TMEM117调控TGF-β信号通路促进胃癌的作用及机制研究

背景与目的 跨膜蛋白（TMEM）是一种跨越整个脂质双分子层的蛋白质。TMEM117是TMEM家族中很重要的一员，以往研究发现TMEM117主要在调节血糖、预防心肌肥厚、参与内质网应激等方面发挥重要作用，然而TMEM117在胃癌（GC）中的作用机制尚不清楚。因此，本研究探索TMEM117在GC中的表达及其生物学功能与作用机制。方法 通过生物信息学方法分析TMEM117在泛癌中的表达情况，用qRT-PCR与Western blot检测人正常胃上皮细胞与不同GC细胞系中TMEM117 mRNA与蛋白水平的表达。用qRT-PCR检测TMEM117在GC组织与对应癌旁组织中mRNA的表达。分别在不同GC细胞系中对TMEM117进行敲低或者过表达，然后通过CCK-8实验、EdU实验、Transwell实验检测TMEM117对GC细胞功能的影响，通过Western blot检测相关通路蛋白水平以及加入相关抑制剂分析TMEM117对GC细胞产生影响的机制。最后，观察敲低TMEM117对GC细胞在裸鼠体内生长的影响。结果 数据库分析结果显示，TMEM117在多种癌症组织中表达升高，TMEM117在GC组织中的表达明显高于正常组织（P<0.05），TMEM117高表达GC患者的预后较差（P<0.05）。qRT-PCR与Western blot结果显示，GC细胞中TMEM117的mRNA与蛋白表达均明显高于正常胃上皮细胞，GC组织中的TMEM117的mRNA表达明显高于癌旁组织（均P<0.05）。细胞功能实验结果显示，敲低TMEM117的GC细胞的增殖、侵袭和迁移能力明显降低，而过表达TMEM117的GC细胞则呈反向变化（均P<0.05）；敲低TMEM117的GC细胞中TGF-β的表达明显下调，而过表达TMEM117的GC细胞中TGF-β的表达明显上调；使用TGF-β抑制剂LY2157299可以部分逆转过表达TMEM117对GC细胞恶性表型的促进作用（均P<0.05）。裸鼠体内成瘤实验显示，敲低TMEM117的GC细胞在裸鼠体内的生长被明显抑制。结论 TMEM117在GC中高表达且与患者的不良预后密切相关，其促进GC进展的作用机制可能与活化TGF-β信号通路促进GC细胞的增殖及侵袭与迁移能力有关，TMEM117有可能是治疗GC的有效靶点。     

不同HER-2表达水平乳腺癌患者新辅助化疗疗效与生存分析

背景与目的 新辅助化疗是早期高危或局部晚期乳腺癌降期保乳和提高整体治愈率重要的治疗策略,新辅助化疗人群的选择和方案的制订依赖于分子分型。然而目前尚缺乏不同人表皮生长因子受体2（HER-2）表达水平的乳腺癌新辅助化疗疗效及生存预后差异的研究。本研究通过比较不同HER-2表达水平的乳腺癌患者新辅助化疗疗效及生存预后的差异,旨在明确其新辅助化疗疗效及生存预后的影响因素,为临床新辅助化疗人群选择和方案制订提供参考。方法 回顾性分析2018年1月—2022年5月于中南大学湘雅医院乳腺外科接受新辅助化疗且行根治性手术的乳腺癌患者资料。比较不同HER-2表达水平（0表达、低表达、过表达）患者临床病理特征的差异,用Logistic回归分析筛选病理完全缓解（pCR）的独立影响因素,用Kaplan-Meier方法估计患者的生存曲线,用Log-rank检验比较生存率的差异,通过Cox回归分析筛选预后的独立影响因素。结果 共纳入601例患者,其中HER-2 0表达231例（38.4%）、HER-2低表达137例（22.8%）、HER-2过表达233例（38.8%）。与HER-2 0表达患者和HER-2过表达患者比较,HER-2低表达患者具有更高的BMI,合并肿瘤家族史更少见,组织学分级更低,激素受体（HR）阳性比例更高;HER-2过表达患者的肿瘤纤维化程度明显低于HER-2 0表达和HER-2低表达患者（均P<0.05）。HER-2低表达患者中,HR阴性亚组患者较HR阳性亚组患者肿块更大,组织学分级更高,Ki-67水平更高（均P<0.05）。全组患者中,HER-2表达水平、pCR、临床淋巴结分期（cN）是患者无病生存（DFS）的独立影响因素（均P<0.05）。HER-2过表达患者的新辅助化疗pCR率及DFS率明显高于HER-2低表达和HER-2 0表达患者（均P<0.05）,但HER-2低表达和HER-2 0表达患者的新辅助化疗pCR率及DFS率无明显差异（均P>0.05）。肿瘤纤维化程度和雌激素受体（ER）状态是HER-2 0表达乳腺癌pCR的独立影响因素,间质肿瘤浸润淋巴细胞（sTILs）水平是HER-2低表达乳腺癌pCR的独立影响因素,肿瘤纤维化程度和ER状态是HER-2过表达乳腺癌pCR的独立影响因素（均P<0.05）。结论 新辅助化疗对HER-2过表达乳腺癌患者的疗效优于HER-2 0表达和HER-2低表达乳腺癌患者。ER状态和纤维化程度、sTILs水平分别是HER-2 0表达与低表达患者pCR的独立影响因素,而ER状态与纤维化程度是HER-2过表达患者pCR的独立影响因素。     

125I粒子植入联合化学治疗干预晚期结直肠癌肝转移瘤效果

目的 观察¹²⁵I粒子植入联合化学治疗（简称化疗）对晚期结直肠癌肝转移瘤的治疗效果及安全性。方法 对27例晚期结直肠癌肝转移瘤（60个病灶）患者的肝转移瘤病灶行放射性¹²⁵I粒子植入,术后行二线化疗,观察治疗效果、不良反应及预后。结果 60个病灶均顺利植入粒子,剂量分布均匀,共植入粒子1 995枚,平均每个病灶植入粒子（33.41±24.79）枚。术后不良反应轻,予对症处理后均恢复。术后1周肝功能与术前相比无明显差异。以奥沙利铂联合方案化疗6例,伊立替康联合方案21例。化疗3、6个周期后肝转移瘤病灶直径及癌胚抗原（CEA）水平均较术前显著降低（P均<0.001）。中位无进展生存期为8.1个月,中位总生存期为14.6个月。结论 ¹²⁵I粒子植入联合化疗对晚期结直肠癌肝转移瘤安全性好,近期疗效佳。     

实时PCR检测Her-2扩增状态对乳腺癌新辅助化疗治疗机理的初探

目的：检测Her-2基因拷贝量在新辅助化疗（NAC）前后的表达情况，初步探讨化疗药物对预后因子表达的调控。
方法：采用实时PCR方法检测28例乳腺癌初治患者在接受新辅助化疗后，乳腺癌组织中Her-2基因拷贝量的变化情况。
结果：新辅助化疗前Her-2基因拷贝量明显高于化疗后，但其Her-2基因拷贝量的改变与病例临床分期和化疗周期数目无关。
结论：新辅助化疗能使乳腺癌Her-2基因拷贝量减少，下调Her-2基因的表达，提示新辅助化疗也可能通过下调Her-2基因的表达，而改善乳腺癌患者的预后。

     

吡咯替尼联合TCbH方案治疗首诊局部晚期HER-2阳性年轻乳腺癌患者的疗效及安全性

背景与目的 曲妥珠单抗主要作用在HER-2-HER-2同源二聚体,对配体诱导的HER-2异源二聚体信号通路的阻断作用很弱,吡咯替尼可以全面阻断HER家族同/异源二聚体下游通路。基于两者作用机制的不同,本研究探讨吡咯替尼联合TCbH（多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗）新辅助化疗方案治疗首诊晚期HER-2阳性年轻乳腺癌的近期疗效和安全性。方法 选取2018年10月—2020年1月就诊于徐州医科大学附属宿迁医院的32例首诊局部晚期HER-2阳性年轻乳腺癌患者作为研究对象,随机分为两组,16例患者应用吡咯替尼联合TCbH方案（观察组）,16例患者应用TCbH方案（对照组）,比较两组患者的治疗情况及不良反应。结果 观察组中2例患者治疗4周期达到临床完全缓解（cCR）,要求手术治疗,术后病理提示为病理完全缓解（pCR）;5例患者治疗6周期达到cCR,行手术治疗,术后病理提示为pCR;余9例患者治疗6周期后肿瘤退缩较明显,但未到cCR,手术治疗后病理提示非pCR,总pCR率为43.8%（7/16）。对照组中4例患者治疗6周期达到cCR,行手术治疗,术后病理提示为pCR;余12例患者治疗6周期手术行治疗后,病理提示非pCR,总pCR率为25.0%（4/16）。两组总pCR率差异有统计学意义（χ²=4.800,P=0.028）。观察组腹泻与手足综合征发生率高于对照组（均P<0.05）,经过对症处理后患者均可耐受;两组间其余化疗引起的不良反应发生率差异均无统计学意义（均P>0.05）,两组均无心脏毒性事件发生。结论 应用吡咯替尼联合TCbH方案行新辅助治疗能够显著提高局部晚期HER-2阳性乳腺癌pCR率,疗效满意,不良反应可耐受,可能作为除TCbHP（多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）方案外,另一优选方案。     

TAC方案新辅助化疗治疗局部晚期乳腺癌临床疗效观察

目的：探讨多西他赛、吡柔比星联合环磷酰胺（TAC）新辅助化疗方案治疗局部晚期乳腺癌近期疗效和化疗副反应。 方法：回顾性分析56例局部晚期乳腺癌患者资料,均至少采用TAC方案新辅助化疗4周期,每周期化疗前行疗效评估及化疗副反应分析,第4周期化疗结束后总体评价疗效。 结果：该方案治疗局部晚期乳腺癌总有效率为87.50%,完全缓解10.71%,部分缓解76.78%,疾病稳定12.50%;化疗副反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应、脱发,化疗反应可耐受。 结论：TAC方案新辅助化疗治疗局部晚期乳腺癌临床效果显著,化疗副反应可控制。     

经导管动脉栓塞治疗局部晚期乳腺癌伴皮肤破溃

目的 观察经导管动脉栓塞（TAE）用于改善经常规化学治疗（化疗）无效的局部晚期乳腺癌伴皮肤破溃的效果。方法 10例晚期乳腺癌经常规化疗及系统靶向治疗均无效,肿瘤增大伴皮肤破溃,伴恶臭、渗液、出血及感染等;于DSA引导下对其行TAE栓塞肿瘤供血动脉,术后观察症状改善情况。结果 10例均成功栓塞肿瘤供血动脉,技术成功率100%;术后均未出现栓塞相关皮肤坏死及神经损伤。术后7天皮肤症状均明显改善;术后30天9例皮肤破损面积减小、1例皮肤破溃加重;术后2个月内6例、术后3个月内10例皮肤破损面积增大并症状复发。结论 TAE用于治疗伴皮肤破溃的局部晚期乳腺癌能在短期内显著改善症状,但中长期效果有限。     

胃癌根治术联合SOX方案辅助化疗治疗进展期胃癌的疗效与安全性

背景与目的 胃癌根治术后辅助化疗对延长患者术后生存时间方面具有一定的效果,但采用常用的化疗方案仍有相当一部分患者疗效欠佳,且毒副反应明显。有研究认为奥沙利铂+替吉奥组成的SOX方案可明显降低化疗毒副作用,故本研究探讨进展期胃癌患者根治性手术后采用SOX方案行辅助性化疗的效果与安全性。方法 选择2015年1月—2017年12月马鞍山市人民医院收治的72例进展期胃癌患者为观察对象,采用前瞻性随机研究方法,依据随机数字表法分为对照组与试验组,每组36例,均接受根治性手术治疗;对照组患者采用多西他赛、顺铂、5-氟尿嘧啶（DCF方案辅助化疗）,试验组给予SOX辅助化疗方案（奥沙利铂+替吉奥）辅助性化疗。对比两组患者血清肿瘤标记物水平、毒副反应、无进展生存率、总生存率及生存时间。结果 在化疗前,试验组和对照组的血清CA125、CA19-9、CA72-4水平差异无统计学意义（均P>0.05）;化疗后,两组患者的血清CA125、CA19-9、CA72-4水平较化疗前均降低（均P<0.05）,且试验组的血清CA125、CA19-9、CA72-4水平低于对照组（均P<0.05）;在化疗前,试验组和对照组的KPS评分差异无统计学意义（P>0.05）;化疗后,两组患者的KPS评分较化疗前均升高（均P<0.05）,且试验组的KPS评分高于对照组（P<0.05）;试验组和对照组在化疗中的白细胞减少、血小板减少、腹泻、外周神经毒性、肝肾功能损害程度差异无统计学意义（均P>0.05）;试验组的恶心呕吐程度低于对照组（P<0.05）;试验组和对照组的3年无进展生存率、3年总生存率差异无统计学意义（均P>0.05）;试验组的无进展生存时间（18.0个月）高于对照组（12.0个月）（P<0.05）;试验组的总生存时间（21.0个月）与对照组（17.0个月）比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 进展期胃癌患者根治性手术后采用SOX方案行辅助性化疗较DCF方案更有利于改善患者的肿瘤标记物水平及KPS评分,并能延长无进展时间。     

MRI评估头颈部非霍奇金淋巴瘤Ki-67表达及化疗效果

目的 探讨MRI评估头颈部非霍奇金淋巴瘤（NHL）组织细胞核相关抗原（Ki-67）表达及化疗效果的价值。方法 回顾性分析41例头颈部NHL患者,根据肿瘤组织Ki-67表达程度将其分为弱阳性组、阳性组及强阳性组,根据化疗前后MRI所示肿瘤直径变化分为有变化组和无变化组;对比各组间抑脂T2WI信号强度及表观弥散系数（ADC）值,并分析Ki-67表达程度与T2WI信号强度及ADC值的相关性。结果 41例中,化疗后29例有变化,12例无变化;前者抑脂T2WI信号强度较化疗前降低,ADC值较化疗前增加（P均<0.001）,后者化疗前后T2WI信号强度及ADC值差异均无统计学意义（P均>0.05）;且有变化组化疗后T2WI信号强度低于无变化组,ADC值高于无变化组（P均<0.001）。Ki-67弱阳性组11例,阳性组13例,强阳性组17例,T2WI信号强度依次升高,ADC值依次降低（P均<0.05）。肿瘤Ki-67表达与其抑脂T2WI信号强度呈正相关（r_s=0.890,P<0.001）,与ADC值呈负相关（r_s=-0.904,P<0.001）。结论 MR T2WI信号强度及ADC值可用于评估头颈部NHL患者Ki-67表达及化疗效果。     

FTO基因在乳腺癌组织的表达及新辅助化疗对其表达的影响

目的：探讨FTO基因在原发性乳腺癌组织中的表达及新辅助化疗对其表达的影响。 方法：应用RT-PCR方法检测28例乳腺增生病组织和24例乳腺癌组织及10例乳腺癌新辅助化疗前后组织中FTO mRNA的表达水平,并分析FTO基因表达水平与乳腺癌患者临床病理参数的关系。 结果：FTO基因在乳腺增生组织及乳腺癌组织均有表达,而在乳腺癌表达高于乳腺增生组织（P<0.05）;新辅助化疗后乳腺癌组织FTO mRNA的表达水平低于化疗前（P<0.05）;乳腺癌组织FTO mRNA表达水平与淋巴结转移有关,FTO mRNA的表达量在淋巴结转移组高于未转移组（P<0.05）,而与ER,PR受体,CerbB-2基因状态及肥胖无关（均P>0.05）。 结论：FTO基因在乳腺癌组织中表达增加,且可能与乳腺癌发生发展有关;新辅助化疗可以下调乳腺癌组织FTO基因的表达。