LC—MS法测定人血浆中地洛他定的浓度及其药代动力学研究

目的　建立 LC-MS测定人血浆中地洛他定浓度的定量方法 ,测定志愿者口服地洛他定胶囊后的血药浓度 ,并对供试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价。方法　血浆中加入氟西汀为内标 ,碱化后经乙酸乙酯提取 ,进行 LC-MS测定。色谱柱为 Phenomenex Luna C1 8(5 μm,2 5 0 mm× 4.6mm) ,流动相为甲醇 -乙腈 -0 .0 1mol/L醋酸铵溶液 (65∶ 5∶ 3 0 ) ,流速为 1 .0 ml/min;ESI选择性正离子检测。临床实验方案采用双交差实验设计法。结果　地洛他定血浆线性范围为 0 .1～ 3 0 ng/ml,检测限为 0 .0 5 ng/ml。方法回收率大于 80 %。应用本法测定 2 0名志愿者单剂量交叉口服供试制剂与参比制剂后的血药浓度经时过程 ,测得二者的主要药代动力学参数无显著性差异 ,试验胶囊的相对生利用度为 (96.0 4± 1 1 .1 0 ) %。结论　本方法专属性强 ,灵敏度高 ,准确性好。试验胶囊和参比片剂生物等效     

LC/MS法测定兔血浆中妥洛特罗浓度及其药代动力学

目的:建立兔血浆中妥洛特罗的LC MS定量方法,比较受试制剂和参比制剂中妥洛特罗主要药代动力学参数。方法:血浆中加入内标盐酸克伦特罗,碱化后经正己烷∶异丙醇(95∶5 )混合溶剂提取,进行LC MS测定。色谱柱为LichrospherCN(5 μm ,15 0mm×2 .0mm) ,流动相为甲醇- 0 0 .1mol/L醋酸铵溶液(70∶30 ) ,流速为0 2mL/min ;ESI选择性正离子检测。试验方案采用随机平行试验设计。结果:妥洛特罗血浆线性范围为0 . 5～4 0ng/mL ,检测限为0 .1ng/mL。测得受试贴剂与参比贴剂的主要药代动力学参数无显著性差异,受试贴剂的相对生物利用度为114 . 78%。结论:本方法专属性强,灵敏度高,准确性好。     

HPLC—MS法测定克拉霉素浓度

目的建立快速、简便的HPLC—MS法测定人血浆中克拉霉素浓度的方法。方法以罗红霉素为内标,采用Shim—packODSC18柱（250mm×2．0mm5m）甲醇-水溶液（含0．1％甲酸）（60：40v／v）为流动相,流速0．2mL／min,柱温30℃。采用质谱电喷雾离子源正源（ESI＋）将样品离子化,选择性离子监涮（SIM）准分子离子峰。结果克拉霉素在0．025～6．4μg／ml范围内线性关系良好（r=0．999）,最低定量限为0．025μg／ml,提取回收率均大干85％,批内与批间RSD均小于15％。结论该方法简单,快速、灵敏度高、专属性强．可较好应用于临床克拉霉素血浆浓度检测。     

盐酸克林沙星在大鼠体内药代动力学的研究

目的：了解盐酸克林沙星（clinafloxacin,CF)在大鼠体内的吸收,分布,排泄过程。方法：用高效液相色谱－紫外可见分光光度法,给大鼠灌胃5,10,20mg.kg^-1CF后,测定在不同时间各组织和体液中CF含量。结果和结论：CF在大鼠体内药代动力学的一室模型,t1/2为2．03－2．17h,达峰时间tmax为1．0h,Cmax和曲线下积分面积AUC均随剂量的升高线性增大。给药后CF在组织中广泛分布,但几乎不存在于脑和脂肪组织,尿、粪及胆汁中原形药物总排出量约为给药量的22．1％,其中给药72h从尿排泄的原形药累积量相当于给药量的20．6％,在0．2－5．0mg/L^-1浓度范围内,CF血浆蛋白结合率为90．2％－97．0％。     

LC-MS法测定人血浆中吡嘧司特钾浓度及药代动力学

目的 :建立LC MS测定人血浆中吡嘧司特钾浓度的方法 ,测定志愿者口服吡嘧司特钾分散片后的血药浓度 ,估算其药代动力学参数并对试验制剂与参比制剂的生物等效性进行评价。方法 :血浆中加入对乙酰氨基酚为内标 ,酸化后经二氯甲烷 乙酸乙酯 (2 0∶80 )提取 ,进行LC MS测定。色谱柱为Shim packVP ODSC18(2. 5 0mm× 2 . 0mmID) ,流动相为CH3 OH 2 0mmol/LNH4Ac ,pH 3 0 (5 0∶5 0 ) ,流速 0 . 2ml/min ;ESI选择性正离子检测。临床实验方案采用双交叉实验设计。结果 :吡嘧司特钾血浆线性范围为 10～ 10. 0 0ng/ml,检测限为 5ng/ml。方法回收率大于 80 %。测定了 2 0名志愿者单剂量交叉口服试验制剂与参比制剂后的血药浓度经时过程 ,测得试验片与参比片的主要药代动力学参数无显著性差异 ,试验片的相对生利用度为 (99. 6± 14 . 6 ) %。结论 :本方法操作简单 ,专属性强 ,灵敏度高 ,准确性好。试验片和参比片生物等效。     

HPLC法测定人血浆中奥美拉唑肠浓度及药代动力学研究

目的建立HPLC法测定奥美拉唑在人体血浆的浓度和计算药代动力学参数。方法以18名健康志愿者单剂量口服奥美拉唑肠溶胶囊2粒,肘静脉取血并分取血浆,采用色谱柱：KromailC18色谱柱（4.6mm×250mm）,以乙腈-0.2mol/L醋酸铵缓冲液pH4.5（40：60）作为流动相进行分离,在紫外检测波长302nm处检测,流速为1.0mL/min,检测器灵敏度为0.5AU/V,进样量为20μl。结果受试制剂和参比制剂中奥美拉唑主要药代动力学：达峰时间为（2.78±0.26）h和（2.78±0.26）h,达峰时药物浓度为（774.02±27.34）ng/mL和（771.00±26.62）ng/mL,消除相半衰期为（2.35±0.34）h和（2.31±0.27）h,药时曲线下面积为（3579.68±335.32）ng/ml＊h和（3539.49±330.49）ng/ml＊h。结论该方法简便、准确、重现性好,适合头孢拉定的血药浓度测定。     

HPLC测定人血浆中伪麻黄碱浓度及药代动力学

建立了高效液相色谱测定伪麻黄碱血药浓度的方法。血浆样品用乙醚－正己烷（１：１Ｖ／Ｖ）提取,ＬｉＣｈｒｏｓｏｒｂ １００ＣＮ为固定相,流动相为乙腈－甲醇－磷酸二氢钾－庚烷磺酸钠－重蒸水,检测波长为２１０ｎｍ。线性范围为１０．０￣８００．０ｎｇ／ｍｌ,回收率〉９０％,日内、日间ＲＳＤ〈１０％。１２名男性受试者单剂量服用２４０ｍｇ伪麻黄碱缓释片所得药代动力学参数为：Ｔｍａｘ＝８．５８±２．４７ｈ;Ｃｍｚ     

LC－MS/MS法测定升麻葛根汤颗粒在犬体内的药代动力学研究

[目的]建立液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)的方法测定犬灌胃给药升麻葛根汤颗粒后葛根素、芍药苷、异阿魏酸的药代动力学。[方法]采用Waters ACQUITY UPLCBEH C18柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm),流动相:0.05%甲酸水(A)-乙腈(B)梯度洗脱;流速:0.2 mL/min;柱温:25℃;进样量:5μL。以甲苯磺丁脲为内标,采用电喷雾离子源(ESI离子源),在负离子检测方式下进行多反应离子检测(MRM),检测离子对分别为m/z 415.2→294.9(葛根素)、m/z 525.0→449.0(芍药苷)、m/z 193.05→133.9(异阿魏酸)、m/z 269.09→169.9(甲苯磺丁脲,内标)。[结果]葛根素、芍药苷、异阿魏酸在10～4 000 ng/mL范围内线性关系良好。血浆中内源性物质不干扰测定,方法回收率、基质效应、精密度、准确度和稳定性均符合生物样品的测定要求。[结论]该方法准确度强,专属性好,灵敏度高,可用于检测葛根素、芍药苷、异阿魏酸的药代动力学。     

人血浆中瑞格列奈HPLC法测定及其药代动力学研究

目的建立了人血浆中瑞格列奈浓度的HPLC测定方法,研究瑞格列奈在人体中药物动力学行为。方法血浆样品经酸化后,用醋酸乙酯提取,色谱柱为C18Shim-packCLC-ODS,流动相为0.10mol/L柠檬酸-醋酸钠缓冲液（pH4.0）-甲醇(27∶73)(v/v)。紫外检测波长243nm。测定了22名受试者单剂量口服瑞格列奈4mg后血药浓度-时间过程。结果最低检测浓度2.5ng/ml,回收率大于90%,日间和日内的变异系数小于15%,线性范围为2.5～100.0ng/ml,符合生物样品分析的要求。受试者口服瑞格列奈片4mg后,估算的末端相半衰期0.83±0.31h,峰时间0.75±0.41h,峰浓度53.32±24.94ng/ml,MRT1.58±0.41h,AUC4074.95±30.57ng     

西嗪伪麻缓释胶囊中盐酸伪麻黄碱在犬血浆中LC-MS法测定及其药代动力学

目的:建立LC-MS法测定犬血浆中盐酸伪麻黄碱浓度,以缓释成分盐酸伪麻黄碱为指标,观察犬单剂量ig西嗪伪麻缓释胶囊后血药浓度经时过程,估算相应的药代动力学参数.方法:血浆中加入内标苯丙醇胺,碱化后用乙醚提取,采用选择性离子检测方法测定其血药浓度.色谱柱为Shim-pack ODS(5.0 μm,250 mm×2.0 mm ID),流动相为超纯水(内含0.2%醋酸 0.005 mmol/L 醋酸铵溶液)-乙腈 (80∶20,v/v),流速0.2 ml/min,柱温40 ℃.Beagle犬给药采用双交叉实验设计,剂量为120 mg.结果:盐酸伪麻黄碱线性范围:0.016～2.00 μg/ml;最低检测浓度为0.016 μg/ml,方法回收率大于90%,日内日间变异均小于10%.Beagle犬单剂量ig西嗪伪麻缓释胶囊后,测得盐酸伪麻黄碱cmax为(0.71±0.16) μg/ml,tmax为(2.3±0.8) h,t1/2为(7.15±1.08) h,MRT为(11.36±1.54) h,AUC0-τ为(5.86±0.93) μg·h/ml.以扑尔伪麻片为对照,西嗪伪麻缓释胶囊相对生物利用度为(96.3±10.9)%,两制剂经方差分析显示tmax和cmax有显著差异.西嗪伪麻缓释胶囊具有一定的缓释特征.结论:本方法专属性强,准确性好,可用于盐酸伪麻黄碱血药浓度测定和药代动力学研究.     

LC-MS法测定人血浆中克拉霉素的浓度

目的:建立正常人血浆中克拉霉素浓度的LC-MS测定方法.方法:血浆样品经碱化后用乙醚提取,采用选择性离子检测方法测定其血药浓度.检测仪器为岛津LCMS-2010四极杆质谱检测器,离子源为ESI源,检测离子:克拉霉素m/z:748.5[M H] ,罗红霉素m/z:837.5[M H] ,14-羟基克拉霉素m/z:764.5[M H] ;色谱柱为Shim-pack ODS(5.0 μm,250 mm×2.0 mmI.D.);流动相为0.05%醋酸-乙腈(40:60v/v).结果:克拉霉素的线性范围为0.0625～8.00μg/ml,方法的回收率为86%～98%,日内和日间的精密度均小于17%.结论:该方法经考察符合血浆样品的测定要求,可以应用于临床血药浓度的测定和药代动力学研究.     

LC-MS法测定人血浆中格列苯脲及其在健康志愿者中的药代动力学

目的:测定人血浆中格列苯脲的浓度,并研究在中国志愿者中单剂量口服5 mg后的药代动力学过程.方法:用液-液萃取法提取血浆中药物.采用液相色谱-质谱联用的分析手段,建立人血浆中格列苯脲浓度的测定方法.结果:格列苯脲在1.56～400 μg/L浓度范围内线性良好(r=0.9999),其在人血浆中的回收率大于80%,日内、日间RSD分别为3.6%～6.8% 和6.1%～8.4%.最低检测限为0.5 ng/ml.该药在人体内的主要动力学参数为:AUC0-∞=(813.6±254.2)μg·h/L,AUC0-t =(790.6±248.2) μg·h/L,cmax=(130.1±64.8) ng/ml,tmax=(2.6±1.8) h和t1/2=(2.7±1.9) h.结论:本方法专属性强,灵敏度高,可准确测定格列苯脲在人血浆中的浓度.     

RP-HPLC测定人血浆中非那甾胺的含量及其药代动力学研究

目的:建立反相高效液相色谱法测定人体血浆中非那甾胺的药物浓度,并对供试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价.方法:本试验血样处理采用固相萃取法,流动相为15mmol/L KH2PO4-乙腈(用浓磷酸调pH为2.85)(57:43),色谱柱为ODS C18柱,检测波长为215nm.人体药代动力学实验采用双周期交叉设计方案,将20名志愿受试者随机分为2组,分别口服非那甾胺供试片和对照片10mg.结果:线性范围为2～128ng/ml,最低检测限为2ng/ml,方法回收率为101.4±2.7%,RSD＜5%,两制剂主要药代动力学参数经统计学分析无显著性差异.结论:方法可用于非那甾胺的含量测定.     

LC—MS法测定健康受试者血浆中辛伐他丁的浓度

目的研究健康受试者血浆中辛伐他丁浓度的LC-MS测定方法.方法血浆中辛伐他丁经乙酸乙酯提取后采用选择性离子检测方法测定其血药浓度,色谱柱为Kromasil5μm,4.6mm×150mm;流动相甲醇-水(88∶12).结果辛伐他丁的线性范围为0.1ng/ml～20.0ng/ml,日内和日间精密度均小于15.0%,方法的回收率为89%～102%.结论该测定方法学考察均符合血浆样品的要求,可以运用于临床药物动力学研究.     

高效液相色谱法测定人血浆中氨溴素及药物动力学研究

建立了高效液相色谱法测定正常人口服盐酸氨溴素缓释胶囊后的血药浓度。血样经碱化后乙醚提取,盐酸反提后进样,以甲醇－０．０１ｍｏｌ／Ｌ磷酸盐缓冲液（ｐＨ７．３）－四氢呋喃（７０∶２７．５∶２．５,ｖ／ｖ）为流动相,利多卡因作为内标,在２４８ｎｍ处定量检测。本法线性范围宽（１０．０～２００．０ｎｇ／ｍｌ,ｒ＝０．９９９４）,回收率稳定（８７．２％±２．８％）,精确度高（日内ＲＳＤ＜４．１％,日间ＲＳＤ＜８．１％）。测定了健康受试者口服盐酸氨溴素缓释胶囊的血药浓度,计算了相关的药物动力学参数     

人血浆中尼美舒利的高效液相色谱测定及其药代动力学研究

以对羟基联苯为内标设计了血浆中尼美舒利的高效液相色谱测定法。色谱柱为ＨｙｐｅｒｓｉｌＯＤＳ２２０ｃｍ×４．６ｍｍＩＤ５μｍ,流动相为甲醇－水－冰醋酸（６０４０１）,流速１ｍｌ／ｍｉｎ,检测波长为２３０ｎｍ。血样经盐酸溶液酸化后以乙醚提取,回收率为８１．５３％～８９．１７％,血浆中尼美舒利的最低检出浓度为０．０２μｇ／ｍｌ,线性范围为０．１～２０μｇ／ｍｌ。１０名志愿者随机交叉ｐｏ单剂量２００ｍｇ两种国产尼美舒利制剂后,以本法测定其体内过程符合一室模型,统计学结果表明两种制剂吸收程度相近