非小细胞肺癌肿瘤药敏与耐药基因MDR1、MRP、GST-π表达的相关性研究

目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)多药耐药(MDR1)、谷胱甘肽转移酶(GST-π)、多药耐药相关蛋白(MRP)基因表达和肿瘤药物敏感试验之间的相关性及临床指导意义.方法 48例NSCLC(可手术)进入研究,药敏方法采用磷脂结合蛋白V(Annexin V)联合碘化丙啶(PI)双参数法,耐药基因MDR1、GST-π、MRP采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测.结果抗癌药物检测显示紫杉醇(商品名泰素)、顺铂、去甲长春花碱、丝裂霉素、鬼臼乙叉甙、双氟胞苷、长春碱酰胺、长春新碱的平均抑瘤率分别为(15.7±21.8)%, (20.7±22.2)%,(7.9±16.2)%,(10.3±17.1)%,(9.7±20.1)%,(11.2±13.8)%,(5.6±14.9)%,(4.7 ±8.7)%.耐药基因MDR1、MRP、GST-π阳性率分别为67%(32/48),42%(20/48),48%(23/48).耐药基因MRP、GST-π阳性及阴性表达与病理类型之间未见明显相关;而在MDR1组中鳞癌及腺癌的MDR1阳性表达明显高于阴性表达组(P<0.05).NSCLC各期别中MDR1、MRP、GST-π阳性表达统计学上未见明显差异.在所检测的所有抗癌药物与MDR1耐药基因阳性与阴性表达未见相关性.MRP表达阳性者对去甲长春花碱、长春碱酰胺、长春新碱和丝裂霉素的肿瘤抑制率显著低于阴性表达组(P<0.05).而MRP表达与顺铂、鬼臼乙叉甙、紫杉醇肿瘤药敏未见明显相关.耐药基因GST-π阳性表达者对顺铂、去甲长春花碱、丝裂霉素的抑瘤率显著低于阴性表达组(P<0.05).结论肺癌耐药基因GST-π、MRP表达与部分化疗药物肿瘤药敏存在相关性,耐药基因检测对指导临床化疗药物的选择具有一定的帮助.     

肺癌药敏与耐药基因MRP1、P-gp、GST-π和TopoⅡ表达的相关性研究

目的 研究多药耐药相关蛋白1 （MRP1）、P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽S转移酶-π（GST-π）、拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）基因表达和肺癌药物敏感试验相关性.方法 药物敏感试验采用MTT比色法,MRP1、P-gp、GST-π及TopoⅡ采用免疫组化检测.结果 MRP1、P-gp、GST-c及TopoⅡ在肺癌中总的阳性率分别为72.5％、67.5％、57.5％、50.0％.在鳞癌和腺癌中,这四种因子其表达无显著性差异（P＞0.05）,但P-gp、GST-π在鳞癌或腺癌中与在小细胞肺癌中表达有明显差异（P＜0.05）.P-gp和GST-π表达与顺铂、吉西他滨、长春瑞滨、紫杉醇耐药性呈正相关（P＜0.05）,与异环磷酰胺的耐药性无相关性（P ＞0.05）;MRP1的表达与顺铂、吉西他滨、长春瑞滨的耐药性均呈正相关（P＜0.05）,其表达与紫杉醇、异环磷酰胺的耐药性无相关性（P＞0.05）;TopoⅡ的表达与顺铂、吉西他滨、紫杉醇、异环磷酰胺的耐药性均呈正相关（P＜0.05）,其表达与长春瑞滨的耐药性无相关性（P＞0.05）.结论 MRP1、P-gp和GST-π的高表达及TopoⅡ的低表达共同介导参与了肺癌耐药的机制,且与检测的化疗药物耐药性有不同程度的相关性.     

LRP、P-gp、GST-π蛋白在肺腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨肺耐药蛋白(LRP)、P-糖蛋白(P-gp)和谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)在肺腺癌组织中的表达及其与患者各项临床特征之间的关系。方法回顾分析128例原发性肺腺癌患者资料,采用免疫组织化学S-P技术检测不同腺癌细胞中LRP、P-gp、GST-π的表达,将检测结果进行分类统计分析。整理患者生存资料,生存患者定期电话随访,统计分析各蛋白表达与生存时间的关系。结果相比癌旁组织,肺腺癌组织中LRP、P-gp、GST-π蛋白的表达率明显高于癌旁组织中相应蛋白的表达率(GST-π:71.09%vs 14.06%;P-gp:57.81%vs 19.53%;LRP:50.78%vs17.19%)(均P<0.000 1)。随着肺腺癌分化程度由高到低,P-gp、LRP蛋白表达的阳性率相应增高,而GST-π阳性率降低。128例患者中可获取生存资料121例,结果显示LRP表达阳性患者的术后1、2、3年生存率(81.7%、60.6%、43.7%)明显低于阴性组患者(84.3%、72.5%、62.7%)(χ2=4.14,P<0.05)。P-gp、GST-π表达阳性患者的术后1、2、3年生存率低于阴性组患者,但差别无统计学意义(P>0.05)。结论 P-gp、LRP和GST-π在肺腺癌组织中的表达明显高于癌旁组织,与肺癌的分化程度密切相关。LRP表达阳性患者3年生存率较阴性患者低。联合检测P-gp、LRP和GST-π有助于对预后的判断。     

乳腺浸润性导管癌中多药耐药基因的表达及意义

目的 探讨乳腺癌组织中胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶π(GST-π)、P-糖蛋白(P-gp)、拓扑异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ)及多药耐药相关蛋白(MRP)的表达特点及临床意义.方法 应用免疫组化SP法检测83例浸润性乳腺癌组织和20例乳腺纤维腺瘤组织及10例癌周正常乳腺组织中GST-π、P-gp、Topo-Ⅱ、MRP的表达,并结合其临床病理参数进行分析.结果 多药耐药相关蛋白(MRP)及GST-π、P-gp、Topo-Ⅱ、在正常乳腺组织中几乎未检测到,而在浸润性导管癌中,MRP、GST-π、P-gp、Topo-Ⅱ的表达状态明显高于正常组,并且GST-π和P-gp的表达呈正相关,GST-π和Topo-Ⅱ的表达呈明显负相关,P-gp和Topo-Ⅱ的表达呈明显负相关.结论 乳腺癌组织的耐药机制与GST-π、P-gp、Topo-Ⅱ相关,化疗前检测耐药基因对乳腺癌个性化的化疗方案具有指导意义.     

耐药相关蛋白在肺癌组织中的表达及意义

目的　探讨耐药相关蛋白在肺癌组织中的表达及意义。方法　应用免疫组化法检测治疗前 90例肺癌组织标本中 P-糖蛋白 (P- gp)、多药耐药相关蛋白 (MRP)、肺耐药蛋白 (L RP)、谷胱苷肽 S转移酶 (GST- π)、DNA拓扑异构酶 (Topo- )蛋白的表达 ;流式细胞术检测肺癌组织增值指数 (PI)、DNA指数 (DI)及细胞周期各时相分布。结果　非小细胞癌 (NSCL C组 ) P- gp、L RP表达明显高于小细胞癌 (SCL C)组 (P <0 .0 5 ) ,MRP+L RP共表达者高于 SCL C组 (P <0 .0 5 ) ;中、高分化癌组 P- gp、L RP表达高于 SCL C组 (P <0 .0 5 ) ,MRP表达高于低分化癌组 (P <0 .0 5 ) ;腺癌组 MRP、L RP、MRP+L RP、MRP+L RP+GST- π、MRP+L RP+P- gp+GST-π表达高于鳞癌组、SCL C组、低分化癌组 (P <0 .0 5 ) ,MRP+GST- π共表达者高于鳞癌组、低分化癌组 (P <0 .0 1)。P- gp与 Topo 蛋白表达呈正相关 (P <0 .0 5 )。MRP与肺癌组织增殖指数 (PI)、G2 / M期细胞比例呈正相关 (P <0 .0 5 ) ,与 G0 / G1 期细胞比例呈负相关 (P <0 .0 5 )。结论　联检肺癌组织中耐药相关基因蛋白的表达有助于判断化疗疗效及预后。 P- gp、L RP、MRP、GST-π可作为判断肺癌细胞原发性耐药的指标。     

肺腺癌患者胸水中肿瘤耐药相关基因蛋白的表达及临床意义

目的检测P-糖蛋白(P-gp)、肺癌耐药蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)在肺腺癌及恶性间皮瘤患者胸水沉渣包埋组织中的表达及临床意义。方法采用S-P免疫组化方法,对63例未做放化疗的肺腺癌或恶性间皮瘤患者进行检测,记录其胸水沉渣包埋组织中P-gp、LRP、MRP的表达水平。结果肺腺癌患者胸水沉渣包埋组织中P-gp、LRP、MRP的阳性率均高于非肿瘤性胸水患者(P0.05);恶性间皮瘤患者胸水沉渣包埋组织中P-gp、LRP的阳性率均高于非肿瘤性胸水患者(P0.05),但两者MRP阴性率无显著差异(P0.05)。P-gp、LRP、MRP与肺腺癌患者年龄、组织分化程度及淋巴结转移无密切相关(P0.05)。结论肺腺癌及恶性间皮瘤肿瘤细胞对转运蛋白类耐药基因有较强的耐药性,检测Pgp、LRP、MRP的阳性表达对指导临床化疗方案的实施有重要意义。     

P-gp和LRP在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨P-糖蛋白(P-gp)和肺耐药蛋白(LRP)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP技术监测56例NSCLC患者癌组织中P-gp和LRP的表达阳性率。结果 56例NSCLC患者的癌组织中P-gy、LRP表达的阳性率为51.7%,60.7%,且两者在癌组织中的表达呈正相关;两者表达阳性率在腺癌组高于鳞癌组(P<0.05),中高分化组高于低分化组(P<0.05);与TNM分期无相关性。结论P-gy、LRP在NSCLC的多药耐药(MDR)中可能起重要作用。且在形成MDR的过程中有某种程度的关联。     

PgP、TP、GST-π、MRP在食管癌组织中的表达及与化疗的关系

目的:检测食管癌组织中P-糖蛋白(P-glycopro-tein,PgP)、胸苷酸磷酸化酶(thymidine phosp-horylase,TP)、谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione S-transferase,GST-π)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)表达情况,探讨其与食管癌化疗敏感性的关系.方法:选取我院食管癌患者58例,用免疫组织化学方法检测食管癌组织中多药耐药相关蛋白PgP、TP、GST-π、MRP蛋白的表达情况;行双铂方案新辅助化疗,分析化疗疗效与PgP、TP、GST-π、MRP蛋白表达差异的关系.结果:PgP阳性颗粒分布于胞膜和胞浆;TP阳性颗粒分布于细胞胞浆和胞核;GST-π阳性颗粒分布于胞浆;MRP阳性颗粒分布于胞膜和胞浆,他们在食管癌组织中都存在一定的表达率,表达率分别为41.37%、32.76%、20.69%和37.93%.化疗有效组患者与化疗无效组患者相比较,食管癌组织中PgP、GSH和MRP的阳性表达率低,TP阳性表达率高,两组之间有显著性差异.结论:食管癌组织中PgP、TP、GST-π、MRP存在一定的表达率;PgP、GST-π、MRP表达率低而TP表达率高,化疗治疗的效果好.     

结直肠癌组织中PI3KCB蛋白表达及其与多药耐药基因产物的相关性

目的观察PI3KCB蛋白在结直肠癌组织中的表达情况,并探讨其与结直肠癌多药耐药(MDR)基因产物的相关性。方法采用免疫组化SP法检测128例结直肠癌组织、10例正常结肠黏膜组织中的PI3KCB蛋白及MDR基因产物LRP、GST-π、TopoⅡ。结果结直肠癌组织中PI3KCB蛋白呈阳性表达者105例(82.03%),正常结肠黏膜组织呈阳性表达者1例(10.00%),两者相比,P<0.01。结直肠癌组织中PI3KCB蛋白的表达与肿瘤发生部位、分化程度、临床分期及淋巴结转移有关(P均<0.05)。结直肠癌组织中LRP、GST-π、TopoⅡ呈阳性表达者分别为106例(82.81%)、120例(93.75%)、68例(53.13%),PI3KCB蛋白的表达与GST-π的表达呈正相关(rs=0.207,P<0.05)。结论 PI3KCB在结直肠癌组织中表达增加,与结直肠癌的发生发展及MDR密切相关;检测PI3KCB蛋白对于判断结直肠癌的生物学行为以及合理筛选有效的化疗药物具有重要参考价值。     

曲美替尼对K-ras突变直肠癌细胞恶性行为、耐药蛋白及巨噬细胞极化的作用机制的研究

目的 探讨曲美替尼对K-ras突变直肠癌细胞恶性行为、耐药蛋白及巨噬细胞极化的作用机制。方法 取K-ras突变直肠癌细胞HCT116,将其随机分为HCT116组(HC组)、西妥昔单抗+HCT116组(CE组)、低剂量曲美替尼+HCT116组(LT组)、中剂量曲美替尼+HCT116组(MT组)、高剂量曲美替尼+HCT116组(HT组),Transwell实验及划痕实验检测细胞恶性行为，MTT法检测药物敏感性，RT-PCR法检测耐药蛋白表达，免疫印迹法检测巨噬细胞极化相关指标。结果 与HC组相比，其余四组细胞侵袭、迁移及GST-π、P-gp、TopoⅡ、CD163表达显著降低(P<0.05),CD40蛋白表达显著升高(P<0.05);与LT组相比，MT组、HT组细胞侵袭、迁移及GST-π、P-gp、TopoⅡ、CD163表达显著降低(P<0.05),CD40蛋白表达显著升高(P<0.05),且HT组比MT组变化明显(P<0.05);HCT116细胞对西妥昔单抗与曲美替尼均敏感，但与西妥昔单抗相比，曲美替尼的IC₅₀明显更低(P<0....     

Lavage Administration of Dilute Surfactant in a Piglet Model of Meconium Aspiration

Maldistribution of exogenous surfactant may preclude any clinical response in acute lung injury associated with surfactant dysfunction. Our previous studies have shown the effectiveness of surfactant lavage after homogenous lung injury. The present study utilizes a histologically confirmed non-homogeneous lung injury model induced by saline lung-lavage followed by meconium injected into a mainstem bronchus. Piglets were then treated with Infasurf® or Exosurf® by lavage (I-LAVAGE, n=7; E-LAVAGE, n=5) or bolus (I-BOLUS, n=8; E-BOLUS, n=5), or went untreated (CONTROL, n=4). Lavage administration utilized a dilute surfactant (35 ml/kg; 4 mg phospholipid/ml) instilled into the lung, followed by gravity drainage. The retained doses of the respective surfactant in the lavage and bolus groups were similar. Results showed that the surfactant distribution was more uniform in the lavage groups compared to the bolus groups. Significant and consistent increases in PaO₂ were observed in the lavage groups compared to the bolus groups and the controls. PaO₂ (mmHg) at 240 min posttreatment: I-LAVAGE=297±54, E-LAVAGE= 280±57; I-BOLUS=139±31; E-BOLUS=152±29; C=119±73 (mean± SEM). Other improved pulmonary function parameters favored lavage administration. We conclude that better surfactant distribution achieved by lavage administration can be more effective than bolus administration in this type of non-homogeneous lung injury.     

肺部真菌感染的临床特点及耐药性研究

目的 回顾性分析本院肺部真菌感染患者的临床特点、病原学分布及体外药敏试验结果,为预防及控制肺部真菌感染提供临床及实验室依据.方法 调查确诊或临床诊断为侵袭性肺部真菌感染病例507例,收集患者深部咯痰、气管导管吸出物、支气管镜套管吸出物及胸腔积液等标本,行真菌培养、分离、鉴定分型及体外药敏试验.结果 共分离真菌576株,其中白色念珠菌(377株,65.5%)仍为肺部真菌感染的主要致病菌,非白色念珠菌[热带念珠菌(10.8%)、近平滑念珠菌(6.8%)等]的检出率有所增加(P＜0.05);本组患者中基础疾病以慢性阻塞性肺疾病(43.6%)、恶性肿瘤(11.6%)、脑出血(10.1%)、重型颅脑损伤(9.7%)及肺结核(6.1%)为主;真菌感染的可能相关因素为广谱抗生素的长期应用、低蛋白血症、高龄(年龄≥60岁)、长期使用糖皮质激素及深静脉置管、气管插管、气管切开和机械通气等有创性治疗.体外药敏试验提示对真菌耐药率较低的抗真菌药物为两性霉素B、伊曲康唑及5-氟胞嘧啶,而本组主要念珠菌对氟康唑及酮康唑的耐药性均有明显升高(P＜0.05).结论 本院肺部真菌感染呈增加趋势,对现有氟康唑及酮康唑的耐药性均有明显升高,值得临床重视.     

Lidocaine increases lung uptake of propranolol

Intravenous administration of 2 or more drugs that accumulate in the lung may result in interaction and altered pharmacokinetics. Lidocaine enhances propranolol uptake in rat lungs in vitro. Since coadministration of both drugs is common in clinical practice, we investigated their possible interaction in vivo. Single-pass lung uptake of propranolol was measured with a double indicator dilution technique. In part I (5 dogs), a mixture of propranolol and indocyanine green was injected as a bolus into the right atrium, and a single sample of the aortic outflow blood collected. Propranolol uptake was 54% before, and 81% during lidocaine infusion (P ≤ 0.01). This corresponded to a fall in the mean aortic outflow concentration of the beta adrenoceptor antagonist from 158 ± 46μg/l to 97 ± 35μg/ml (P ≤ 0.01). There was no change in the aortic concentration of lidocaine immediately after injection of propranolol, which suggests little or no displacement of lidocaine from the lungs. To study the shape and time course of the indicator outflow curves in detail, consecutive 1-s samples of aortic blood were collected after similar injections in 3 dogs (part II). This showed that propranolol outflow curves were flatter and more delayed in the presence of lidocaine. Although the calculated propranolol uptake values were lower than in part I, a substantial increase in uptake during lidocaine infusion was confirmed. Thus, interaction between propranolol and lidocaine may alter the pharmacokinetics of the injected beta adrenoceptor antagonist. Drug interaction in the lungs may be an important, but neglected, consideration in therapeutics.     

急性白血病患者lrp、mdr-1/p170和mrp表达及其临床意义

目的 评价肺耐药相关蛋白基因（ｌｒｐ）多药耐药相关蛋白基因（ｍｒｐ）和多药耐药基因（ｍｄｒ－１）及其编码的ｐ１７０蛋白表达与急性白血病患者多药耐药（ＭＤＲ）的关系,方法 将８５例急性白血病患者分为初始敏感（Ａ）,完全缓解（Ｂ）和复发难治（Ｃ）组,用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）法检测患者骨髓单个核细胞中ｌｒｐ,ｍｒｐ和ｍｄｒ－１的ｍＲＮＡ表达,同时用免疫细胞化学方法检测ｐ１７０表达。患者骨髓单     

特发性肺纤维化的治疗进展

特发性肺纤维化是间质性肺病的一种特殊类型,病因不明,传统药物治疗效果不佳且毒副作用明显。尚无临床试验证实传统药物如抗炎药物、细胞毒性药物和免疫抑制剂有效,而免疫调节剂、抗纤维化药物、抗氧化剂、内皮素受体拮抗剂、肿瘤坏死因子阻滞剂、抗白三烯药物、甲磺酸伊马替尼等药物的有关临床试验已取得一定进展。总之,目前尚缺乏被高质量的临床试验证实有效的药物。肺移植可用于特发性肺纤维化的治疗,治疗效果肯定但供体有限。本文对近年来特发性肺纤维化治疗的进展作一综述。     

器官移植术后重度肺部感染病原体及耐药性分析

目的：了解器官移植术后严重肺部感染不同时期病原体的分布及耐药性变化情况。方法：对我院收治的102例器官移植术后重度肺部感染患者的痰细菌培养结果进行分析,并与同期国内医院内感染细菌耐药监测网相关资料进行比较。结果：器官移植术后严重肺部感染多为混合感染,革兰阴性菌感染占70．8%,其中非发酵菌位居第一。感染中后期与早期相比,铜绿假单孢菌比例有明显增加,肺炎克雷白杆菌和大肠杆菌比例明显减少(P＜0．05)。非发酵菌感染耐药率较高,部分抗生素耐药率较国内同期检测结果明显增加。结论：器官移植术后严重肺部感染细菌种类分布与病程有关,非发酵菌感染值得重视,移植患者由于自身免疫力低下,细菌容易产生耐药性。     

肺癌脑转移252例综合治疗临床分析

目的　探讨肺癌脑转移综合治疗的疗效及预后影响因素。方法　回顾性分析了１９９０年１ 月～１９９６ 年１２ 月采用不同方法治疗的２５２ 例肺癌脑转移患者生存期与生存率。结果　转移灶手术切除及γ或 Ｘ刀治疗辅以放疗、化疗以及放疗与化疗联合组的中位生存期及１ 、２ 年生存率明显高于单纯放疗与化疗组（ Ｐ＜ ００１ 及 Ｐ＜ ００５） ,肺癌的病理类型对生存期与生存率无明显影响（ Ｐ＞００５） ;单发转移及无颅外转移者生存期（ 中位生存期分别为８５ 和８５ 个月） 与生存率（１ 年生存率分别为３５ ％ 和２９ ％ ,２ 年生存率分别为１１ ％ 和８ ％ ） 明显高于多发转移及伴颅外血行转移者（ Ｐ＜ ００１） ;高年龄者（ ≥５０ 岁）１ 年生存率（２９ ％ ） 明显高于低年龄组（１５ ％ , Ｐ＜ ００５） 。结论　转移灶的手术切除及γ或 Ｘ刀治疗加放疗和化疗是治疗肺癌脑转移患者的首选方法,转移的数量与部位多少及年龄是影响预后的因素。