肿瘤囊泡：通向肿瘤免疫生物治疗之路

在发生凋亡和受到信号刺激时,细胞会释放直径为0.1~1 μm的膜状囊泡,这样的膜状囊泡称之为微颗粒。其释放受到细胞骨架和生物机械力的影响,在正常细胞和恶性肿瘤细胞中起着传递信息的作用。最近笔者实验室通过肿瘤细胞来源的囊泡研发出一套新型的天然载药系统,其可以有效地将药物输送到肿瘤干细胞的细胞核,进而有效杀伤肿瘤干细胞而不产生副作用。其潜在的机制涉及肿瘤干细胞的柔软特性可以更好地摄取囊泡,载药囊泡进入溶酶体并促进溶酶体向细胞核运动进而将药物输送至细胞核。肿瘤细胞来源的载药囊泡已经进入临床试验,用于治疗梗阻性肿瘤和肿瘤导致的恶性积液。此外,肿瘤细胞来源的囊泡可以有效地被DC摄取,通过改变肿瘤细胞溶酶体的pH值以及激活DC的cGAS/STING通路产生Ⅰ型干扰素,进而促进DC对肿瘤细胞的抗原提呈,因而肿瘤细胞来源的囊泡可以作为理想的抗肿瘤疫苗。总之,肿瘤细胞来源的囊泡在今后的肿瘤免疫生物治疗和预防中有着广泛的应用前景。     

肿瘤来源胞外囊泡在肿瘤微环境中的作用

肿瘤来源胞外囊泡（CCEVs）是肿瘤细胞产生并释放到胞外的脂质双层囊泡,内含多种脂质、蛋白质、RNA等物质,与肿瘤微环境（TME）中的肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）、免疫细胞、内皮细胞及胞外间质等进行信息交换,从而影响肿瘤进展。本文根据近年有关CCEVs的研究,总结了CCEVs在TME中的作用,即:CCEVs通过所携带的遗传物质和活性分子作用于TME中的各种细胞,促进肿瘤增殖、侵袭转移、血管新生、胞外间质重塑及调控肿瘤免疫反应。基于CCEVs在TME和肿瘤进展中的作用及自身分泌的特异性,CCEVs或将成为肿瘤分子诊断的有效生物标志物和肿瘤靶向治疗的新靶点。     

细胞外囊泡与肿瘤相关性的研究

细胞外囊泡是细胞间信号传递的新方式,在生理或病理条件下皆发挥重要的调节作用.细胞外囊泡根据直径、形态学的不同,可分为外泌体和微囊泡.细胞外囊泡中具有多种内容物,并具有将其内容物传递给受体细胞、调节受体细胞生物学行为的能力,因而受到广泛关注.大量研究表明,细胞外囊泡可促进肿瘤细胞的生长、介导上皮间质转化、增强肿瘤远处转移能力及诱导耐药的作用.此外,细胞外囊泡具有广泛的临床应用前景,在肿瘤的早期诊断、作为核酸药物载体及预测肿瘤治疗预后等方面皆崭露头角,具有独特的临床应用价值.     

纳米载药系统靶向肿瘤干细胞的研究进展

癌症是严重危害人类身体健康的主要疾病之一,经传统治疗后仍可能出现复发和转移,其根本原因是肿瘤组织中存在肿瘤干细胞(CSCs)。CSCs具有高度增殖、自我更新、多向分化、高度致瘤和多重耐药性等特征,控制着肿瘤的发生发展、化疗耐受、复发和转移等过程。因此,清除CSCs是提高癌症治愈率的有效方法之一。纳米载体具有尺寸小、比表面积大、生物相容性好、可体内降解等多项优点,常被用于靶向递送和缓释药物,为克服传统化疗药物的毒副作用、避免手术机械损伤和杀灭CSCs提供了可能。本文将对CSCs和纳米载药系统的特点,以及近年来纳米载药系统在CSCs中的研究进展做一综述。     

树突状细胞与肿瘤免疫及其在肿瘤生物治疗中的应用

1973年Steinman和Cohn首次分离出一类与粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞形态和功能不同的细胞，因其形态具有树突样或伪足样突起而命名为树突状细胞（dendritic cell，DC）。以后很长时期，由于其体内含量少及对其来源和分化发育途径缺乏了解，导致获得细胞数量极少，从而极大地限制了对其功能特点的研究。90年代，人们在体外应用细胞因子大量扩增DC获得成功．随之大量的研究显示DC是体内功能最强的专职抗原提呈细胞（antigen presenting cell．APC），是抗原特异性免疫的始动者．在调控机体的免疫应答以及抗肿瘤过程中发挥重要作用。人们对DC的来源、生物学特性、体外扩增、DC与肿瘤免疫的关系及其在肿瘤治疗的作用和机制进行了大量研究，本文就此作一综述。     

缺氧诱导的细胞外囊泡在肿瘤进展中的作用

缺氧是大多数恶性肿瘤微环境的重要特征,并且与患者预后不良密切相关。细胞外囊泡是细胞分泌的脂质双层膜的细胞外结构,其携带的蛋白、脂质、RNA等生物活性物质可被靶细胞摄取,介导细胞间信息传递功能。研究发现缺氧可促进细胞外囊泡的形成与释放,改变细胞外囊泡的含量及组成。此外,缺氧微环境诱导的肿瘤细胞起源的细胞外囊泡参与一系列肿瘤进展的病理过程,包括肿瘤血管形成、细胞外基质重塑、免疫功能调控、肿瘤侵袭及转移等。本文就缺氧诱导的细胞外囊泡与肿瘤细胞及微环境多种基质细胞之间信号传递及调控机制作一综述。     

细胞外囊泡在血液系统肿瘤中的研究进展

细胞外囊泡（extracellular vesicles，EVs）是由各种细胞类型所形成的一组不均匀的膜性结构，它们被释放到周围的微环境中，或通过循环传播到远处。由于EVs能够转运脂质、mRNA和蛋白质等生物活性物质，因此EVs是肿瘤细胞与周围微环境或远处转移前生态位之间沟通的关键媒介。它存在于包括血液、尿液等人体各种体液中，稳定性好，是疾病潜在生物标志物的极佳来源。最重要的是，细胞外囊泡在促进肿瘤细胞增殖、转移、改善肿瘤患者的治疗及预后等多方面同样发挥着重要的作用，尤其是在血液系统肿瘤方面。因此，本文就EVs在血液恶性肿瘤中的研究进展进行综述。     

肿瘤生物治疗(续完)

分析基于EGPRS网络的流媒体传输系统。因为流媒体数据在下行链路上的传输性能取决于系统对无线接口协议中RLC／MAC模块的配置与实现，所以重点研究了实现RLC／MAC协议的技术，如选择性检错重发技术。     

纳米技术与肿瘤治疗

纳米技术是21世纪发展起来的新兴学科，由于纳米材料具有一些独特的效应，如小尺寸效应和表面、界面效应、量子隧道效应，表现出许多优异的性能和全新的功能，在医学领域已取得广泛应用。现就纳米技术在肿瘤治疗方面的研究进展作一综述。     

克隆技术与肿瘤生物治疗

今年二月《自然》杂志报道克隆羊的消息后，有关克隆技术与社会伦理及法律的关系讨论颇多，某些国家的政府或领导人已明令禁止“克隆人”的研究，我国卫生部陈敏章部长亦明确表示对此不赞成，不支持，不允许，不接受。与此同时，某些读者对生物技术，特别是基因转导技术在肿瘤治疗等方面的应用亦表示关注，应编辑部要求，谈谈个人浅见，仅供参考。一、克隆及克隆技术克隆是英文Clone一词的单译，意为无性繁殖系，即通过无性繁殖（如体细胞的有丝分裂）可连续传代并形成的群体，常用于细胞水平的描述。克隆技术（。b由吗）则指由众多的基因…     

肿瘤生物治疗的新策略——干细胞“程序性”治疗

近年来，干细胞以其特有的生物学特性受到医学与生物学界的广泛关注，成为生物学领域最热点课题之一。随着研究的深入，以干细胞为基础的疗法显示出巨大的潜力，并将逐渐走向临床。现综述干细胞在肿瘤治疗方面的应用。     

智能型靶向纳米给药系统 提高肿瘤治疗效果的新途径

利用纳米技术进行恶性肿瘤的治疗是目前生物技术领域中最前沿的研究课题。由纳米技术和纳米材料结合后所产生的纳米给药系统与游离药物相比,延长了药物在肿瘤内的存留时间,有利减慢肿瘤的生长,降低毒副作用。本文仅就纳米给药系统在肿瘤靶向治疗中的研究进展作一综述。     

肿瘤生物治疗进展（三）——肿瘤疫苗

受疫苗在感染性疾病治疗中的影响，肿瘤疫苗在本世纪初开始使用于临床。有所不同的是：前者一般用于预防．而后者往往是治疗的目的。两种疫苗均是使用减毒的全细胞、细胞壁、特异性抗原或非致病性的活微生物来刺激病人的免疫系统。用肿瘤疫苗进行主动免疫治疗的目的是：克服因肿瘤产物造成的免疫抑制状态；刺激特异性免疫来攻击肿瘤细胞；增强肿瘤相关抗原(TAA)的免疫原性。     

中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业研究会简介

中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业研究会(简称研究会)于1994年1月开始筹备,于同年7月2日在北京由中国抗癌协会副理事长徐光炜教授代表中国抗癌协会宣布批准成立并决定召开了第一届委员会会议,选举张友会为主任委员,唐佩弦、顾健人、董志伟、毛慧生为副主任委员,钱振超、樊代明、田志刚、李殿俊、叶胜龙、曹雪涛为常委、秘书由林本耀担任,委员包括徐光炜、田竞生、巴德年、吴旻、袁玫、贝珍珠、张权一、薛志福、曹连之、李德富,黄炽华、章杨培、沈倍奋、黄华梁、叶敏、赵体平、     

胞外囊泡及其促进胰腺癌侵袭转移的机制

胞外囊泡（EV）由原核生物及真核生物所分泌,广泛存在于血液、尿液、腹腔积液、胆汁等各种体液及肿瘤微环境中。EV 在细胞生长、运动、信号传导以及肿瘤细胞的侵袭转移中发挥重要作用。胰腺癌恶性程度高,侵袭转移能力强,EV 可通过促进细胞增殖、抑制免疫反应、促进血管形成和基质重塑等机制促进胰腺癌的侵袭转移。     

肿瘤生物治疗基本原理探讨

本文从三个不同方面对肿瘤生物治疗基本原理进行了推测，怀抛砖引玉之目的，旨在引起同行对该问题的注意及讨论。“稳态”是一种普遍的生命现象，从“内环境”概念的提出到细胞因子网络调节分析了“稳态”在肿瘤生物治疗中的机制；从免疫监督和肿瘤发生这一对矛盾中分析了免疫监督功能降低-肿瘤发生．生物疗法纠正免疫失衡三者之间的关系；癌变源于基因，人类基因组各种功能基因之间存在着“平衡”关系，从癌基因、肿瘤抑制基因及广义抗癌细胞因子基因水平评述这种平衡关系有助于指导现代肿瘤生物治疗和基因治疗研究。     

第九届全国肿瘤生物治疗学术会议纪要

由中国免疫学会肿瘤免疫与生物治疗分会和中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会联合主办的“第九届全国肿瘤生物治疗学术会议”于2006年7月20～22日在山东青岛召开。这次会议共收到稿件183篇，经过专家审稿，确定17篇作大会报告（包括大会特邀报告）；共有200余名代表与会。     

肺癌中细胞外囊泡的研究进展

细胞外囊泡(extracellular vesicles, EVs)是细胞旁分泌产生的一种亚细胞成分,主要分为外泌体(exosome)、微囊泡(microvesicle)两种类型,正常细胞和肿瘤细胞均可分泌EVs。肺癌细胞分泌的EVs参与肺癌生物学功能和肿瘤微环境调节,对肺癌的发生发展发挥重要作用。由于EVs包含的物质及特殊的分子结构决定其在肺癌的早期诊断、作为免疫调节剂、化疗药物载体等方面具有独特的临床应用价值,因此本篇综述主要介绍肺癌中EVs 研究的进展,为肺癌的早期诊断、治疗及预后提供重要的依据。     

冷眼看肿瘤生物治疗

近20年来．生物治疗逐渐成为肿瘤临床研究的热点。随着大量的生物治疗制剂进入临床使用．生物治疗已经成为了肿瘤治疗的第4种手段。但是与此同时．生物治疗的作用常常被过分夸大．在一些医疗广告里．“生物治疗根治肿瘤”的说法屡见不鲜．少数医院和医生为了追求更大的经济利益．     

肿瘤生物治疗新方法的研究

本文简述“九五”攻关项目间“肿瘤生物治疗新方法”且经协作攻关主要完成的研究工作有：重组人TNF、IL－2及B7重组腺病毒表达载体的构建及其包装体系的建立：腺病毒介导的人TNF－α基因转染对人肝癌细胞凋亡和MHC－Ⅰ类分子表达的影响;瘤体内／瘤周注射TNF－α重组腺病毒和（或）IL－2T重组腺病毒对肝癌小鼠的治疗作用及其免疫机理研究。粘附LAK细胞的制备、体外扩增、冻存及复苏;转染B7、IL－2、TNF－α基因重组腺病毒的肿瘤细胞及A－LAK的生物学特性研究;人肝癌组织中MAG基因的表达及MAGE基因修饰树突状细胞体外抗肿瘤作用;转基因瘤苗临床应用安全性的初步性的初步检测,这些研究工作的完成为肿瘤基因治疗的临床应用打下基础。