ERK和JNK信号转导通路与疾病关系的研究进展

ERK信号通路激活能够促进细胞增殖,而JNK信号通路的激活与细胞凋亡关系密切,两者还参与多种疾病的病理生理变化过程。JNK信号转导通路与神经退行性病变或其他神经系统相关疾病有着密切联系。在肿瘤的发生以及浸润过程中ERK信号转导通路可能是其主要机制,ERK还参与疼痛的产生,ERK在细胞内的定位可能与神经变性有密切联系。     

MAPK 通路蛋白在百草枯中毒致急性肺损伤大鼠肺组织中的表达及意义

目的：观察MAPK通路蛋白在百草枯中毒致急性肺损伤大鼠肺组织中的表达并探讨其意义。方法36只SD雄性大鼠随机平均分成两组：PQ组予腹腔注射20 mg／kg百草枯,对照组予腹腔注射生理盐水1 mL。在注射百草枯后8 h、1 d和3 d时,收集血清和肺组织标本。分别使用生化法检测血清中超氧化物歧化酶（ SOD）活性和丙二醛（ MDA）含量,采用ELISA方法检测血清中白细胞介素－1β（ IL－1β）和肿瘤坏死因子－α（ TNF－α）含量,利用血气分析仪检测大鼠动脉血氧分压（ PaO2）,行组织切片HE染色进行肺损伤评分,利用Western blot方法检测肺组织中p－p38MAPK、p－JNK、p－ERK1／2蛋白表达水平。结果百草枯中毒后,与对照组比较,PQ组大鼠血清中SOD活性降低（P＜0.05）,MDA、IL－1β和TNF－α含量明显增加（P＜0.05）;PaO2逐渐下降（P＜0.05）,肺损伤评分时间依赖性增加（P＜0.05）;肺组织中p－p38MAPK、p－JNK、p－ERK1／2表达量均明显上调（P＜0.05）。结论百草枯产生氧自由基,可以激活包括 p38MAPK、JNK、ERK1／2在内的MAPK通路,导致急性肺损伤发生发展。     

ERK2蛋白在宫颈癌中的表达及意义

目的:研究ERK2蛋白在宫颈癌组织中的表达水平及其与宫颈癌生物学特性的关系.方法:采用免疫组化SP法,检测80例宫颈癌组织及30例正常宫颈组织中ERK2蛋白的表达.结果:ERK2在宫颈癌中阳性表达率为75.00%,明显高于正常宫颈组织的13.33%(P<0.01).ERK2阳性表达率与临床分期、分化程度和淋巴结转移有关...     

HPV18E2基因在宫颈癌及癌前病变组织中的表达及其临床意义

目的 观察HPV18 E2基因在宫颈癌及癌前病变组织中的表达及探讨其临床意义.方法 应用RT-PCR法检测39例患者的宫颈组织HPV18 E2基因的表达,以光镜下病理学诊断作为CIN分级标准.结果 HPV18 E2基因主要在宫颈癌前病变组织表达,其中CIN Ⅰ中E2基因表达率最高占60%,CIN Ⅱ中为33.3%,CINⅢ中为28.6%,而癌组织及慢性炎症中没有表达.结论 提示以HPV18 E2蛋白为靶点来研制多肽疫苗,能在HPV18所致疾病的早期及时阻断病变的进一步发展.     

ERK及JNK/MAPK通路在复发转移乳腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨在复发转移乳腺癌中ERK 及JNK/MAPK通路表达的意义,FAK、Ezrin、Integrinβ3 表达的意义及其与ERK /MAPK通路激活的关系.方法 收集接受根治手术的女性乳腺癌患者共100例,进行随访.分两组:实验组46例为术后半年以上出现复发转移者,对照组54例为手术时间及发病年龄相近的术后未发生复发转移者.常规病理蜡块切片,应用免疫组化、核酸原位杂交技术,检测ERK、JNK、FAK、Ezrin、Integrinβ3在两组中表达情况.结果 ERK、FAK、Ezrin、Integrinβ3在实验组中表达率均较对照组高(P<0.05),实验组中ERK的表达分别与FAK、Ezrin呈正相关(P<0.05).JNK在实验组中表达率较对照组低,但差异无统计学意义(P>0.05).多因素分析显示ERK、FAK、Ezrin是乳腺癌根治手术后复发转移的独立危险因素.结论 复发转移乳腺癌中,ERK/MAPK通路明显激活;JNK/MAPK通路可能受抑制,FAK、Ezrin协同作用激活ERK/MAPK通路.FAK、Ezrin、ERK可作为乳腺癌术后复发转移的独立预测指标.     

MAPK转导通路在肿瘤发生发展中的作用

信号转导通路与肿瘤发病机制的关系已成为研究热点.丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号传导通路,参与细胞的生长、发育、分化、凋亡等一系列细胞生理活动,该通路异常活化,导致细胞分化、调亡功能丧失,引起细胞恶性转化,异常增殖、肿瘤发生、侵袭力增强、导致肿瘤转移等.本文综述MAPK信号传导通路与肿瘤发病机制相关性研究,为治疗肿瘤寻找新的靶点提供实验依据.     

TCT联合HR-HPV检测在宫颈癌及癌前病变筛查中的临床意义

目的:探讨宫颈TCT检查、HR-HPV检测、二者联合检查在宫颈癌及癌前病变筛查中的临床价值。方法:选取邗江区2018年妇女病筛查中疑似宫颈病变患者100例均行TCT检查、HPV-DNA检测,并在阴道镜下行宫颈活检,以组织病理学结果为诊断金标准,观察三种检测方法在宫颈癌及癌前病变中的灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值、符合率。结果:100例患者中病理诊断为LSIL 12例,HSIL 43例,SCC 8例,AC 2例,NLIM 35例。TCT检查、HRHPV检测、二者联合检查诊断宫颈癌及癌前病变灵敏度分别为66. 15%、87. 69%、98. 46%,三种方法比较差异有统计学意义(P <0. 001);特异性分别为80. 00%、74. 29、85. 71%,比较差异无统计学意义(P> 0. 05);阳性预测值分别为80. 00%、86. 36、92. 75%,比较差异无统计学意义(P> 0. 05);阴性预测值分别为56. 00%、81. 25、96. 77%,比较差异有统计学意义(P <0. 001);符合率分别为71. 00%、83. 00、94. 00%,比较差异有统计学意义(P <0. 001),漏诊率别为33. 85%、12. 31%、1. 54%,比较差异有统计学意义(P <0. 001);误诊率分别为20. 00%、25. 71%、14. 29%,差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论:宫颈TCT检查联合HR-HPV检测宫颈癌及癌前病变的灵敏度高、阴性预测值高,降低了漏诊率和误诊率,与病理检查的符合率较高。     

柴朴汤对哮喘大鼠肺组织MAL/MAPK/ERK 通路的影响

目的 探讨柴朴汤是否通过调控T 细胞成熟相关蛋白（MAL）/ 丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/ 细胞外调节蛋白激酶（ERK）通路对哮喘大鼠发挥治疗作用。方法 健康SD 大鼠40 只,随机分为4 组,哮喘组、 柴朴汤组、使用柴朴汤+MAPK/ERK 通路抑制剂（PD98059）（柴抑组）、对照组,每组10 只。按照文献复制 哮喘大鼠模型,使用柴朴汤及PD98059 进行干预,采用RT-PCR 检测肺组织中MAL mRNA 的表达情况,免疫 组织化学检测肺组织中MAL、p-ERK1/2、IL-4 蛋白的表达。结果 哮喘组MAL mRNA 和蛋白表达水平最低, p-ERK1/2 及IL-4 的蛋白表达水平最高,与对照组比较,差异有统计学意义（P <0.05）。与哮喘组比较,柴朴汤 组、柴抑组MAL mRNA 和蛋白表达水平增高,p-ERK1/2 及IL-4 蛋白表达水平降低（P <0.05）。但柴朴汤组 和柴抑组MAL mRNA 和蛋白比较无差异（P >0.05）,而柴抑组的p-ERK1/2 及IL-4 的蛋白表达低于柴朴汤组 （P <0.05）。结论 ① MAL/MAPK/ERK 通路参与了哮喘病理发展过程。②柴朴汤可通过上调MAL 的表达, 抑制MAPK/ERK 通路,减少炎症反应,进而延缓哮喘病变。     

双氢青蒿素对大鼠烧伤创面愈合及ERK/JNK信号通路的影响

目的 探讨双氢青蒿素对大鼠烧伤创面愈合及ERK/JNK信号通路的影响。方法 采用金属砝码烧伤法构建大鼠烧伤模型,并将造模成功的大鼠随机分成模型组、双氢青蒿素低(25 mg/kg)、中(50 mg/kg)、高剂量组(100 mg/kg)和磺胺嘧啶银(SS)组,每组10只。另取10只大鼠作为假手术(sham)组,将金属砝码置于37℃温水中,其余按烧伤模型构建相同方法处理大鼠。sham组和模型组使用橄榄油和无水乙醇混悬液涂抹创面,双氢青蒿素低、中、高剂量组使用含双氢青蒿素的橄榄油和无水乙醇混悬液涂抹创面,SS组大鼠使用SS乳膏涂抹。在药物处理3,7,14,21 d时分别观察记录大鼠创面愈合情况并计算愈合率。药物处理21 d时,苏木素-伊红(HE)法检测大鼠创面组织病理变化;ELISA法检测血清中炎症因子水平,包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6);试剂盒检测创面组织氧化应激反应因子活性,包括丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT);Western blot法检测创面组织ERK/JNK信号通路相关蛋白(ERK1/2、J...     

宫颈癌及其癌前病变筛查方法现状

本文评价了目前新发展和常用的几种筛查宫颈癌及其癌前病变的方法。按照国家和地区的资源条件和人群风险度不同,肉眼观察,阴道镜检,HPVDNA检测,薄层液基细胞学和自动阅片系统单独或联合使用。均是很有价值的筛查手段。新发展的技术有利于在资源较差的贫困地区扩大宫颈癌普查的范围,通过对高风险人群的重点防治,可获得更好的成本-效益性。     

Survivin在宫颈癌及癌前病变组织中的表达及意义

目的: 探讨Survivin原位杂交表达在宫颈癌及癌前病变诊断中的应用效果.方法: 选取45例宫颈癌患者病理组织为观察组,宫颈上皮内瘤变组织45例为对照1组,正常宫颈组织45例为对照2组.入试者均行Survivin原位杂交检测.结果: Survivin在对照2组、对照1组、观察组阳性率分别为2.2%、48.9%和84.4%,差异均有统计学意义(P<0.01).Survivin在宫颈癌Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期中的阳性率,在宫颈癌高分化组、中分化组及低分化组中的阳性率和在宫颈癌伴淋巴结转移组与不伴淋巴结转移组中阳性率差异均无统计学意义(P>0.05).结论: Suvrvini在宫颈癌及癌前病变的发生发展中发挥一定作用,可作为宫颈癌预后不良的标志之一.     

液基薄层细胞检查在宫颈癌及癌前病变筛查中的应用

目的 探讨应用新柏氏液基细胞检查(thinprep cytology test,TCT)筛查宫颈癌及癌前病变的准确性. 方法回顾性分析2008年1～6月在本院接受宫颈TCT检查的患者3 859例,细胞学诊断采用TBS (the bethesda system)标准,细胞学结果为非典型鳞状上皮细胞不除外高度病变(atypical squamous cell-cannot exclude HSIL,ASC-H)者、所有低度鳞状上皮内病变(low-grade intraepithelial lesion,LSIL)及其以上鳞状上皮病变者均在阴道镜指导下进行活检,组织送病理学检查,将TCT结果与病理诊断对照分析.结果 3 859例TCT检查者中,ASC-H40例(1.04%), LSIL48例(1.24%),高度鳞状上皮内病变(high-grade intraepithelial lesion,HSIL)31例(CINⅡ25例,CINⅢ6例,分别占0.65%和0.16%),鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)2例(0.05%),与病理活检符合率分别为82.5%、70.8%、90.3%和100%.经统计学处理,TCT对HSIL及以上病变的诊断与阴道镜下病理活检符合率显著高于对LSIL的诊断符合率,二者差异有统计学意义(P<0.05).细胞学阳性患者年龄分布以31～40岁组为主,占43.2%.结论 TCT技术结合TBS分级标准进行宫颈癌及癌前病变的筛查可靠,特别对HSIL以上病变准确性高.对生育年龄妇女,特别是31～40岁组妇女进行宫颈癌及癌前病变的筛查十分必要.     

高危型HPV持续感染与宫颈癌前病变的相关性

目的 探讨不同型别的HPV持续感染对宫颈病变进展的时效及作用。 方法 在现有流行病学调查的基础上,对340例持续HPV阳性的妇女进行TCT检测,根据检测结果,将细胞学检查为ASCUS、ASC-H、LSIL、HSIL及CIN1/2/3妇女的HPV检测结果进行对比分析。 结果 340例HPV感染者中,感染比例较高的四种优势型别分别为52型（29.41%,100/340）,16型（15.59%,53/340）,58型（15.29%,52/340）（P<0.05）,18型（10.29%,35/340）;一年持续感染率为25.76%,持续感染的优势型别分别为：18型（40.00%,14/35）,58型（38.46%,20/52）,31型（31.25%,5/16）,66型（30.00%,3/9）,52型（21.00%,21/100）,51型（20.00%,5/25））,16型（18.87%,10/53）;初感率和持续1年的感率相比较,58型、18型、31型和66型有显著差异（P<0.05）;初筛人群中,58,16,18型的HSIL级别病变的发生率显著高于52型（P<0.05）;持续感染1年的人群中,58,16,18型HSIL级别病变发生率显著高于52型（P<0.05）。18型的LSIL病变级别的初感染率和持续1年感染率有显著差异（P=0.03）。 结论 58,16,18三种型别的持续感染率高且对宫颈病变的进展关系密切。     

宫腔镜检查在子宫内膜癌及癌前病变筛查中临床意义

目的探讨宫腔镜检查在子宫内膜癌及癌前病变筛查中的临床意义。方法选取我院妇产科2007年12月-2013年3月门诊宫腔镜检查后行子宫内膜活检并送病理诊断患者157例,对照组为同时期就诊的宫腔镜检查禁忌症患者78例,行单纯分段诊刮术。结果两组在病理结果为正常子宫内膜、子宫内膜良性病变的比较无统计学差异;在病理结果为子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌的比较有统计学差异。结论宫腔镜可以提高子宫内膜病理检查准确性,并能及时指导疾病后期治疗。     

肥大细胞在胃癌及癌前病变组织中的分布及其临床意义

目的:观察肥大细胞(MC)在胃良性病变、胃癌前病变及胃癌组织中的分布,并探讨其临床意义。方法:采用免疫组化方法标记23例胃癌组织、30例胃癌前病变组织和12例胃良性病变组织中的MC,观察其分布并计数,探讨其与临床病理资料的关系。结果:胃癌前病变组MC数高于胃癌组、胃良性病变组(P<0.05)。胃癌前病变及胃癌组中,幽门螺旋杆菌(HP)阳性组织中MC数多于HP阴性组织者(P<0.05),且MC与其余临床病理特征无相关性。结论:MC可能参与了胃癌的早期病变过程,尤其是与HP感染诱发的胃癌或癌前病变的发生可能存在密切关系。     

哈萨克族早期食管癌及癌前病变的内镜分析

目的 探讨窄带成像放大内镜对哈萨克族早期食管癌及癌前病变患者的诊断价值.方法 选取2014年1月~2016年7月在我院行常规内镜检查诊断为食管黏膜病变的哈萨克族患者106例为实验组研究对象,随机选取30例同时期在我院进行健康体检者(常规内镜检查食道黏膜未见异常)作为对照组.分别应用窄带成像放大内镜观察两组患者的食管上皮乳头内毛细血管袢(IPCL)的形态学改变,统计其分型结果.同时对实验组行病理学检查,统计其病理诊断结果.结果 实验组病理诊断结果:早期食管癌10例,低级别瘤变16例,高级别瘤变11例,食管炎69例;IPCL分型结果:对照组均为Ⅰ型;实验组中早期食管癌的IPCL分型主要为Ⅳ型,低级别瘤变主要为Ⅱ型与Ⅲ型,高级别瘤变主要为Ⅲ型,食管炎分型主要为Ⅱ型.结论 窄带成像放大内镜可清晰的显示食管病变位置及病变范围,并能通过食管黏膜IPCL分型来分析组织学的病理类型,对诊断哈萨克族早期食管癌及癌前病变具有较高的临床价值.     

OLFM4在宫颈病变的表达及意义

目的研究OLFM4在宫颈病变的表达及临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测OLFM4在20例正常宫颈组织、83例宫颈上皮内瘤变(CINⅠ25例,CINⅡ31例,CINⅢ27例)、32例宫颈癌组织中的表达情况。结果 OLFM4在正常宫颈组织、CIN和宫颈癌中的阳性表达率分别为20%、94%、96.8%,各组之间差异有统计学意义(P<0.05);OLFM4表达水平与组织分化程度有关,而与临床分期、肿瘤大小、肌层浸润深度、有无淋巴结转移无关。结论 OLFM4与宫颈癌的发生发展及组织分化密切相关,可作为新的肿瘤标记物。     

口腔癌及癌前病变中脆性组氨酸三联体基因的表达及其意义

目的 检测抑癌基因脆性组氨酸三联体基因(FHIT)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)及癌前病变中的表达情况,并探讨其在口腔癌发生过程中的作用及其意义.方法 采用SP免疫组化方法检测64例OSCC、9例口腔癌前病变、12例正常粘膜中FHIT蛋白情况的表达.结果 正常粘膜的FHIT蛋白100%(12/12)高表达;癌前病变组中均为中度和高表达,与正常组相比无统计学差异;64例OSCC中,例为阴性表达、8例低表达、4例中度和高度表达;OSCC中FHIT蛋白缺乏或减少的比率为17%(11/64),与正常组、癌前病变组相比有显著差异,而与OSCC的分化程度无关.结论 FHIT在口腔鳞癌的发生过程中起着一定的作用.