阿克拉霉素A毫微囊制备工艺及抑瘤试验

本文以氰基丙烯酸正丁酯（ＢＣＡ）为囊材制备了阿克拉霉素Ａ毫微囊（ＡＣＭ－Ａ－ＮＣ），利用均匀设计方案选出了较佳处方，加冻干赋型剂制得了阿克拉霉素Ａ毫微囊冻干品，冻干前后的平均粒经分别为（１２０±３４）ｎｍ和（１４６±３３）ｎｍ，应用凝胶过滤色谱法得阿克拉霉素Ａ的包封率为４７．６％，并进行了ＡＣＭ－Ａ－ＮＣ的ＬＤ５０测定以及对Ｓ１８０肉瘤，Ｐ３８８白血病的抑瘤实验，结果表明，ＡＣＮ－Ａ－ＮＣ降低了ＡＣＭ－Ａ的毒性，其抗癌活性也有所改善。     

阿克拉霉素A在聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒上的吸附规律研究

阿克拉霉素Ａ在聚氰基丙烯酸异丁酯毫徽粒土的吸附在１５分钟内即可达平衡。吸附量受胶体颗粒表面电荷密度、溶液ｐＨ、溶液离子强度及温度等多种因素的影响。较高的胶体＊粒表面电荷密度、较低的溶液ｐＨ、较高的溶液离子强度及较低的温度均有利于吸附量增加。吸附等温线可用Ｆｒｅｕｎｄｌｉｃｈ经验公式描述为Ｙ＝１．０１８８Ｃ￣０．６４９４，（ｒ＝０．９９４５）ｉ也可用Ｌａｎｇｍｕｉｒ吸附等温式表述为Ｃ／Ｙ＝０．７３６３Ｃ＋０．４０２７，（ｒ＝０．９３３１）。吸附机理主要是静电与离子性相互作用。     

重组高密度脂蛋白-阿克拉霉素大鼠体内血液动力学及组织分布

目的研究重组高密度脂蛋白-阿克拉霉素（rHDL-ACM）静脉注射给药后在大鼠体内的血液动力学及组织分布,为肝癌靶向治疗寻找新的途径。方法建立荧光法测定血浆和组织匀浆中rHDL-ACM浓度方法,测定不同时相大鼠血浆或组织匀浆中rHDL-ACM浓度。结果加入AlCl3作为荧光增强剂,ACM的激发波长为441nm,发射波长为505nm。该方法测定rHDL-ACM在大鼠血浆中高中低3种浓度的平均回收率〉84．5％。肝的平均回收率为85．1％,肾的平均回收率为78．2％,脾的平均回收率为86．3％,肺的平均回收率为84．4％。rHDL-ACM在血浆中消除半衰期比fACM消除半衰期延长近一倍。注射rHDL-ACM 4h后,脾和肺中药物浓度下降迅速,药物显著浓集于肝脏。结论注射后rHDL-ACM在大鼠肝脏中累积,提示该药具有肝脏靶向作用。     

LDL－阿克拉霉素复合物对白血病HL－60细胞的生长抑制作用

选择人急性早幼粒白血病细胞株ＨＬ－６０进行体外培养，以正常人外周血淋巴细胞（ＰＢＬ）作为对照细胞，观察低密度脂蛋白（ＬＤＬ）对ＨＬ－６０细胞生长的影响、ＬＤＬ与抗癌药物阿克拉霉素（ＡＣＭ）复合物的入胞作用以及对ＨＬ－６０细胞株的选择性杀伤作用。结果表明：１．ＬＤＬ对ＨＬ－６０细胞的生长无明显影响；２．ＬＤＬ作为载体可增加ＡＣＭ进入ＨＬ－６０细胞的量，但对ＰＢＬ的影响不明显；３．ＬＤＬ载体可增强ＡＣＭ对ＨＬ－６０细胞的杀伤力，而对ＰＢＬ无明显影响。提示ＬＤＬ是脂溶性抗肿瘤药物的良好载体     

克拉霉素微囊的制备工艺研究

目的:研究克拉霉素微囊的制备工艺,以提高儿童用药的顺应性. 方法:以明胶为囊材,加入增塑剂,采用单凝聚法制备克拉霉素微囊.以微囊包封率、粒径和形态为评价指标,通过正交设计确定克拉霉素微囊的最佳制备工艺. 结果:克拉霉素微囊最佳制备工艺为明胶液浓度40%,pH4 ,温度40 ℃,增塑剂与明胶用量比为0.25. 结论:以最佳制备工艺条件制备含药微囊,重现性好,工艺稳定,口感得到极大改善.     

龙血竭中龙血素A与龙血素B在大鼠体内的组织分布研究

目的研究龙血竭中龙血素A、龙血素B在大鼠体内的组织分布情况。方法按100 g大鼠给予龙血竭250 mg,灌胃给药,用HPLC法测定不同时间点的组织浓度。结果龙血素A、B在肝脏及肾脏浓度最高,然后依次是肺、脾、心、脑。结论龙血素A、B在大鼠体内主要分布于血流量大的脏器。     

大鼠体内百草枯组织分布研究

目的 探索性研究百草枯在大鼠体内的组织分布情况。方法 雄性大鼠36只采用数字表法随机分为9组,分别为给药前组、给药后0.5、1、3、6、10、24、48、72 h组,给药前组不给予百草枯,直接处死取组织;给药后组单次灌胃给予90 mg/kg百草枯,分别于对应时间点处死大鼠,处死前取血浆,处死后分别取心、肝、肺、肾、大脑、小脑、胃组织,对组织进行匀浆提取,采用高效液相色谱－质谱联用法（liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS）测定各组织和血浆中百草枯浓度。结果 大鼠灌胃给予百草枯后,胃、肾、肺和肝的最高质量浓度均>30 μg/g,心、大脑和小脑的最高质量浓度均<10 μg/g。胃和肺1 h质量浓度最高,分别为（205.5±69.5）μg/g、（35.5±28.0）μg/g;肾和肝3 h浓度最高,分别为（124.8±146.9）μg/g、（30.9±42.1）μg/g。各组织和血浆大多数浓度点个体间变异超过50%,呈现较高的个体差异。结论 百草枯体内分布状况与其中毒后靶器官损伤部位及损伤程度高度一致,百草枯血浆质量浓度仅能间接反映百草枯体内情况,并不能代表受损伤器官中毒物质量浓度水平,临床中应重点关注各靶器官的损伤和器官衰竭情况,及时干预和救治。     

低密度脂蛋白-阿克拉霉素复合物抗小鼠肝癌H22的实验研究

形成小鼠皮下实体瘤型及腹水型肝癌Ｈ２２模型，观察低密度脂蛋白－阿克拉霉素（ＬＤＬ－ＡＣＭ）复合物和阿克拉霉素（ＡＣＭ）在荷瘤小鼠体内的抗肿瘤作用。结果表明：（１）对照组Ｈ２２实体瘤瘤重为１．７４±０．６０ｇ，ＡＣＭ组为１．３０±０．５７ｇ，ＬＤＬ－ＡＣＭ复合物组为０．８６±０．４４ｇ，与对照组差异有显著性（Ｐ＜０．０５），与ＡＣＭ组差异不明显（Ｐ＞０．０５）；（２）对照组、ＡＣＭ组及ＬＤＬ－ＡＣＭ复合物组荷腹水型肝癌Ｈ２２小鼠的平均生存时间分别为２４．６±７．５０ｄ，２３．４±７．６７ｄ和１７．１±３．４４ｄ。ＡＣＭ组和ＬＤＬ－ＡＣＭ复合物组荷瘤小鼠存活期均明显长于对照组（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），ＬＤＬ－ＡＣＭ复合物组效果好于ＡＣＭ组（Ｐ＜０．０５）。     

铁路人群军团菌抗体分布特点的研究

本文报告了1987年6～10月对齐齐哈尔、衡阳和成都三个铁路地区2917名职工及其子女,进行五种(12血清型)军团菌感染情况的调查。结果表明,三个地区均有11～12个型军团菌隐性感染。阳性率以 Ld 最高,Lp3、6,Lm、Lg 次之,Lp2、4、7、8最低。在九个不同工种中,以列车员和养路工阳性率最高,饮食服务行业人员、保育员和初中学生最低。还对 ULN 及其意义作了讨论,并提出适合我国国情的12个型军团菌 MA 抗体的阳性标准。     

大鼠不同月龄组心肌nNOS阳性神经分布的研究

目的：本文采用免疫组化SABC法,观察30只不同月龄组SD大鼠心脏各部心肌一氧化氮合酶阳性神经的分布及形态学特征并进行比较。方法：采用免疫组织化学SABC法显示大鼠心脏nNOS免疫阳性神经元及神经纤维的形态与分布。结果：在大鼠心肌内均有一氧化氮合酶阳性神经元和神经纤维分布。结论：比较3个月龄组一氧化氮合酶阳性神经的数量和截面积的变化,发现5～6月龄与1～2月龄及3～4月龄相比,两项指标差别有显著意义（P〈0.01）。     

外源性谷胱甘肽在大鼠的药代动力学和器官组织分布

研究外源给予ＧＳＨ的药动学特性及其是否被器官组织利用。采用反相Ｃ１８－ＯＤＳ柱，荧光检测器，经丹磺酰氯衍化反应后分离和测定大鼠血浆及器官组织ＧＳＨ水平。结果：静注２００ｍｇ／ｋｇ，腹腔注射６００ｍｇ／ｋｇ和１２００ｍｇ／ｋｇＧＳＨ给大鼠后，血药浓度－时间曲线均反映ＧＳＨ大鼠体内过程符合二室模型，其Ｔ１／２α分别为０．０６ｈ（ＩＶ），０．７５ｈ（ＩＰ）和０．２２ｈ（ＩＰ），Ｔ１／２β依次为０．５４、０．６９和０．６３ｈ。ＩＰ两个剂量组的达峰时间均为０．２５ｈ，最大峰浓度分别为０．７３５ｍｍｏｌ／Ｌ和１．４６２ｍｍｏｌ／Ｌ，而其生物利用度分别为４４％及３３％。ＩＰＧＳＨ１２００ｍｇ／ｋｇ后，大鼠脑、肝、肾、肺及卵巢组织中的ＧＳＨ水平均显著升高，在２ｈ后血浆ＧＳＨ降至正常水平时，上述器官组织中的ＧＳＨ仍维持高的水平。结论：结果提示外源性给予ＧＳＨ可有效地提高器官组织的ＧＳＨ。     

汽车驾驶员注意力分配测试的研究

以ＢＤＸＬ－Ⅱ型注意力分配测试仪对某汽车队１７７名驾驶员和１３９名非驾驶员进行了注意力分配检查，并计算每人注意力分配量Ｑ值。结果表明，驾驶员组注意力分配及视、听觉反应速度有随年龄和驾车年数增长而下降的趋势，Ｑ值及视、听觉反应测试得分与对照组相比差异有显著性。     

江苏启东五种主要恶性肿瘤时-空间聚集性理论分析

依据Knox分析模式,我们在启东县某地区,对五种主要恶性肿瘤分别进行时-空间聚集性的理论分析,时间“聚集标准”分别取1、3、6、12个月以内,空间“聚集标准”取1Km~2以内。其结果均显示P>0.05,说明该五种主要恶性肿瘤的时-空分布均符合Poisson分布。其癌因的分布是随机的,无时-空间聚集现象,提示该地区的癌因应从环境中探求,为癌因的定向研究和预防提供了理论依据。     

硒对镉致孕鼠体内微量元素分布改变的影响

研究了口服硒对镉致孕鼠体内微量元素分布改变的影响。结果表明，１．镉中毒可使血液、肝和肾组织中镉、铜含量显著升高（Ｐ＜０．０１）；锌和硒含量显著降低（Ｐ＜０．０１）；血锰降低、肾锰升高，肝脏中锰无明显变化。２．口服硒后镉在血液、肝和肾中含量减少；血液中铜含量显著高于镉中毒组和对照组（Ｐ＜０．０１），肝和肾中铜含量显著降低（Ｐ＜０．０１），锌和硒含量显著升高（Ｐ＜０．０１）；血锰升高，而肝、肾中锰水平降低（Ｐ＜０．０１）。提示硒拮抗镉致胚胎和母鼠毒的机理之一是硒能引起镉在血液和组织中的再分布，减少游离镉浓度；硒还可显著拮抗镐中毒引起的孕鼠体内铜、锌、锰、硒分布的改变，使这些元素在体内分布趋于正平衡。     

维生素A对雌雄小鼠生殖毒性影响

目的观察不同剂量维生素A分别对雌性小鼠的致畸作用和雄性小鼠精子形成的影响作用。方法经口分别与受孕雌性小鼠维生素A,20天后解剖,从胚胎外形和病理观察致畸状况;给予雄性小鼠同剂量维生素A,20天后观察精子数量。雌雄对照组分别给予生理盐水。结果维生素A对雌性小鼠有致畸作用,与对照组相比(P<0.05),维生素A剂量越大,致畸率越高;维生素A影响小鼠精子的形成,药物组精子的形成数量低于对照组(P<0.05),维生素A的剂量越大,精子的数量越少。结论大剂量维生素A对雌性小鼠有较高致畸作用,并影响雄性小鼠精子的形成。*     

软肝冲剂抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的：探讨软肝冲剂对大鼠肝纤维化模型的治疗作用。方法：50只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、软肝冲剂低剂量组（4g/kg/d）、软肝冲剂高剂量组（8g/kg/d）和鳖甲软肝片组（0.8g/kg/d）,每组10只大鼠。40%四氯化碳和40%酒精灌胃制备大鼠肝纤维化模型,各用药组大鼠给予相应药物灌胃8周。分别检测各组大鼠的肝功能,肝纤维化指标层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）和肝组织羟脯氨酸（HYP）的含量。结果：软肝冲剂可明显改善肝纤维化大鼠模型的肝功能,降低LN、HA和肝组织HYP的含量;并且,软肝冲剂高剂量的效果明显优于软肝冲剂低剂量和鳖甲软肝片。结论：软肝冲剂对肝纤维化大鼠模型具有较好的治疗效果,但具体机制尚待进一步研究。     

一氧化氮合酶阳性神经元在大鼠脊髓中间带的分布

目的：观察一氧化氮合酶阳性神经元在正常大鼠脊髓中间带的分布。方法：用正常成年Ｗｉｓｔａｒ大鼠脊髓,采用冰冻切片,以尼可酰胺酶嘌呤二核苷酸磷酸脱氢酶（ＮＡＤＰＨ－ｄ）免疫组织化学方法,观察一氧化氮合酶阳性神经元在脊髓中间的分布。结果：在正常Ｗｉｓｔａｒ大鼠中,一氧化氮合酶阳性神经元主要分布在脊髓的中间外侧核本部区、中介核和中央管周围。结论：了解一氧化氮合酶阳性神经元在中间带的分布,可能对进一步了解自发性高血压等病理情况下的变化有参考价值。