灯盏花素对糖尿病大鼠肾脏VEGF表达的影响

目的:观察灯盏花素(breviscapine)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏VEGF表达的影响。方法:大鼠尾静脉注射STZ 45mg/kg建立糖尿病大鼠模型,将成模糖尿病大鼠随机分为糖尿病模型组、灯盏花素治疗组(10mg/kg剂量组;15mg/kg剂量组;20mg/kg剂量组),同时设立正常对照组。治疗8w后检测各组大鼠血糖(FBG)、肾指数(肾重/体重)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白排泄率(UAER)、光镜和电镜观察肾皮质形态学改变,免疫组化法和Western blot法检测VEGF定位和半定量表达。结果:与糖尿病模型组比较,3种不同剂量灯盏花素治疗组肾指数、UAER、s Cr、BUN明显降低,光镜及电镜下肾脏病理改变有明显改善,肾组织VEGF表达减少。结论:灯盏花素对糖尿病大鼠肾脏具有一定的保护作用,可能与其抑制糖尿病大鼠肾脏VEGF表达有关。     

灯盏花素对糖尿病大鼠肾组织细胞周期负性调节蛋白P27和肾功能影响的实验研究

目的:探讨灯盏花素对糖尿病大鼠肾组织细胞周期负性调节蛋白P27和肾功能的影响。方法:选健康雄性昆明种SD大鼠70只,随机分为糖尿病组(A)、糖尿病灯盏花治疗组(B)各25只和正常对照组(C)20只,前2组用链脲菌素(streptozotocin,STZ)诱导建立糖尿病肾病大鼠模型,A组和C组等量生理盐水腹腔内注射,B组灯盏花素20mg.kg-1d-1腹腔内注射,3组给药后2w和6w宰杀,收集血和肾组织标本检测P27、血肌酐和血尿素氮水平,6w时收集尿标本检测尿肌酐水平。结果:(1)肾组织P27、血肌酐和血尿素氮水平为糖尿病组>灯盏花组>正常组,而血肌酐降低以2w组更明显(P<0.01);(2)尿肌酐排泄比较:正常组>灯盏花组>糖尿病组,有统计学差异(P<0.05)。结论:灯盏花素可能通过对肾组织细胞周期负性调节蛋白P27的影响而抑制肾脏增生而调节肾功能,增加尿肌酐排泄,降低血尿素氮和血肌酐浓度发挥肾脏保护作用。     

灯盏花素对糖尿病大鼠肾组织NF-κB和肾功能影响的实验研究

目的:探讨灯盏花素对糖尿病大鼠肾组织nuclearfactorkappaB(NF-κB)和肾功能的影响。方法:选健康雄性昆明种SD大鼠70只,随机分为糖尿病组(A)、糖尿病灯盏花治疗组(B)各25只和正常对照组(C)20只,前两组用链脲菌素(streptozotocin,STZ)诱导建立糖尿病肾病大鼠模型,A组和C组等量生理盐水腹腔内注射,B组灯盏花素20mg.kg-1.d-1腹腔内注射,三组给药后2w和6w宰杀,收集血和肾组织标本检测NF-κB、血肌酐和血尿素氮水平,6w时收集尿标本检测尿肌酐水平。结果:1、肾组织NF-κB、血肌酐和血尿素氮水平为糖尿病组>灯盏花组>正常组,而血肌酐降低以2w组更明显(P<0.01);2、尿肌酐排泄比较:正常组>灯盏花组>糖尿病组,有统计学差异(P<0.05)。结论:灯盏花素可能通过对肾组织NF-κB的影响而抑制肾脏增生,增加尿肌酐排泄,降低血尿素氮和血肌酐浓度发挥肾脏保护作用。     

灯盏花素对糖尿病大鼠肾脏肾上腺髓质素水平及其受体表达的影响

目的 探讨灯盏花素对糖尿病大鼠肾脏肾上腺髓质素受体(ADMR)表达及肾上腺髓质素(ADM)和一氧化氮(NO)水平的影响.方法 采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠动物模型,随机分为对照组,糖尿病组和灯盏花素(10 mg·kg-1·d-1,ip)干预组;采用RT-PCR和免疫组织化学方法检测肾皮质ADMR mRNA和蛋白的表达;同时检测大鼠的血糖、尿白蛋白排泄率(UAER)、尿量、尿钠、肾重/体重,以及血浆和肾皮质ADM与NO水平.结果 灯盏花素干预后显著削弱了糖尿病犬鼠UAER、血糖、尿量、尿钠和肾重/体重的增加;糖尿病大鼠血浆和肾皮质ADM与NO水平显著高于对照组(P＜0.01),灯盏花素干预后显著升高糖尿病大鼠血浆和肾皮质ADM水平(P＜0.05),而NO水平显著下降(P＜0.01);灯盏花素干预组大鼠肾皮质ADMR mRNA和蛋白表达显著高于糖尿病组(P＜0.05).结论 灯盏化素对糖尿病肾病具有保护作用,其机制可能与上调肾脏ADM/ADMR的表达,以及抑制 NO的合成有关.     

灯盏花素对大鼠肾脏缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响

目的探讨灯盏花素对大鼠肾脏缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响。方法 48只健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组、缺血再灌注组、硝苯地平组、灯盏花素组。肾脏缺血60min再灌注24h,检测大鼠血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平,TUNEL法检测大鼠肾组织细胞凋亡情况,免疫组化方法检测肾组织Bax和Bcl-2蛋白表达。结果与假手术组比较,缺血再灌注组大鼠血清BUN和Cr浓度增高(P0.05),肾细胞凋亡指数升高,Bax蛋白表达明显上调(P0.05),Bcl-2蛋白表达和Bcl-2/Bax比值明显下降(P0.05)。与缺血再灌注组比较,灯盏花素组血清BUN和Cr水平降低(P0.05),肾细胞凋亡指数降低,Bax蛋白表达下调,Bcl-2蛋白表达上调,Bcl-2/Bax升高(P0.05)。结论灯盏花素可以抑制大鼠肾脏缺血再灌注细胞凋亡,其机制可能与改变Bax和Bcl-2蛋白的表达有关。     

灯盏花素对梗阻性肾病大鼠局部肾组织血管活性物质的影响

目的:观察灯盏花素对梗阻性肾病大鼠肾组织的保护作用及对血管活性物质的影响.方法:将SD大鼠按照体重不同随机分为假手术组、梗阻性肾病模型组、贝那普利5 mg'kg-1组、灯盏花素100,200 mg· kg-组,ig给药.假手术组及模型组ig给予0.9％氯化钠溶液,1次/d,连续7d.给药结束后收集尿液进行N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)测定,称重大鼠两侧肾脏,HE及Masson染色观察大鼠肾组织病理改变,免疫组化法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,放射免疫法、比色法分别检测肾组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),血管紧张素转化酶(ACE),一氧化氮(N0)和内皮素-1(ET-1)活性.结果:与假手术组比较,模型组大鼠尿液中NAG酶活性及左侧肾脏质量明显增加(P＜0.01),肾间质可见大量炎性浸润及充血,纤维化明显,肾小管明显增宽,ET-1,ACE及AngⅡ升高而NO含量降低(p＜0.01).与模型组比较,贝那普利组及两个灯盏花素实验组尿液中NAG酶活性及左侧肾脏质量减轻(P＜0.05,P＜0.01),肾组织改善明显.与模型组比较,两个灯盏花素实验组大鼠肾组织中ET-1,ACE及AngⅡ含量降低而NO升高(P＜0.05,P＜0.01).结论:灯盏花素可能通过影响肾组织中血管活性物质,下调ET-1,ACE及AngⅡ,上调NO等作用减轻梗阻性肾病.     

参芪复方对GK大鼠2型糖尿病大血管病变氧化应激的影响

目的:观察参芪复方对GK大鼠2型糖尿病大血管病变氧化应激的影响。方法:采用在GK大鼠饮水中添加Nω-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)0.1mg.mL-1.d-1联合高脂饲料喂饲的方法复制2型糖尿病大血管病变模型。GK大鼠随机分成GK空白组、模型组、阿托伐他丁组、参芪复方组,另设Wistar大鼠为正常对照组。造模同时给予相应药物,周期35d。实验结束后测定大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性水平;RT-PCR法测定主动脉还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶亚基p22phox mRNA及p47phox mRNA表达。结果:参芪复方组GK大鼠血清SOD、GSH-Px活性较模型组升高(P0.01,P0.05),阿托伐他汀和参芪复方均能降低主动脉p47phox mRNA、p22phox mRNA的表达水平(P0.05)。结论:参芪复方可提高糖尿病GK大鼠血清SOD和GSH-Px活性,下调主动脉p47phox mRNA、p22phox mRNA表达,可能因此减轻糖尿病大血管病变机体的氧化应激水平,这可能是参芪复方治疗T2DM大血管病变的机制之一。     

基于Notch信号通路探讨灯盏花素片对腺嘌呤所致肾纤维化大鼠的改善作用

目的:本研究旨在探究灯盏花素片对大鼠肾纤维化的改善作用,并初步探讨可能的潜在作用机制。方法:将SD大鼠分为正常对照组、模型对照组、秋水仙碱0.45 mg/kg组、灯盏花素片5.5、11、22 mg/kg组。造模大鼠采用灌胃给药腺嘌呤建立大鼠肾纤维化模型,模型成功后,各组灌胃给予相应药物或蒸馏水,1次/d,连续30 d。末次给药2 h后,深度麻醉大鼠,取血,用于检测血清中尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)含量;取出肾脏,检测肾脏指数;苏木精伊红染色(HE)和马松(Masson)染色法观察肾脏组织病理形态学变化;免疫组化法和RT-PCR法检测肾脏中Notch1、Jagged1、Hes1蛋白和mRNA表达。结果:和正常对照组比较,模型对照组大鼠肾脏指数、血清BUN和Scr含量显著升高(P<0.01),而BUN/Scr比值明显降低(P<0.05);肾脏组织HE染色见肾小管结构破坏,炎症细胞浸润,Masson染色呈现蓝色阳性染色面积增加,肾脏中Notch1、Jagged1、Hes1蛋白及mRNA表达显著上调(P<0.01);与模型对照组相比,灯盏花素片各组均能明显降低肾脏指数及血...     

灯盏花素保护大鼠免受糖尿病肾病侵害的作用机制研究

目的：探究灯盏花素改善大鼠糖尿病肾脏侵害的作用机制。方法：将24只Wistar大鼠分为对照组（n=6）、模型组（n=9）和灯盏花素干预组（n=9）。通过链脲佐菌素诱导构建1型糖尿病Wistar大鼠模型。通过免疫比浊法检测血液糖化血红蛋白水平，结合尿液样本中白蛋白/肌酐比值，超氧化物歧化酶和丙二醛酶联免疫吸附试验检测结果，评估大鼠肾脏损伤情况。采用苏木精-伊红（HE）染色和透射电子显微镜观察大鼠肾皮质组织肾小球病理变化。使用TUNEL测定法检测肾脏细胞凋亡情况；通过蛋白质印迹法分析p-AMP活化蛋白激酶、p-糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）、BCL-2-相关X蛋白（BAX）和裂解胱天蛋白酶-3（Cleaved Caspase-3)蛋白表达水平。结果：与模型组比较，灯盏花素干预组大鼠的血糖水平及糖化血红蛋白含量均明显降低（P<0.05）；肾小球损伤和肾脏组织病变显著减轻（P<0.05）；大鼠尿液中超氧化物歧化酶(SOD)水平显著升高，丙二醛水平显著降低（P<0.05）；核因子E2相关因子2(Nrf2)/Keap1蛋白比值和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白水平均明显升高（P<0.05）。与模型组比较，灯盏花素干预组大鼠肾皮质组织中AMP活化蛋白激酶和乙酰辅酶A羧化酶（ACC）蛋白磷酸化水平显著上调，固醇调节元件结合蛋白-1（SREBP-1）、SREBP-2和脂肪分化相关蛋白（ADRP）表达水平均显著下调（P<0.05）。与模型组比较，灯盏花素干预组大鼠肾脏组织细胞凋亡减少，p-GSK-3β、BAX和Cleaved Caspase-3蛋白表达水平显著降低（P<0.05）。结论：灯盏花素通过降低大鼠血糖水平，激活AMPK和Nrf2信号通路抑制肾脏脂质积累和氧化应激，激活AKT信号通路抑制高血糖刺激诱导的细胞凋亡，从而发挥肾脏保护作用。     

灯盏花素对糖尿病大鼠肾结构和功能的影响

目的：探讨灯盏花素对糖尿病大鼠肾结构和功能的影响。方法：吼诱导建立糖尿病大鼠模型。EB组灯盏花素20mg／kg腹腔内注射，给药后2w和6w检测尿肌酐水平及血TGF—β1、肌酐、尿素氮和血糖水平；取肾组织HE、PAS染色比较肾小球系膜增生与间质小动脉的硬化情况。结果：肾小球系膜增生与间质小动脉的硬化糖尿病组〉灯盏花组〉正常组；血TGF-β1、肌酐和尿素氮水平为糖尿病组〉灯盏花组〉正常组。结论：高血糖可促进糖尿病大鼠肾脏肥大、肾小球系膜增生和间质小动脉硬化，影响肾功能。灯盏花素可抑制糖尿病大鼠肾脏肥大、肾小球系膜增生和间质小动脉硬化，保护肾功能。     

灯盏花素抑制缺氧/复氧大鼠心肌细胞JAK2的表达

目的 观察灯盏花素对缺氧/复氧大鼠心肌细胞凋亡相关基因Janus激酶(JA K2) mRNA及其蛋白表达的影响,试图在细胞水平上为临床应用灯盏花素减轻心肌缺血再灌注损伤提供理论依据.方法 取原代培养的乳鼠心肌细胞,随机分为4组:正常对照组,模型组,灯盏花素2个剂量组(25 mg/L,50 mg/L),其中模型组和灯盏花素2个剂量组进行缺氧2h,再复氧,并于复氧4h后,分别采用RT-PCR和Western blot检测大鼠心肌细胞JAK2基因mRNA及其蛋白的表达.结果 模型组大鼠心肌细胞JAK2基因mRNA和蛋白条带平均光密度值均较正常对照组增加(P＜0.01);与模型组相比,灯盏花素2个剂量组大鼠心肌细胞JAK2基因的mRNA和蛋白条带平均光密度值均降低(P ＜0.05,0.01).结论 灯盏花素可抑制缺氧/复氧大鼠心肌细胞凋亡相关基因JAK2 mRNA,进而抑制了JAK2蛋白表达,从而抑制缺氧/复氧引起的大鼠心肌细胞凋亡的作用.     

丹蛭降糖胶囊对糖尿病动脉硬化模型大鼠胸主动脉p22phox mRNA、p47phox mRNA表达的影响

目的:探讨益气养阴活血方丹蛭降糖胶囊(DJC)对糖尿病大血管病变的作用机制。方法:SD雄性大鼠60只,适应性喂养1周,随机分为空白对照组10只与造模组50只。空白对照组予普通饲料喂养。造模组按70万IU/kg的总剂量灌胃维生素D3,分3天给完,同时高脂饲料喂养,诱发快速动脉硬化的大鼠模型,4周以后,采用35 mg/kg链脲佐菌素(STZ)腹腔注射,诱发糖尿病合并动脉硬化大鼠模型,最终造模成功的大鼠随机分为模型组,DJC低、中、高剂量组,分别予以相应药物灌胃,疗程12周。检测治疗前后大鼠空腹血糖(FBG)、胸主动脉p22phox mRNA及p47phox mRNA的表达。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠治疗前后FBG水平显著升高,胸主动脉p22phox mRNA、p47phox mRNA表达水平升高,差异均有统计学意义(P0.01)。与治疗前比较,DJC中、高剂量组大鼠FBG降低,差异有统计学意义(P0.01)。与模型组比较,DJC中、高剂量组大鼠FBG水平降低,胸主动脉p22phox mRNA、p47phox mRNA表达降低,差异均有统计学意义(P0.01)。与DJC低剂量组比较,DJC中、高剂量组大鼠FBG水平较低,胸主动脉p22phox mRNA、p47phox mRNA表达较低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:丹蛭降糖胶囊能够降低糖尿病大鼠FBG,降低胸主动脉p22phox mRNA和p47phox mRNA的表达,抑制氧化应激,从而有效防治和延缓糖尿病大血管病变。     

肾消方对糖尿病肾病大鼠肾脏NADPH氧化酶表达的影响

目的：探讨肾消方对糖尿病肾病大鼠肾脏NADPH氧化酶表达的影响。方法：单肾切除加链脲佐茵素（STZ）腹腔注射制作糖尿病肾病动物模型。实验分正常组、模型组、西药对照组和肾消方组,两给药组分别予以中药肾消方和厄贝沙坦干预治疗16周,检测大鼠血糖、血脂、肾功变化,WesternBlot测定大鼠肾组织NADPH氧化酶亚单位p22phox蛋白表达,化学比色法测定肾皮质内Cu,Zn-SOD含量,光镜观察肾脏病理变化。结果：糖尿病肾病大鼠血糖、血脂、SCr、BUN、24小时尿蛋白、肾脏p22phox蛋白表达显著增高,而肾皮质内Cu,Zn-SOD活性降低;厄贝沙坦和肾消方能从不同程度上逆转糖尿病大鼠上述各项指标的变化,但二者无显著差异。结论：肾消方通过显著降低糖尿病大鼠肾脏氧化应激水平,减轻氧化应激对肾组织的损伤,保护肾脏。     

黄芪注射液对灯盏花素在糖尿病大鼠体内药动学的影响

目的 研究黄芪注射液对灯盏花素在糖尿病大鼠体内的药动学影响.方法 将10只经链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠随机分为2组,A组静脉注射给予灯盏花素水溶液( 16 mg/kg);B组在给予黄芪注射液(8 mL/kg)5 min后,静脉注射给予灯盏花素( 16 mg/kg).两组于给药后2、5、10、20、40、60、90、120、180、240 min采集血样,采用HPLC测定灯盏花素的血药浓度,绘制药时曲线,用DAS 2.0计算药动参数,并对主要药动学参数进行统计学分析.结果 灯盏花素单用或与黄芪注射液合用后,其在糖尿病大鼠体内的药动学过程均符合二室模型,且合用后灯盏花素的Tmax、Cmax、t1/2α和t1/2β较单用时均无显著性差异(P＞0.05),而Cl/F较单用灯盏花素时显著性减小(P＜0.01),但AUC较单用灯盏花素时显著性增大(P＜0.01).结论 黄芪注射液可降低灯盏花素在糖尿病大鼠体内的消除,从而提高了灯盏花素的生物利用度,提示糖尿病患者在两药合用时应适度降低灯盏花素的用药剂量.     

罗格列酮对2型糖尿病大鼠心肌NADPH氧化酶亚单位表达的影响

目的：探讨罗格列酮对2型糖尿病大鼠心肌p22phox和NOX4 mRNA表达的影响,分析罗格列酮保护心脏的可能机制。方法：36只雄性Wistar大鼠,随机分为3组：健康对照组（A组,10只）,糖尿病组（B组,13只）和罗格列酮治疗组（c组,13只）,采用高糖高脂饮食小剂量链脲佐菌素（STZ）的方法诱导糖尿病模型。用免疫组织化学法检测心脏组织中CTGF和Cu-Zn-SOD的表达,用实时荧光定量PCR法测定心肌p22phox和NOX4rnRNA的表达。结果：糖尿病组（B组）大鼠大鼠心肌CTGF和NADPH氧化酶亚单位p22phox和NOX4mRNA表达水平均较正常对照组（A组）显著升高（P〈0．05）,心肌Cu-Zn—SOD显著低于A组。罗格列酮治疗后,糖尿病大鼠（c组）心肌CTGF和NADPH氧化酶亚单位p22phox和NOX4mRNA表达水平显著降低（P〈0．05）,心肌Cu-Zn—SOD显著高于B组。结论：罗格列酮抑制2型糖尿病大鼠心肌NADPH氧化酶亚单位p22phox和NOX4mRNA的过度表达,升高心肌Cu—Zn-SOD的表达水平,降低心重,体重（心脏肥大指数）和心肌CTGF表达,延缓糖尿病心肌病的进展,可能是其心脏保护作用机制之一。     

灯盏花素对糖尿病大鼠血转化生长因子β1和肾功能影响的实验研究

目的:探讨灯盏花素对糖尿病大鼠血转化生长因子β1和肾功能的影响.方法:选健康雄性昆明种SD大鼠70只,随机分为正常对照组(N)20只、糖尿病组(DM)和糖尿病灯盏花治疗组(EB)各25只,后2组用链脲菌素(streptozotocin, STZ)诱导建立糖尿病肾病大鼠模型,N组和DM组等量生理盐水腹腔内注射,EB组灯盏花素20mg.kg-1d->腹腔内注射,3组给药后2w和6w宰杀,收集血标本检测转化生长因子β1 (TGF-β1)、血肌酐和血尿素氮水平,6w时收集尿标本检测尿肌酐水平.结果:(1)血TGF-β1、血肌酐和血尿素氮水平为糖尿病组>灯盏花组>正常组,而血肌酐降低以2w组更明显(P<0.01);(2)尿肌酐排泄比较:正常组>灯盏花组>糖尿病组,有统计学差异(P<0.05).结论:灯盏花素可能通过对TGF-β1的影响而抑制肾脏增生,增加尿肌酐排泄,降低血尿素氮和血肌酐浓度发挥肾脏保护作用.     

灯盏益肾颗粒对糖尿病肾病大鼠肾脏组织病理影响的研究

目的:观察灯盏益肾颗粒对糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)大鼠肾脏组织病理的影响,探讨灯盏益肾颗粒对DN可能的作用靶点和机制,为实验用药治疗DN提供依据。方法:雄性SD大鼠90只随机分成正常组(A组)、模型组(B组)、盐酸贝那普利组(C组)、灯盏益肾低、中、高剂量组(D、E、F组)。链脲佐菌素(STZ) 55 mg/kg一次性腹腔注射建立DN模型,给予不同实验因素干预后,观察实验大鼠的一般情况;测定尿微量白蛋白/尿肌酐(Urine Microalbumin to Urine Creatinine,ACR)、胱抑素C (CystatinC,CysC)、肌酐(Serum Creatinine,SCr)、尿素氮(Blood Uria Nitrogen,BUN)等指标;取肾脏组织,HE、PAS、Masson染色后,用光镜观察各组大鼠的肾脏组织病理改变。结果:与本组造模前比较,B、C、D、E、F组大鼠造模后的血糖和24-hrUP升高(P 0.05)。与A组比较,B、C、D、E、F组大鼠血糖和24 h尿蛋白(24-hour Urinary Protein,24-hrUP)升高(P 0.05);B组ACR明显升高(P 0.01),肾小球系膜基质增生、肾小球基底膜(GBM)增厚、肾小管管腔扩张、肾小管上皮细胞空泡样变性明显;肾皮质坏死、肾小管坏死、肾组织炎性细胞浸润明显(P 0.01)。与B组比较,C、D、E、F组ACR、BUN、CysC降低,肾小球系膜基质增生、GBM增厚、肾小管管腔扩张、肾小管上皮细胞空泡样变性改善(P 0.05,P 0.01);D、E、F组肾皮质坏死、肾小管坏死、肾组织炎性细胞浸润改善(P 0.05);与C组比较,D、E、F组肾皮质坏死、肾小管坏死、肾组织炎性细胞浸润改善(P 0.05);与C、D组比较,E、F组ACR、CysC降低(P 0.05);E、F组肾小球系膜基质增生、GBM增厚、肾小管管腔扩张、肾小管上皮细胞空泡样变性改善(P 0.05)。结论:灯盏益肾颗粒可减少糖尿病肾病大鼠ACR排泄量、减轻肾功能损伤、减轻肾脏组织病理病变。上述效应在一定范围内呈剂量依赖性。     

胡芦巴丸调控氧化应激通路改善大鼠糖尿病肾病的实验研究

目的：探讨胡芦巴丸及其单味药抗氧化应激治疗大鼠糖尿病肾病（DKD）的分子机制。方法：采用高糖高脂饮食和尾静脉小剂量链脲佐菌素（STZ）的方法建立大鼠糖尿病肾病模型,将大鼠随机分为模型组、胡芦巴组、补骨脂组、胡芦巴丸组、卡托普利组,另设正常对照组,给予相应药物灌胃治疗16周后,检测血糖、血脂、血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、尿24 h总蛋白（UTP）、尿24 h尿白蛋白（UALB）,光镜下观察肾脏形态学改变（HE染色、PAS染色、Masson染色）、电镜下观察肾脏超微结构改变,DHE染色评估肾脏组织超氧阴离子水平,浓度比色法检测肾组织烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）活性,Western Blotting检测肾脏组织磷酸化蛋白激酶C-α（PKC-α、NADPH氧化酶p47phox亚基、纤黏蛋白（Fibronectin）的表达水平,实时荧光定量PCR（RT-PCR）检测肾脏组织p47phox、PKC-α的mRNA表达水平。结果：与正常组比较,模型组大鼠血糖升高、血脂紊乱,24 h尿总蛋白及白蛋白水平均明显升高（P<0.001）,肾小球体积增大、肾小球纤维化、细胞外基质增生、足细胞足突融合;与模型组比较,胡芦巴、补骨脂、胡芦巴丸组大鼠血糖水平下降,血脂紊乱改善,24 h尿总蛋白及白蛋白水平均明显下降（P<0.01）,上述肾脏病理学改变明显减轻。与正常组比较,模型组大鼠肾组织DHE染色荧光强度明显升高,肾组织NADPH氧化酶活性、磷酸化PKC-α、p47phox、Fibronectin蛋白均明显升高（P<0.001）;与模型组比较,胡芦巴、补骨脂、胡芦巴丸组大鼠肾组织DHE染色荧光强度明显降低,肾组织NADPH氧化酶活性、磷酸化PKC-α、p47phox、Fibronectin蛋白均明显降低（P<0.01）,p47phox、PKC-α的mRNA表达水平降低（P<0.01）。与单味药比较,胡芦巴丸复方组在抗氧化应激,改善肾小球纤维化,降低血脂血糖优于胡芦巴组和补骨脂组。结论：胡芦巴丸通过抑制PKC-α/NADPH通路抗氧化应激以治疗糖尿病肾病。     

间充质干细胞联合灯盏花素基于Galectin-3/Akt/Snail通路对肾脏纤维化的影响研究

目的 观察骨髓源性间充质干细胞(MSCs)和灯盏花素是否能协同抗慢性肾脏病肾脏纤维化,并探讨其可能机制.方法 将50只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、灯盏花素组、MSCs组和灯盏花素+MSCs组.除正常组外,其余组大鼠采用尾静脉给予阿霉素联合腺嘌呤灌胃方法建立慢性肾脏病模型.建模结束后,灯盏花素组给予灯盏花素连续灌...     

灯盏花素对2型糖尿病大鼠急性心肌缺血的保护作用

目的:探讨灯盏花素对2型糖尿病(T2DM)大鼠急性心肌缺血模型的保护作用及机制。方法:高脂高糖饮食联合链脲佐菌素(STZ)制备T2DM大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、灯盏花素低(100mg/kg)、高(200mg/kg)剂量组,并设正常对照组。给药14d,末次给药1h后除正常组外各组皮下注射异丙肾上腺素(ISO)6mg/kg,3d造心肌缺血模型。末次给ISO后记录大鼠麻醉状态下Ⅱ导联心电图,取心脏组织行HE染色,取血测空腹血糖、空腹胰岛素并计算胰岛素抵抗指数、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白-胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇水平,ELISA法测定血清脂联素(APN)含量,免疫组化法检测心肌组织APN表达。结果:灯盏花素100mg/kg、200mg/kg可减少Ⅱ导联心电图ST段偏移,降低空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白-胆固醇水平,减轻心肌组织病理损害,上调APN的表达,其中200mg/kg组比100mg/kg组效果佳。结论:灯盏花素对T2DM大鼠急性心肌缺血模型具有明显的保护作用,其机制可能与调节糖脂代谢、改善胰岛素抵抗和低脂联素血症有关。