制备舒更葡糖钠的研究进展

舒更葡糖钠作为近20年来麻醉药领域的第一个重大药物发现,其制备工艺受到国内外的广泛关注。舒更葡糖钠的制备过程涉及多步反应,收率和纯度的影响因素多,寻求高收率、高纯度的舒更葡糖钠的合成及纯化工艺具有重要意义。本文对舒更葡糖钠的制备、纯化工艺以及不同晶型的舒更葡糖钠的制备工艺进行了归纳和总结,以期为获得高收率、高纯度及高应用价值的舒更葡糖钠提供依据。     

舒更葡糖钠的合成工艺研究

舒更葡糖钠是Merck公司开发的用于罗库溴铵或维库溴铵等神经肌肉麻醉剂(NMBA,也称作肌肉松弛药)诱导产生的神经肌肉麻醉反转剂。神经肌肉麻醉剂的反转试剂常给予外科手术或一段时间的强化治疗结束时的病人,来帮助其恢复肌肉功能。常用的神经肌肉麻醉剂的反转试剂是乙酰胆碱酯酶抑制剂(ACh E),如依酚氯铵、新斯的明、溴吡斯的明,不适合去极化神经肌肉麻醉剂如琥珀酰胆碱的反转。本文提供了一种制备舒更葡糖钠中间体的方法,本方法工艺过程简单、高收率、高纯度、无污染,适合工业化生产。     

双氯芬酸钠合成工艺研究

以2,6-二氯二苯胺(Ⅳ)和氯乙酰氯为主要原料,经过酰化、分子内付-克烷基化和水解反应,合成了非甾体消炎镇痛药双氯芬酸钠(Ⅰ)。前两步反应均采用无溶剂操作,第3步反应在水溶液中进行,符合绿色化学的原则。各步反应的最佳工艺条件为:①酰化反应,n(Ⅳ)∶n(氯乙酰氯)=1∶1.2,反应温度140℃,中间体Ⅲ的收率为96.6%;②分子内付-克烷基化反应,n(Ⅲ)∶n(A lC l3)=1∶2,反应温度150℃,中间体Ⅱ的收率为91.2%;③水解反应,n(Ⅱ)∶n(NaOH)=1∶2.5,氢氧化钠溶液的质量分数为20%,反应时间6 h,催化剂用量为Ⅱ的质量的2%,Ⅰ的收率为92.5%。三步总收率为81.5%。     

甜味剂环己基氨基磺酸钠合成工艺条件优化

研究了环己基氨基磺酸钠（甜蜜素）的合成工艺条件,结果表明,当氨基磺酸、环己胺和轻油的物料比为１∶２．５∶３．５,反应时间３ｈ,反应温度１６５℃时,粗产品经重结晶产率可达９７．５％。轻油和残余的环己胺可通过水蒸气蒸馏回收,结果满意。     

α-乙酰基-γ-丁内酯合成工艺研究

α-乙酰基-γ-丁内酯（简称：ABL）是现在销售紧俏的一种化工原料,本文主要探讨了ABL的现行工业合成方法,并对合成工艺进行了优化,进而提高了收率,降低了生产成本,使该产品更具有市场竞争力。     

阿维巴坦钠工艺杂质的合成研究

研究了阿维巴坦钠工艺杂质的合成工艺,以便对阿维巴坦钠的质量进行控制。以(2S,5R)-5-[(苄基氧基)氨基]哌啶-2-甲酸乙酯草酸盐为起始原料,经缩合、水解、磺酰胺化、脱保护、磺酰化、盐交换等反应制备(2S,5R)-7-氧代-N-磺酸基-6-磺酸氧基-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺二钠盐。目标产物的化学结构经质谱、~1HNMR和~(13)CNMR等确证,纯度为99.3%,总收率为15.7%(以原料计算)。该工艺反应条件温和、操作简便,为阿维巴坦钠工艺杂质的合成提供了一种新选择。     

化妆品用N—羧丁基聚氨基葡糖的制备及其性质研究

聚氨基葡糖在乙酰丙酸作用下生成Ｎ－羧丁基聚氨基葡糖，与聚氨基葡糖相比，它不需任何酸而易溶于水得到粘稠溶液。Ｎ－羧丁基聚氨基葡糖特性粘度为９１０ｍｌ／ｇ，分子量４．６×１０＾５，具有很强的抑菌性能以及增站和保湿功效。这种新的修饰聚氨基葡糖产品作为功能性在化妆品、药物和仪器中有广阔应用前景。     

β-环糊精与萘磺酸钠包结作用的研究

本文采用荧光法研究了β-环糊精与萘磺酸钠之间的相互作用,并计算了它们之间的包结常数,同时考察了一元醇、pH、尿素等对其作用的影响,初步探讨了它们之间的相互作用机理。     

公斤级阿维巴坦钠的合成工艺

摘要：用药物合成设计手段对阿维巴坦钠的合成工艺进行改进并实现公斤级规模放大。以廉价易得的L-焦谷氨酸为原料,经酯化、叔丁氧羰基保护、硫叶立德开环、苄氧胺盐酸盐缩合、脱叔丁氧羰基、合成哌啶环、构建5位手性碳、异构体拆分得到高纯度草酸盐。草酸盐经氨解、分子内脲化、脱苄基、磺酸酯化、成季铵盐和钠离子交换反应得到阿维巴坦钠。本工艺反应条件温和,后处理操作简便,工艺更绿色。实现阿维巴坦钠公斤级制备工艺,总收率19.7%,HPLC纯度99.8%。     

烷基葡糖酰胺的合成和性能

综述了N-烷基葡糖酰胺（NAGA）的合成和性能，NAGA是一种带有阴离子性质的新型非离子表面活性剂，它是由N-烷基胺、葡萄糖和脂肪酸酯为原料合成制得。葡萄糖和N-烷基胺在10℃～50℃先加成，再在镍催化下于40℃～80℃下加氢制得N-烷基葡糖胺。N-烷基葡糖胺与脂肪酸酯在碱催化下反应生成NAGA。NAGA与烷基多苷相似，具有优良的表面活性，并可通过脂肪酸和N原子取代基调整其性能。     

高纯度支链三烷基苯磺酸钠的合成与表面活性

以短碳链烷基苯为原料,经酰化反应、格氏反应、催化加氢及磺化等六步反应合成了6种支链1,4,5 三烷基苯 3 磺酸钠,总收率均在21%以上。在烷基苯磺酸盐分子中,主链(—CHR1R2)取代在苯环的1位,短链R和R3分别取代在4位和5位。合成的三烷基苯磺酸盐的结构如下:(Ⅰ)R1=C3H7,R2=C4H9,R3=R=C2H5;(Ⅱ)R1=C4H9,R2=C4H9,R3=R=C2H5;(Ⅲ)R1=C4H9,R2=C5H11,R3=R=C2H5;(Ⅳ)R1=C3H7,R2=C4H9,R3=n C3H7,R=i C3H7;(Ⅴ)R1=C4H9,R2=C4H9,R3=n C3H7,R=i C3H7;(Ⅵ)R1=C4H9,R2=C5H11,R3=n C3H7,R=i C3H7。用1HNMR鉴定了所合成的表面活性剂的结构,用两相滴定法测定了产品中支链三烷基苯磺酸钠的质量分数均在98%以上。用表面张力法测定了30℃时它们在水溶液中的临界胶束浓度(CMC)和最低表面张力(γCMC)。6种表面活性剂的CMC(mmol/L)和γCMC(mN/m)分别为4 3,31 78(Ⅰ);4 1,31 05(Ⅱ);2 8,30 75(Ⅲ);4 0,30 85(Ⅳ);2 0,30 50(Ⅴ);1 0,30 48(Ⅵ)。     

苯氧乙酸钠合成工艺研究

考察了以苯酚，氯乙酸为原料，以水为溶剂，乙二醇作催化剂，一步法直接合成出苯氧乙酸钠，通过实验研究，确定了该合成反应的最佳工艺条件。在此工艺条件下，合成苯氧乙酸钠的收率83.5%。产品纯度98.0%以上。     

苯氧乙酸钠合成工艺研究

考察了以苯酚、氯乙酸为原料 ,以水为溶剂 ,乙二醇作催化剂 ,一步法直接合成出苯氧乙酸钠。通过实验研究 ,确定了该合成反应的最佳工艺条件 ,在此工艺条件下 ,合成苯氧乙酸钠的收率 88 5 %,产品纯度 98 0 %以上。     

眼用透明质酸钠制备工艺的改进

透明质酸钠（Na－HA）是一种高分子、高粘弹性的粘多糖。是眼科手术的一种理想的辅助剂。我所参考国内外的方法，利用健康人脐带，经酶消化后，分别用氯代十六烷基毗院（CPC）经二次及三次沉淀处理。用考马斯亮兰法测定蛋白含量，正常值≤0．5％；用咔唑硫酸法测定糖醛酸，正常     

甘氨胆酸钠的合成工艺改进

甘氨胆酸酸钠合成工艺改进。以混合酸酐法合成甘氨胆酸,即以氯甲酸乙酯为活化试剂,胆酸经过活化后与甘氨酸反应得到甘氨胆酸。分离后再加等当量氢氧化钠制成甘氨胆酸钠。获得高产率高纯度的甘氨胆酸钠,工艺适合工业化生产。     

5-硝基愈创木酚钠合成中的硝化工艺研究

研究了以愈创木酚为起始原料 ,经酰化、硝化、水解反应合成 5 硝基愈创木酚钠的工艺。对合成工艺中的硝化过程进行了重点实验研究 ,得出了最佳工艺条件为 :硝酸用量为愈创木酚体积的 1 2倍 ,硝酸和冰乙酸所组成的混酸 (体积比为 1 8∶1)为硝化剂 ,硝化时间 6 0min ,硝化温度为 95℃。 5 硝基愈创木酚钠的收率达到 70 %以上     

公斤级阿维巴坦钠的合成工艺

用药物合成设计手段对阿维巴坦钠的合成工艺进行改进,并实现公斤级规模放大.以廉价易得的L-焦谷氨酸为原料,经酯化、叔丁氧羰基保护、硫叶立德开环、苄氧胺盐酸盐缩合、脱叔丁氧羰基、合成哌啶环、构建5位手性碳、异构体拆分得到高纯度草酸盐.草酸盐经氨解、分子内脲化、脱苄基、磺酸酯化、成季铵盐和钠离子交换反应得到阿维巴坦钠.工艺反...     

6-OTs-β-环糊精的合成工艺进展

6-对甲苯磺酰基-β-环糊精(6-OTs--βCD)作为合成环糊精6位单取代衍生物的中间产物受到了化学家们的广泛关注。对6-OTs--βCD的合成方法进行了论述,讨论了各种方法的优缺点,指出以吡啶为溶剂制备6-OTs--βCD的方法成熟,异构体少,但产率低,反应时间长,溶剂毒性大,后处理麻烦。同时,溶剂和反应器都要严格干燥除水;以乙腈/水作溶剂的方法毒性小,且可以在室温下进行,缺点是产品收率较低;以四氢呋喃/水作溶剂的方法产品收率较好,易提纯,且无毒性,后处理简单;以对甲苯璜酸酐代替对甲苯璜酰氯的水相合成具有产品收率高,无毒等特点,具有广阔工业化开发前景。同时,本文还对各种方法可能的合成机理做了较为合理的解释。     

二氯异氰脲酸钠合成工艺述评

本文对二氯异氰脲酸钠的合成工艺进行了详细介绍，主要包括合成方法，原料来源及精制，设备结构特点、工艺技术关键，以及干燥技术进展和母液处理方法。     

哌拉西林钠的合成工艺改进

以双氧哌嗪为原料,经酰氯化制得双氧哌嗪酰氯液,它与氨苄青霉素三水酸在溶媒中缩合得哌拉西林酸,哌拉西林酸与醋酸钠成盐制得哌拉西林钠。该方法具有合成路线简单、成本低、产品纯度高、对操作条件要求较宽等特点。