抗末端脱氧核苷酰转移酶单克隆抗体的制备及其生物学特性的初…

本文用提纯的小牛胸腺末端脱氧核苷酰转移酶为免疫原，经一次融合，建立了３株能稳定分泌抗小牛胸腺ＴｄＴ单克隆抗体的杂交瘤细胞株。３株单抗均为ＩｇＧ１抗体；抗体相加试验证明抗ＴｄＴ２和抗ＴｄＴ３识别ＴｄＴ的同一表位，而抗ＴｄＴ１则识别另一表位；３株单抗识别的抗原分子量均为５８．８ｋＤ；与人白血病细胞株及各型白血病细胞的反应谱３株单抗和进口抗ＴｄＴ单抗基本一致。提示这３株单抗有可能替代进口抗ＴｄＴ单抗，供     

抗末端脱氧核苷酰转移酶单克隆抗体的制备及其生物学特性的初步鉴定

本文用提纯的小牛胸腺末端脱氧核苷酰转移酶（ＴｄＴ）为免疫原，经一次融合，建立了３株能稳定分泌抗小牛胸腺ＴｄＴ单克隆抗体（单抗）的杂交瘤细胞株（命名为抗ＴｄＴ１、ＴｄＴ２和ＴｄＴ３）。３株单抗均为ＩｇＧ１抗体；抗体相加试验证明抗ＴｄＴ２和抗ＴｄＴ３识别ＴｄＴ的同一表位，而抗ＴｄＴ１则识别另一表位；３株单抗识别的抗原分子量均为５８．８ｋＤ；与人白血病细胞株及各型白血病细胞的反应谱３株单抗和进口抗ＴｄＴ单抗基本一致。提示这３株单抗有可能替代进口抗ＴｄＴ单抗，供国内使用。     

抗髓系白血病细胞的单克隆抗体的研究

自从Koehler和 Milstein发明单克隆抗体(简称单抗)技术以来,单抗的研究和应用已得到迅速发展。在血液系统中,利用单抗研究淋巴细胞亚群的分化规律已获得成功,并在淋巴细胞白血病的免疫学分型上得到满意的应用。髓细胞性单抗的应用为非淋巴细胞白血病的确诊及与ALL的鉴别起到重要的作用。我们利用鼠-鼠杂交的方法制备了一组抗髓细胞的单抗,现将结果报道如下。     

鼻咽癌抗独特型单克隆抗体的主动免疫初探

用湖南鼻咽癌细胞株HNI2为免疫原,制备了数株抗鼻咽癌单抗(Abl).再用两株Abl(FC_2、HNI-5)为免疫原,制备了两株抗独特型单抗Ab2(2H4和5D3).体外和体内实验证实,2H4、5D3能替代鼻咽癌抗原,诱导体液和细胞免疫应答.因而认为它们可以作为新型抗鼻咽癌疫苗的候选物.选择19例晚期鼻咽癌病人用氢氧化铝凝胶沉淀的Ab2(Alum-2H4、Alum5D3),配合放疗进行主动免疫治疗;9例单纯接受放疗的晚期鼻咽癌病人作为对照组.经血清学检测发现,治疗组病人的抗抗独特型抗体(Ab3)、抗肿瘤抗体(Ab1’)水平均有不同程度增高,但也产生了人抗鼠抗体(HAMA).血清细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-2水平在大多数治疗组病人中升高,而对照组Ab1 TNF-α、IFN-γIFM及IL-2血清水平均未升高.初步临床研究显示,鼠源性抗独特型单抗用于临床治疗是安全的,且Ab2能模拟肿瘤相关抗原,激发机体产生主动免疫应答.     

幼淋巴细胞白血病（附2例报告）

幼淋巴细胞白血病（附２例报告）李天珍，许其幼淋巴细胞白血病（ＰＬＬ）原称为前淋巴细胞白血病，是慢性淋巴细胞白血病的一个亚型，较少见，其发病率占淋巴细胞白血病的１／１２５，Ｇａｌｔｏｎ于１９７４年首先报道１５例，近年来国内亦有数例报道。现将我院收治的二...     

卵巢癌抗独特型微抗体疫苗诱导BALB/c小鼠体内抗肿瘤免疫应答的实验研究

背景与目的：6B11抗独特型微抗体由模拟人卵巢癌抗原的抗独特型单链抗体(6B11ScFv)融合人IgG1铰链区和CH3区所构成,它具有6811ScFv和人1gGFc的双重免疫学活性。本研究观察6811抗独特型微抗体在BALB／c小鼠体内诱导抗肿瘤免疫反应情况,探讨其作为卵巢癌疫苗的可能性。方法：用卵巢癌6B11抗独特型微抗体免疫BALB／c小鼠。采用间接ELISA、竞争抑制实验和流式细胞术检测免疫鼠血清。结果：6B11抗独特型微抗体免疫小鼠后,在不用佐剂的情况下可诱导小鼠产生较高的Ab3,末次免疫后30天仍持续在较高的水平。分别在末次免疫后4天、14天、24天和30天可刺激小鼠脾脏淋巴细胞CD4^ T细胞和CD8^ T细胞明显升高。结论：6811抗独特型微抗体可诱导机体产生特异体液免疫和细胞免疫反应,这为抗独特型微抗体疫苗的临床应用提供了一定的实验依据。     

卵巢癌基因工程抗独特型疫苗6B11和3D5的基础研究

抗独特型抗体(Ab_2βb)能够模拟肿瘤抗原,调节机体免疫功能,又被称为“抗独特型疫苗”,6B11为本中心制备的鼠单克隆抗独特型抗体,可模拟卵巢癌单抗OC166-9;3D5杂交瘤是用抗卵巢癌单抗OC125免疫小鼠脾细胞与骨髓瘤细胞融合而成,分泌的抗体能模拟卵巢癌相关抗原CA125.两种抗独特型抗体均可在体内外诱导产生特异性抗卵巢癌体液和细胞免疫反应.有可能作为“卵巢癌疫苗”用于卵巢癌的治疗.本研究利用分子克隆技术,对6B11和3D5在基因水平进行改造,构建6B11和3D5卵巢癌基因工程疫苗.     

抗B-CLL-IgM Id×抗CD3双功能抗体对LAK细胞杀伤活性的影响

抗肿瘤双特异性抗体(bispecific antibody,BsAb)由于具有同时与效应细胞及靶瘤细胞两种不同抗原特异性结合的双重特异性,从而提高了效应细胞对靶瘤细胞的特异性杀伤活性,因此,其在肿瘤靶向生物治疗中的应用日益受到重视.本研究通过体外实验,观察了抗人慢性B淋巴细胞白血病LgM独特型×抗CD3双特异性抗体(抗B-CLL-LgM Id×抗CD3 BsAb)对LAK细胞杀伤靶瘤细胞活性的影响,现报道如下.     

HER2抗独特型单克隆抗体的制备和初步研究

目的:研制HER2抗独特型单克隆抗体,为进一步深入研究乳腺癌抗独特型抗体疫苗奠定基础。方法:用人HER2蛋白免疫家兔,获得特异性兔抗HER2抗体。再用兔抗HER2抗体免疫Balb/c小鼠,采用杂交瘤技术制备HER2抗独特型单克隆抗体。并筛选出β型HER2抗独特型单克隆抗体。结果:ELISA检测结果表明,获得的兔抗HER2抗体能特异性地与HER2蛋白结合,其OD值随HER2的浓度呈正线性关系。用兔抗HER2抗体免疫小鼠获得一株稳定分泌HER2抗独特型单克隆抗体的杂交瘤细胞1F5,其分泌的单克隆抗体能特异性的和兔抗HER2多克隆抗体结合,并与HER2产生竞争抑制作用。用1F5抗独特型单克隆抗体免疫家兔得到的抗血清能和HER2特异性的结合。该抗体亚型为IgG3,未浓缩腹水的效价为1∶1.02×104。结论:抗独特型单克隆抗体为β型HER2抗独特型抗体,有可能成为乳腺癌抗独特型单克隆抗体疫苗。     

急性白血病及其细胞株bcl—2蛋白表达

目的 检测６０例急性白血病患者和６种白血病细胞株的ｂｃｌ－２蛋白表达水平。方法 应用抗ｂｃｌ－２单抗，免疫细胞化学染色方法。结果 急性白血病患者有较高ｂｃｌ－２蛋白阳性表达，与ＦＡＢ分型无一定关系。ＡＬＬ初治组ｂｃｌ－２蛋白阳性平均百分率，平均染色强度及平均染色系数均高于复发／难治组，ＡＭＬ初治组与复发／难治组ｂｃｌ－２蛋白阳性细胞平均百分率，平均染色强度及平均染色系数之间无明显相关性，６株白细胞     

急性单核细胞白血病细胞核基质蛋白单克隆抗体的制备及初步鉴定

目的 :制备抗急性单核细胞白血病细胞核基质蛋白的特异性单抗。方法 :SDS- PAGE分析正常骨髓细胞与急性单核细胞白血病细胞核基质蛋白的差异。用急性单核细胞白血病细胞核基质免疫 Balb/ c小鼠 ,利用杂交瘤技术制备了一株能稳定分泌单克隆抗体的杂交瘤细胞株 8E7,并对其作了初步鉴定。结果 :免疫组化结果显示 ,8E7单抗与急性单核细胞白血病细胞核仁和胞质反应 ,与正常骨髓单核细胞胞核及红白血病细胞株 K5 6 2细胞胞质反应。Western Blotting结果表明 ,8E7单抗与电泳图谱上急单白血病细胞核基质 94k D的蛋白反应 ,与正常骨髓细胞核基质 2 7k D的蛋白反应。结论 :对 8E7单抗反应蛋白的进一步研究有助于阐明白血病的发病机制。     

同胞兄弟患慢性淋巴细胞白血病二例报告

家族白血病国内已有多篇报道，大部分为急性白血病，慢性白血病少见，同为慢性淋巴细胞白血病者罕见。本文同胞兄弟二人先后发生慢性淋巴细胞白血病，现报道如下：     

L615小鼠白血病细胞表面标志的研究

为确定L615小鼠白血病的细胞类型,作者采用了多种淋巴细胞表面标志的检测技术,研究了L615白血病细胞的表面标志。结果表明,L615白血病细胞不具有B细胞的各种表面标志;诸如SmIg、IgG-FcR以及CR等。但它却与兔抗鼠脑血清和兔抗鼠胸腺细胞血清起特异性反应,表明它具有T细胞所特有的表面抗原-Thy-1和MsLA。由此确定,L615小鼠白血病是一株T细胞型白血病病株。     

奥妥珠单抗临床用药指导原则中国专家共识（2021年版）

奥妥珠单抗是一种新型人源化抗CD20单抗。多项临床研究显示奥妥珠单抗联合化疗用于初治或复发难治滤泡性淋巴瘤,或用于初治慢性淋巴细胞白血病,可有效降低疾病进展风险,改善患者预后。目前奥妥珠单抗已在全球100多个国家或地区获批上市,在我国也新近获批用于初治滤泡性淋巴瘤。鉴于目前我国多数临床医师对于奥妥珠单抗用药经验尚少,共识专家组成员参考国内外相关研究进展并结合我国临床实践,制定了中国专家共识,旨在为我国临床医师用药提供参考。     

人CDl37单抗对急性白血病T淋巴细胞亚群的影响及意义

目的：探讨人CD137单抗对急性白血病(acute leukemia，AL)T淋巴细胞亚群的影响，及其在AL免疫治疗中的作用和意义。方法：采用免疫荧光标记、流式细胞术(FACS)及体外细胞培养技术，分析人CD137单抗刺激前后22例初治AL患者外周血T淋巴细胞亚群的变化特点。结果：人CD137单抗可诱导初治患者外周血T细胞CD3、CD4和CD4／CD。比值显著升高，P＜0．05；从而使其T细胞亚群接近正常，而对于对照组T细胞亚群几无影响。结论：人CU137单抗可逆转初治AL患者T细胞缺陷或失衡，使T细胞亚群恢复或接近正常，这对改善患者基础免疫状态，配合联舍化疗，具有重要意义；CD137单抗可促使CD4、CD8细胞增多，从而参与抗肿瘤免疫反应，可能是AL免疫治疗的重要方法之一，具有一定的临床应用价值。     

慢性淋巴细胞白血病皮肤浸润相关副肿瘤天疱疮二例并文献复习

目的 探讨慢性淋巴细胞白血病（CLL）合并副肿瘤天疱疮（PNP）的临床特点和治疗方法.方法 对2例合并PNP的CLL患者的临床特点和治疗过程进行回顾性分析.结果 CLL可同时合并多种副肿瘤综合征,并伴有皮肤白血病细胞浸润,利妥昔单抗对合并PNP的CLL效果显著,但未能改善副肿瘤肾病综合征.结论 2例患者均支持PNP和皮肤白血病浸润相关,利妥昔单抗对这种皮肤浸润的PNP效果好.     

具治疗效应的CD30单抗的筛选及其促T淋巴瘤凋亡

目的 CD30单抗原用于诊断Hodgkin病和大细胞淋巴瘤，通过筛选具类似于CD30配基功能的非交联天然抗CD30单抗。方法 采用免疫荧光分析测定肿瘤细胞Karpas299和Michel表面CD30抗原。结果 发现该两株单抗可促CD30阳性的T淋巴瘤凋亡。从世界范围内10余株的抗CD30单抗中筛选出两株具直接抑瘤效应的单抗。结论 该丙株单抗具有应用开发价值。     

107. 体外致敏鼻咽癌患者B细胞构建抗独特型噬菌体抗体库

根据Jerne免疫网络理论,抗独持型抗体（Ab2β）在三维空间能够模拟Ab1所识别的抗原结构,可以替代肿瘤抗原作为抗肿瘤疫苗,激发机体体液免疫和细胞免疫应答。抗独特型抗体的这种分子模拟功能在肿瘤免疫治疗领域已展示出诱人的前景。但因杂交瘤技术制备的单克隆抗独特型抗体为鼠源性抗体,临床应用受到极大的限制。为解决这一难题,本实验采用体外致敏法结合噬菌体呈现技术构建鼻咽癌抗独特型噬菌体抗体库。以本室制备的抗鼻咽癌单抗FC2（Ab1）为免疫原,体外致敏并用EBV转化10例鼻咽癌患者PBMC,经Sandwich ELISA检测其中8例有Ab2产生。抽提致敏、转化的鼻咽癌患者B细胞的总RNA,用cDNA合成试剂盒反转录为cDNA,经多次PCR扩增出5种VH（γ、μ)和9种VL（κ、λ）基因,经简并组成15种ScFv基因,在体外与载体fuse5连接,电导入大肠杆菌MC1061,经四环素抗性筛选,得到库容为1．1×107的初级噬菌体抗体库。随机挑取20个菌落检查噬菌体DNA中全长ScFv基因的插入率为70％。这不仅为进一步用抗鼻咽癌单抗亲和筛选具有内影像特点的抗独特型单链抗体（Ab2βScFv）奠定了基础,而且说明外致敏法结合噬菌体抗体库技术制备人源化Ab2βScFv的策略是完全可行的。     

抗VEGF抗体诱导K562细胞凋亡及其机制的研究

目的 观察抗VEGF抗体对K562细胞凋亡的影响,探讨VEGF抑制白血病细胞凋亡的机理.方法 采用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测抗VEGF单抗对拓扑异构酶Ⅱ（TOPOⅡ）表达的影响;采用低浓度溴乙啶荧光测定法检测细胞TOPOⅡ的活性;应用琼脂糖凝胶电泳检测K562细胞凋亡的情况.结果 抗VEGF抗体能抑制K562细胞TOPOⅡ的表达,降低TOPOⅡ的活性,促进DNA解旋、断裂;抗VEGF单抗作用于K562细胞后,电泳结果显示有凋亡细胞特有的“梯状”条带.结论 抗VEGF单抗能引起白血病细胞凋亡,其原因可能是抗VEGF单抗抑制了白血病细胞TOPOⅡ基因的表达.     

MUC1及同种型MUC1/Y基因mRNA在膀胱癌中的表达及临床意义

目的：探讨肿瘤相关抗原MUC1及同种型MUCI／Y粘蛋白基因在膀胱癌中mRNA的表达及其临床意义．方法：22例膀胱癌的组织样本（实验组）和10例正常膀胱组织样本（对照组）中提取总RNA，采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术，检测两组样本中MUC1及同种型MUC1／Y粘蛋白基因mRNA表达水平，结果：膀胱癌组织的MUC1mRNA水平较正常膀胱组织显著增高（P〈0．01）；Ⅲ-Ⅳ期膀胱癌组织的MUC1／YmRNA水平较Ⅰ-Ⅱ期膀胱癌组织显著增高（P〈0．01）。结论：MUC1及同种型MUCI／Y粘蛋白基因mRNA表达水平与膀胱癌有关，对膀胱癌的诊断和治疗有临床意义一，