豨莶草的小鼠急性毒性及抗小鼠急性痛风性关节炎作用

目的 研究豨莶草醇提物和水提物的小鼠急性毒性及抗小鼠急性痛风性关节炎作用。方法 Bliss法计算豨莶草醇提物和水提物的LD50;以尿酸钠诱导建立小鼠急性痛风性关节炎模型,观察豨莶草醇提物和水提物的抗关节肿胀作用。结果 以豨莶草生药计,豨莶草醇提物的LD50为267.00 g·kg^-1,豨莶草水提物的LD50为147.91 g·kg^-1;小鼠急性痛风性关节炎模型组、给药24 h后豨莶草醇提物组和豨莶草水提物组的关节肿胀度分别为（0.134 8±0.049 3）,（0.098 0±0.034 0）和（0.117 2±0.024 0）mL。结论 豨莶草醇提物的急性毒性显著低于豨莶草水提物;豨莶草醇提物的抗尿酸钠诱导的小鼠急性痛风性关节肿胀作用优于豨莶草水提物。     

秦艽醇提物下调RhoA/ROCK通路发挥对神经根型颈椎病模型大鼠镇痛作用

目的:探讨秦艽醇提物调控Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)通路对神经根型颈椎病(cervical spondylotic radiculopathy,CSR)模型大鼠镇痛的影响机制。方法:建立CSR模型大鼠,随机分为模型组、秦艽醇提物(2 g·kg^-1)组、Rhosin(RhoA抑制剂,40 mg·kg^-1)组、秦艽醇提物(2 g·kg^-1)+Rhosin(40 mg·kg^-1)组4组(各12只),再选取12只大鼠作为假手术组,分组给药干预后,检测大鼠疼痛度、运动功能、血清炎性介质水平、脊髓及神经根组织病理形态及RhoA/ROCK通路相关蛋白表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠脊髓及神经根组织出现明显病理损伤,步态障碍评分、左前肢离地时间、脊髓及神经根组织RhoA、ROCK蛋白表达水平显著升高(P＜0.05),机械痛阈值、游泳时间显著降低(P＜0.05);模型大鼠经给药干预后其脊髓及神经根组织病理损伤均减轻,各指标水平变化减弱,相比秦艽醇提物、Rhosin单独干预,秦艽醇提物+Rhosin联合干预对模型大鼠作用更强。结论:秦艽醇提物可能通过下调RhoA/ROCK通路,抑制炎性介质合成释放,改善脊髓及神经根组织炎症损伤,减轻CSR大鼠疼痛,修复其神经运动功能。     

干姜及其提取物的抗晕动病作用研究

目的研究干姜挥发油、醇提物、水提物、干姜粉对晕动病的治疗作用。方法采用匀速模型和三角形模型分析不同剂量的干姜挥发油、醇提物、水提物、干姜粉对小鼠晕动病的对抗作用,用晕反应指数评价各实验组的抗晕动效果。结果在两种晕动模型中,挥发油组、醇提物组、干姜粉组均有良好的抗晕作用,与模型组小鼠晕反应指数相比,均有明显降低(P<0.05),但干姜水提物在以上两种模型中均无抗晕作用。结论干姜挥发油、干姜醇提物、干姜粉具有良好的抗晕作用。     

人参二醇组皂苷联合依拉达奉对内毒素休克大鼠心肺损伤的保护作用

目的研究人参二醇组皂苷联合依拉达奉对内毒素休克大鼠心肺损伤保护作用。方法将40只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组和实验组,每组10只。模型组、阳性对照组和实验组均经股静脉注射大肠杆菌脂多糖(LPS)建立内毒素休克大鼠模型,假手术组注射生理盐水1 mL,建模后,假手术组和模型组经股静脉注射生理盐水0.5 mL,阳性对照组经股静脉注射地塞米松3 mg·kg^-1,实验组经股静脉注射人参二醇组皂苷45 mg·kg^-1+依拉达奉3 mg·kg^-1。给药后4 h后,检测各组大鼠血清酶及肺组织中氧化应激指标水平;用免疫组化法检测各组大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)蛋白表达情况;用苏木精-伊红染色法(HE)观察各组大鼠肺组织形态学变化。结果给药后,模型组血清肌酸激酶(CK)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)分别为(1025.12±368.45),(526.48±201.52),(634.58±267.41)U·L^-1,阳性对照组分别为(562.34±211.26),(286.45±232.15),(359.48±105.36)U·L^-1,实验组分别为(389.45±268.47),(252.36±124.51),(298.46±169.74)U·L^-1。阳性对照组和实验组上述指标与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.01)。模型组大鼠肺组织中MMP-2和TIMP-2分别为0.24±0.06,0.15±0.04,假手术组分别为0.09±0.02,0.14±0.02,阳性对照组分别为0.16±0.04,0.15±0.04,实验组分别为0.18±0.05,0.16±0.03。模型组与假手术组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01);实验组和阳性对照组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论人参二醇组皂苷联合依拉达奉可减轻内毒素休克大鼠肺组织炎性程度,下调肺组织MMP-2表达,同时对心肌也具有一定的保护作用。     

泰山沙棘果提取物调血脂作用研究

目的:研究沙棘果醇提物和水提物对高脂血症模型小鼠的调血脂作用。方法:以喂饲普通饲料作为正常对照组,以高脂血症小鼠作为模型组,以1000、500和250mg·kg-1ig剂量的沙棘果醇提物和水提物为实验组,测定血清中的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)含量。结果:模型组TC、TG水平显著高于正常对照组(P<0.01);与模型组比较,不同剂量沙棘果醇提物可显著降低TC水平(P<0.01);不同剂量沙棘果醇提物与水提物可显著降低TG水平(P<0.05或P<0.01),对高脂血症模型小鼠血清中HDL-C无升高作用。结论:沙棘果提取物具有明显的调血脂作用,可用于高脂血症的预防和治疗。     

千根草醇提物对链脲佐菌素所致糖尿病大鼠肾损伤的保护研究

目的：研究千根草醇提物对链脲佐菌素（STZ）致糖尿病大鼠肾损伤的保护作用。方法：向50只SD大鼠尾静脉注射链脲佐菌素（STZ）120 mg·kg^-1,3 d后测空腹血糖（FBG）。将成糖尿病模型的大鼠随机分为：模型组、吡格列酮组（0.01 g·kg^-1）及千根草醇提物20 g·kg^-1组,千根草醇提物40 g·kg^-1组。每组大鼠均灌胃给药,连续灌胃90 d,每天一次。另设空白组SD大鼠10只,每日灌胃给予等体积的生理盐水。正常组给予正常饲料进行喂养,其余各组均给予高脂饲料喂养。末次给药2 h后,测定大鼠的空腹血糖。采集尿液,用终点法测24 h尿白蛋白（UP）含量。全自动生化分析仪测定大鼠血清中肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）。通过HE染色观察大鼠肾脏组织的病理学变化。试剂盒检测肾脏组织中超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）的活性及丙二醛（MDA）的含量。Western blot法检测肾组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）的表达。结果：与模型组相比,千根草醇提物组大鼠的血糖明显降低,尿微量白蛋白含量显著降低,肾功能有明显提升（P<0.05）。肾脏组织中SOD、CAT的活性明显上升、MDA含量下降（P<0.05）。TNF-α、IL-1β、IL-6的蛋白含量显著降低（P<0.05）。结论：千根草醇提物对STZ所致糖尿病大鼠肾损害有一定的保护的作用,其机制可能为提高肾组织的抗氧化及抗炎的能力有关。     

何首乌不同提取物清除羟自由基的活性研究

目的:研究何首乌不同提取物清除羟自由基的活性。方法:采用分析羟化产物法对何首乌不同提取物清除羟自由基能力与半数清除浓度(LC50)进行比较,结合何首乌不同提取物化学成分分析,归属清除羟自由基可能的有效化学成分。结果:何首乌不同提取物清除羟自由基能力从高到低与LC50从低到高均依次为醇提水沉物、醇提物、醇提水溶物/总提物、水提醇溶物、水提物、水提醇沉物,即何首乌醇提水沉物清除羟自由基活性最高。结论:大黄酸可能是清除羟自由基的有效化学成分。应重点关注醇提水沉操作,以使何首乌在清除羟自由基方面发挥更大功效。     

旋复花水提物与醇提物的止咳化痰作用研究

目的研究旋复花水提物和醇提物的止咳化痰作用。方法给药组小鼠连续10 d灌胃给药后,采用氨水引咳建立模型,观察其咳嗽潜伏期及咳嗽次数;采用酚红排泄试验,测定给药组小鼠气管酚红排泄吸光度值,观察其祛痰作用。结果与空白对照组相比,给药组小鼠咳嗽次数减少,咳嗽潜伏期延长,气管酚红排泄吸光度值明显升高(P0.05)。与空白对照组相比水提物高剂量组、醇提物中高剂量组气管酚红排泄吸光度值差异有统计学意义(P0.05)。结论旋复花提取物具有一定的止咳化痰作用。     

复方苍术的初步药效学研究

目的对复方苍术进行初步药效学研究,观察其对小鼠的止咳、祛痰作用。方法将药物分为挥发油组、水提物组、醇提物组、主成分混合组分别实验;选用氨水引咳法、气管段酚红法分别验证。结果复方苍术各给药组小鼠咳嗽潜伏期延长,2 min内咳嗽次数减少,且均能提高小鼠气管酚红排泄量。除醇提物组外,其他各组与溶剂组比较,差异均有统计学意义(P<0.01);与阳性对照组比较,主成分混合组和水提物组均优于阳性组,差异均有统计学意义(P<0.01),其中主成分混合组小鼠咳嗽潜伏期延长70%,2 min内咳嗽次数减少超过75%。复方苍术中主成分药效由高到低依次为混合组、水提物组、挥发油组,而醇提物组无显著影响。结论复方苍术有良好的镇咳、祛痰作用。     

鸡骨草醇提取物对H22荷瘤小鼠的体内抗肿瘤作用研究

目的: 研究鸡骨草提取物对荷瘤小鼠的抑瘤作用及对免疫器官的影响。方法: 建立小鼠H22实体瘤模型,并随机分成模型组、阳性对照组、提取物不同质量浓度组(0.30,0.45,0.60,0.75g·mL^-1),连续灌胃8d后称体重,并处死取肿瘤块、胸腺、脾脏、肝组织称湿重,计算肿瘤生长抑制率、胸腺指数、脾指数和肝指数。结果: 与模型组相比较,鸡骨草醇提物对H22肝癌细胞有不同程度的抑制作用,其中醇提物浓度为0.75g·mL^-1时,抑瘤率为53.84%,抑制作用有显著性差异(P<0.01),且对肝指数有明显的影响,但对小鼠胸腺及脾脏指数无明显影响。结论: 鸡骨草的醇提物对小鼠肝癌H22有一定的抗肿瘤作用,其在发挥抗肿瘤作用的同时,对免疫器官的影响也较小。     

四逆散对创伤后应激障碍大鼠海马神经元信号强度的影响

目的研究四逆散对大鼠海马CA1/CA3区神经元时空特性的影响。方法按照随机数表法将SD大鼠随机分为5组,每组10只:正常组、空白组、模型组、对照组和实验组。除正常组、空白组不造模型外,其余各组用电流刺激加黑暗幽闭禁锢法复制大鼠创伤后应激障碍(PTSD)模型。空白组与模型组于造模前1 h均给予0.9%NaCl 10 mL·kg^-1。对照组和实验组分别灌胃给予盐酸帕罗西汀4.2 mg·kg^-1和四逆散2.41 g·kg^-1。用在体多通道神经信号采集系统采集信号,记录大鼠海马的CA1、CA3区100 Hz内的动作电位信号频谱,从Neuro Explorer神经数据分析软件导出,生成功率谱密度频谱图。结果与正常组大鼠海马CA1区的神经元动作电位谱功率集中分布在(-109.08±15.41)d B、CA3区的分布在(^-108.46±13.16)d B比较,空白组分别是(-110.17±14.30),(-109.54±14.16)d B,差异均无统计学意义(均P>0.05);造模后大鼠海马区各频段功率谱密度分别是(-117.39±14.97),(-122.51±16.42)d B,模型组与空白组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。给药后,实验组大鼠海马区各频段功率谱密度分别是(-110.83±11.40),(-110.36±10.87)d B,与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论四逆散对PTSD大鼠海马区神经元信号强度有明显的正向调节作用。     

四逆散干预创伤后应激障碍及睡眠障碍大鼠海马的超微结构研究

目的研究四逆散对创伤后应激障碍导致大鼠睡眠障碍的干预作用。方法按照体重将大鼠随机分为5组,每组10只:空白对照组、模型组、阴性对照组、阳性对照组、实验组。除了空白对照组以外,其他4组动物均制备模型。空白对照组和模型组不给药,阴性对照组灌胃等量0.9% NaCl,阳性对照组灌胃盐酸帕罗西汀溶液0.42 mg·m L^-1,实验组灌胃四逆散水煎液(含生药0.24g·mL^-1)。于应激造模前1 h,每组大鼠灌胃给药10 mL·kg^-1,每天灌服1次,共计7 d。用透射电镜观察比较各组大鼠给药前后的海马CA1区、CA3区超微结构改变。结果空白对照组的海马CA1、CA3区神经元突触结构清晰,突触间隙明显,突触小泡可见。与空白对照组比较,模型组的海马CA1、CA3区神经元突触结构明显改变,突触小泡减少,突触结构不清晰。与模型组比较,阴性对照组变化与其相似,提示0.9%NaCl灌胃对大鼠没有产生明显的影响。与阴性对照组比较,阳性对照组和实验组的海马CA1神经元突触结构明显恢复,且2组变化相似。结论用4万倍透射电镜观察的创伤后应激障碍所致睡眠障碍大鼠的海马CA1、CA3区超微结构特征性强。     

广西茉莉花叶不同极性部位提取物的抗氧化活性

目的测定茉莉花叶不同极性部位提取物的抗氧化活性。方法对茉莉花叶提取物用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇进行萃取得到石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位以及水部位。考察茉莉花叶提取物对清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基、ABTS^+自由基、O^2-自由基、OH^-自由基的能力以及对还原Fe³⁺、螯合Fe²⁺的能力,并与2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)进行对照。结果茉莉花叶不同极性部位提取物对DPPH自由基和ABTS^+自由基都具有清除能力,清除氧阴离子自由基的能力石油醚部位最强,清除羟自由基的能力为正丁醇部位>乙酸乙酯部位>石油醚部位>水部位,还原Fe³⁺的能力中水部位的还原能力最强,乙酸乙酯部位的还原能力最弱,乙酸乙酯部位螯合Fe²⁺的能力高于BHT,正丁醇部位的螯合力最弱。结论广西茉莉花叶不同极性部位提取物具有一定的抗氧化活性。     

锁阳抑制良性前列腺增生的作用机制研究

目的研究锁阳对大鼠前列腺增生(BPH)模型的作用及相关机制研究。方法用雌/雄激素诱导大鼠前列腺增生。按体重将去势3周后大鼠随机分为3组:模型组,锁阳组(3 g·kg^-1·d^-1),氟他胺组(30 mg·kg^-1·d^-1),每组10只。另外取10只健康大鼠作为假手术组,模型组和假手术组给等量0. 9%Na Cl,均灌胃给药,每天1次,连续给药45 d。以蛋白免疫印迹检测增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白变化;用Cyto Scape3. 5. 1软件构建和分析锁阳"化合物-靶点-前列腺增生"复杂网络。结果给药后,假手术组、模型组、锁阳组的PCNA蛋白表达灰度比值分别是0. 58±0. 11,1. 37±0. 21,0. 94±0. 31,模型组与假手术比较,差异有统计学意义(P <0. 05);锁阳组与模型组比较,差异有统计学意义(P <0. 05)。网络药理学揭示,锁阳直接作用于BPH疾病的靶点有7个,4个新发现的靶点分别为细胞周期素D1(CCND1)、磷脂酰基醇(PIK3CA)、氧化物酶体增殖物激活受体(PPARG)和过氧化物合成酶(PTGS2)。结论锁阳抑制大鼠前列腺增生可能与细胞增殖等通路以及调节细胞周期素D1(CCND1)与磷脂酰基醇(PIK3CA)等蛋白表达相关。     

细胞色素P450 3A4表达调控机制的研究进展

细胞色素P450 3A4(CYP3A4)的表达具有很强的个体间特异性,会引起复杂的药物相互作用。故明确CYP3A4的表达调控机制,对于指导临床合理用药意义重大。本文从转录前、转录后、翻译后修饰3个阶段对CYP3A4的调控机制进行综述。     

四逆散冻干粉改善大鼠睡眠作用机制研究

目的研究四逆散冻干粉改善大鼠睡眠作用机制。方法按照随机数表法将SD雄性大鼠随机分为5组:空白对照组、阴性对照组、阳性对照组、四逆散冻干粉组,混合物组,每组10只。阴性对照组的大鼠灌胃0. 9%Na Cl;阳性对照组的大鼠灌胃盐酸帕罗西汀溶液4. 2 mg·kg^-1;四逆散冻干粉组的大鼠灌胃四逆散冻干粉水煎液2. 41 g·kg^-1;混合物组灌胃混合物(辛弗林-芍药苷-柴胡皂苷C-甘草次酸=8. 5∶1. 0∶1. 5∶6. 5) 206 mg·kg^-1。每日灌胃1次,连续给药1周。用高效液相色谱(HPLC)法测定脑脊液移行成分。结果四逆散冻干粉在脑脊液中除戊巴比妥钠成分外,并无血中移行成分的进入;给予四逆散冻干粉后,脑脊液中成分峰面积约是空白脑脊液峰面积的12. 5倍;血清中四逆散的移行成分(辛弗林、芍药苷、柴胡皂苷C、甘草次酸)均可以使脑脊液中该内源性物质峰面积高于空白脑脊液峰面积,但不如四逆散整方作用;混和物组增高脑脊液中内源性物质峰面积是四逆散组的3. 2倍,该内源性物质是5-羟色胺。结论四逆散冻干粉是通过促进脑脊液中内源性物质5-羟色胺的分泌达到改善睡眠作用的。     

高效液相色谱法测定四逆散冻干粉中主要有效成分

目的测定四逆散冻干粉中2种主要成分的含量。方法色谱条件:Kromasil C₁₈柱(4. 6 mm×250 mm,5μm),流速1. 0 m L·min^-1,柱温28℃,流动相A为乙腈;流动相B为磷酸水(p H=3),流动相A梯度洗脱(95%～75%乙腈),分析时间为20 min。用高效液相色谱(HPLC)法测定主成分的含量。结果四逆散中芍药苷为2. 41%、柴胡皂甙C为2. 33%。结论用HPLC法测定四逆散中主要化学成分的含量,操作简单,可靠,重现性好,可作为四逆散药材质量控制的有效方法。     

急诊科临床分离细菌耐药性分析

目的了解北京大学第一医院急诊科2012年至2015年临床分离细菌的分布及抗菌药物耐药情况。方法收集急诊科2012年至2015年临床分离的非重复细菌,用纸片扩散法或自动化仪器法进行抗菌药物敏感性试验,按照美国临床和实验室标准协会(CLSI)2015标准判定药物敏感结果,用WHONET5.6软件进行统计分析。结果临床共分离1283株细菌,其中革兰氏阳性菌占30.6%,革兰氏阴性菌占69.4%。分离最多的前5位细菌分别是大肠埃希菌(18.4%),鲍曼不动杆菌(15.2%),金黄色葡萄球菌(13.3%),铜绿假单胞菌(12.7%)和肺炎克雷伯菌(8.8%)。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的平均检出率为75.6%,耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)的平均检出率为83.1%,葡萄球菌中未发现对利奈唑胺、万古霉素耐药菌株。粪肠球菌对所测试的大多数抗菌药物的耐药率均明显低于屎肠球菌。超广谱β内酰胺酶(ESBLs)阳性大肠埃希菌的检出率为64.8%,克雷伯菌属细菌为40.5%。铜绿假单胞菌对亚胺培南、美罗培南耐药率分别为30.1%,28.4%,鲍曼不动杆菌对亚胺培南、美罗培南耐药率分别为83.5和83.0%。结论临床分离细菌对抗菌药物耐药性较高,MRSA、耐万古霉素肠球菌、泛耐药肠杆菌科细菌、泛耐药鲍曼不动杆菌、泛耐药铜绿假单胞菌的检出率较高,给临床治疗带来一定挑战。     

比较HMS5552和二甲双胍对2型糖尿病大鼠血糖及肝葡萄糖激酶的调节作用

目的研究二甲双胍对比HMS5552对2型糖尿病大鼠血糖及肝葡萄糖激酶的调节作用。方法以高脂高糖饮食和加一次性注射链脲佐菌素40mg·kg^-1诱导建立2型糖尿病大鼠模型。建模后,实验组大鼠灌胃HMS5552 30mg·kg^-1,对照组灌胃二甲双胍80 mg·kg^-1,正常组和模型组灌胃等体积0.9%Na Cl。连续给药4周,做口服葡萄糖耐量实验后,处死大鼠,心脏采血,检测各项生化指标。用免疫印迹法检测肝葡萄糖激酶(GCK)的蛋白水平。结果给药后,模型组、对照组和实验组在60,90 min血糖浓度分别为(27.27±3.48),(21.47±2.89),(23.67±5.75)mmol·L^-1;(33.30±4.87),(20.72±3.34),(23.13±4.02)mmol·L^-1;这3组的空腹血糖分别为(17.39±1.33),(7.23±0.61),(9.16±1.76)mmol·L^-1;这3组的空腹胰高血糖素分别为(152.85±11.42),(64.76±13.62),(64.64±5.30)mmol·L^-1,对照组和实验组与模型组的上述指标比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组和实验组与模型组的GCK蛋白表达量比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HMS5552通过提升GCK的表达来降低血糖并具有改善胰岛β细胞分泌胰岛素的作用。     

维生素D_2对高龄女性血清25-羟基维生素D的影响

目的了解肌内注射维生素D_2对高龄女性血清25-羟基维生素D的影响。方法将40例高龄女性随机分为试验组20例和对照组20例。试验组在坚持晒太阳的基础上,连续3个月肌内注射维生素D_2个60万U;对照组仅坚持晒太阳。所有高龄女性在治疗前和治疗后1~8个月,每月测1次血清25-羟基维生素D和血钙,比较2组高龄女性的血清25-羟基维生素D和血钙的差异。结果试验组高龄女性在治疗后第3个月血清25-羟基维生素D水平为(19.76±3.28)ng·mL^-1,对照组为(16.37±3.01)ng·mL^-1,差异有统计学意义(P<0.01),但在其他时间2组差异均无统计学意义(均P>0.05)。2组高龄女性患者治疗期间血钙之间的差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论连续肌内注射3次维生素D_2,可提高高龄女性血清25-羟基维生素D水平,且对血钙水平无影响。