有潜力的PET脑肿瘤显像剂——18F标记的氨基酸药物

本文综述了^18F的核素性质、常用标记方法及^18F标记的多种氨基酸药物的合成，应用前景与以后的发展趋势。     

211At标记放射治疗药物进展

^211At具有良好的放射生物学性质，是一种有希望的肿瘤放射性治疗核素。本文在参考39偏论文的基础上，综述了^211At标记放射治疗物近年来取得的一些可喜进展，对^211At标记放射治疗药物研究存在的问题，现状及临床应用前景也进行了探讨。     

放射性同位素^18F在核医学中的研究进展

通过对近年来^18F在肿瘤显像中的应用、标记合成与分析技术、制备途径及^18F发生器的选材设计分析可知：^18F-FDGPET肿瘤显像是迄今为止临床应用最为广泛和成功的正电子肿瘤显像方法。核医学显像技术的进步带动了体内放射性药物的发展，^18F用于临床诊断和标记研究已进入了一个崭新的时代；目前制备^18F的主要手段是通过质子辐照^18O富集水，^18F发生器的选材与构型设计是最重要的关键技术。     

^18F标记多肽药物的研究进展

在大量发射正电子的核素中，^18F因为具有良好的物理与核性质，从而成为标记生物活性多肽的优选核素。小的生物活性多肽在显像方面优于蛋白与单抗。评述了^18F标记的小生物活性多肽的研究进展；对不同的^18F标记试剂、放射性氟化技术及^18F标记多肽的药物动力学特征也进行了叙述。     

~(125)I标记多巴胺D_3受体显像剂的合成

制备了^125I标记的具有多巴胺D3受体潜在的活性的核药物^125I-7-OH-PIPAT(7-羟基-2（N-丙基-N-3'-碘-烯丙基）氨基四氢萘满)。从化合物2，7-二羟基萘开始，经过多步反应合成出^125I-7-OH-PIPAT的前体，并对它进行^125I标记。^125I-7-OH-PIPAT经分离纯化后，检测结果为：放射化学产额为57%，放化纯度大于86%。     

5 ^99Tc^m（CO）3-IDA-FAC11的制备及生物分布

放射性核素标记脂肪酸作为心肌代谢显像剂可进行局部缺血定位及评价梗塞区心肌的活力。在SPECT显像药物中，锝[^99Tc^m]药物占有主导地位，因此，^99Tc^m标记的心肌脂肪酸代谢显像剂将有非常好的应用前景。本实验对象为二（N-乙酸）-十一烷酸（HOOC（CH2）10N（CH2COOH）2，IDA—FAC11），以[^99Tc^m（CO）3（H2O）3]^＋为中间体，合成了^99Tc^m（CO）3-IDA—FAC11，建立了^99Tc^m（CO）3-IDA—FAC1l放化纯的高效液相色谱法（HPLC）分析方法。研究了反应时间、温度、pH值和配体用量等对标记物产率的影响。     

^18F标记的脑受体PET显像剂的制备研究进展

脑受体的PET显像剂制备研究具有重要意义,其中以^18F标记的药物研究最多。介绍了^18F标记的脑受体PET显像剂制备的一般方法,对亲核取代法进行了较为详细的讨论,分析了主要影响因素;按照脑受体功能进行分类,回顾了近年来脑受体的PET显像剂制备研究的一些进展。     

关于开展^123Ⅰ标记药物开发的调研

^123Ⅰ放射性核素在临床中的用量占加速器生产放射性同位素的13％，排名第3，仅位于^18F（45％）和^201T1（27％）之后。目前，用于研究和应用的^123Ⅰ标记的放射性药物主要有神经系统诊断用^123Ⅰ标记的显像剂、心血管系统诊断用^123Ⅰ标记的显像剂、^123Ⅰ标记的肿瘤显像剂和^123Ⅰ标记的肾功能显像剂等几大类。     

肿瘤PET显像剂O-(2-[18F]氟乙基)-L-酪氨酸的放射化学合成

放射性核素标记的氨基酸近年来已成为放射性药物领域的研究热点。O-（2-[^18F]氟乙基）-L-酪氨酸（[^18F]FET）从问世以来一直备受关注,是一种很有希望的脑肿瘤PET显像剂。本文选择“两步法”合成了[^18F]FET。首先,通过1,2-二对甲苯磺酸基乙烷的[^18F]氟化制备标记中间体,即烷基化试剂2-[^18F]氟乙基对甲苯磺酸酯;然后,L-酪氨酸的[^18F]氟乙基化合成了目标化合物[^18F]FET。总合成时间约为50min,放射化学产率为20％-30％（未经衰变校正）,放射化学纯度大于98％。     

99Tcm标记趋化肽类似物的制备

利用固相法合成趋化肽类似物fMLFK,并采用双功能螯合剂(HYNIC)技术合成了^99Tc^m标记的趋化肽类似物^99Tc^m-HYNIC-fMLFK,测定了标记物的标记率和放化纯度,考察了配合物的稳定性。结果表明,合成fMLFK的产率大于80％,纯度大于97％;质谱法测得的相对分子质量与理论值相符;^99Tc^m标记后,配合物的放化纯度大于95％,在24h内放化纯度无明显降低。     

PET radiopharmaceuticals for neuroreceptor imaging

1Introduction Positron emission tomography(PET)is an imag-ing modality that allows studying of physiological,biochemical,and pharmacological functions at a mo-lecular level.The PET methodology permits the measurement of absolute values of physiological pa-rameters such as blood flow or receptor concentrations.In addition,the method allows obtaining quantitative information on the pharmacokinetics and pharmaco-dynamics of a biomolecule in living animals.The main constituents of most biologic…     

短半衰期正电子核素放射性药物

介绍了目前临床上应用较广的＾１１Ｃ、＾１３Ｎ、＾１５Ｏ、＾１８Ｆ等短半衰期正电子核素标记的放射性药物,特别是＾１８Ｆ和＾１１Ｃ标记的放射性药物在临床上的应用及制备途径。     

国产氟多功能模块组合碘代甲烷模块合成~(11)C标记放射性药物

将国产11 C碘代甲烷模块和氟多功能模块联合使用,合成11 C的正电子放射性药物。由11 C碘代甲烷模块合成甲基化试剂11 CH3-Triflate,将11 CH3-Triflate通入到含有前体的氟多功能模块第二反应管中,加热后经半制备HPLC纯化,收集产品后再经固相萃制备可供注射的11 C放射性药物。通过以上结合,经HPLC纯化,可自动化合成11 C-Ralopride(合成效率(38.2±4.5)%,n=10)、11 C-PIB(合成效率(68.4±3.2)%,n=12)、11 C-DASB(合成效率(52.4±5.5)%,n=4)、11 C-PK11195(合成效率(45.6±7.1)%,n=8)。制备药物的放化纯度大于95%。研究表明,将国产11 C碘代甲烷模块和氟多功能模块结合使用,可以合成多种11 C放射性药物以满足临床的需求。     

常用18F标记中间体的合成及其应用研究

通过亲核放射氟化标记法,正电子核素[18F]氟被引入到目标分子中有两种途径:直接亲核放射氟化标记和间接亲核放射氟化标记.后者的关键是选择合适的标记中间体.本文根据18F-的取代位置,介绍了两大类、数十种标记中间体的合成及其在放射性药物合成领域中的应用.     

18F标记的脑受体PET显像剂的制备研究进展

脑受体的PET显像剂制备研究具有重要意义 ,其中以18F标记的药物研究最多。介绍了18F标记的脑受体PET显像剂制备的一般方法 ,对亲核取代法进行了较为详细的讨论 ,分析了主要影响因素 ;按照脑受体功能进行分类 ,回顾了近年来脑受体的PET显像剂制备研究的一些进展。     

Preparation of ^11C labelled tamoxifen

The syntheses and HPLC analysis of N-desmethyltamoxifen and carbon11 labelled tamoxifen are described.In order to obtain the N-desmethyltamoxifen,tamoxifen citrate was first converted to tamoxifen free base.N-desmethyltamoxifen was prepared by reacting tamoxifen free base with 1-chloroethyl-chloroformate(ACE.C1). For ^11C labeling,N-desmethyltamoxifen was heated with ^11C methyl iodide for 10min at 130℃,and the 11C labelled compund was purified by HPLC on a μBonapak TM C18 column,Injectable ^11C-tamoxifen was obtained within 50-60 min from EOB (end-of -bombardment)with a labeling yield of 60%-70%.     

AD显像剂11C-PIB合成效率的影响因素

¹¹C-PIB是诊断阿尔茨海默病（AD）的特征靶Aβ斑块的正电子放射性药物,本工作系统研究了以¹¹CH₃-Triflate为甲基化试剂合成¹¹C-PIB合成的影响因素。在国产碳多功能合成仪上, 研究前体量、溶剂、反应温度及体系的pH等对¹¹C-PIB效率的影响,并对合成条件进行优化。结果显示：前体量、溶剂、反应温度及体系的pH均明显影响合成效率。优化后的合成条件为：丙酮为溶剂,前体浓度为5 g/L,反应温度为常温,pH为中性。在此条件下,¹¹C-PIB的合成效率为65.2%±4.7%(n=8,校正效率),产品的放化纯度大于99%,比活度为70.6 GBq/g（18.0 TBq/mmoL）。从¹¹CO₂到¹¹C-PIB的合成时间为30 min, 单次合成的产量为3.7 GBq。以上结果表明,通过优化合成条件,可以稳定、高质量地合成¹¹C-PIB,以满足临床需要。     

Analysis of Residual Solvents in PET Radiopharmaceuticals by GC

The residual solvents in PET radiopharmaceuticals were analyzed by GC, which were acetonitrile, ethanol, N,N-dimethylethanolamine(DMEA), dimethylsulfoxide (DMSO). The standard curves were established with the AT-624 capillary column at GC, and the sensitivity of cetonitrile and ethanol were 0.004～0.320 g/L and 0.010～0.120 g/L respectively. The residual solvents of acetonitrile, ethanol, DMEA and DMSO in PET radiopharmaceuticals were analyzed by GC. The linearity were 0.999 4,0.999 9 ,0.999 7 ,0.999 6 respectively.The residual of acetonitrile were （0.031 3±0.043 3）、（0.082 9±0.066 8）、（0.015 6±0.005 9）、（0.025 4±0.026 6） g/L in¹⁸F-FDG,¹⁸F-FLT,¹¹C-CFT,¹¹C-PIB respectively. The residual of ethanol was (0.050 5±0.005 28) g/L in¹⁸F-FDG. The residual of DMSO were (0.033 1±0.018 0) g/L, (0.023 8±0.010 0) g/L in¹⁸F-W372 and¹¹C-DTBZ respectively. The residual of DMEA was (0.034 8±0.002 2) g/L in ¹¹C-Choline. The survived of organic solvent in PET radiopharmaceuticals can be analyzed with GC directly. The results showed that the QC should be done in PET radiopharmaceuticals purity with semi-HPLC to avoid the high residual .     

靶向PSMA放射性小分子药物研究进展

前列腺癌(PCa)是男性死亡的常见诱因,严重危害着人们的生命健康。随着靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射性药物在PET/CT和SPECT/CT中的应用,前列腺癌诊断的灵敏度与精确度得到了有效提高。本文首先对靶向PSMA小分子药物的核心结构单元进行介绍,然后重点介绍基于脲基发展而来的靶向PSMA放射性药物（放射性核素包括：⁶⁸Ga、¹⁸F、¹¹C、^99mTc、⁶⁴Cu、¹²³I、¹²⁵I、¹³¹I、¹⁷⁷Lu、²²⁵Ac、²¹³Bi和²¹²Pb等）,以及在前列腺癌中的诊断与治疗研究进展,最后对该研究领域进行总结与展望。     

3-羟基-4-吡啶酮类螯合剂在镓放射性药物中的 研究进展及展望

目前，在肿瘤等重大疾病的早期诊断中，PET/CT（或PET/MRI）是灵敏度最高、分辨率最好的医学影像手段。PET/CT（或PET/MRI）依赖于PET药物，很大程度上依赖于¹⁸F PET药物。然而，随着世界上第一个⁶⁸Ga药物（⁶⁸Ga-DOTATATE）获得美国FDA批准进入市场，⁶⁸Ga及其药物的研究正受到越来越多的关注。本文首先介绍了镓的基本核性质和化学性质，然后提出了金属双功能螯合剂的设计要求，并讨论了一些常用镓螯合剂的优缺点。由于3-羟基-4-吡啶酮基团对三价镓离子具有高的亲和力和选择性，因此，特别重点关注了3-羟基-4-吡啶酮多齿螯合剂在镓放射性药物中的最新研究进展。最后，还对3-羟基-4-吡啶酮多齿螯合剂在镓放射性药物中的应用前景进行了展望。