中麻催醒剂——Ⅰ.二甲氨基甲酸间-(烷氨基)烷氧基苯酯的合成

合成了一系列二甲氨基甲酸间-(烷氨基)烷氧基苯酯,并进行了实验动物的毒性和中麻催醒试验。初步临床观察表明,化合物Ⅱ₄(现命名为催醒安)比毒扁豆碱的催醒效果好,而毒性小。简要地讨论了结构和生物活性之间的关系。     

可逆性胆碱酯酶抑制剂:二甲氨基甲酸-[3-烷基-4-(烷氨基)烷氧基]苯酯的合成

前文报道的一系列二甲氨基甲酸间-(烷氨基)烷氧(烷硫)基苯酯类化合物(I,X=O,S)中,多数具有较强的抑酶作用,有的对实验动物的中麻催醒效果较好,且毒性和副作用小。其中二甲氨基甲酸间-(2-二甲氨基)-乙氧基苯酯(I,X=O,n=2,R=CH_3)已命名为“催醒     

可逆性胆碱酯酶抑制剂 Ⅱ.二甲氨基甲酸间-(烷氨基)烷硫基苯酯的合成

前文报道了一系列二甲氨基甲酸间-(烷氨基)烷氧基苯酯(I,X=O)的合成,发现催醒安(I,X=O,n=2,R=CH_3)对临床中麻催醒有较好的效果,是一个结构简单、易于合成、具有中枢作用的可逆性胆碱酯酶抑制剂。但催醒安对中枢胆碱酯酶的抑制作用不够强,为此,我们合成了相应的硫代衍生物(Ⅱ,X=S)(表2)以期能增强对中枢胆碱酯酶的抑制作用。     

可逆性胆碱酯酶抑制剂二甲氨基甲酸-[3-(烷氨基)烷氧基-4(5)-叔丁基]苯酯的合成

在催醒安的邻位和对位异构体及其同系物的苯坏上引入烷基后,可以增强抑制胆碱酯酶的活性,我们乃进一步在催醒安及其同系物的苯环不同位置上引入叔丁基,合成了一系列二甲氨基甲酸-[3-(烷氨基)烷氧基-4(5)-叔丁基]苯酯(Ⅰ_(1～13)和Ⅱ_(1～5))(表2),以探索对活性的影响。     

催醒安在大鼠尿内代谢产物的研究

催醒安是一种新的中枢性抗胆碱酯酶药。给大鼠灌胃后,用HPLC分离纯化尿提取液中的代谢产物,得到四个组分。经MS鉴定分别为原形药物,N-羟甲基,N-甲基氨基甲酸-[间-(2-二甲氨基)]乙氧基苯酯(简称羟基化催醒安),N-甲基氨基甲酸-[间-(2-二甲氨基)乙氧基]苯酯(去甲基催醒安)及间-(2-二甲氨基)乙氧基苯酚(催醒安水解物)。原药及产物对电鳐乙酰胆碱酯酶抑制率的实验表明,去甲基催醒安抑酶活性与原药相近,羟基化催醒安活性比原药低,水解物无抑酶活性。     

可逆性胆碱酯酶抑制剂:二甲氨基甲酸-[2-(2-二甲氨基)乙氧基-4(或5)-特丁基]苯酯的合成

前报报道在“催醒安”的对位异构体的苯环上引入烷基,可以增强对胆碱酯酶的抑制作用。为了探索在邻位异构体(Ⅰ)的苯环上引入烷基对生理活性的影响,合成了二甲氨基甲酸-[2-(2-二甲氨基)乙氧基-4(或5)-特丁基]苯酯(Ⅱ)。     

中药防治氨基糖苷类药物耳毒性的研究进展

该文介绍了氨基糖苷类抗生素耳毒性的发生机制,回顾了中药对氨基糖苷类抗生素耳毒性防治作用的研究资料,总结并分析了10味中药(川芎、丹参、刺五加、当归、黄芩、葛根、茯苓、骨碎补、儿茶素、月见草)和多种复方制剂(复聪片、耳聋左慈丸、金匮肾气丸、天鼓冲剂、复方丹参、补肾聪耳片等)对氨基糖苷类抗生素实验性耳毒性的防治作用及可能机制。     

氨基糖苷类抗生素耳毒性的防治

氨基糖苷类抗生素具有抗菌谱广 ,对大多数革兰氏阴性需氧杆菌引起的感染显示了良好的效果。但该族类药的耳毒性、肾毒性限制了它的广泛应用。本文就氨基糖苷类的耳毒性症状、预防和治疗作一综述 ,以减少氨基糖苷类抗生素在治疗中的耳毒性发生。     

安乃近水解产物4-甲氨基安替比林的毒理学研究

目的通过开展安乃近水解产物4-甲氨基安替比林的毒理学试验,为安乃近原料药及其制剂的质量控制及临床用药安全提供实验依据。方法对4-甲氨基安替比林进行了急性毒性试验、亚急性毒性试验、小鼠骨髓微核试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验及细胞毒性试验研究。结果 4-甲氨基安替比林LD50为509. 6 mg·kg~(-1),95%的可信限为471. 0～551. 4 mg·kg~(-1);亚急毒试验小鼠剖检主要脏器肉眼观察及组织病理学检查均无异常; 4-甲氨基安替比林250 mg·kg~(-1)以下剂量对小鼠无骨髓抑制作用,对小鼠骨髓细胞染色体无致畸变作用; 4-甲氨基安替比林0. 125 g·L~(-1)剂量组细胞毒性为4级。结论 4-甲氨基安替比林的急性全身毒性是安乃近的7. 0倍,细胞毒性较明显。提示安乃近制剂中5%的水解产物杂质限度要求对用药安全是否有影响还需进一步实验证明。     

可逆性胆碱酯酶抑制剂:二甲氨基甲酸-5-(1,3,3-三甲基-6-取代基)吲哚满酯的合成

催醒宁(I,R=H,R′X=HCl)对胆碱酯酶的抑制作用较强,但稳定性较差,作用时间较短。推测可能与其酯基易于水解有关。鉴于催醒宁结构中的氨基甲酸酯是抑酶作用的药效基团,酯基被水解后,抑酶活性即消失,我们设想,如果在催醒宁结构中的酯基邻位上引入取代基,利用其空间效应的影响,使酯基增加对水解的稳定性,或有可能达到延长作用时间的目的。因此,我们合成了二甲氨基甲酸-5-(1,3,3-三甲基-6-取代基)吲哚满酯盐酸盐和季铵盐(Ⅰ_(1～14),表1),以探索取代基对抑酶强度和作用时间的影响。     

生物体液中氨基糖苷类抗生素的测定

在治疗革兰氏阴性杆菌的感染中,氨基糖苷类抗生素,尤其是卡那霉素、艮他霉素、托普霉素和丁胺卡那霉素占有重要的地位。但这类药物有两个明显的缺点:肾脏毒性和耳毒性。而且在血清中其有效浓度与毒性浓度相差甚小(表一)。     

氨基甙抗生素肾损害临床分析

目的探讨氨基甙抗生素肾损害及预防.方法 通过临床病例回顾性分析.结果 营养不良婴幼儿腹泻脱水时不合理使用氨基甙抗生素易发生肾损害.结论(1)腹泻脱水患儿,尤以营养不良婴幼儿宜慎用氨基甙抗生素为好,因为脱水使血药浓度增高,碳酸氢钠纠酸时使氨基苷抗生素毒性增强;(2)院外已有患儿使用氨基苷抗生素,进院后由于情况不明,要慎用或不用氨基甙抗生素.有条件应检测血清、尿β_2-MG,明确肾功能情况后再决定取舍氨基甙抗生素.     

氨基糖苷类抗生素研究的新进展

寻找耐酶、抗耐药菌和抗病毒、耳肾毒性低的衍生物已成为氨基糖苷类抗生素研究开发的重点,从分子水平上的作用机制研究、抗病毒作用的新氨基糖苷类化合物,肾毒性的分子药理学和病理学,耐药菌的耐药机制,抗耐药菌氨基糖苷类抗生素的研发和钝化酶抑制剂等方面对近年来氨基糖苷类抗生素的研究进展作了综合性介绍。     

氨基甙抗生素肾损害临床分析

目的 探讨氨基甙抗生素肾损害及预防。方法 通过临床病例回顾性分析。结果 营养不良婴幼儿腹泻脱水时不合理使用氨基甙抗生素易发生肾损害。结论 (1)腹泻脱水患儿,尤以营养不良婴幼儿宜慎用氨基甙抗生素为好,因为脱水使血药浓度增高,碳酸氢钠纠酸时使氨基甙抗生素毒性增强;(2)院外已有患儿使用氨基甙抗生素,进院后由于情况不明,要慎用或不用氨基甙抗生素。有条件应检测血清、尿β2-MG,明确肾功能情况后再决定取舍氨基甙抗生素。     

氨基糖苷类抗生素引起的磷酸肌醇代谢的变化

氨基糖苷类抗生素和磷酸肌醇之间有明显的相互关系,甚至这些细胞膜的磷脂可认为是该药物的受体.为弄清楚氨基糖苷类抗生素肾毒性中这种相互关系的作用,作者研究了氨基糖苷类抗生素对肾脏近侧肾小管中磷酸肌醇代谢的影向.肾脏近侧肾小管是这类药物积聚的地方.该实验是将离体的肾小管匀浆和〔γ~(32)P〕ATP培育后计测磷脂酰肌醇-4-磷酸(PI-P)和磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(P1-P_2)的~(32)P标记量.     

S-2,ω-二氨基烷基硫代磷酸酯作为抗放药物

在探索防治射线照射的硫代磷酸酯类化合物有效结构变更中,制备了S-2,3-二氨基丙基二氢硫代磷酸酯(4)。观察其防治射线照射的性能,启发人们合成一系列同系物(25)、(29)。而(25)与一组防治射线照射的S-2-[(ω-氨基烷基)氨基]乙基二氢硫代磷酸酯类系同分异构体,其中S-2-[(3-氨基丙基)氨基]乙基二氢硫代磷酸酯(1)对正常肌体组织有选择性的保护作用和适当的毒性,作为对实体瘤进行放射治疗时的一种可能的佐药。     

氨基糖苷类的毒性影响

最近在Aston大学举行一次有关氨基糖苷类抗生素毒性问题的讨论会。围绕氨基糖苷类对动物体内外毒性作用机理的研究交流了有关临床,检测技术,生化,组织病理,药代动力学等方面的研究报告。如耳蜗电扫描图系采用电信号显示耳蜗和第八对脑神经对声刺激的反应,可用于氨基糖苷类抗生素临床毒性的研究。W.Fee在会上提到共济失调和振动幻视是前庭功能损害中比眩晕更为普遍的症状。艮他霉素和托普霉素对耳蜗的毒性影响基本相等,但前者对前庭功能的损害较普遍,症状出现也较早,如及时停药     

聚氨基酯作为基因载体的研究进展

随着基因治疗研究的不断深入,寻求一种高效、安全、靶向表达的载体已成为了基因治疗的核心问题之一。聚氨基酯(poly amino ester,PAE)作为一种新型的阳离子聚合物基因载体,具有原料廉价、合成简单、结构多样、可降解、细胞毒性低和转染效率高等优点,已越来越受到人们的关注。本文将从聚氨基酯的合成途径、理化性质、聚氨基酯/DNA纳米粒的制备及聚氨基酯/DNA纳米粒转染效率和影响因素等方面详细阐述了近年来聚氨基酯作为基因载体的研究进展。     

在接受万古霉素和庆大霉素治疗的病人中测定丙氨酸氨基肽酶和β_2-微球蛋白的排泄

万古霉素和氨基糖苷类联用是治疗很多感染的重要方式,但这可能会增强肾毒性.本实验测定了单用万古霉素、庆大霉素和联用万古霉素和庆大霉素的病人尿中肾近曲小管刷状缘的丙氨酸氨基肽酶(AAP)和β_2-微球蛋白(β_2M)的排泄值,以确定上述药物应用是否增加肾毒性.     

氨基甙类抗菌素致小儿平衡失调临床分析

<正> 氨基甙类(Aminoglygosides)抗菌素包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素等,其主要毒副作用是损伤第八对脑神经,称耳毒性(Oto-toxicit)。我们从1982年8月至1984年11月共收治氨基甙类抗菌素中毒所致平衡失调小儿病例54例,以前庭神经损害为主,现报道如下。