7605对大白鼠体内放射性钍的促排效果

近几年来,我们在寻找钍的促排药物方面开展了一些工作,相继发现促排效果优于DTPA的有703-26,“811”等。我室合成组合成了一系列具有多氨羧酸类化合物,为放射性同位素促排药物的筛选之用。在实验中发现7605等几个药物对加速排除大白鼠体内放射性铈-144具有非常显著的效果,其疗效虽低于DTPA,但在相同剂量用药时,效果不亚于“811”。     

钍的促排药物研究——811(703-73)对大白鼠体内放射性钍促排的研究

我们在对钍的促排药物的研究中,发现703-26对~(234)Th的促排效果优于DTPA,毒性也较低,人体使用703-26也具有一定的效果。但703-26的促排效果尚不能令人满意,在703-26、703-38的基础上又进一步找到了811(即703-73),从动物试验观察到它对~(234)Th的促排效果优于703-26。本文主要介绍811对~(234)Th的促排效果。     

新型螯合剂促排锕系核素的研究——促排钍的实验研究

用两性成年健康大鼠做实验,以估价新型螯合剂(H-73-8、H-73-9、H-73-10)促排钍的效果,并同 DTPA、811、7605进行比较。结果表明:1.对于硝酸钍的促排,新型螯合剂显著优于DTPA 和811,但不如7605;2.对于钍-柠檬酸盐的促排,新型螯合剂仅优于 DTPA,而不及811与7605;3.三种新型螯合剂中,H-73-8的效果比另外两者更好;4.对于硝酸钍的促排,811并不比 DTPA 更好,仅在促排钍-柠檬酸盐时,它才显著优于 DTPA。本文还讨论了影响 H-73-8疗效的某些因素。     

DTPA-双(N—烷基酰胺)化合物对大鼠体内~(144)Ce的促排效果

本文报道了8个 DTPA-双(N-烷基酰胺)化合物对大鼠体内~(114)Ce 的促排效果。当用药剂量为0.5mM/kg 时效果不及 DTPA,但剂量为1mM/kg 时 Pu-2的促排效果相似于 DTPA,Pu-3的促排效果优于 DTPA。8个化合物中以 Pu-2、Pu-3效果较好,随结构中(CH_2)。碳链的增加促排效果下降,毒性增加,至 Pu-5时出现动物死亡。Pu-2、Pu-3对~(234)Th 也有明显的促排效果,但低于811。     

新络合剂7603对锕系核素钍的促排效果研究

7603为一种新络合剂,化学名为5-甲基亚胺 N.N 二乙酸香草醛(MIDAV)。肌注2mM、kg7603对大鼠体内放射性钍有较好的促排效果。可使尿、粪中~(234)Th 总排出量比对照组高5—7倍,肝、骨中蓄积量分别为对照组的6%和35%。对肝钍的促排优于811。7603对~(234)Th 的促排特点是粪~(234)Th 排出量高于尿~(234)Th 排出量。在实验剂量范围50—800mg/kg内,7603的疗效随剂量的增加而提高。延缓给药时效果下降;核素注入前1小时给药与注入核素后立即给药疗效相同。中毒1小时后给药,增加用药次数能提高促排效果。7603对~(144)Ce 也有较好的促排作用,但不及 DTPA 好。     

DTPA和811对大白鼠体内^170Tm的促排效果

本文报道了DTPA和811对大白鼠体内~(170)Tm促排的研究结果。实验结果表明,同时给 DTPA或811组24小时内尿、粪~(170)Tm 总排出量分别为对照组的8和7.5倍,DTPA 和811组间无显著差异,~(170)Tm 主要从尿中排出。两种药物延缓使用时均不如同时给药组效果明显,DTPA 促排效果明显优于811。     

钍的促排药物研究Ⅰ——703-26的药理研究

我们在对钍的促排药物研究中,发现703-13对~(234)Th的促排具有一定的效果,但该药的刺激性较大,故未能过渡到临床使用。为此,在703-13药物的基础上进行改进,以图达到降低毒性提高疗效。703-13的结构是苯羟基磺酸羧氨酸类络合剂,在703-26的结构中包含有二个苯羟基磺酸,动物实验中观察到毒性较低,促排效果较703-13稍好。本文主要介绍703-26的药理研究和正常人使用后的毒性反应观察。     

口服络合剂8102对^234Th的促排效果

本文报道大鼠灌胃不同剂量(50—1000mg/kg)的8102和不同时间给药对~(234)Th 的促排效果。8102灌胃1000mg/kg 在2天内尿~(234)Th 排出量为对照组4.6倍;肝、骨、肾组织中蓄积量降低,分别为对照组蓄积量的30%、62%和68%。减少药物的剂量则效果降低。于注入~(234)Th 前1h 或2h 给药可提高促排效果,肝~(234)Th 蓄积量比立即给药组明显减少。延缓给药时间效果下降。文中对8102口服疗效的实用性进行了讨论。     

Tiron的毒性及促排Pu的实验研究

近年来 Weitl 等合成了邻苯二酚胺类衍生物—Cy 类 CAM、L1CAM 等螯合剂,并对~(239)Pu 的加速排除进行了研究。孙梅贞等报道了,苯酚、苯二酚等氨羧酸螫合剂对~(144)Ce、~(234)Th 都有较好的促排效果,并提出邻苯二酚类化合物引入一定基团(R)后,较对苯二酚、间苯二酚引入同样基团的促排效果为佳。邻苯二酚的同系物,Tiron(邻苯二酚-3.5-二磺酸钠)是二配位基型的化合物,它对急性铀中毒具有良好的促排     

黄酮类化合物对急性贫铀中毒的促排解毒作用初探

为了寻找对急性贫铀中毒具有促排及较好解毒作用的黄酮类化合物，给予Wistar大鼠贫铀，20mg／kg体重，立即给予含邻苯二酚基团的黄酮类化合物（包括QU、F1、F2、T1、T2、MY、BA），10mg／kg体重，连续3d，并设邻苯二酚类化合物8102及DMSO作为实验对照。观察大鼠在3d内的死亡率；收集72h尿液，取血液和一侧肾脏，测定铀含量，并进行肾功能检测和肾脏等组织病理观察。结果发现，急性贫铀损伤组死亡率为30％；使用促排剂后，8102组和F1组死亡率为0；T1、T2和DMSO组死亡率为20％。T2组尿铀含量增加，血铀含量减少，促排铀效果明显优于其它各促排剂（p〈0．05），但肾脏铀含量增加；T1组次之，8102组肾脏铀含量降低。给予8102后，可使大鼠血清尿素氮和肌酐浓度大大降低，且能下降到与正常组相近的水平（p〈0．01）。F1组次之，但降低幅度不如8102显著。F2、T1和1r2组的肌酐浓度也显著降低。其余各组肾功能下降不显著。病理观察发现，T2组肾脏无明显损伤；8102和T1次之；F1和QU组肾损伤较重。这些结果说明，T2促排铀效果及对贫铀敏感器官的保护最好，并可改善肾功能，应具有作为贫铀促排剂的潜能。T1的效果次于T2。     

肌肉注射“811”加速人体内钚排出的疗效观察

“811”是我国合成的新型络合剂,它对钍、锆有明显的促排作用。自1974年以来,我们用“811”加速人体内钚的排出,共观察了33例。结果表明:(1)给1.5克和0.6克“811”后,尿钚排出量分别为不用药时的52倍和13倍;(2)在人体试用中未发现明显的毒性。     

螯合剂8102对浓缩铀的促排研究

研究与对比了螯合剂8102与DTPA和碳酸氢钠在ICR小鼠体内促排浓缩铀的效果,以及不同剂量的8102促排浓缩铀的效果。结果显示,8102促排效果优于DTPA和碳酸氢钠。当剂量为400mg/kg时,排除量可占摄入量的86.6％,生物半排期由对照组的79.7h降至28.1h。主要蓄积器官内的浓缩铀的滞留量与对照组相应器官的相对比,肾脏仅为0.247,肝脏为0.259,骨骼为0.370。此外,8102还具有明显的缓解浓缩铀急性中毒的毒性反应。在观察期间实验组动物无因染毒而死亡,而对照组在观察终点的死亡率近100％。延时30min给药仍有较好的促排疗效。     

螯合剂8102对浓缩铀的促排研究

研究与对比了螯合剂8102与DTPA和碳酸氢钠在ICR小鼠体内促排浓缩铀的效果,以及不同剂量的8102促排浓缩铀的效果。结果显示,8102促排效果优于DTPA和碳酸氢钠。当剂量为400mg/kg时,排除量可占摄入量的86.6％,生物半排期由对照组的79.7h降至28.1 h。主要蓄积器官内的浓缩铀的滞留量与对照组相应器官的相对比,肾脏仅为0.247,肝脏为0.259,骨骼为0.370。此外,8102还具有明显的缓解浓缩铀急性中毒的毒性反应。在观察期间实验组动物无因染毒而死亡,而对照组在观察终点的死亡率近100％。延时30min给药仍有较好的促排疗效。     

81-02对放射性核素~(234)Th、~(144)Ce 的促排效果

81-02为1,2-邻苯二酚3,6-双甲基亚胺二乙酸(代号7601)的衍生物。对~(234)Th,~(144)Ce 有较好的促排效果。可使大鼠~(234)Th 排出量为注入量的73.9%,为对照组的18倍,肝、骨组织中~(234)Th 的蓄积量亦有明显下降。促排效果优于811。可使大鼠尿中~(144)Cc 的排出量达到对照组的20倍,优于7601。81-02的有效剂量甚低,当剂量为12mg/kg 时,尚能使尿中~(234)Th 排出40%。     

DTPA和TTHA对铈-144的加速排出效果 药物剂量和用药时间对效果的影响

DTPA对稀土元素和超铀元素在动物实验和人体试用都已证实具有较好的促排效果,动物实验观察到TTHA的口服效果优于DTPAE。我室于1964年对上述二药进行了研制,对裂变产物~(144)Ge进行了促排效果试验,并对二药的毒性进行了药理研究。目前国内正在应用DTPA对~(239)Pu、稀土元素中毒患者、钍接触工作者进行促排试验,并作重金属铅中毒患者解毒之用。为了合理地使用新络合剂,我们对DTPA、TTHA的肌肉注射和口服的剂量与效果间关系,用药时间对效果的影响等方面进行了进一步的探讨。     

钍的促排药物研究Ⅱ——703-26对钍—234的促排效果

703-13是一种新型络合剂,动物实验对~(234)Th的促排优于DTPA,但在药理研究中发现703-13的局部刺激性较大。为此在703-13药物结构的基础上进行改进,以图达到降低毒性,提高促排效果。在10余个不同结构的药物中,1703-26具有一定的促排效果,毒性也比703-13为低,本文主要介绍703-26对~(234)Th促排效果的研究。     

新型螯合剂H-73-10的碳-14和氚标记合成

新型螯合剂H-73-10是用于促排锕系放射性核素钚、钍和铀。其效果显著优于二十余年居于首位的Ca-DTPA。通过鼠、狗和猴的急性、亚急性毒性以及系统的药理实验,其毒性不高于Ca-DTPA。为了研究此新药在体内分布、代谢途径以及寻找药物的最适剂量,进行了碳-14和氚的标记。此药物的化学结构如下:     

二乙烯三胺五醋酸一锌三钠(DTPA-ZnNa_3)和二乙烯三胺五醋酸一钙三钠(DTPA-ZaNa_3)对大白鼠体内放射性铈促排效果比较

应用二乙烯三胺五醋酸一钙三钠(DFPA-CaNa_3又名五醋三胺、促排灵-235)作放射性核素(超铀、稀土元素)内污的促排药物,在动物实验和人体试用中业已证明是当前较好的一个药物。治疗重金属 Pb 中毒患者,二乙烯三胺五醋酸(DFPA)的疗效显著,优于依地酸(EDTA),排 Pb 效果好,副作用小。泰勒(Taylor)和波尔拿斯-博海(Plnas-Bohne)等在实验中,发现 DTPA-CaNa_3产生的毒性与其用药方式有关。泰勒和加百特(Gabard)等观察到,毒性作用是由于排空了机体体内主要微量金属离子 Zn~(++),以致影响到脱氧核糖核酸     

钍的亚化学计量萃取

本文研究了各种因素对1-苯基-3-甲基-4-苯甲酰基-吡唑酮-5(PMBP)亚化学计量萃取钍的影响。结果表明,在pH=4.5-5.5范围,钍可以用5.0×10~(-4)M的 PMBP-二甲苯溶液亚化学计量萃取。基于这一事实,建立了一个用 PMBP亚化学计量同位素稀释法测定微量钍的分析方法,并报道了合成溶液和钍矿石中钍的初步测定结果。     

铀的几种常见促排剂的研究进展

分析了铀对肺、肾、骨骼、生殖器等人体多种重要器官的毒性,综述了二乙基三胺五乙酸、邻苯二酚类、壳聚糖及其相关衍生物等铀促排解毒药物的研究进展。当前研究目标是对促排剂进行改造,增强解毒能力并降低毒副作用。