3,5-二甲基-4-羟基苯甲腈的合成研究

以3,5-二甲基-4-羟基苯甲醛和盐酸羟胺为原料,分别在甲酸、乙酸和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中一步反应合成了3,5-二甲基-4-羟基苯甲腈。以DMF为溶剂的反应效果最好,最佳条件下收率达90%以上,粗品含量98%以上。     

N-(甲基取代苯基)-N-′(2-羟基-3-萘甲酰基)脲的合成研究

以2-羟基-3-萘甲酸和二氯亚砜为原料合成2-羟基-3-萘甲酰氯,再与甲基取代的苯脲化合物反应得到N-(甲基取代苯基)-N′-(2-羟基-3-萘甲酰基)脲。重点研究了N-(3-甲基苯基)-N-(′2-羟基-3-萘甲酰基)脲的合成工艺条件对产品收率的影响,确定了最佳合成工艺,即以苯为溶剂、三乙胺为缚酸剂,n(间甲基苯脲)∶n(2-羟基-3-萘甲酰氯)∶n(苯)=1∶3∶33,回流温度下反应4 h,产品质量分数97.40%,收率71.5%。在相同条件下合成了N-(2-甲基苯基)-N′-(2-羟基-3-萘甲酰基)脲、N-(4-甲基苯基)-N-(′2-羟基-3-萘甲酰基)脲和N-(3,5-二甲基苯基)-N-′(2-羟基-3-萘甲酰基)脲,质量分数分别为95.72%、97.69%和99.44%,收率分别为47.1%、71.5%和59.7%。通过紫外吸收光谱、红外吸收光谱和质谱等对化合物进行了表征,证明产品结构正确。     

5-(2-氟苯基)吡咯-3-甲醛的合成工艺研究

以1H吡咯为原料,经三异丙基氯硅烷N-烃化保护后,再与Vilsmeier试剂进行反应得3-醛基-1-H吡咯,再经N-溴代丁二酰亚胺(NBS)溴化与2-氟苯硼酸进行Suzuki偶联反应制得5-(2-氟苯基)吡咯-3-甲醛粗品,粗品用甲苯精制。总收率35.5%。该合成工艺操作简单,条件温和,试剂价廉易得,具有工业化前景。     

2-甲基哌嗪的合成工艺改进

2 -甲基哌嗪的合成根据美国ＩＣＡ公司生产方法以环氧丙烷与乙二胺缩合为Ｎ - (β -羟丙基 )乙二胺然后催化分子内脱水闭环得到该产品。改进主要对习用工艺采用实验方法进行佳化研究 ,确定闭环反应温度应控制在 115℃ ,反应时间 2ｈ ,催化剂用量 12 % (以Ｎ - (β -羟丙基 )乙二胺的质量计 ) ,可使收率达到 81% ,粗品含量 98%。而习用工艺反应条件 :反应温度 10 0℃ ,催化剂用量 8% ,收率只有 71.6% ,粗品含量 88.2 %2-甲基哌嗪的合成工艺改进@洪湖$江阴市康达化工研究所!214445…     

4-(N-甲基-N-取代)氨基苯甲醛合成新工艺

在乙酸乙酯溶剂中,以DMF和双(三氯甲基)碳酸酯(BTC)组成新的Vilsmeier试剂与N-甲基-N-取代苯胺进行甲酰化反应,合成了4-(N-甲基-N-取代)氨基苯甲醛系列化合物,一次收率达85%~90%。产品纯度超过99%。考察各类反应影响因素,确立较适宜的工艺条件:N-甲基-N-取代苯胺∶DMF∶BTC=1∶1.2∶0.4(摩尔比),反应温度75~80℃,反应时间5 h。目标化合物结构经IR与1H NMR证实。     

盐酸托莫西汀的合成改进研究

文章改进了盐酸托莫西汀(R-(-)-N-甲基-3-苯基-3-(2-甲基苯氧基)丙胺盐酸盐)的合成方法。以N-甲基-3-苯基-3-羟基丙胺作为起始原料,通过保护基反应、取代反应、脱保护反应、化学拆分、成盐5步反应,合成了目标化合物,并经IR、HNMR等对其结构进行了表征。本合成反应条件温和,原料易得,操作简便,适合于工业化生产。反应总收率为41.3%。     

N-(2-甲基)苯基羟胺的合成新工艺

[目的]N-(2-甲基)苯基羟胺是一种重要农药中间体,用选择性还原方法进行合成。[方法]以邻硝基甲苯为主要原料,经Raney Ni-水合肼还原制备N-(2-甲基)苯基羟胺。[结果]在优化的反应条件下,N-(2-甲基)苯基羟胺的反应收率为78.5%。加入适量SiO~2颗粒后,反应收率可达90.2%。补加适量催化剂后,Raney Ni可套用1次。由于N-(2-甲基苯基)羟胺在空气中不稳定,尝试了进一步与氯甲酸甲酯反应制备N-羟基-N-2-甲苯氨基甲酸甲酯,2步总收率85.7%(含量为98.2%),其结构经氢谱核磁分析确证。[结论]N-(2-甲基)苯基羟胺合成工艺具有生产成本低、收率高和易于工业化生产等优点。     

微波辐射下合成2,6-二甲基-3-芳基-4(1H)-喹啉酮

研究了在微波促进下N-对甲苯基乙酰胺与取代苯乙酸经酰化和环化反应合成2,6-二甲基-3-芳基-4(1H)-喹啉酮化合物的方法,反应时间短,产物收率高,操作简便。在微波辐射下,以BF3·Et2O为催化剂,N-对甲苯基乙酰胺与取代苯乙酸发生酰化,80℃下反应15 min,以85.7%~91.3%的收率得到中间产物N-[4-甲基-2-(2-芳基乙酰基)苯基]乙酰胺;中间产物在叔丁醇钠/叔丁醇存在下进行环化,微波辐射下回流反应20 min,得到目标产物2,6-二甲基-3-芳基-4(1H)-喹啉酮,收率89.2%~94.3%。用IR、1HNMR和元素分析确证了目标产物的结构。     

2,5-二甲基对苯二甲腈α-位溴代反应

用N-溴代丁二酰亚胺(NBS)作溴化剂,以2,5-二甲基对苯二甲腈为原料,合成了目标化合物2,5-二溴甲基对苯二甲腈。用正交设计实验对影响2,5-二甲基对苯二甲腈生成2,5-二溴甲基对苯二甲腈的溴代反应条件进行了考察,最佳反应条件为:n(2,5-二甲基对苯二甲腈)∶n(NBS)=1∶2.1,反应温度80℃,2,5-二甲基对苯二甲腈浓度0.1 mol/L,反应时间16 h,产率可达31.4%。溴代粗品经反相柱色谱分离〔洗脱液:V(甲醇)∶V(水)=70∶30〕,洗脱组分分别是2-甲基-5-溴甲基对苯二甲腈、2,5-二溴甲基对苯二甲腈、2-甲基-5-(1,1-二溴)甲基对苯二甲腈与2-溴甲基-5-(1,1-二溴)甲基对苯二甲腈。     

二甲基叔胺类化合物的合成

采用溶剂N,N-二甲基甲酰胺(DMF)作为亲核取代的N,N-二甲基氨基化试剂与卤代化合物反应,在封闭条件下,较高产率地得到了一系列二甲基胺类化合物。以2-氯-N,N-二甲基-4-硝基苯胺的合成为例,考察了不同碱对反应结果的影响,以及N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)与DMF的反应情况对比。最后在实验的基础上提出了可能的反应机理。     

8-羟基喹啉-5-甲醛和8-羟基喹啉-5-磺酸联产工艺研究

以8-羟基喹啉为原料,在酸性条件下与水合氯醛发生缩合反应得到5-（α-羟基-β-三氯）-8-羟基喹啉（Ⅰ）,联产8-羟基喹啉-5-磺酸（Ⅱ）.（Ⅰ）在碱性条件下水解生成8-羟基喹啉-5-甲醛（Ⅲ）,产物经熔点仪、元素分析仪、液-质联用仪、红外光谱仪及核磁共振氢谱等进行表征.探讨了反应温度、反应时间、原料比、溶剂及溶剂的重复性等因素对实验的影响.确定产物（Ⅰ）的最佳反应条件为：n（8-羟基喹啉）∶n（水合氯醛）∶n（硫酸）=1∶1.2∶4.6,反应温度为80℃,反应时间为12 h,产物收率为55％;产物（Ⅲ）的最佳反应条件为∶n（Ⅰ）∶n（KOH）=1∶5.1,回流反应7h,收率为21％.     

一种均三嗪类紫外线吸收剂UV-1577的合成及表征

以溴苯、镁粉和三聚氯氰为原料,经过格氏反应,合成了2－氯-4,6－二（2’,4’－二苯基）－1,3,5－均三嗪（Ⅰ）,化合物Ⅰ在无水三氯化铝作用下再与间苯二酚发生Friedel-Craft反应,得到了2－（2’,4’－二羟基苯）-4,6-二（2″,4″-二苯基）-1,3,5-均三嗪（Ⅱ）,化合物Ⅱ在碱性条件下与1-氯正己烷缩合得到紫外线吸收剂UV－1577,即2－（2L羟基－4’－己氧基苯基）－4,6－二苯基－1,3,5－均三嗪,总收率为32．6％。同时讨论了反应温度、反应时间及反应物摩尔比对反应产物收率的影响;并对紫外线吸收剂UV-1577及其中间体用IR、^1HNMR进行了结构表征,对UV－1577的紫外线吸收性能作了初步的分析。     

盐酸沙格雷酯的合成

以2-((3-甲氧基)苯乙基)苯酚为起始物料,与环氧氯丙烷进行酚醚化反应得到[[2-[2-(3-甲氧基)苯乙基]苯氧基]甲基]环氧乙烷,与二甲胺进行氨化反应得到1-二甲胺基-3-[2-[2-(3-甲氧基)苯乙基]苯氧基]-2-丙醇,再与丁二酸酐在有机溶剂中进行酯化反应得到沙格雷酯,最后通入氯化氢气体成盐即可制得盐酸沙格雷酯,总收率约67%。     

2,2’-偶氮二异丁酸二甲酯的制备

以丙酮氰醇(ACH)、水合肼、Cl2、甲醇(CH3OH)和HCl为原料,经缩合、氧化、Pinner反应、水解反应制备2,2’-偶氮二异丁酸二甲酯,对反应条件进行了优化。确定反应的最佳工艺条件为n(ACH)∶n(水合肼)∶n(四甲基溴化铵)=1∶0.53∶0.0052、n(偶氮二异丁腈肼)∶n(Cl2)∶n(HCl)∶n(CH3OH)=1∶1.1∶0.8∶2.6、缩合反应温度25～30℃、反应2 h、氰醇化反应温度10～15℃、反应24 h,产品纯度在98%以上,总收率大于90%。     

氨噻肟酸乙酯的合成研究

以去甲氨噻肟酸乙酯（DMAT）为原料,对影响反应收率的反应温度、物料配比、相转移催化剂及其用量、甲基化试剂、反应时间等因素进行了研究。最佳反应条件为：反应温度20℃,NaOH为碱性试剂,DMAT：NaOH：（CH2O）2SO3为1：1．2：1．2,四丁基碘化铵作相转移催化剂,用量为底物摩尔数的7％,硫酸二甲酯为甲基化试剂,乙醇和四氢呋哺为溶剂,反应时间约为4h,总收率为79％。     

高效氟吡甲禾灵的合成

研究了以对苯二酚及2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶为原料,碳酸钾为缚酸剂,合成得到2-(4-羟基苯氧基)-3-氯-5-三氟甲基吡啶,再与S-2-氯丙酸甲酯合成得到高效氟吡甲禾灵。讨论了溶剂、反应时间、反应温度对合成高效氟吡甲禾灵的影响。结果表明,以N,N-二甲基乙酰胺为溶剂,碳酸钾为缚酸剂,在65℃下反应12h,高效氟吡甲禾灵的收率可以达到95.6%,光学纯度可以达到97.5%。此方法收率高,光学纯度好,具有工业化意义。     

新型近红外咔唑吲哚类硼酸酯荧光探针的合成与表征

以咔唑为起始原料,经过与亲电取代反应、Vilsmeier反应、溴化反应以及与双联频哪醇硼酸酯的偶联反应,合成了N-乙基咔唑-3-甲醛-6-苯硼酸酯,以合成的N-乙基咔唑-3-甲醛-6-苯硼酸酯,以合成的乙基取代咔唑硼酸,以合成的乙基取代咔唑硼酸酯醛与1,2,3,3-四甲基-3H-吲哚碘化物缩合,合成了一种新型近红外咔唑吲哚啉类硼酸酯荧光探针,其结构经过1H NMR,IR进行了表征。     

98%甲基嘧啶磷合成新工艺研究

在水解抑制剂及氢氧化钠的作用下,2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶与O,O-二甲基硫代磷酰氯反应制备甲基嘧啶磷,优化工艺条件为:原料配比n(嘧啶醇)∶n(甲基氯化物)∶n(氢氧化钠)∶n(水解抑制剂)=1∶1.05∶1.2∶0.263,反应温度20~40℃,反应时间3h。此条件下产品收率94%,产品含量99%。     

特拉匹韦中间体的合成

L-环己基甘氨酸甲酯与吡嗪-2-甲酰氯进行酰胺化反应后水解成(2S)-2-环己基-N-(2-吡嗪基羰基)甘氨酸,再与L-叔亮氨酸甲酯缩合,最后经水解得到特拉匹韦关键中间体(2S)-2-环己基-N-(2-吡嗪基羰基)甘氨酰-3-甲基-L-缬氨酸,总收率68.3%。     

纳米固体超强酸SO2-4/Fe2O3催化合成尼泊金酸丁酯

以纳米固体超强酸SO^2-₄/Fe₂O₃为催化剂,催化尼泊金酸与正丁醇的酯化反应,合成尼泊金酸丁酯。较适宜的反应条件为：尼泊金酸25 mmol,n（尼泊金酸）∶n（正丁醇）=1∶4,催化剂加入量为反应物总质量的2%,甲苯5 mL,温度（122～124） ℃,反应4 h,酯化率达92.4%。