塞来昔布对鼻咽癌放化疗增敏的作用

目的  观察塞来昔布对鼻咽癌患者放化疗的增敏作用及安全性。 方法  选择2013年12月至2017年12月广西医科大学第三附属医院收治的73例鼻咽癌患者,按随机数字表法将其分为观察组38例和对照组35例,观察组采用同步放化疗联合塞来昔布治疗,对照组给予同步放化疗治疗,比较两组患者的近期疗效和安全性。结果  观察组患者肿瘤完全缓解率明显高于对照组,差异有统计学意义（57.9% vs 22.8%,χ²=7.849,P=0.005）;两组患者胃肠道反应、放射性损伤、肾功能损伤、骨髓抑制等不良反应发生率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论  塞来昔布能提高鼻咽癌患者在同步放化疗中的完全缓解率,可取得较好的近期疗效,患者均可耐受。     

环氧化酶-2及其抑制剂与结直肠癌微血管和淋巴管生成的研究

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)在结直肠癌组织的表达与肿瘤生物学特征、微血管生成及淋巴管生成的关系及其抑制剂塞来昔布的抗肿瘤作用和机制.方法 应用免疫组化方法 检测64例结直肠癌组织中COX-2的表达、微血管形成及淋巴管生成,分析其相关性及与临床病理参数联系.临床晚期直肠癌患者7例,给予塞来昔布灌肠治疗15天,对活检肿瘤组织微血管及淋巴管进行对比.结果 COX-2的表达与结直肠癌的分期(P=0.003)和组织学类型(P=0.004)相关;COX-2高表达组微血管密度(MVD)和淋巴管密度(LVD)均高于COX-2低表达组(P<0.05).塞来昔布灌肠治疗后直肠癌微血管密度下降,淋巴管密度无差异.结论 COX-2可能通过促进淋巴管及微血管生成参与了结直肠癌的发生与发展.COX-2抑制剂塞来昔布可抑制直肠癌微血管生成.     

甘氨双唑钠和塞来昔布与肿瘤的研究进展

甘氨双唑钠是一种亲电子的硝基咪唑类化合物,作为放化疗增敏剂作用于实体肿瘤;塞来昔布是环氧化酶-2抑制剂,作为靶向药物用于多种肿瘤的放化疗增敏。全文就甘氨双唑钠和塞来昔布的增敏机制及其在临床上的研究和应用现状进行综述。     

塞来昔布对宫颈癌Hela细胞放射增敏效应的研究

目的：探讨塞来昔布（Celecoxib）对人宫颈癌Hela细胞的放射增敏作用及其机制。方法：用四唑盐比色法（M＇IT）观察塞来昔布对Hela细胞的生长抑制情况;克隆形成实验检测放射增敏作用,流式细胞仪检测单用塞来昔布、放射以及二者联合使用时Hela细胞凋亡率和细胞周期变化。结果：M＇IT检测结果提示塞来昔布对宫颈癌Hela细胞的抑制作用呈剂量和放射强度依赖性;克隆形成实验提示塞来昔布对Hela细胞株有一定程度的放射增敏效应,塞来昔布＋放射（D＋R）组较单纯放射（R）组相比,放射敏感性指标SER、Do、Dq均呈现不同程度的下调;流式细胞分析显示：Hela细胞周期分布及凋亡率在塞来昔布（D）组、单纯放射（R）组及塞来昔布＋放射（D＋R）组中均有差异,表现为G0／G1期增加,S期减少,凋亡率增加。结论：塞来昔布对人宫颈癌Hela细胞有明显的放射增敏作用,为临床放疗及与塞来昔布联合运用提供了实验依据。     

术前同期放化疗对局部晚期低位直肠癌患者保肛率及根切率的影响

目的 观察术前同期放化疗对局部晚期低位直肠癌患者手术治疗保肛率及根切率的影响。方法 回顾性研究2006年1月—2010年12月间入院的局部晚期低位直肠癌患者共64例,按治疗手段分为术前同期放化疗A组(n=34)和单纯手术切除B组(n=30)。术前同期放化疗组采用三维适形放疗,同步行奥沙利铂(L-OHP)+5-氟尿嘧啶(5-Fu)+亚叶酸钙(CF)方案化疗,放射总剂量为50 Gy,每次2 Gy,每周5次。放疗的第1天同步行化疗,手术于放疗结束后4~5周进行,手术按直肠全系膜切除(TME)原则进行。结果 全部患者均完成治疗,同期放化疗组放化疗结束后肿块均有不同程度缩小、活动度增加,总缓解率为64.7%,手术切除率91.2%,保肛率为79.4%,单纯手术组手术切除率66.7%,保肛率为43.3%。结论 术前应用同期放化疗可提高低位直肠癌患者的根切率及保肛率,同时改善了患者的生活质量。     

塞来昔布对宫颈癌Hela细胞放射增敏效应的研究

目的:探讨塞来昔布(Celecoxib)对人宫颈癌Hela细胞的放射增敏作用及其机制.方法:用四唑盐比色法(MTT)观察塞来昔布对Hela细胞的生长抑制情况;克隆形成实验检测放射增敏作用,流式细胞仪检测单用塞来昔布、放射以及二者联合使用时Hela细胞凋亡率和细胞周期变化.结果:MTT检测结果提示塞来昔布对宫颈癌Hela细胞的抑制作用呈剂量和放射强度依赖性;克隆形成实验提示塞来昔布对Hela细胞株有一定程度的放射增敏效应,塞来昔布+放射(D+R)组较单纯放射(R)组相比,放射敏感性指标SER、Do、Dq均呈现不同程度的下调;流式细胞分析显示:Hela细胞周期分布及凋亡率在塞来昔布(D)组、单纯放射(R)组及塞来昔布+放射(D+R)组中均有差异,表现为G0/G1期增加,S期减少,凋亡率增加.结论:塞来昔布对人宫颈癌Hela细胞有明显的放射增敏作用 ,为临床放疗及与塞来昔布联合运用提供了实验依据.     

塞来昔布对顺铂抑制子宫颈癌HeLa细胞的增效作用

目的探讨塞来昔布与顺铂联用对抑制人类子宫颈癌HeLa细胞的增效作用及其可能机制。方法用四唑盐比色法（MTT）观察塞来昔布与顺铂单独和联用对HeLa细胞的生长抑制情况,流式细胞术（FCM）检测单用塞来昔布、顺铂以及二者联合使用时HeLa细胞的凋亡率和细胞周期变化。结果塞来昔布对子宫颈癌HeLa细胞的抑制作用呈浓度和时间依赖性。塞来昔布与顺铂联合应用后对子宫颈癌HeLa细胞的抑制作用较单独用药显著增强（P=0．000）,两者有协同或相加作用。塞来昔布（50μmol／L）及顺铂（16μmol／L）均可有效诱导HeLa细胞凋亡,联用凋亡率明显增加,细胞周期发生变化,表现为G0／G1期增加,S期减少。结论塞来昔布与顺铂联用对HeLa细胞有协同抗肿瘤效应。     

塞来昔布对宫颈癌细胞的化疗增敏作用

目的探讨特异性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂塞来昔布对顺铂诱导宫颈癌Hela细胞增殖与凋亡的作用及机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝比色法（MTT）,测定塞来昔布对顺铂诱导Hela细胞增殖活性的作用;应用流式细胞仪检测细胞凋亡率;Western blot检测Hela细胞中Bcl-2、Bax蛋白的表达情况。结果 5、10μmol/L的塞来昔布分别与顺铂联合应用,可增强顺铂对Hela细胞增殖抑制作用。塞来昔布（5μmol/L）能促进顺铂诱导Hela细胞的凋亡。塞来昔布作用于Hela细胞后,Bcl-2蛋白表达水平下调、Bax蛋白表达水平上调呈浓度依赖关系。结论塞来昔布能促进顺铂对Hela细胞增殖抑制和诱导凋亡作用,起化疗增敏作用,可能与其下调Bcl-2蛋白表达水平、上调Bax蛋白表达水平有关。     

塞来昔布抑制NB4细胞增殖并诱导凋亡的体外研究

目的 探讨塞来昔布对急性早幼粒细胞白血病细胞的抑制增殖及诱导凋亡作用.方法 应用光镜和透射电镜观察细胞形态学改变;MTT法分析塞来昔布对细胞增殖的影响;琼脂糖凝胶电泳进行DNA片段化分析;流式细胞仪检测不同浓度(0、20、40、80、120和160 μmol/L)塞来昔布处理24小时后细胞周期的变化以及凋亡情况.结果 镜下观察细胞出现凋亡形态学表现.MTT示塞来昔布对NB4细胞具有明显的增殖抑制作用,并具有时间和剂量依赖性.琼脂糖凝胶电泳见DNA片段化,形成典型梯状条带.流式细胞仪检测发现塞来昔布处理24小时后,随着作用浓度增加,NB4细胞凋亡率提高;同时细胞周期阻滞于G1/S期.结论 塞来昔布能够抑制急性早幼粒细胞白血病细胞增殖并诱导凋亡.     

塞来昔布对NB4细胞增殖、凋亡及VEGF表达的影响

目的 探讨塞来昔布对急性早幼粒细胞白血病细胞的抑制作用及可能机制.方法 不同浓度塞来昔布处理急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4,MTT法检测塞来昔布作用后细胞的增殖情况.采用流式细胞术测定NB4细胞周期分布及凋亡;Western blot检测细胞凋亡相关蛋白Bcl-2表达以及RTPCR检测塞来昔布作用对VEGF、HIF-1α在mRNA水平的表达.结果 MTT显示塞来昔布对NB4细胞生长有明显抑制作用.20～80 μmol/L塞来昔布作用24 h,NB4细胞G0/G1期比例明显升高,而S期细胞比例下降(P＜0.05);塞来昔布处理组细胞凋亡率明显高于对照组,Western blot显示Bcl-2蛋白表达下调(P＜0.05);RT-PCR显示塞来昔布可抑制VEGF及HIF 1α的mRNA表达.结论 塞来昔布在体外可抑制急性早幼粒细胞白血病细胞增殖并诱导凋亡.     

局部晚期直肠癌术前与术后同步放化疗的疗效比较

[目的]比较术前同步放化疗与术后同步放化疗对局部晚期中低位直肠癌的临床疗效和不良反应。[方法]收集100例局部晚期中低位直肠癌患者,50例行术前同步放化疗,同期50例先行根治术再行术后同步放化疗,比较两组的保肛率、局部复发率和生存率以及不良反应。[结果]术前同步放化疗的保肛率明显高于术后同步放化疗组,而局部复发率明显低于术后同步放化疗组（P〈0.05）,3、5年生存率两组间没有差别（P〉0.05）。[结论]局部晚期中低位直肠癌术前同步放化疗可以提高保肛率,降低局部复发率,值得临床推广。     

直肠癌术前同步放化疗不同放疗分割方式的临床研究

目的 评价直肠癌术前改良短程放化疗与常规分割放化疗疗效和安全性。方法60例可切除直肠癌患者随机分成术前改良短程放化疗(A组,30例,30 Gy分10次)和常规分割放化疗(B组,30例,45 Gy分25次),分别在放化疗后2周和6~8周手术。结果 A组和B组病理降期率分别为30%和67%(P=0.004)、保肛率分别为53%和68%(P=0.291)、R₀切除率分别为97%和100%(P=0.236)、3年OS率分别为83%和88%(P=0.717)、3年局部复发率分别为10%和7%(P=0.639)、3年远地转移率分别为27%和30%(P=0.774)。两组中有降期及无降期患者3年OS率分别为97%及74%(P=0.016);A组1—3级放射性皮炎、2级放射性肠炎、2级白细胞减少发生率、吻合口瘘及伤口延期愈合率与B组相近(P=0.092~0.717)。结论 术前改良短程放化疗及常规分割放化疗均可作为可切除直肠癌术前新辅助放化疗选择方案,且术前改良短程放化疗有治疗周期短、住院时间短、费用低、患者易接受等优势。     

Preoperative radiotherapy combined with 5 days per week capecitabine chemotherapy in locally advanced rectal cancer

There is increasing evidence supporting the use of preoperative chemoradiotherapy in patients with locally advanced rectal cancer in an attempt to facilitate complete surgical resection with clear margins. We describe our experience of using a 5-day per week regime of preoperative capecitabine chemoradiotherapy. Between November 2004 and September 2006, 70 patients with MRI-defined locally advanced rectal cancer were selected for treatment. Capecitabine was given at a dose of 900 mg m(-2) for 5 days per week combined with 45 Gy of radiotherapy in 25 doses. This regime was well tolerated with 89% of our patients receiving the full dose of chemotherapy and 96% receiving the full dose of radiotherapy. Ninety-three per cent proceeded to macroscopically complete surgical resection. The pathological complete response rate was 9.2% with a node-negative rate of 66%. A negative circumferential margin was achieved by 79% of the patients who underwent resection. Compared to studies using a 7-day per week capecitabine schedule, our results show increased compliance and less dose reductions with comparable pathological outcome.     

血管生长因子和表皮生长因子的改变对中低位直肠癌术前放化疗的临床疗效分析

目的观察血管生长因子(VEGF)和表皮生长因子(EGF)的改变,评价术前放化疗对中低位直肠癌的临床疗效。方法将60例经MR诊断为T3、T4期的中低位直肠癌患者随机分为两组,对照组(30例)直接手术治疗;研究组(30例)先予放疗40～45 Gy+同步XELOX方案化疗2次,放疗结束后4～5周行手术治疗。术后两组均予XELOX方案化疗,比较两组患者的病理改变、VEGF和EGF的表达、手术并发症和预后。结果与对照组相比,研究组放化疗后患者的肿瘤缩小,分期降低。研究组和对照组的根治性手术切除率分别为93.3%和73.3%,保肛率分别为70.0%和43.3%,两组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05),但两组手术并发症差异无统计学意义(P>0.05)。病理VEGF和EGF阳性表达明显降低(33.3%:60.0%;36.7%:63.3%),3年随访局部复发率明显下降(13.3%:36.7%),差异均有统计学意义(均P<0.05)。远处转移率两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论术前放化疗可以改变T3和T4期中低位直肠癌患者VEGF和EGF的表达,降低局部浸润和转移,进而改善手术疗效,并不增加手术难度和并发症的发生。     

Chemoradiotherapy and adjuvant chemotherapy for rectal cancer

Local recurrence is an important factor in determining the outcome of patients after surgery for rectal cancer, and various attempts have been made to reduce the local recurrence rate. Randomized controlled trials have shown that radiotherapy combined with total mesorectal excision can reduce the local recurrence rate in rectal cancer patients who undergo curative surgery. Chemoradiotherapy is more effective in achieving local control than radiotherapy alone, and preoperative chemoradiotherapy is superior to postoperative chemoradiotherapy in terms of adverse events. Recent advances have led to the identification of potential therapeutic targets such as epidermal growth factor receptor, vascular endothelial growth factor, and endothelial receptors. These new agents have been used in combination with conventional chemoradiotherapy, and higher pathological complete response rates have been reported for such combinations in comparison with conventional regimens. With regard to lateral node dissection, a recent study showed that postoperative chemoradiotherapy was more effective in reducing the local recurrence rate than lateral node dissection. As for adjuvant chemotherapy, one randomized controlled trial showed that patients who received uracil and tegafur as adjuvant therapy had significantly prolonged relapse-free survival times and overall survival times. As well, one metaanalysis has shown the efficacy of oral uracil-tegafur as adjuvant chemotherapy for rectal cancer.     

术前放化疗对局部晚期中低位直肠癌疗效和预后的影响

目的探讨术前放化疗对局部晚期中低位直肠癌疗效和预后的影响。方法对103例行根治术治疗的局部晚期中低位直肠癌患者的临床资料进行回顾性分析。患者均接受术前放疗,中位剂量40 Gy/4-5周。57例患者放疗的同时给予5-氟尿嘧啶或希罗达化疗2个周期,休息4～6周后手术。59例患者行保肛手术,44例行腹会阴联合切除术。生存率的计算采用Kaplan-Meier法,生存率比较采用Log rank检验,多因素分析采用Cox模型。结果术前放疗和放化疗后总的病理完全缓解率为9.7%,共有27例患者降期,降期率为26.2%。83例治疗前评价难以保肛的低位直肠癌患者中,40例成功完成了保肛术,转化率为48.2%,全组保肛率为57.3%。3年总生存率和无病生存率分别为66.3%和59.5%。单因素分析表明,放化疗后病理反应及术后分期与生存率有关;多因素分析结果显示,生存期仅与术后分期有关。结论术前放疗或放化疗有利于提高局部晚期中低位直肠癌的保肛率,采用保肛术与腹会阴联合切除木的局部控制率和生存率相似。     

局部晚期低位直肠癌术前同步放化疗的疗效观察

目的 探讨术前同步放化疗治疗局部晚期低位直肠癌的安全性和有效性.方法 对临床分期属T3/T4低位直肠癌患者分为A组和B组.A组28例患者,给予术前放疗,同步口服卡培他滨.B组26例患者直接给予手术.结果 A组和B组根治术率分别为82.1％和50.0％ (P ＜0.01),保肛率分别为64.3％和26.9％ (P＜0.0...     

High dose rate brachytherapy as a boost after preoperative chemoradiotherapy for more advanced rectal tumours: the Clatterbridge experience

In a systemic review of 8507 patients from 22 randomised trials, radiotherapy has been shown to reduce the risk of local recurrence and death from rectal cancer compared with surgery alone. Recent large randomised trials confirmed that chemoradiotherapy was better than radiotherapy alone. Contact radiotherapy as a boost after external beam radiotherapy (without chemotherapy) has also been shown to improve local control and sphincter preservation in the Lyon 092 trial. Brachytherapy has now been used as preoperative treatment for rectal cancer and showed similar results. The Swedish and Dutch trial results of short-course preoperative radiotherapy have shown improved local control in favour of the radiotherapy group. Similar to the Scandinavian group, investigators from McGill University in Montreal adopted a short course using brachytherapy instead of external beam radiotherapy. However, surgery was delayed for 4-8 weeks to achieve downstaging. The radiation dose was delivered directly on to the tumour and the surrounding normal tissues were spared the effects of radiation. This approach has been shown to reduce the side-effects seen with external beam short-course radiotherapy, but maintains the benefit of improved local control. The Danish group used brachytherapy as a boost after external beam chemoradiotherapy for more advanced rectal tumours and have shown improved pathological complete remission and R0 resection rates. The Mount Vernon group used a similar rectal applicator for inoperable rectal cancer patients and achieved good local and symptom control. The brachytherapy group at Clatterbridge used the same approach as the Danish group, but reduced the external beam radiotherapy dose and increased the brachytherapy dose to lower the side-effects. All 16 patients (100%) had R0 resection compared with 63% with conventional preoperative chemoradiotherapy using a bolus 5-fluorouracil regimen. Pathological complete remission was achieved in seven (44%) patients compared with 2-12% with conventional chemoradiotherapy. There was no increase in grade 3-4 toxicity from radiotherapy and no delay in wound healing or anastamotic leakage. The inclusion of high dose rate brachytherapy seems to increase the pathological complete remission rates and improves the R0 resection rates with no detriment to the side-effects as the increased dose of radiation from the high dose rate boost is confined mainly to the tumour. This treatment may be particularly suitable for elderly patients where intensive chemoradiotherapy regimens are not suitable. Several trials are planned to define the role of preoperative high dose rate brachytherapy in rectal cancer and the results are awaited with interest.     

根治术后局部复发性直肠癌的预后因素分析

目的 探讨影响直肠痛根治术后局部复发患者预后因素以及术后联合辅助治疗的疗效.方法 搜集2000年4月至2004年4月间105例局部复发性直肠癌再次治疗患者的病例资料和随访结果,回顾分析17项临床病理因素和患者预后的关系.确定影响局部复发性直肠癌预后的独立因素并对复发后不同治疗方式进行评价.结果 随访率为95.2%,1、3、5年总生存率分别为63%、34%、19%,中位生存时间23个月.手术+放化疗(34例),单纯手术(35例)和放化疗(36例)的1、3、5年生存率分别为79%、55%、32%,68%、40%、14%和64%、36%、11%(χ~2=7.96,P=0.019).单因素分析结果表明原发肿瘤组织学分级、浸润深度、转移淋巴结数、首次术后分期、复发部位、复发时间及复发后治疗方式与预后相关;其中首次术后TNM分期、复发部位、复发时间和复发后治疗方法是影响根治术后局部复发直肠癌患者预后的独立因素.手术联合放化疗的5年生存率明显优于单纯手术及单纯辅助治疗.结论 首次术后TNM分期、复发部位、复发时间和复发后治疗方式是局部复发性直肠癌的独立预后因素,手术联合放化疗可能会给局部复发性直肠癌患者带来长期生存机会.     

直肠癌新辅助放化疗后病理完全缓解的临床因素分析

目的 评估影响直肠癌新辅助放化疗后pCR的临床因素。方法 回顾分析2009—2012年间接受新辅助放化疗随后行根治性手术的116例直肠癌患者临床资料。所有患者术前接受盆腔调强放疗50 Gy分25次,同期氟尿嘧啶为基础化疗,完成治疗休息4~8周后行根治性手术。应用 Logistic法分析影响pCR和非pCR的临床因素。结果 共20例患者经新辅助放化疗后达pCR,pCR率为17.2%。单因素分析表明肿瘤侵犯直肠管腔周径范围达75%以上(全周肿瘤)、治疗前血清CEA水平、T分期、N分期、肛缘距离、分化程度、肿瘤最大直径与直肠癌新辅助放化疗后肿瘤pCR水平相关。多因素分析结果显示全周肿瘤、治疗前血清CEA水平和T分期是影响放化疗后肿瘤pCR预测因素。结论 非全周肿瘤、低CEA水平和早T分期等治疗前临床因素可能是获得pCR的重要决定因素。