HIV/AIDS患者抗病毒治疗耐药状况分析

目的:探讨艾滋病抗病毒治疗耐药状况.方法:采用横断面筛查方法对湖北省内261例HIV/AIDS进行调查,同时PCR扩增基因序列.结果:治疗组核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)和非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)耐药突变显著高于未治疗组,并出现了同类药物的交叉耐药现象,但对蛋白酶抑制剂(PIs)尚未发生耐药突变.结论:抗病毒治疗能引起HIV基因产生耐药突变,并出现同类药物交叉耐药现象.应对耐药病人更换新药物.     

HIV/AIDS患者抗病毒治疗效果评估及基因型耐药分析

目的对人类免疫缺陷病毒(HIV)携带者和艾滋病(AIDS)患者(简称HIV/AIDS患者)抗病毒治疗效果进行评估并分析其基因型耐药情况。方法选取2018年6月至2020年6月无锡市第二人民医院收治的81例HIV/AIDS患者作为研究对象。对所有患者进行抗病毒治疗,测定CD4~+T淋巴细胞计数与病毒载量,分析抗病毒失败患者基因型耐药情况。结果 81例HIV/AIDS患者中95.06%患者服药依从性较好,92.59%患者临床症状明显减轻,坚持服药患者中97.40%患者病情好转,未坚持服药患者无病情好转现象,差异具有统计学意义(P0.05)。81例HIV/AIDS患者最近一次CD4~+T淋巴细胞计数高于开始治疗前CD4~+T淋巴细胞计数(P0.05),治疗后免疫学成功率达到85.19%,HIV病毒抑制率达到92.59%。抗病毒失败患者核苷类反转录酶抑制剂(NRTI)、非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)耐药突变率分别为40.00%、80.00%,其中1例(20.00%)患者出现NNRTI、NRTI双重耐药,主要以3TC/FTC/EFV耐药为主。结论 HIV/AIDS患者抗病毒治疗效果明显,但需要患者保持良好服药依从性,治疗失败患者耐药率较高,建议临床加大病毒载量及基因型耐药分析,及时调整治疗方案。     

HIV-1感染者抗病毒治疗后耐药突变与影响因素分析

目的 对河北地区治疗失败HIV-1感染者体内获得性耐药基因的突变情况进行调查，分析其影响因素。方法 收集河北省2019年1—12月抗病毒治疗后病毒载量≥1000 CPs/mL HIV-1感染者的人口社会学信息及血浆标本，通过巢式反转录聚合酶链反应扩增HIV-1 pol基因序列，将测序结果与美国斯坦福大学HIV耐药数据库比对，分析HIV-1感染者耐药基因突变情况及影响因素。结果 获得性耐药发生率为76.47%(104/136),其中94.23%(98/104)对非核苷类逆转录酶抑制剂耐药，EFV(依非韦伦)和NVP(奈韦拉平)耐药率高且多呈现高度耐药，主要突变位点为K103N、V106M和Y181C;68.26%(71/104)对核苷类逆转录酶抑制剂耐药，3TC(拉米夫定)和FTC(恩曲他滨)高度耐药最严重，主要突变位点为M184V/I。患者多选择一线药物为治疗方案(68.38%,93/136),非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)和核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)的耐药差异有统计学意义(P<0.05)。Logistics回归分析显示民族和传播途径是影响耐药发生的独立危险因素，...     

免疫缺陷性皮肤病

2009008016例AIDS病人治疗前后CD4^＋T淋巴细胞绝对计数及病毒载量结果分析;200900814例接受抗病毒治疗的艾滋病患者HIV-1核苷类反转录酶抑制剂类耐药基因突变的选择动力学研究;20090082云南省德宏州HIV-1新近感染者基因型耐药分析     

HIV感染的药物治疗

到1996年底,共有14种抗HIV药物获准临床使用或正在研制阶段,主要分为三大类:①核苷类逆转录酶抑制剂;②非核苷类逆转录酶抑制剂;③蛋白酶抑制剂。它们均以不同的方式作用于HIV感染的各个环节,但单用时存在许多缺陷,如诱导耐药毒株的出现,具有较强的毒性;联合用药被认为是克服这些缺点的主要策略,一般从两方面进行,一是汇聚治疗,二是离散治疗,现在最为推崇的是三联疗法,多采用2种核苷类似物加一种蛋白酶抑制剂。本文就以上问题作一综述。     

保定市2019-2020年HIV-1感染者治疗前耐药分析

目的了解保定市HIV-1感染者治疗前耐药情况。方法采用In-House方法,对血浆样本进行pol基因区扩增并测序,将拼接好的序列提交至美国斯坦福大学的HIV耐药数据库,分析HIV-1毒株基因亚型和耐药突变位点。结果本研究中60例HIV-1感染者出现基因位点突变,然而只有10例出现低度以上耐药,原发耐药率为5.56%(10/180)。蛋白酶抑制剂(PIs)、核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)、非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)的原发耐药率分别是0.56%(1/180)、0.56%(1/180)和4.44%(8/180)。HIV-1耐药毒株主要分布在CRF01_AE(50.00%,5/10)、B亚型(20.00%,2/10)、B+C亚型(20.00%,2/10)和A亚型(10.00%,1/10)中。结论保定市HIV感染者原发性耐药率高于WHO中等警戒线水平,应引起警惕,并制定有针对性的预防措施。     

抗病毒药物在皮肤科的应用

目前,美国食品药品管理局(FDA)已批准30余种抗病毒药物用于临床。其中抗人免疫缺陷病毒的药物包括核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂、核苷酸逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂和融合抑制剂。抗疱疹病毒的药物包括阿昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦、阿糖腺苷和正二十二醇,主要用于治疗单纯疱疹病毒和(或)水痘-带状疱疹病毒感染;西多福韦、更昔洛韦、膦甲酸钠和福米韦生治疗免疫功能抑制患者巨细胞病毒感染有效。免疫调节剂咪喹莫特和α干扰素可以减少人乳头瘤病毒相关皮肤病的病毒荷载。现就皮肤科常用抗病毒药的作用机制、适应证、不良反应、用法及用量作一概述。     

高效抗逆转录病毒疗法治疗HIV-1感染者的免疫学变化

目的 探讨高效抗逆转录病毒疗法(HAART)对人免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染者免疫重建和部分免疫激活标志变化的影响。方法 37例HIV-1感染者,经两种核苷类逆转录酶抑制剂和一种非核苷类逆转录酶抑制剂组方的HAART一年治疗,分别在治疗前、治疗12周、24周和48周,检测其血浆HIV-1病毒载量、CD3⁺CD4⁺、CD3⁺CD8⁺、CD4⁺CD45RA⁺CD62L⁺、CD4⁺CD45RO⁺、CD8⁺CD38⁺、CD4⁺CD28⁺、CD8⁺CD28⁺细胞数和血浆可溶性的CD27(sCD27)分子水平。结果 HIV-1病毒载量的变化与CD3⁺CD4⁺淋巴细胞计数、CD4⁺CD28⁺、CD8⁺CD28⁺细胞计数和百分比呈明显的负相关关系;与CD8⁺CD38⁺细胞计数和百分比、sCD27水平呈明显的正相关关系。抗病毒效果好的完全应答组上述各项检测指标比抗病毒效果差的部分应答组显示出更显著的变化。结论 CD8⁺CD38⁺、CD4⁺CD28⁺、CD8⁺CD28⁺细胞计数和百分比以及sCD27水平与病毒载量在HAART治疗中显示同步变化,是观察抗病毒效果和免疫学效果的指标。     

HIV感染的药物治疗

到１９９６年底，共有１４种抗ＨＩＶ约物获准临床使用或正在研制阶段。主要分为三大类：１．核苷类逆转录酶抑制剂；２．非核苷类逆转录酶和抑制剂；３．蛋白酶抑制剂。它们均以不同的方式作用于ＨＩＶ感染的各个环节，但单用时存在许多缺陷，如诱导耐药毒株的出现，具有较强的毒性；联合用药被认为是克服这些缺点的主要策略，一般从两方面进行，一是汇聚治疗，二是离散治疗，现在最为推崇的是三联疗法，多采用２种核苷类似物加一种     

早期抗病毒治疗对艾滋病患者免疫功能的影响

目的:探讨早期抗病毒治疗对艾滋病患者免疫功能的影响。方法:选取2012年1月至2017年5月在南京第二医院治疗的艾滋病患者780例,根据患者抗病毒治疗时初始CD4+T淋巴细胞数值分为早期治疗组152例(≥350个/mm~3)、常规治疗组215例(201个～349个/mm~3)和延迟治疗组413例(≤200个/mm~3),收集治疗前后CD4+T淋巴细胞数值及耐药发生情况。结果:早期治疗组、常规治疗组和延迟治疗组患者性别、年龄等临床一般资料比较差异无统计学意义(P 0. 05);早期治疗组治疗后3个月、6个月和12个月CD4+T淋巴细胞计数均明显高于常规治疗组和延迟治疗组,差异具有统计学意义(P 0. 05);早期治疗组耐药率为22. 37%,明显低于常规治疗组和延迟治疗组,差异具有统计学意义(P 0. 05)。结论:早期抗病毒治疗有利于艾滋病患者免疫功能恢复,同时耐药率发生低。     

高效抗逆转录病毒疗法(HAART)对HIV/AIDS患者免疫功能的影响

目的评价高效抗逆转录病毒疗法(highly active antiretroviral therapy,HAART)对HIV/AIDS患者的疗效。方法采用HAART治疗73例HIV/AIDS患者,流式细胞仪测定治疗前后HIV/AIDS患者体内CD4+,CD8+T淋巴细胞数量,定量ELISA法检测血浆细胞因子IL-2,IL-10和TGF-β1水平。结果经HAART治疗后,CD4+T细胞数量显著回升(P(0.01),但CD8+T细胞变化不大(P(0.05)。血浆IL-10水平较治疗前明显下降(P(0.05),IL-2水平较治疗前升高(P(0.05),TGF-β1的水平显著降低(P(0.01)。结论HAART治疗HIV/AIDS患者疗效显著,对于重建免疫功能、改善体内细胞因子失调有明显效果。     

HIV/AIDS皮肤病变的临床分析

目的 探讨HIV/AIDS患者皮肤粘膜病变的临床特征及其与疾病进展的相关性。方法 对45例HIV/AIDS患者的皮肤病变进行临床分析,并同时检测其CD4细胞计数与HIV病毒载量。结果 45例HIV/AIDS患者中有30创(66.7％)伴有皮肤病变,其中以真菌和疱疹病毒感染引起的皮肤病最常见,各占66.7％;其次为脂溢性皮炎,占36.7％;其它类型的皮肤病占50.0％。90.0％的AIDS皮肤病变发生在CD4细胞数<200个/μl,HIV-RNA载量>4 log。而HIV/且AIDS皮肤病变随着HARRT治疗后而缓解。结论 HIV/AIDS皮肤病变发生率很高,早期诊断与治疗对于监测HIV/AIDS患者疾病的进展有重大意义。     

HIV-1 RNA有效抑制下T淋巴细胞与HAART持续治疗时间的相关性

目的观察HIV-1RNA有效抑制下HAART持续治疗时间与T淋巴细胞的相关性。方法对102例HAART持续治疗时间超过6个月,血浆HIV-1RNA<50个拷贝/mL的AIDS患者进行回顾性研究,采用Spearman秩和相关检验考察HAART持续治疗时间与CD4+,CD3+,CD8+,CD4+CD28+,CD4+CD45RA+,CD4+CD45RO+和CD8+CD38+,CD38+T细胞的相关性。同时根据HAART持续治疗时间将102例AIDS患者分为A(6～12个月)、B(13～24个月)、C(25～36个月)、D(37～52个月)4组,考察4组间T细胞亚群的差别。结果 HIV-1RNA有效抑制下HAART持续治疗时间与CD4+CD28+,CD4+CD45RA+,CD4+CD45RO+T细胞绝对计数呈正相关,相关系数r分别为0.214,0.249,0.259,P值分别为0.007,0.016,0.012。HAART持续治疗时间分别与CD8+CD38+,CD3+,CD8+T细胞表达比例呈负相关,r分别为-0.352,-0.204,-0.236,P值分别为0.000,0.041,0.018;与CD28+细胞绝对计数呈正相关(r=0.204,P=0.042)。CD4+T细胞绝对计数与CD4+CD28+,CD4+CD45RO+T细胞相对计数呈正相关,r分别为0.421,0.241,P值分别为0.000,0.015;与CD8+CD38+T细胞相对计数呈负相关(r=-0.268,P=0.007)。D组的CD4+CD28+T细胞绝对计数显著高于A组(P<0.05);C,D组的CD4+CD45RA+T细胞绝对计数显著高于A组(P<0.05)。D组的CD8+CD38+T细胞相对计数(17±9)显著低于A组(25±8)(P<0.05)。结论 AIDS患者经过HAART治疗病毒复制被抑制后,HAART持续治疗时间与某些T细胞亚群数量有关,HAART持续治疗时间是AIDS患者免疫重建的因素之一。     

艾滋病合并马尔尼菲青霉病患者二期预防性治疗影响因素的回顾分析

目的 探讨影响艾滋病合并马尔尼菲青霉病（PSM）患者预防PSM复发的二期预防性治疗时间长短的因素。方法 回顾性分析92例广西壮族自治区疾病预防控制中心/无国界门诊确诊的艾滋病合并PSM成人患者,以停用二期预防性治疗时患者血CD4+ T淋巴细胞计数水平为标准,将病例分两组,Ⅰ组在 CD4+ T细胞≥200 × 106/L后、Ⅱ组在100 × 106/L ~ < 200 × 106/L后停用PSM二期预防性治疗,比较两组的疗程和疗效,并分析患者临床脏器累及、合并症、抗真菌方案、抗病毒治疗时机等不同因素对二期预防性治疗时间的影响。运用SPSS 13.0统计软件包完成数据分析。结果 92例患者都得到高效抗逆转录病毒治疗（HAART）,两组患者在性别、年龄、随访时间上差异均无统计学意义（P值均 ＞ 0.05）,在器官累及、合并症、抗真菌治疗方案的构成以及疗效、抗真菌治疗时间的差异均无统计学意义（P均 ＞ 0.05）,但Ⅱ组患者二期预防性治疗时间［（8.13 ± 5.13）个月］较Ⅰ组［（12.44 ± 9.51）个月］短（P < 0.05）。HAART开始于PSM治疗后、合并其他感染、合并结核感染等因素导致二期预防性治疗时间延长,且三者的影响依次从大到小;而HAART开始于PSM治疗前较开始于PSM后二期预防性治疗时间短（P < 0.05）。结论 艾滋病合并PSM患者HAART后,当CD4+ T淋巴细胞恢复到≥100 × 106/L后3 ~ 6个月可以停用二期预防性治疗;影响二期预防性治疗用药时间的积极因素是抗马尔尼菲青霉治疗前开始HAART,负面因素有HAART开始于抗马尔尼菲青霉治疗后、合并其他感染或合并结核感染等。     

miR-23a-3p､miR-155､miR-124a表达变化与艾滋病患者高效抗逆转录病毒治疗效果的相关性分析

目的探究miR-23 a-3 p?miR-155?miR-124a表达变化与艾滋病患者高效抗逆转录病毒治疗(HAART)效果的相关性。方法选取2019年1月至2020年1月武汉市金银潭医院收治的152例艾滋病患者,按照随机数字表法分为胸腺五肽组和HAART组,各76例。胸腺五肽组给予胸腺五肽治疗,HAART组给予HAART。对比两组患者治疗有效率及不良反应发生情况,分析miR-23 a-3 p?miR-155?miR-124a表达量与治疗效果的相关性。结果治疗后两组患者CD4⁺计数?CD8⁺计数上升,人类免疫缺陷病毒(HIV)载量下降,且与胸腺五肽组相比,HAART组CD4⁺计数?CD8⁺计数较高,HIV病毒载量较低,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后两组患者miR-23 a-3 p?miR-155?miR-124a表达下降,且与胸腺五肽组相比,HAART组患者miR-23 a-3 p?miR-155?miR-124a表达较低,差异具有统计学意义(P<0.05);CD4⁺T淋巴细胞计数与miR-23 a-3 p?miR-155?miR-124a表达均呈负相关(r=-0.336?-0.525?-0.298,P=0.003?0.001?0.010)。结论艾滋病患者采用HAART,有较好的临床效果,且miR-23 a-3 p?miR-155?miR-124a表达会随着治疗效果的不同而发生变化。     

云南省盈江县924例接受高效抗逆转录病毒治疗HIV／AIDS患者的死亡情况分析

目的通过分析参加高效抗逆转录病毒治疗HIV／AIDS患者的死亡情况,为研究感染者的死亡及提高其生存率提供参考。方法利用SPSS统计软件包对924例HIV／AIDS患者的人口学资料、死亡情况进行分析。结果接受高效抗逆转录病毒治疗的924例HIV／AIDS患者有52例退出,81例死亡。发现近50％（40例）的死亡时间是发生在刚开始治疗的当年内,有36％（29例）的死亡时间是在治疗后的一年内,病死率为9．3％,结论高效抗逆转录病毒治疗方法能够有效地减少HIV／AIDS患者的死亡。     

The effects of human herpesvirus 8 infection and interferon-gamma response in cutaneous lesions of Kaposi sarcoma differ among human immunodeficiency virus-infected and uninfected individuals

Background Kaposi sarcoma (KS) is associated with human herpesvirus 8 (HHV‐8). The cutaneous immune response in this tumour is not well established and a better understanding is necessary. Objectives To evaluate the HHV‐8 expression and immune response in cutaneous lesions of classic KS (CKS) and AIDS‐associated KS (AIDS‐KS). Methods We performed a quantitative immunohistochemical study of cells expressing HHV‐8 latency‐associated nuclear antigen (LANA), CD4, CD8 and interferon (IFN)‐γ in skin lesions from patients with CKS and AIDS‐KS (with or without highly active antiretroviral therapy, HAART). Results CKS showed higher LANA expression compared with AIDS‐KS, regardless of HAART. We also found higher LANA expression in nodules compared with patch/plaque lesions. The tissue CD4+ cell proportion was lower in AIDS‐KS patients without HAART than in patients with CKS. In CKS lesions, CD4+ and CD8+ cells expressed IFN‐γ, as shown by double immunostaining. AIDS‐KS presented low numbers of IFN‐γ‐expressing cells. CD8+ cell numbers were similar in all groups, which appeared unrelated to the clinical or epidemiological type of KS. Conclusions Our quantitative data on the pattern of KS lesions in selected groups of patients, as shown by in situ immune response, demonstrated a CD4+ T‐cell involvement associated with IFN‐γ, an environment of immune response‐modified human immunodeficiency virus (HIV) infection. In our sample, the promotion of KS in patients without HIV appears to be related to higher HHV‐8 load or virulence than in those with AIDS. This higher resistance may be explained by a sustained immune response against this herpesvirus, that is only partially restored but effective after HAART.     

Mucocutaneous manifestations of HIV‐infected patients in the era of HAART in Guangxi Zhuang Autonomous Region,China

Background Human immunodeficiency virus (HIV) infection and acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) are frequently associated with diverse mucocutaneous manifestations. However, few studies of HIV/AIDS‐related mucocutaneous manifestations have been reported in China. Objective To investigate the occurrence of mucocutaneous disorders and their relationship with the degree of immunosuppression in 348 HIV‐infected Chinese patients. The influence of highly active antiretroviral therapy (HAART) on the spectrum of mucocutaneous manifestations was also evaluated. Methods A cross‐sectional study was performed on 348 HIV‐infected Chinese patients seen at the Guangxi Longtan Hospital from August 2010 to November 2010. Collected information included demographic data, HIV‐associated mucocutaneous disorders, CD4 cell count, AIDS‐defining illness and antiretroviral therapy. Results In this study, 62.9% of all patients had mucocutaneous disorders. The prevalence of mucocutaneous disorders in the patients who had received HAART was lower than in those without HAART (54.05% vs. 88.76%, P < 0.001). The prevalence of mucocutaneous disorders was higher in the patients with CD4 < 200 cells/mm³ in comparison to those with CD4 ≥ 200 cells/mm³ (P < 0.05). The most common mucocutaneous disorders were oral candidiasis (28.47%), Penicillium marneffei infection (11.49%), drug eruptions (10.06%) and pruritic papular eruption (PPE 5.75%). Oral candidiasis, P. marneffei infection and PPE were significantly more prevalent in patients with a CD4 cell count below 200 cells/mm³, but frequency of drug eruptions was not related to the level of CD4 cell counts. Patients treated with HAART had decreased rates of herpes simplex, oral candidiasis and P. marneffei infection, but increased rates of drug eruptions. Conclusions A wide range of mucocutaneous disorders were observed in HIV‐infected Chinese patients. Oral candidiasis, P. marneffei infection and PPE may be the signs of advanced HIV infection. HAART had an impact on the spectrum of HIV‐associated mucocutaneous disorders.     

Epidemiology of Kaposi's sarcoma in patients with acquired immunodeficiency syndrome in São Paulo, Brazil

Background Kaposi's sarcoma (KS) is the most frequent neoplasm in patients with acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). Although many studies on KS epidemiology have been performed in other countries, few have been carried out in Brazil despite the high incidence of AIDS. Methods One hundred and seven KS patients seen in São Paulo, Brazil, between August 1995 and November 1998 were studied. The patients were followed for 1 year with assessment of the immunologic status, improvement of the lesions, treatment, and causes of death at the end of this period. Results KS occurred mainly in men (94.4%) with a mean age of 37 years, and 25.2% of these patients were found to be human immunodeficiency virus (HIV) seropositive through KS. HIV was acquired mainly through homosexual contact. The patients presented an average of 15.9 KS lesions at the first visit and the mean duration of KS lesions before the first visit was 15.5 months. The clinical presentation was predominantly papules and plaques, and 33.6% presented with mucosal and/or visceral disease. KS affected mainly the lower limbs. The mean time since the diagnosis of HIV infection was 42.4 months. The CD4+ cell count was lower than 200 cell/mm³ in 60.8% of patients, but patients with a complete response showed an improvement in immune status after 1 year. Patients who did not show progression received a protease inhibitor as part of highly active antiretroviral therapy (HAART). Patients treated exclusively with HAART presented a complete response (61.6%), partial response (23%) or progression (15.4%) of KS. Conclusions An improvement in immune status and the use of HAART were the most important prognostic features.     

HIV阳性药疹患者CD4+、CD8+T细胞水平以及临床特征分析

目的 探讨病毒感染在HIV阳性药疹患者发病中的作用及抗病毒治疗效果。 方法 回顾性分析接受“高效抗逆转录病毒治疗”的11例HIV阳性药疹患者及同期76例HIV阳性非药疹患者临床资料以及基线CD4+、CD8+T细胞计数和CD4/CD8比值。 结果 11例HIV阳性药疹患者均符合轻型药疹,潜伏期8 ~ 34（14.00 ± 8.10） d,其中7例出现肝功能损伤,与皮损严重程度不一致,未停用抗病毒药物并经抗过敏治疗后病情好转。11例HIV阳性药疹患者基线CD4+T细胞计数为42 ~ 810（493.00 ± 245.68）个/μl,高于75例HIV阳性非药疹患者［11 ~ 814（347.81 ± 167.00）个/μl,t = 647.50,P < 0.05］,基线CD4+T细胞计数降低者比例（3/11）低于HIV阳性非药疹患者［64.00%（48/75）,χ2 = 3.95,P < 0.05］。10例HIV阳性药疹患者基线CD8+T细胞计数［（1 472.30 ± 858.55）个/μl］与同期69例HIV阳性非药疹患者［（1 356.59 ± 684.06）个/μl］相比,差异无统计学意义（P > 0.05）,基线CD4/CD8比值（0.40 ± 0.27）与HIV阳性非药疹患者（0.29 ± 0.16）差异无统计学意义（P > 0.05）,基线CD4/CD8值低于正常下限者率（9/10）与HIV阳性非药疹患者［98.55%（68/69）］差异亦无统计学意义（P > 0.05）。 结论 接受“高效抗逆转录病毒治疗”的HIV阳性药疹患者具有更长的潜伏期,即使轻型药疹亦可伴肝功能异常等系统损害;相对较高CD4+T细胞计数可能是HIV阳性者药疹发生或加重的危险因素。