天然抗肿瘤药物研究进展

天然药物在抗肿瘤药物的研究中占有相当大的比例.天然药物除通过抑制增殖或诱导凋亡等直接作用于肿瘤细胞外,还通过免疫调节、抑制转移等间接调节诱导肿瘤细胞死亡.对近几年来广泛研究的天然抗肿瘤药物按照作用方式进行分类,具有直接杀伤作用的天然药物主要介绍DNA拓扑异构酶抑制剂、蛋白激酶C抑制剂、细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂、端粒酶抑制剂、微管抑制剂、DNA干扰剂等;间接调节作用的天然药物则主要对免疫调节剂、抑制转移剂进行总结.     

组织因子抑制剂高通量筛选模型的建立及DT-13抗肿瘤作用的研究（英文）

目的：建立新型的细胞水平组织因子抑制剂高通量药物筛选模型, 对本中心库存天然化合物进行筛选, 得到对TF有较好抑制作用的天然化合物, 用于进一步评估抗肿瘤转移药物。方法：利用发色底物法, 建立细胞水平TF抑制剂高通量筛选模型, 用该细胞株进行抗肿瘤转移药物筛选。结果：选用人乳腺癌细胞MDA-MB-435成功建立了快速稳定、灵敏度高、操作简便的抗肿瘤转移药物筛选模型。筛选1260种化合物, 经过初筛、复筛和体内评价发现短葶山麦冬皂苷-C（DT-13）对TF的抑制作用比较明显, 并具有一定的抗肿瘤转移作用。结论：通过建立的TF抑制剂筛选模型, 对库存天然产物进行筛选, 得到具有抗肿瘤转移的天然产物DT-13。     

天然抗肿瘤药物的研究进展

从自然界寻找抗肿瘤药物具有广阔的前景。按照微管蛋白抑制剂、酶和酶抑制剂、新生血管抑制剂、干扰细胞信号转导通路、细胞毒作用、抗多药耐药等作用机理综述了具抗肿瘤活性的天然产物及其衍生物。     

天然抗肿瘤药物筛选方法研究进展

目的 综述天然抗肿瘤药物筛选方法的研究进展.方法 根据国内外相关文献,对天然药物抗肿瘤研究筛选方法进行整理和归纳.结果 动物移植性肿瘤实验法仍是最通用和不可或缺的方法.此外,还有体外细胞实验、作用微管蛋白的天然抗肿瘤药物的筛选方法、应用肿瘤新生血管生成抑制的筛选方法、端粒酶活性为作用靶点的筛选方法、以DNA拓扑异构酶为靶点筛选天然抗肿瘤药物、应用调节细胞信号传导通路筛选方法、天然药物诱导肿瘤细胞凋亡的筛选、天然药物诱导细胞分化的筛选等方法,但都有各自的优缺点,分析结果时要注意多种影响因素的相互作用.结论 随着对从天然药物中筛选抗肿瘤新药兴趣的愈发浓厚,将其研究方法总结,旨在为天然抗肿瘤药物的研究与开发提供参考.     

诱导肿瘤细胞凋亡的天然药物及其作用机制

从天然产物中选择诱导肿瘤细胞凋亡的药物,是目前国内外寻找与研究抗肿瘤药物的一个重要方向。本文综述了国内外已发现的一些比较重要的能诱导肿瘤细胞凋亡的天然药物及其作用机制。     

Nrf2在肿瘤发生发展中的作用及其抑制剂药物研究进展

Nrf2是一种重要的转录因子,主要调控细胞内氧化微环境,炎症反应及细胞稳态。Nrf2/Keap1信号通路是细胞抵御内源或外源性氧化应激压力的重要防御机制之一,此信号通路的激活可以保护机体免受氧化应激压力造成的损伤。最近研究显示,Nrf2及Nrf2/Keap1信号通路的异常激活与肿瘤发生发展、化疗耐药及不良预后密切相关,包括许多天然产物在内的Nrf2抑制剂药物的抗肿瘤作用研究也受到广泛关注。该文对近年来Nrf2在肿瘤进展中的作用及以Nrf2为靶点的抑制剂药物的抗肿瘤效应进行了综述,以期为进一步的药物开发及临床研究等提供借鉴和参考。     

作用于微管的天然产物

微管在有丝分裂中扮演着重要的角色,微管靶点药物是抗肿瘤药物的重要组成部分。很多天然产物能作用于微管的不同部位,其中包括紫杉醇类和长春花碱类。根据这些天然产物对微管蛋白聚合所起的促进作用或抑制作用,将其划分成两类,着重讨论它们的来源、作用机制和生物活性。     

甘草次酸药理作用研究进展

<正>自然界天然产物在药物发现和开发过程中发挥着非常重要的作用,仅从植物来源的中药单体小分子药物就有多个种类。尤其在癌症治疗领域中这些中药单体小分子药物扮演着重要的角色,目前超过60%的抗肿瘤药物来自于自然界,如长春碱、依托泊苷和紫杉醇等。甘草次酸是传统中药甘草中天然产物甘草酸的三萜苷元成分[1]。甘草次酸被证明具有多种药理作用,包括抗炎[2]、抗病毒[3]、保肝[4]和抗肿瘤[5]等。甘草次酸因其显著的抗肿瘤活性而受到高度重视,它在体外对多     

SPR天然产物小分子抑制剂的“人工智能”药物筛选和“网络药理”作用机制研究＊

目的 基于“人工智能”药物筛选，获得墨蝶呤还原酶（SPR）的潜在小分子抑制剂。同时，针对最佳的候选SPR天然小分子抑制剂，利用“网络药理学”开展抗肿瘤作用机制探究。方法 首先，搜集多个平台数据构建天然小分子化合物库，利用“三重积分协同过滤计分系统”进行“人工智能”药物筛选，获得候选的SPR天然小分子抑制剂。随后，利用“分子对接”和中药系统药理学分析平台（TCMSP）系统分析，初步评价出最佳候选者。最后，通过SIB和STITCH数据库获得最佳抑制剂的作用靶标、蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络和网络拓扑参数，导入Cytoscape系统对网络进行分析，筛选关键靶标。通过DAVID数据库进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，预测其抗肿瘤作用机制。结果 筛选出候选抑制剂1783个；从得分前20的化合物中，分析筛选出刺囊酸可能最佳SPR天然产物小分子抑制剂；获得其关键靶点。GO富集结果表明刺囊酸可能主要涉及到RNA聚合酶II启动子的转录，细胞增殖的调控和G蛋白偶联受体信号途径等生物学过程；KEGG富集表明可能涉及癌症信号通路，蛋白多糖信号通路等。结论 天然小分子化合物可能是SPR抑制剂的重要来源，刺囊酸可能是最佳的SPR天然小分子抑制剂。总之，本研究可能为天然产物小分子抑制剂的研究开发提供启示。     

文摘

359 樟桂属植物 Ocotea leucoxylon 中新拓扑异构酶Ⅰ抑制剂的分离和生化特性[英]/Zhou B-N…∥J Nat Prod.-2000,63(2).-217～221曾从喜树 Camptotkeca acuminata 中分得重要的抗癌天然产物喜树碱,在研究其作用机理过程中,发现它是 DNA 拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,因而促使人们寻找其他新的拓扑     

Curcumin induces high levels of topoisomerase I- and II-DNA complexes in K562 leukemia cells

Recent data suggest that curcumin, a phytochemical with cancer chemopreventive potential, might be useful in the treatment of several solid and hematological malignancies. DNA topoisomerases (topos) are the target of several drugs commonly used in cancer chemotherapy. These drugs induce topo-DNA complexes with either topo I or topo II; then cellular processing converts these complexes into permanent DNA strand breaks that trigger cell death. Using the TARDIS in vivo assay, this study shows for the first time that curcumin induces topo I and topo II (alpha and beta)-DNA complexes in K562 leukemia cells. A comparative analysis revealed that the levels of these complexes were higher than those induced by several standard topo I and topo II inhibitors at equitoxic doses. Curcumin-induced topo I and topo II-DNA complexes were prevented by the antioxidant N-acetylcysteine; this suggests that, unlike the standard topo inhibitors, reactive oxygen species may mediate the formation of these complexes. Overall, this work shows that curcumin is capable of inducing topo-DNA complexes in cells with both topo I and topo II and increases the evidence suggesting that this dietary agent has potential to be tested in cancer chemotherapy.     

Plant‐derived glucose transport inhibitors with potential antitumor activity

Glucose, a key nutrient utilized by human cells to provide cellular energy and a carbon source for biomass synthesis, is internalized in cells via glucose transporters that regulate glucose homeostasis throughout the human body. Glucose transporters have been used as important targets for the discovery of new drugs to treat cancer, diabetes, and heart disease, owing to their abnormal expression during these disease conditions. Thus far, several glucose transport inhibitors have been used in clinical trials, and increasing numbers of natural products have been characterized as potential anticancer agents targeting glucose transport. The present review focuses on natural product glucose transport inhibitors of plant origin, including alkaloids, flavonoids and other phenolic compounds, and isoprenoids, with their potential antitumor properties also discussed.     

以VEGF/VEGFR为靶点的抗肿瘤天然化合物研究进展

肿瘤是威胁人类生命健康的重大疾病之一,目前抗肿瘤药物研究呈现出多元化发展的趋势,其中以肿瘤血管生成为靶点,开发血管新生抑制剂,已经成为抗肿瘤研究中1个重要的领域。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是血管内皮细胞生长和分化的首要因子,在血管生成过程中非常关键。通常VEGF指的是VEGF-A,其结合受体包括血管内皮生长因子受体1(vascular endothelial growth factor receptor 1,VEGFR1)和VEGFR2。目前研究认为,VEGF/VEGFR途径是介导肿瘤血管生成的关键通路。针对VEGF及其受体的靶向治疗可使肿瘤内新生血管减少,有助于抑制肿瘤的增殖、侵袭和转移。传统的中医药在肿瘤辅助治疗方面颇具特色,从中药中筛选和开发具有血管抑制活性的抗肿瘤药物潜力巨大。对以VEGF/VEGFR为靶点的抗肿瘤天然化合物作用机制研究进展进行综述,以期为该类化合物的研究开发提供参考。     

天然产物来源的抗HIV-1多靶点抑制剂研究进展

在复杂疾病的治疗过程中,发现使用单靶点药物治疗越来越难得到预期的疗效。基于系统生物学和网络药理学的发展,对于复杂疾病的发病机制和病理过程的研究更加深入透彻,发现使用多靶点药物治疗复杂疾病能够克服单靶点药物的许多缺陷。多靶点药物包括多组分多靶点药物和单组分多靶点药物,而单组分多靶点药物较多组分多靶点药物更有优势。艾滋病的治疗是当今世界难题,先后采用单靶点药物和多组分多靶点联合用药(高效抗逆转录疗法)治疗艾滋病,但是由于病毒的高度变异性和药物严重的毒副作用制约了2种疗法的广泛应用,因此开发低毒、高效的单组分多靶点抗免疫缺陷病毒1型(HIV-1)药物成为治疗艾滋病的重要方向。抗HIV-1单组分多靶点药物主要通过合理药物设计合成或筛选得到,其中天然产物来源广泛,种类繁多,不乏抑制HIV-1的活性化合物,是发现抗HIV-1多靶点先导化合物的重要途径。对天然产物来源的具有多靶点抗HIV-1活性的化合物进行了综述。     

表观遗传修饰在肿瘤疾病诊断、预后评估及治疗策略中的应用及展望

表观遗传修饰主要包括DNA、RNA和组蛋白层面的修饰,修饰的形式多样,主要包括甲基化、乙酰化、乳酸化、糖基化等不同形式。表观遗传修饰在肿瘤的发生及发展过程中发挥重要作用,可应用于肿瘤早期诊断及预后评价,也可为肿瘤的靶向治疗策略提示新的方向。中医药可通过调控表观遗传修饰,发挥抗肿瘤的作用。表观遗传抗肿瘤药物主要包括DNMT抑制剂、HDAC抑制剂及IDH抑制剂,已经应用于临床。RNA甲基化修饰研究刚刚起步,目前仍没有获批的药物,但其在肿瘤中的重要作用已经得到证实。因此,DNA、RNA和组蛋白的修饰可以作为肿瘤的诊断或预后标记物,而以DNA、RNA和组蛋白的修饰酶为作用靶点的抗肿瘤药物研发将成为肿瘤治疗的新方向。     

具有选择性细胞毒作用的天然产物研究进展

当前临床常用的肿瘤化疗药物在杀伤癌细胞的同时,对正常组织细胞也有较强的毒副作用。虽然靶向和抗体抗肿瘤药物在临床上取得一定进展,但医疗成本高昂,很多患者难以承受。在不增加医疗和药品研发成本前提下,如何从天然产物中寻找高效、低毒、选择性强的抗肿瘤活性物质依然是目前研究的热点。对近年来具有选择性细胞毒作用的天然产物进行综述,为该类药物的基础研究和临床开发提供思路。     

Cells lacking DNA topoisomerase II beta are resistant to genistein

Evidence suggests that DNA topoisomerases (topos) may be involved in the anticancer and carcinogenic properties attributed to flavonoids. Using the cell-based assay TARDIS, the dietary flavonoids genistein (1) and luteolin (2) have been evaluated as topo I and topo II poisons and catalytic inhibitors in K562 leukemia cells. Both flavonoids induced topo II-DNA complexes, but they did not induce significant levels of topo I-DNA complexes. Genistein decreased the topo II-DNA complexes induced by the topo II poison etoposide, suggestive of a catalytic inhibition of topo II, and luteolin decreased the topo I-DNA complexes induced by the topo I poison camptothecin, indicative of a catalytic inhibition of topo I. Murine transgenic cells lacking topo II beta were resistant to genistein-induced cell growth inhibition (XTT assays) and cytotoxicity (clonogenic assay). High levels of topo II beta-DNA complexes were also observed in K562 cells exposed to genistein. These data suggest that topo II beta has an important function in genistein-induced cell growth inhibition and cell death. The possible role of topoisomerases in the putative anticancer and carcinogenic properties of genistein and luteolin is discussed.     

Selected Secondary Plant Metabolites for Cancer Therapy

Secondary plant metabolites reveal numerous biological activities making them attractive as resource for drug development of human diseases. As the majority of cancer drugs clinically established during the past half century is derived from nature, cancer researchers worldwide try to identify novel natural products as lead compounds for cancer therapy. Natural products are considered as promising cancer therapeutics, either as single agents or in combination protocols, to enhance the antitumor activity of additional therapeutic modalities. Most natural compounds exert pleotrophic effects and modulate various signal transduction pathways. A better understanding of the complex mechanisms of action of natural products is expected to open new perspectives in coming years for their use alone or in combination therapies in oncology. Two major strategies to identify novel drug candidates from nature are the bioactivity-guided fractionation of medicinal plant extracts to isolate cytotoxic chemicals and the identification of small molecules inhibiting specific targets in cancer cells. In the present review, we report on our own efforts to unravel the molecular modes of action of phytochemicals in cancer cells and focus on resveratrol, betulinic acid, artesunate, dicentrine and camptothecin derivatives.     

磷酸二酯酶天然抑制剂的研究进展

磷酸二酯酶(PDEs)是一类多基因大家族酶,包括11型,可以通过水解细胞内第二信使环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷调节细胞内的多种信号传递和生理活动。研究表明,PDEs参与了炎症、抑郁、哮喘等多种病理过程的发生发展,是新药研究的热门靶点。近年来,从天然产物中发现了一些特异性强、活性高的PDEs抑制成分。对PDEs各家族的生物学特点、生理病理学意义及其天然抑制剂的研究进展进行综述,以期为PDEs抑制剂新药的研发提供参考。     

国外天然产物化学成分实物库及数据库建设概况

天然产物是新药发现的重要源泉,天然产物化学成分实物库和数据库的建设对天然产物的研究与开发具有重要意义。目前国外建设的小分子化合物库多为合成或组合合成分子,天然产物实物获取较困难。在信息数据库建设方面由于使用标准不同,信息不统一,开发规范、实用、智能型、综合型的大规模天然产物数据库还存在一定困难。该文就目前国外可以公开查询到的有关天然产物的实物库及数据库建设情况进行了概述和分析,以期对天然产物研究与开发,特别是天然产物化学成分实物库和数据库的建设提供参考。