核因子-κB与急性炎症反应

核因子-κB是一类具有多向性转录调节作用的蛋白质因子,广泛参与多种炎症介质基因的转录调控,在机体的炎症过程中发挥重要作用。本文着重综述核因子-κB蛋白家族各成员间的相互作用,及其与急性炎症反应的关系;简要介绍两类影响其活性的药物。     

核因子—kB与急性炎症反应

核因子－ｋＢ是一类具有多向性转录调节作用的蛋白质因子，广泛参与多种炎症介质基因的转录调控，在机体的炎症过程中发挥重要作用。本文着重综述核因子－ｋＢ蛋白家族各成员间的相互作用，及其与急性炎症反应的关系，简要介绍两类影响其活性的药物。     

辅激活因子SRC/p160家族与炎症相关转录因子的关系

SRC/p160(steroid receptor coactivator/p160)家族作为一类辅激活因子,可以辅助多种转录因子,包括炎症相关转录因子.如核转录因子kB,激活蛋白-1,过氧化物酶体增殖物激活受体-γ,糖皮质类固醇激素受体,进而在转录水平上调节多种基因的表达.SRC/p160家族的作用决定于上游的配体、信号通路和转录因子类型,并在不同的组织细胞中表现出一定的特异性及复杂性.而对SRC/p160家族与炎症相关转录因子关系的研究有利于更深入地了解机体对炎症相关基因转录的精细调节和炎症相关性疾病的可能机制.并为抗炎治疗提供新靶点.     

Ezrin调控的信号转导通路及其与消化系肿瘤发生的机制

Ezrin蛋白是ERM（Ezrin—radixin—moesin）蛋白家族中的成员之一,主要集中表达于细胞表面的顶端参与上皮细胞极性的维持。近年来的研究表明：通过调控细胞黏附分子和信号传导通路,Ezrin通过参与细胞间及细胞与细胞外基质间的相互作用,调控细胞的生存、黏附、增殖和迁徙等生物学功能,并在消化系肿瘤细胞的浸润和转移过程中发挥重要作用。本文就Ezrin蛋白的信号转导及其在肿瘤发生和发展过程中可能的分子机制做一概述。     

沉默信息调节因子2与基因转录调控

沉默信息调节因子2(silence information regulator 2,Sir2)家族是一类保守的去乙酰化酶蛋白家族,广泛存在于古细菌到哺乳动物的多种生物中,具有依赖NAD+的去乙酰化酶和ADP-核糖转移酶活性。Sir2在染色质沉默、基因调控、代谢调节和细胞寿命调节等众多生命活动中发挥着重要作用。它主要是通过去乙酰化酶活性以及与其他蛋白相互作用从而调节染色质结构、修饰转录相关因子,实现对基因转录的调节。本文重点对Sir2参与基因转录调控的研究进展作一综述。     

信号转导与转录激活因子4的生物学行为及其在动脉粥样硬化形成中的作用

信号转导与转录激活因子4是信号转导与转录激活因子蛋白家族中的一员,它们是一类有着共同结构特点的转录因子蛋白。作为细胞内信号传导分子,信号转导与转录激活因子4参与了机体各类生理和病理过程,包括细胞分化、炎症反应等。近来有研究结果提示,信号转导与转录激活因子4也通过影响固有和获得性免疫反应、平滑肌细胞分布等参与到动脉粥样硬化的进程中,因而,研究信号转导与转录激活因子4在免疫细胞分化和炎症反应中的作用和分子机制可以为阐明动脉粥样硬化的发生机制提供新的思路。     

JUN和FOS在非小细胞肺癌中的表达及其与STAT关系的研究进展

原癌基因JUN及FOS的高表达为肺癌频发早期事件,主要系细胞外增殖信号作用的结果.信号转导和转录激活因子蛋白家族是一类具有信号转导和转录调节功能的蛋白质,被认为是细胞增殖促进因子和凋亡抑制因子,参与多种细胞因子、激素和生长因子的信号转导和转录调控,参与细胞的增殖和分化.其主要通过磷酸化活化后,引起JUN和FOS癌基因激活和表达,激活后其蛋白以JUN和FOS异源二聚体或JUN同源二聚体的形式结合到转录激活蛋白1启动子结合位点,诱导癌基因表达,参与细胞恶性转化.     

胱天蛋白酶募集域蛋白家族在心血管疾病中的作用研究进展

近年来关于胱天蛋白酶募集域蛋白(caspase recruitment domain protein,CARD)的研究较多,主要发现其与免疫、炎症及细胞凋亡的调节有关。有研究表明,CARD家族在心血管疾病的发生、发展中起着重要作用,参与了心肌肥厚、心肌纤维化和心肌梗死等的病理、生理过程。压力超负荷、缺血缺氧、交感神经激活等各种刺激因素均可显著影响CARD家族成员活性,进而通过调控核转录因子κB、丝裂原活化蛋白激酶等多种信号通路的表达影响心血管疾病的发生与发展。深入探讨CARD家族成员的调控机制,有望为心血管疾病的防治提供新的线索。结合国内外研究进展,本文就CARD家族成员在心血管系统生理、病理过程中的作用予以综述。     

甲胎蛋白的生物学功能

甲胎蛋白(AFP)不仅是肝细胞癌诊断的重要标志物,还在肝癌细胞的生长、增殖及凋亡等过程中发挥着重要的生物学作用.除了胞外的配体结合和运输功能,以及作为生长调控因子刺激肿瘤细胞生长外,细胞内的AFP还可以通过和转录因子或一些关键蛋白之间发生相互作用而作为信号分子参与对下游基因的转录调控或对信号通路产生影响.这些为我们研究...     

Krüppel样因子4基因表达调控的研究进展

Krüppel样因子(KLFs)家族属于真核生物中含锌指结构转录因子家族.该家族成员在多种细胞系中均有表达,主要参与细胞生长、增殖、分化及凋亡等多个生命活动的调控.Krüppel样因子4(KLF4)是KLF家族中研究较多的成员之一.随着对KLF4研究的不断深入,该蛋白的生物学功能以及与肿瘤、心血管疾病等老年人常患疾病的关系已经逐渐明确.由于KLF4蛋白在众多疾病中均有重要作用,本文对KLF4基因表达调控的研究进展进行综述.     

中医药调控JAK/STAT信号通路的研究进展

酪氨酸蛋白激酶/信号转导因子和转录激活因子(JAK/STAT)通路是一条由细胞因子刺激的信号转导通路,参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。细胞因子信号转导抑制因子(SOCS)家族是该通路最重要的抑制信号因子。本文就中医药在调控JAK/STAT、SOCS信号通路的研究做一综述。     

FOXP3在免疫自稳中的决定性作用

FOX(forkhead box)是脊椎动物叉头样转录因子的总称,是一个具有多种功能的转录因子大家族,通常和细胞生长发育的调控有关。FOXP3是叉头样转录因子家族的成员,2001年由Bmnkow等首次报道。经研究发现其与调节性T细胞的发育和功能表达密切相关,在免疫调节中发挥重要的作用。如果FOXP3基因发生突变,则会引起严重的自身免疫性疾病。     

Akt/FoxO传导通路调节细胞凋亡作用的研究进展

Foxo转录因子是PKB／Akt的下游靶点。Akt调节细胞生存和增殖。Akt磷酸化Foxo抑制Fox0的转录功能,促进细胞生存、生长和增殖。在癌症中FoxO在不同的细胞信号通路中发挥重要作用。FoxO通过两个途径抑制凋亡信号,促进细胞生长,其包括线粒体靶点蛋白Bcll2家族的多种前凋亡成员的表达、死亡受体配体如Fas配体和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）的表达,或是增加各种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白的水平。本文主要概括了Akt／FoxO调节细胞生长和生存的机制,以期为抗癌治疗提供新的可能。     

STAT3与甲状腺癌

信号转导与转录激活因子(STAT)3是STATs家族的重要成员之一,能影响一系列基因的转录和表达,在细胞增殖、分化、衰老和凋亡中发挥重要作用.研究发现,在多种人类肿瘤细胞中均有STAT3持续性激活诱导的相应蛋白高表达,这些蛋白可以促进肿瘤发生、发展、侵袭和转移,并抑制肿瘤细胞凋亡.活化的STAT3与甲状腺癌的发生、发展及恶性生物学行为密切相关,有望成为甲状腺癌治疗的新靶标.     

FHL2对心脏钾离子通道调控的研究进展

FHL2蛋白是分子结构中仅含有4个半LIM结构域的蛋白质家族成员。LIM结构域是蛋白质——蛋白质相互作用的主要结构之一,可与多种蛋白结合成复合物发挥生物学功能。研究发现,FHL2能与多种蛋白质相互作用,如受体蛋白、结构蛋白、转录因子、信号转导蛋白及代谢酶类等。FHL2对某些基因的表达发挥调控作用。新近研究发现,FHL2蛋白参与了一些心脏钾离子通道的调控。本文就FHL2的结构特点 、分布表达及其参与心脏钾离子通道调控的研究进展做一综述。     

TFEB的翻译后修饰对自噬的调节作用

转录因子EB(TFEB)是小眼畸形相关转录因子家族成员,通过调节自噬-溶酶体相关基因的表达在脂质代谢等多种生物过程中发挥重要作用。TFEB的活性与细胞定位可通过蛋白质的翻译后修饰进行调节。本文就TFEB翻译后修饰对自噬的调节作用进行综述,旨在加深对动脉粥样硬化等自噬异常所致疾病发病机制的理解,为相应疾病的防治提供新的思路和干预靶点。     

癌基因STAT3与结直肠癌的关系研究进展

STAT3是信号转导和转录激活因子家族(STAT)的重要成员,由细胞外细胞因子、生长因子等多肽类配体激活,作用于细胞核内特异的DNA片段,调控靶基因的转录,促进细胞的增殖,抑制凋亡.因此,STAT3信号通路可能成为肿瘤分子治疗的新靶位点.对STAT3癌基因的一些相关性研究,为结直肠癌形成机制的阐述及治疗奠定了基础.     

转录因子Snail在肠上皮间质转化中的调控作用

上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)参与机体器官或组织纤维化及肿瘤的发生与转移过程,已成为当前研究的热点之一.转录因子Snail作为C2H2型的一类锌指蛋白,主要通过SNAG结构域和共抑制子C端结合蛋白组成转录抑制区域实现对基因表达的抑制,在EMT过程中发挥重要的调控作用.近年来大量研究证实,Snail可通过调控肿瘤坏死因子a(tumor necrosis factora,TNF-a)-核因子kB(nuclear factorkB,NF-kB)-Snail和转化生长因子b1(transforming growth factorb1,TGF-b1)-Smads-Snail这两条途径相关信号蛋白分子的基因表达,调节信号传导通路,从而促进肠EMT的发生.本文拟对转录因子Snail在这两条介导肠EMT途径中的调控作用作一简要概述,以期对Snail参与调控EMT有更进一步的认识.