慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者抗病毒治疗的疗效探讨

目的对慢性乙型肝炎（CHB）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者抗病毒治疗疗效进行回顾性分析,探讨肝细胞脂肪变是否影响CHB患者抗病毒的疗效。方法收集2004年1月至2011年12月在本院进行抗病毒治疗的110例CHB患者,CHB合并NAFLD患者99例,采用荧光定量PCR法检测血清HBV DNA水平,用化学发光法检测血清乙型肝炎两对半定量,采用全自动生物化学分析仪检测肝功能。计数资料采用χ2检验,计量资料采用t检验。结果 （1）干扰素抗病毒治疗时,24周单纯CHB患者较合并脂肪肝患者生化学应答率更高（χ2=4.069,P=0.044）;48周HBV DNA阴转率明显优于后者（χ2=17.327,P=0.000）。对于HBeAg阳性患者,单纯CHB患者在24周的生化学应答率、24和48周时的HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率均显著优于合并脂肪肝患者,两者比较差异具有统计学意义（P〈0.05）,48周时两组的生化学应答差异无统计学意义（P〉0.05）。（2）核苷和核苷酸类药物抗病毒治疗时,48周单纯CHB患者的生化学应答率较高（χ2=7.620,P=0.006）,24和48周的HBV DNA阴转率差异无统计学意义。对于HBeAg阳性患者,24周时合并脂肪肝组患者的HBeAg转阴率高于单纯CHB患者,48周时ALT/AST复常率低于单纯CHB患者,差异均具有统计学意义（P〈0.05）,24周ALT/AST复常率、HBV DNA转阴率、48周HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论肝细胞脂肪变对CHB患者的抗病毒治疗效果存在一定的影响。     

PEG-IFNα-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周应答不佳患者序贯替诺福韦酯24周疗效分析

目的观察PEG-IFNα-2a单药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者48周血清学应答不佳序贯应用替诺福韦酯(TDF)治疗24周的疗效。方法纳入2015年6月-2016年2月就诊于上海市公共卫生临床中心,经PEG-IFNα-2a 180μg/周治疗48周HBeAg未发生血清学转换的CHB患者共21例。其中11例患者加用TDF 300 mg/d,12周后停用PEG-IFNα-2a,继续予TDF单药治疗12周;10例患者序贯阿德福韦酯(ADV)10 mg/d单药治疗24周。治疗12、24周时检测HBV DNA,肝、肾功能,HBV血清学标志物等指标,对比两组疗效。两组计量资料比较,满足正态分布的组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对t检验;不满足正态分布的采用Mann-Whithey U检验。计数资料比较采用Fisher确切概率法。结果治疗12、24周时,两组患者的HBs Ag、HBeAg水平差异无统计学意义(P值均0.05)。治疗24周时,TDF组患者HBeAg转换率(18.2%,2/11)与ADV组(10.0%,1/10)比较差异无统计学意义(P0.05);TDF组患者治疗12、24周时HBeAg分别为(1.75±0.59)log10S/CO、(1.61±0.70)log10S/CO,较基线[(1.86±0.58)log10S/CO]明显下降,差异均有统计学意义(P值分别为0.017、0.027);治疗24周时TDF组患者ALT水平低于ADV组,差异有统计学意义[21.0(15.0~27.0)U/L vs 33.0(21.5~63.5)U/L;U=-2.616,P=0.046]。两组患者e GFR水平在治疗12、24周差异均无统计学意义(P值均0.05)。结论对于PEG-IFNα-2a单药治疗48周HBeAg血清学应答不佳的CHB患者,加用TDF 12周后再单用TDF 12周较直接序贯ADV治疗,短期内更有助于降低血清ALT和HBeAg水平。     

聚乙二醇化干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的评价聚乙二醇化干扰素（PEG-IFN）α-2a治疗慢性乙型肝炎（CHB）的疗效和安全性。方法72例CHB患者随机分配到治疗组和对照组。治疗组（30例）予PEG-IFN α-2a 180μg皮下注射，每周1次，疗程48周。对照组（42例）予普通干扰素500 MU，皮下注射，隔日1次，疗程48周，治疗结束后随访48周。结果治疗12周时，治疗组乙型肝炎e抗原（HBeAg）的阴转率达到30％，明显高于对照组，x^2=4．162，P〈0．05，HBeAg定量及乙型肝炎病毒（HBV DNA）定量对数值明显低于治疗前水平，t值分别为2．689、4．080，P〈0．01，而对照组治疗12周时与治疗前相比，差异无统计学意义，t值分别为1．229、1．009，P〉0．05；治疗24周时，治疗组乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴转率明显高于对照组，x^2=6．190，P〈0．05，HBeAg定量和HBV DNA定量的对数值均明显低于对照组，t值分别为2．215、2．122，P〈0．05；治疗48周时，治疗组除上述观察指标优于对照组外，HBeAg／抗-HBe血清转换率、丙氨酸氨基转移酶的复常率及完全应答率也明显高于对照组，x^2值分别为5．771、5、617、5、308，P〈0.05；治疗结束后随访48周时，治疗组HBeAg的阴转率、HBeAg定量、HBV DNA定量对数值、HBeAg／抗-HBe血清转换率、丙氨酸氨基转移酶的复常率及完全应答率均明显优于对照组，分别为x^2=11．943、t=3、439、f=6、111、x^2=9．930、x^2=9、522、x^2=7．920，P值均〈0．01，而且保持持续应答，而对照组的应答率则有所下降；治疗组9例患者于治疗前后做2次肝活组织检查，治疗前肝组织中的乙型肝炎表面抗原及核心抗原阳性率分别为88、89％和66、67％，治疗结束时分别为22．22％和33、33％，乙型肝炎表面抗原较治疗前明显减少，x^2=8、001，P〈0、01；治疗前后肝组织的炎症活动度、纤维化程度及胶原表达无明显差异。治疗组有3例出现HBsAg阴转，阴转率为10％，其中2例出现在治疗后32周，1例出现在治疗结束后24周，对照组无一例阴转。PEG-IFNα-2a的不良反应与对照组相似。结论PEG-IFNα-2a治疗慢性乙型肝炎能有效地抑制其病毒复制，且能持续应答，治疗48周内安全且耐受性良好。     

HBeAg阴性慢性乙型肝炎获得HBsAg清除与血清白细胞介素17水平的关系

目的探讨聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)发生HBsAg清除与血清白细胞介素(IL)17水平的关系。方法选择2012年1月-2015年1月于北京佑安医院就诊的HBeAg阴性CHB患者13例,经PEG-IFN治疗24周,其中6例获得HBsAg清除(R组),7例未获得HBsAg清除(NR组)。用Luminex技术检测患者基线、治疗12周和24周血清IL-17水平。同时检测10例健康人和6例急性乙型肝炎(AHB)患者发病时的血清IL-17水平。计量资料两组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验;计数资料组间比较采用χ~2检验。结果 AHB组基线血清IL-17水平最高,其次是CHB组,健康对照组最低,3组间比较差异有统计学意义(P0.05)。CHB患者经PEG-IFN治疗24周后,IL-17水平较基线明显下降(P=0.044)。R组基线血清IL-17水平高于NR组,而且在PEG-IFN治疗后明显下降;而NR组IL-17升高或降低不明显。结论 PEG-IFN治疗HBeAg阴性CHB患者,IL-17基线高水平和治疗过程中明显降低可能有利于HBsAg清除。     

替比夫定治疗HBeAgeAg阳性慢性乙型肝炎疗效的预测指标

目的探讨替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）48周的疗效及其预测指标。方法采用替比夫定（LdT）600 mg/d治疗78例HBeAg阳性CHB患者48周,从性别、年龄、ALT和HBV DNA基线、早期病毒学应答（治疗12周时HBV DNA转阴）为预测因素,分析其对治疗48周疗效的影响。结果性别、年龄与治疗8～48周时HBV DNA转阴无相关性（P〉0.05）;5 ULN≤ALT≤10 ULN组治疗24、36及48周时HBV DNA转阴率高于2 ULN≤ALT≤5 ULN组（P〈0.05,P〈0.01）;HBV DNA 106～105拷贝/ml组治疗48周时ALT复常率和HBV DNA转阴率高于HBV DNA〉107拷贝/ml组（P〈0.05）;早期病毒学应答组治疗48周时HBeAg阴转率ALT复常率和HBV DNA转阴率也高于非应答组（治疗12周时HBV DNA≥500拷贝/ml）（P〈0.05）。结论 ALT、HBV DNA基线、早期病毒学应答可能可以作为预测替比夫定抗HBV疗效的指标     

延长聚乙二醇干扰素α-2a疗程对乙型肝炎表面抗原消失/血清学转换的影响

目的 探讨延长聚乙二醇干扰素α-2a疗程对慢性乙型肝炎患者获得HBsAg消失/血清学转换的影响.方法将217例慢性乙型肝炎患者根据体质量分为＜60 kg和≥60 kg两组,分别皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a 135μg或180 μg,治疗过程中根据患者外周血中性粒细胞数和血小板数调整药物剂量.每3个月采用酶免疫化学发光法定量检测HBsAg/抗-HBs、HBeAg/抗-HBe,HBV DNA采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测,将治疗时间＞12周的患者纳入统计分析,在治疗过程中,对HBV DNA、HBsAg含量降低的患者,HBeAg含量下降的HBeAg阳性患者,治疗48周后HBsAg含量＜200 IU/ml患者进行延长治疗,经意向性分析治疗患者HBsAg血清学转换发生率.采用x2检验进行统计学分析.结果 217例慢性乙型肝炎患者,治疗时间为12.0～197.6周,平均(53.1±33.4)周,其中118例患者治疗时间≥48周,89例治疗时间＜48周.13.4%(29/217)的患者获得HBsAg消失/HBsAg血清学转换,其治疗时间为17.6～197.6周,平均(75.4±42.8)周,其中治疗时间＞48周24例(82.8%),小于48周5例(17.2%);HBV DNA平均转阴时间为(20.8±8.9)周.148例HBeAg阳性患者中,9.5%(14/148)的患者获得HBsAg消失/血清学转换,在获得HBsAg消失/血清学转换的患者中,治疗时间均＞48周(54～194周),平均(81.3±39.4)周.21.7%(15/69)的HBeAg阴性患者获得HBsAg消失/血清学转换,与HBeAg阳性患者的HBsAg消失/血清学转换率(9.5%)比较,x2=6.129,P=0.013,差异有统计学意义.获得HBsAg消失/血清学转换的患者中,HBeAg阴性患者平均治疗时间为(70.2±48.0)周,HBeAg阳性患者(81.3±39.4)周,差异无统计学意义(t=-0.522,P=0.602).结论 对聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBV DNA和HBsAg应答良好的慢性乙型肝炎患者,延长疗程可提高HBsAg消失/血清学转换率,HBeAg阴性患者比HBeAg阳性患者更容易通过延长聚乙二醇干扰素α-2a治疗获得HBsAg的消失/血清学转换.

Abstract：

Objective HBsAg loss and seroconversion in patients with chronic hepatitis B leads to long-lasting good clinical outcomes. The aim of this paper was to investigate to improve the rate of HBsAg loss and seroconversion in chronic hepatitis B patients by prolonged treatment of PEG-IFN α -2a. Methods 217 cases of HBeAg-positive or negative patients were collected from inpatient and outpatient in Beijing Ditan Hospital from May 2005 to October 2009 and subcutaeous injection of 135μg or 180μg PEGASYS were given once a week acording to body weights. The drug doses were adjusted acording to the neutrophilic granulocyte and platelet counts during treament course. Quantitative HBV DNA test was conducted using a commercially available real-time fluorescence quantitative PCR kit. The serum HBsAg/anti-HBs and HBeAg/anti-HBe were quantitatively detected by Abbott i 2000 chemiluminescent kit before and during treatment every three months. Patients with HBsAg steadily decreased and reached serum HBsAg level below 200 IU/ml after 48 weeks of treatment would receive prolonged treatment. Patients with more than 12 weeks of treatment entered into analysis. Main efficacy of prolonged treatment was evaluated by the incidences of HBsAg loss and seroconversion. Results The treatment courses of the 217 patients ranged from 12.0 to 197.6weeks with an average of 53.1±33.4 weeks, 118 cases took more than 48 weeks and another 89 cases less than 48 weeks. 13.4% (29/217) of patients achieved HBsAg loss or HBsAg seroconversion with treatment courses from 17.6 to 197.6 weeks (average 75.4±42.8 weeks). Among these 29 patients 24 (82.8%) received more than 48 weeks of treatment, but the treatment courses of HBV DNA reached undetectable level were 20.8±8.9 weeks. In this study, 9.5% (14/148) of HBeAg-positive patients acchieved HBsAg loss or seroconversion, all of them treated more than 48 weeks, from 48 to 194 weeks, average 81.32 ± 39.36 weeks.21.7% (15/69) of HBeAg-negative patients achieved HBsAg loss or seroconversion, significantly higher than that of HBeAg-positive patients (9.5%) (x2=6.129, P=0.013). The average treatment course for HBeAgnegative patients with HBsAg loss was 70.2±48.0 weeks, shorter than that of HBeAg-positive patients with HBsAg loss (81.3±39.4 weeks), but no significant difference (t=-0.522, P = 0.602) found between. Conclusion Higher rate of HBsAg loss and seroconversion could be obtained by individual extended treatment courses in patients with rapid HBV DNA and HBsAg response to PEG-IFN α -2a treatment and the HBeAgnegative patients could got higher rate of HBsAg loss than HBeAg-positive patients.     

替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周疗效及其影响因素

目的观察替比夫定(LDT)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者48周疗效、HBeAg变化及可能的影响因素。方法检测46例HBeAg阳性CHB患者在LDT治疗前及治疗12周、24周、48周时ALT、HBVDNA定量、HBeAg定量、HBeAg阴转及血清转换率、HBsAg定量,以治疗48周时HBeAg阴转与否分A、B两组,观察两组在治疗前及治疗12周、24周、48周各项指标比较差异有无统计学意义。结果随治疗时间延长,HBVDNA定量、HBeAg定量、HBsAg定量呈逐步下降趋势,治疗48周时ALT复常率91.60%,HBVDNA阴转率89.13%,HBeAg阴转率34.78%,HBeAg血清学转换率26.09%,1例患者出现HBsAg阴转,HBsAg阴转率2.2%;治疗48周HBeAg阴转组患者在治疗前ALT水平较高,治疗12周HBVDNA阴转率100%,治疗12周、24周HBeAg定量较治疗前的下降更为明显,治疗24周、48周时HBsAg定量较治疗前的下降更为明显,与未阴转组比较差异有统计学意义。结论 LDT治疗HBeAg阳性CHB患者具有较强抑制病毒能力、较高HBeAg血清转换率,且伴有HBsAg定量的下降;治疗前ALT水平较高、12周HBVDNA阴转、治疗12周及24周HBeAg明显下降、治疗24周及48周HBsAg明显下降对治疗48周HBeAg阴转具有预测作用。     

干扰素治疗慢性乙型肝炎时e抗原血清学转换的相关因素

目的探讨HBeAg阳性慢性乙型肝炎在聚乙二醇干扰素α-2a（PEG-IFN α-2a）治疗过程中HBeAg血清学转换和病毒学应答的相关因素，HBeAg血清学转换与HBV DNA应答的相关性。方法患者采用PEG-IFNα-2a每次180μg，皮下注射，每周1次，共治疗48周，治疗结束后随访24周。用Abbott公司生产的第三代HBV血清学检测试剂和AXSYM自动酶标检测仪检测血清HBeAg、抗-HBe，实时荧光定量PCR检测HBVDNA载量，分析不同治疗阶段和随访结束的病毒学应答率（HBV DNA〈1．0×10^5拷贝／ml），HBeAg血清转换率及变化规律和影响病毒学应答和HBeAg血清转换的因素。结果治疗12周和随访结束时HBeAg血清转换组和非转换组的ALT水平比较，差异有统计学意义。病毒学应答无论在治疗期还是随访结束时，应答组与非应答组之间的ALT水平差异均有统计学意义。HBeAg血清学转换与非转换组之间的HBV DNA载量之间在治疗12周、治疗结束和随访结束时，差异无统计学意义。治疗期间病毒学应答与非应答组的HBV DNA载量之间的差异有统计学意义，但持续病毒学应答与HBV DNA载量无显著相关性。治疗12、24周和48周获得病毒学应答组的HBeAg血清转换率分别为43．8％、21．4％和18．9％。治疗12、24周和48周时病毒学应答组，在随访结束时的HBeAg的血清转换率分别为42．9％、33．3％和27．6％。多因素分析显示，治疗72周的HBeAg血清转换与治疗结束时的HBV DNA阴转显著相关（OR=2．15，95．0％CI=1．744-2．664，P〈0．01）。结论治疗12周和持续HBeAg血清学转换以及病毒学应答均与ALT基线水平相关，HBeAg血清学转换与基础HBV DNA载量无关，但与治疗过程中病毒学应答相关。     

核苷(酸)类似物序贯干扰素治疗乙型肝炎病毒e抗原阳性慢性乙型肝炎患者的临床观察

目的 观察HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者在核苷(酸)类似物抗病毒治疗基础上序贯聚乙二醇干扰素α-2a(PEG IFNα-2a)治疗48周血清HBsAg的变化.方法 6例HBeAg阳性CHB患者中,3例采用核苷(酸)类似物序贯PEG IFNα-2a治疗48周,3例维持原核苷(酸)类似物治疗方案,每12周采用实时PCR定量检测HBV DNA,采用时间分辨免疫荧光分析法检测HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe及抗-HBc.结果 核苷(酸)类似物序贯PEG lFNα-2a治疗48周后,3例序贯治疗患者血清HBsAg均消失,而维持原核苷(酸)类似物治疗患者血清HBsAg效价为100～320 IU/mL.结论 对核苷(酸)类似物治疗产生较好应答反应且伴有血清HBsAg效价明显下降的HBeAg阳性CHB患者,在核苷(酸)类似物抗病毒治疗基础上序贯PEG IFNα-2a治疗48周能有效促进血清HBsAg下降,并出现血清HBsAg消失的现象.     

聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床研究

目的 探讨聚乙二醇干扰素(Peg-IFN) α-2a联合阿德福韦酯(ADV)治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB) 96周的疗效及安全性. 方法 25例初治HBeAg阴性CHB患者接受Peg-IFN α-2a(135μg/周或180μg/周)联合ADV (10 mg/d)治疗.96周治疗结束时,如获得HBsAg血清学转换则停药随访,否则停用Peg-IFN α-2a,继续ADV维持治疗.所有患者随访至120周.基线和治疗过程中每12周检测HBV DNA和HBsAg水平.计数资料采用x2检验或Fisher's exact test检验. 结果 Peg-IFNα-2a联合ADV治疗48周时,100％ (25/25)的患者HBV DNA低于检测值(＜ 500拷贝/ml),且在治疗过程中始终保持不可检测水平;治疗48周时HBsAg血清学转换率为12％ (3/25),96周上升至28％ (7/25).随访至120周,HBsAg血清学转换率为32％ (8/25).延长治疗至96周未见新的不良反应发生,其安全性同48周.结论 Peg-IFNα-2a联合ADV并延长疗程可显著提高HBeAg阴性CHB患者的抗病毒疗效,尤其可以提高HBsAg血清学转换率,是值得探索的优化治疗策略之一.     

拉米夫定长期维持应答患者血清乙型肝炎表面抗原水平的变化特点

目的 了解拉米夫定长期治疗下血清HBsAg的动态变化特点.方法 研究对象为HBeAg阳性、拉米夫定为初始抗病毒治疗且取得快速和持久(从治疗24周至观察期末HBV DNA持续检测不到)病毒学应答的慢性乙型肝炎患者.血清HBsAg定量检测采用雅培Architect方法,HBV基因型用直接测序法确定.结果 3年观察期间有26例(57.8%)患者发生HBeAg转阴(其中1例HBsAg转阴).治疗12周时血清HBsAg水平中位数降至基线的39.5%(P<0.01),但之后下降不明显.血清HBsAg的变化特征在HBcAg转阴或持续阳性的患者间相似.基因B型患者在治疗头12周血清HBsAg水平下降幅度较基因C型更大(75.5%比26.0%,P<0.05).在个体患者中,血清HBsAg的动态变化类型主要有双相型(治疗12和24周HBsAg低于基线的60%)和稳定型(治疗12和24周HBsAg高于基线的80%).基线血清HBsAg水平低(比数比值为0.020,95%可信区间为0.002~0.743,P<0.05)和基因C型感染(比数比值为8.206,95%可信区间为1.070~62.948,P<0.05)是血清HBsAg在拉米夫定长期治疗下下降不明显的主要因素.结论 血清HBsAg在拉米夫定快速和持久抑制HBV复制时主要表现为两种变化类型,并和HBV基因型关系密切.     

Presence of precore and core promoter mutants limits the probability of response to peginterferon in hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B

Peginterferon (PEG-IFN) treatment of hepatitis B e antigen (HBeAg)-positive chronic hepatitis B (CHB) results in HBeAg loss in 30% of patients, but clearance of hepatitis B virus (HBV) DNA and hepatitis B surface antigen (HBsAg) from serum is less often achieved. We investigated whether the presence of precore (PC) and basal core promoter (BCP) mutants before PEG-IFN treatment affects serological and virological response. A total of 214 HBeAg-positive CHB patients treated with PEG-IFN ± lamivudine for 52 weeks in a global randomized trial were classified at baseline as wildtype (WT) or non-WT (detectable mutants at PC/BCP) by line-probe assay. Response was assessed at 6 months posttreatment and through long-term follow-up (LTFU). Mutants were detected in 64% of patients, in varying frequencies across HBV genotypes A through D. Patients with WT had higher baseline HBV DNA, HBeAg, and HBsAg levels than patients with non-WT. Patients with WT were more likely to achieve HBeAg loss with HBV DNA <10,000 copies/mL (response, 34 versus 11%, P < 0.001) and HBsAg clearance (18 versus 2%, P < 0.001) at week 78 than non-WT patients. Among WT patients who achieved HBeAg clearance at week 78, 78% had undetectable HBV DNA and 61% achieved HBsAg clearance at LTFU (versus 26% and 15% in non-WT patients, P < 0.001 for both). The presence of WT virus at baseline was an independent predictor of response (odds ratio [OR] 2.90, 95% confidence interval [CI]: 1.15-7.31, P = 0.023) and HBsAg clearance (OR 5.58, 95% CI: 1.26-24.63, P = 0.013) and patients with non-A genotypes with detectable mutants had a low probability of response. CONCLUSION: The presence of only WT virus at baseline is a strong predictor of response (HBeAg loss with HBV DNA <10,000 copies/mL) to PEG-IFN for HBeAg-positive CHB. Patients with detectable PC and/or BCP mutants have a lower probability of response and are less optimal candidates for PEG-IFN therapy.     

慢性乙型肝炎病毒感染者前S1抗原和抗体检测的临床意义

目的 探讨前S1抗原(PreS1Ag)与前S1抗体（抗-PreS1）在慢性HBV感染者中的检出情况及其临床意义。方法 收集慢性HBV感染者428例,检测HBV血清学标志物、HBV DNA及PreS1Ag、抗-PreS1,分析PreS1Ag、抗-PreS1在慢性HBV感染不同转归人群[即e抗原阳性慢性乙型肝炎(CHB)组、e抗原阴性CHB组、非活动性HBsAg携带组、HBsAg血清学转换组]的检出情况及临床意义;同时分析PreS1Ag、抗-PreS1与HBV标志物、HBV DNA的关系。用SPSS13.0软件进行统计学处理。计数资料采用四格表或配对x2检验,计量资料采用独立样本t检验或秩和检验进行数据分析。结果 PreS1Ag阳性率e抗原阳性CHB组为95.7％(67/70)、e抗原阴性CHB组为82.8％ (24/29)、非活动性HBsAg携带组为13.2％(7/53)、HBsAg转换组为2.2％ (1/46),四组人群PreS1Ag阳性率依次下降,x2=141.7,P＜0.05,总体比较差异有统计学意义,可见PreS1Ag阳性率随病毒复制活跃程度下降而降低。抗-PreS1在四组间检出率差异无统计学意义。将HBsAg阳性的前三组（即e抗原阳性CHB组、e抗原阴性CHB组、非活动性HBsAg携带组）合并为一组,再与HBsAg血清学转换组比较,抗-PreS1阳性率分别为0.9％(14/152)和23.9％0 (14/46),x2 =6.919,P＜0.05,差异有统计学意义。PreSl Ag的吸光度值的平均秩次在高复制组为179.30,低复制组为133.80,高复制组明显高于低复制组,Z=-3.86,P＜0.05,差异有统计学意义;虽两组抗-PreS1的吸光度值平均秩次差异无统计学意义,但低复制组(23.86)较高复制组(21.08)有升高趋势。通过配对计数X2检验分析抗-HBs与抗-PreS1的吻合性,x2=0.262,P＞0.05,两者检出率差异无统计学意义。血清PreS1Ag、HBeAg、肝组织内HBcAg与HBV DNA有关联性,x2值分别为33.840、24.159、4.854,P值均＜0.05。血清PreS1Ag与HBV DNA的关联程度(r=0.628)高于HBeAg(r=0.563)。 结论PreS1Ag较HBeAg更敏感的反映了HBV复制的情况,抗-PreS1可能参与了HBV的清除,预示着慢性乙型肝炎的恢复。     

替比夫定与恩替卡韦治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎的近期疗效比较

目的 观察替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者近期疗效及安全性. 方法 80例患者随机分为替比夫定治疗组和恩替卡韦治疗组,分别在治疗前,治疗第12周和24周检测患者血清HBV DNA水平、ALT复常率、HBeAg阴转率和HBeAg/抗-HBe转换率,并比较不同基线血清HBV DNA水平患者治疗12周和24周时的血清HBV DNA下降值,HBV DNA低于检测值率,HBV DNA＜104拷贝/ml患者的比例.观察治疗过程中药物使用的安全性.结果 替比夫定和恩替卡韦组患者的基础人口学、临床和病毒学特征均具有可比性.治疗12周时,替比夫定组和恩替卡韦组患者HBV DNA低于检测值率均为50.0%,ALT复常率分别为52.5%和60.0%(P＞0.05),HBeAg阴转率分别为30.0%和5.0%(P＜0.01),HBeAg血清学转换率分别为20.0%和5.0%(P＜0.05);在治疗24周时,两组HBV DNA低于检测值率分别为80%和70%,(P＞0.05),ALT复常率分别为77.5%和75.0%(P＞0.05),HBeAg阴转率分别为45.0%和32.5%(P＞0.05),HBeAg血清学转换率分别为27.5%和17.5%(P＞0.05),两组均未发现明显不良反应.结论 替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎的近期HBV DNA水平低于检测值率,ALT复常率无明显差异;12周时替比夫定HBeAg血清学转换率高于思替卡韦组,但24周时两组间差异无统计学意义.     

聚乙二醇干扰素α-2a联合短程拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效

目的 探讨通过短程联合拉米夫定以提高聚乙二醇干扰素α-2a 疗效的新治疗方法.方法 所有患者以聚乙二醇干扰素α-2a 135μg开始治疗,在治疗12周时,若HBV DNA或HBeAg转阴,继续单独使用干扰素治疗至52周(A组),未达到上述条件者(B组)分为B1组及B2组,B1组短程联合拉米夫定治疗12周后继续干扰素治疗并完成52周疗程,B2组继续单独用干扰素治疗并完成52周疗程.符合正态分布的计量资料采用t检验;符合偏态分布的计量资料用中位数(全距)表示,采用秩和检验.结果共有58例患者入组,8例患者在治疗12周时出现HBV DNA或HBeAg转阴,单用干扰素完成52周疗程,治疗结束时HBV DNA转阴率、HBeAg血清学转换率,HBsAg转阴率及ALT复常率分别为8/8、6/8、0/8及8/8.B1组患者24例,治疗52周时HBV DNA转阴率、HBeAg血清学转换率,HBsAg转阴率及ALT复常率分别为50%(12/24)、38%(9/24)、4%(1/24)及63%(15/24);B2组患者26例,治疗52周时HBV DNA转阴率、HBeAg血清学转换率,HBsAg转阴率及ALT复常率分别为31%(8/26)、27%(7/26)、O(0/26)及35%(9/26).结论 聚乙二醇干扰素α-2a治疗取得早期应答的患者治疗52周的应答率高;通过对早期疗效不佳的患者短程联合拉米夫定治疗,可提高干扰素的疗效,但有待更大样本量的随机临床试验证实.     

替比夫定和恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及HBeAg血清学转换的预测因素

目的 观察替比夫定(LDT)与恩替卡韦(ETV)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的52周临床疗效.方法采用1∶1随机单盲、对照设计.共人组HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者180例,其中LDT组90例,LDT 600mg口服,每天1次; ETV组90例,ETV 0.5 mg口服,每天1次.治疗52周进行疗效评估,并对HBeAg血清学转换相关的因素进行分析.根据资料不同采用t检验、x2检验或Logistic回归分析进行统计学分析.结果 治疗52周时,HBV DNA检测不到率,ETV组为88.9%,LDT组为78.9%,差异无统计学意义.HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率和HBeAg较基线下降水平,LDT组分别为28.9%、27.8%和(774.7±542.4)PEIU/ml,ETV组分别为15.6%、14.4%和(603.4±480.5)PEIU/ml,两组比较,x2值分别为4.63和4.80,t值为2.02,P值均＜0.05,差异有统计学意义.治疗52周时,病毒学突破率LDT组为4.4%,ETV组为0%,x2=4.09,P＜0.05.LDT组和ETV组在治疗52周时是否出现HBeAg血清学转换与基线ALT和HBV DNA水平无相关性.多因素逐步Logistic回归分析显示,LDT组有3个因素与治疗52周HBeAg血清学转换相关,依次为:24周时HBeAg下降＞2 log,12周时HBeAg下降＞1log,基线HBeAg水平;ETV组有3个因素与52周HBeAg血清学转换相关,依次为24周时HBeAg下降＞2 log,36周时HBeAg下降＞2 log,12周时HBeAg下降＞2 log.结论 治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎52周,LDT较ETV有更高的HBeAg转换率,ETV组有更低的耐药率.24周时HBeAg下降＞2 log可同时作为两组患者52周HBeAg血清转换的最佳预测因素.

Abstract：

Objective To investigate the efficacy of Telbivudine and Entecavir for therapy of HBeAg positive chronic hepatitis B for 52 weeks. Methods In this random and control study, the efficacy of Telbivudine and Entecavir treatments were compared in 180 patients with HBeAg positive chronic hepatitis B.The patients were randomly assigned to a daily 600 mg Telbivudine treatment group or daily 0.5 mg Entecavir group for 52 weeks. Results At week 52, HBV DNA undetectable rate was better in the Entecavir-treated group than in the Telbivudine-treated group, but didnt reach statistical signficance. The viral breakthrough rates were significantly lower in the Entecavir-treated group than in the Telbivudine-treated group ( x2 = 4.09, P ＜ 0.05). The clearance and seroconversion of HBeAg and the mean reductions of HBeAg from baseline at week 52 were significantly greater in the telbivudine-treated group than in the entecavirtreated group ( x 2 clearance = 4.63, x2 seroconversion = 4.80, tmean reductions= 2.02; P ＜ 0.05). The HBeAg seroconversion rates were not associated with both baseline ALT and baseline HBV DNA in both groups (P ＞ 0.05). In Telbivudine-treated group, the HBeAg decline＞2 log at week 24, HBeAg decline＞1 log at week 12 and the HBeAg baseline were independent factors correlated to HBeAg seroconversion rates at week 52 by Binary Logistic analysis, and also in entecavir-treated group the HBeAg decline＞2 log at week 24, HBeAg decline ＞2 log at week 36 and the HBeAg decline＞2 log at week 12 were independent factors correlated to HBeAg seroconversion rates at week 52. Conclusion Significant difference of HBeAg seroconversion rates at week 52 existed between Telbivudine-treated group and Entecavir-treated group. Entecavir is significantly superior to Telbivudine with less resistance to nucleosides. HBeAg decline＞2 log at week 24 is the best predicting factor for HBeAg seroconversion at week 52.     

人乙型肝炎免疫球蛋白定量清除新生儿乙型肝炎病毒表面抗原的研究

目的 根据新生儿出生时HBsAg和HBV DNA的载量,调整人乙型肝炎免疫球蛋白使用量,以期更有效地阻断HBV的母婴传播. 方法 收集出生2h内静脉血HBsAg阳性新生儿资料125例.分为研究组64例,对照组61例,研究组根据新生儿出生时HBsAg感染量调整乙型肝炎免疫球蛋白使用量,与对照组比较新生儿12个月龄以上治疗效果.计量资料采用非正态分布采用秩和检验,计数资料采用x2检验.结果 2组新生儿出生时HBsAg和HBV DNA检测值的差异均无统计学意义(p 值均＞0.05).研究组出生HBV感染新生几64例,12月龄以上成功清除HBsAg者53例,成功清除率为82.8％,感染11例(1.2％).对照组出生HBV感染新生儿61例,12月龄以上成功清除HBsAg者35例,成功清除率为57.4％,感染26例(3.1％).2组出生HBV感染新生儿12个月龄以上清除HBsAg效果比较,x2=9.696,P＜0.05,差异有统计学意义.结论 根据新生儿的HBsAg感染量调整使用乙型肝炎免疫球蛋白,可提高乙型肝炎母婴传播的阻断成功率.