促甲状腺素抵抗综合征的遗传基因突变

促甲状腺素抵抗综合征是一种对正常生物活性的促甲状腺素分子敏感性下降的综合征。患者促甲状腺素水平升高,但不伴甲状腺肿。依抵抗程度不同,甲状腺激素水平可正常或降低。近年来促甲状腺素受体基因失活突变所致的促甲状腺素抵抗综合征已被逐步认识,促甲状腺素受体基因被认为是促甲状腺素抵抗综合征的候选基因之一。促甲状腺素受体基因突变已在22个家族中报道,证实是纯合子或混合性杂合子及杂合子突变。突变受体功能下降或丧失是由于与配体结合改变或在膜上表达缺陷。但多数促甲状腺素抵抗综合征家族,并没有促甲状腺素受体基因缺陷,还需进一步研究其他基因突变及相关环境因素。     

胰岛素受体缺陷与高血压发病机制的研究

目的 :为进一步阐明原发性高血压病人伴胰岛素抵抗的发病机制 ,揭示胰岛素受体基因缺陷在原发性高血压病中的作用。方法 :对原发性高血压伴胰岛素抵抗患者胰岛素受体基因酪氨酸激酶域外显子 17、18基因突变进行检测 ,并对突变的外显子进行核苷酸序列分析。结果 :1原发性高血压病人存在着胰岛素抵抗。 2原发性高血压病人伴有胰岛素抵抗者 33例中 9例发生基因突变占 2 7.2 7% ,突变部位发生在外显子 17。银染 PCR- SSCP检测突变的 9例中呈现两种不同的带型 ,带型 7例 ,带型 2例。外显子 18未检出突变。正常对照 2 8例健康人中外显子 17、18均未检测出突变。 3测序结果带型 为外显子 1710 5 8CAC→ CAT杂合子无意突变 ,带型 为外显子1710 5 8CAC→ CAT纯合子无意突变。结论 :外显子 17的无意突变带型可作为原发性高血压患者发生胰岛素抵抗的基因标志之一。     

胰岛素受体缺陷高血压与病机制的研究

目的：为进上步阐明原发性高血压病人们胰岛素抵抗的发病机制，揭示胰岛素受体基因缺陷在原发性高血压病中的作用。方法：对原发性高血压伴胰岛素抵抗患者胰岛素受体基因酪氨酸激酶域外显子１７、１８基因突变进行检测。并对突变的外显子进行核苷酸序列分析。结果：①原发性高血压病人存在着胰岛素抵抗。②原发性高血压病人伴有胰岛素抵抗者３３例中９例发生基因突变占２７．２７％，突变部位发生在外显子１７。银染ＰＣＲ－ＳＳＣＰ     

慢性肾脏病与甲状腺功能减退研究现状

在正常情况下，肾脏在不同类型甲状腺素(thyroxine)的代谢、降解和排泄过程中发挥着重要作用。慢性肾脏病(CKD)患者发生甲状腺功能减退(hypothyroidism)的风险增加，多数呈亚临床表现，以低T3综合征最为常见，表现为血浆游离三碘甲状腺素(FT3)和总三碘甲状腺素(TT3)水平降低，而反式三碘甲状腺素(rT3)、游离甲状腺素(T4)及促甲状腺素(TSH)水平通常正常。低T3综合征最初被认为是慢性疾病的一种适应性反应。目前研究结果显示，低T3综合征是判断CKD患者预后不良的重要指标，可能导致CKD患者肾功能减退，增加患者全因死亡率和心血管疾病发生风险。有关甲状腺素替代治疗，用于CKD合并甲状腺功能减退患者的治疗，迄今尚存在争议。笔者拟就CKD患者甲状腺功能减退风险增加的发生机制，甲状腺功能减退及甲状腺素替代治疗，对CKD患者预后作用的最新研究进展进行阐述。     

TTF-1基因突变与先天性甲状腺功能低下

甲状腺转录因子1是含一同源盒域的转录因子,属于NKX2家族.其与甲状腺的发育有关,并且调控甲状腺球蛋白、甲状腺过氧化物酶和促甲状腺激素受体基因的转录.其基因除在甲状腺中表达,还表达于肺、前脑和垂体.甲状腺转录因子1基因突变可能导致突变的甲状腺转录因子1不能与靶基因结合.人类甲状腺转录因子1基因突变可表现为先天性甲状腺功能低下、神经系统发育异常或合并肺部症状,且均为杂合突变.     

1例甲状腺激素抵抗综合征患者THRβ基因突变的研究

目的分析1例甲状腺激素抵抗综合征患者及家系的甲状腺激素受体β(thyroid hormone receptor-β,THRβ)基因的突变情况。方法收集患者及其父母和50名健康对照者的外周抗凝血标本,检测甲状腺功能并提取基因组DNA,PCR扩增THRβ基因的第1号~第10号外显子,PCR产物纯化后直接测序检测THRβ基因是否发生突变。结果患者THRβ基因的第4外显子107位核苷酸发生G转换为A的杂合错义突变(c.107 GA)。该突变致编码的THRβ第36位氨基酸由半胱氨酸变为酪氨酸(p.C36Y)。患者母亲具有相同的杂合点突变,患者父亲及50名健康对照者未发现THRβ基因突变。该突变为新发突变。结论新发现的THRβ基因第4外显子突变可能是该患者甲状腺激素抵抗综合征的致病原因。     

全氟辛烷磺酸对大鼠血清T3,T4和TSH的影响

目的研究全氟辛烷磺酸(PFOS)对大鼠甲状腺素的影响。方法在大鼠饲料中分别添加PFOS0．5．1.5，4．5mg／kg，自由摄食65d。用酶放大化学发光免疫分析法检测大鼠血清中的甲状腺素T3、T4和促甲状腺素(TSH)水平。结果PFOS各组与对照组比较T3、T4水平下降。差异有统计学意义，但未见剂量效应关系；TSH水平的差异无统计学意义。结论PFOS能引起大鼠血清中的T3、T4水平下降。     

亚临床甲减患者血清总同型半胱氨酸及高敏C反应蛋白水平的临床研究

目的探讨亚临床甲减患者血清总同型半胱氨酸和高敏C反应蛋白的变化及与血清促甲状腺素、游离甲状腺素水平的相关性。方法应用酶免技术测定40例亚临床甲减患者和40例正常对照：组血清总同型半胱氨酸和高敏C反应蛋白水平，同时用化学发光法测定血清促甲状腺素、游离甲状腺素水平，并进行相关性分析。结果亚临床甲减组血清总同型半胱氨酸和高敏C反应蛋白水平高于正常对照组，并分别与促甲状腺素水平呈正相关。结论血清总同型半胱氨酸和高敏C反应蛋白可作为亚临床甲减患者并发心血管疾病的危险因素，还可作为亚临床甲减患者动脉粥样硬化程度的预测指标，对亚临床甲减预后的判断起一定指导作用。     

HFE基因突变在我国成年男性人群的分布

目的:了解遗传性血色素沉积症(HFE)基因突变在铁过量人群和铁营养状况正常人群的分布,探讨HFE基因突变对我国成年男性铁过量状况的影响。方法:从2002年中国居民营养与健康状况调查采集的静脉血液样本中随机抽取226名铁营养状况正常的成年男性作为正常对照组,331名铁过量的成年男性作为铁过量组,比较两组人群HFE基因C282Y突变、H63D突变和S65C突变的分布。结果:在铁过量组,正常基因型占90.03%,H63D突变纯合子占0.60%,H63D突变杂合子占9.07%,S65C突变杂合子占0.30%,未检测到C282Y突变杂合和纯合基因型。在正常对照组,正常基因型占94.25%,H63D突变杂合子占5.75%,未检测到S65C突变和C282Y突变。结论:HFE基因突变不是造成我国成年男性铁过量的主要原因。     

卵巢高刺激综合征与促卵泡素受体的关系

目的探讨卵巢高刺激综合征发生与促卵泡素受体（FSH—R）的关系。方法基因测序和功能检测，即从周边白细胞中提取DNA，FSH—R基因外显子及内合子的基因，用点突变的方法将突变的FSH—R基因引入一表达质粒（PSVL），引入的突变基因再次用测序的方法核实。结果基因测序显示第10外显子的第567位密码子的第一个碱基对的腺苷酸（A）替代鸟苷酸（G）。这点突变导致蛋白序列的天冬酰氨替代天冬氨酸，从而破坏了T6P451的酶切位点。结论卵泡素受体（FSH—R）的异常刺激是卵巢高刺激综合征（OHSS）发生发展的一个基本因素，医源性卵巢高刺激综合征（OHSS）发生可能与促卵泡素受体（FSH—R）突变有关。     

间质细胞肿瘤引起性早熟发病的分子机制

相关基因突变可以影响下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)发育与功能，导致生长发育的异常。黄体生成素(LH)受体及受体下游的突变绝大多数是失活性的，但少数是激活性突变，尤其是发生在LH受体基因外显子11和Gs-α基因的外显子8和9位置的突变，这些基因突变与外周性性早熟有关，常见于间质细胞肿瘤或增生患儿。除已知热点突变外可能还有其他基因突变参与性早熟的发生。     

卵巢高刺激综合征与促卵泡素受体的关系

目的探讨卵巢高刺激综合征发生与促卵泡素受体(FSH-R)的关系。方法基因测序和功能检测,即从周边白细胞中提取DNA,FSH-R基因外显子及内合子的基因,用点突变的方法将突变的FSH-R基因引入一表达质粒(PSVL),引入的突变基因再次用测序的方法核实。结果基因测序显示第10外显子的第567位密码子的第一个碱基对的腺苷酸(A)替代鸟苷酸(G)。这点突变导致蛋白序列的天冬酰氨替代天冬氨酸,从而破坏了T6P451的酶切位点。结论卵泡素受体(FSH-R)的异常刺激是卵巢高刺激综合征(OHSS)发生发展的一个基本因素,医源性卵巢高刺激综合征(OHSS)发生可能与促卵泡素受体(FSH-R)突变有关。     

家族性高胆固醇血症的治疗进展

1939年挪威奥斯陆大众医院的Carl Muller认为家族性高胆固醇血症(FH)是一个基因突变引起的.1960年Avedis K.khachaduriah指出这种遗传性疾病有两种基因型:杂合子型和纯合子型.这种病症主要由於低密度脂蛋白(LDL)受体缺陷、不足影响LDL降解而造成血中胆固醇,特别是低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)浓度升高.近年来围绕弥补LDL受体不足,纠正LDL受体基因缺陷方面作了许多努力,在治疗上取得了较大的进展.现综述如下.     

张家港市新生儿常见耳聋基因突变特点分析

目的了解张家港市新生儿耳聋基因的流行病学特征,探讨新生儿遗传性耳聋基因筛查对降低该地区耳聋发生的指导意义。方法收集2017年8月-2018年6月张家港地区出生的新生儿,采集其足跟血进行4个耳聋基因15个突变热点检测,并采用Sanger测序法对听力诊断异常但基因筛查结果为通过或携带GJB2与SLC26A单/多杂合突变的新生儿血液样本进行GJB2全外显子检测。结果 6 800例新生儿中,检出携带耳聋基因突变357例,总携带率为5. 250%,7例为复合杂合突变,其中GJB2基因杂合突变174例(2. 559%),SLC26A基因杂合突变126例(1. 853%),线粒体DNA 12SrRNA基因突变32例(0. 471%),GJB3杂合突变18例(0. 265%)。22例听力诊断异常但基因筛查结果为通过或携带GJB2与SLC26A单/多杂合突变的新生儿中,9例携带GJB2:c. 109GA突变,突变率为40. 910%。结论张家港地区新生儿常见耳聋基因突变以GJB2基因突变和SLC26A4基因突变为主,药物性耳聋基因(线粒体DNA 12SrRNA)突变携带率较高。通过新生儿耳聋基因筛查不仅能够从分子水平发现可能出现听力损伤的高危新生儿,还能了解当地的耳聋基因突变特点,对制定有针对性的耳聋预防和干预措施提供参考。     

间质细胞肿瘤引起性早熟发病的分子机制

相关基因突变可以影响下丘脑--垂体性腺轴(HPGA)发育与功能,导致生长发育的异常。黄体生成素()受体及受体下游的突变绝大多数是失活性的,但少数是激活性突变,尤其是发生在LH受体基因外显子11和LHGs-α基因的外显子8和9位置的突变,这些基因突变与外周性性早熟有关,常见于间质细胞肿瘤或增生患儿。除已知热点突变外可能还有其他基因突变参与性早熟的发生。     

亚临床甲状腺功能减退与心血管疾病

<正>亚临床甲状腺功能减退是指血清甲状腺素水平正常,促甲状腺素水平升高的一种临床状态。亚临床甲状腺功能减退多发生于老年人,随着全球老龄化趋势的出现,目前全世界亚临床甲状腺功能减退患者已多达数     

先天性甲状腺功能低下与TSH受体基因突变

先天性甲状腺功能低下是常见的一种先天性代谢缺陷，其病在学研究备受人们关注，先天性甲状腺功能低下与甲状腺刺激受体基因突变间的关系是近年研究的热点，本文就有关此方面研究进展进行了综述。     

甲状腺癌患者甲状腺球蛋白和促甲状腺素表达特点及意义

目的 探讨甲状腺癌患者甲状腺球蛋白和促甲状腺素表达特点及意义。方法 选取2018年1月至10月本院收治的甲状腺癌患者40例为甲状腺癌组,甲状腺良性结节患者40例为良性病变组,健康志愿者35例为健康对照组。采集各组空腹肘静脉血3 ml,采用放射免疫分析法测定甲状腺球蛋白、促甲状腺素水平。收集甲状腺癌患者病理类型、T分期、淋巴结转移、远处转移、肿瘤直径,进行为期3年的随访,记录生存情况。结果 血清甲状腺球蛋白、促甲状腺素水平在各组间比较差异均有统计学意义(均P<0.01);其中甲状腺癌组患者血清甲状腺球蛋白、促甲状腺素水平明显高于良性病变组和健康对照组,良性病变组患者血清甲状腺球蛋白、促甲状腺素水平明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。血清甲状腺球蛋白、促甲状腺素水平在不同T分期、淋巴结转移、转处转移的甲状腺癌患者间比较差异均有统计学意义(均P<0.05);血清甲状腺球蛋白水平在不同肿瘤直径的甲状腺癌患者间比较差异有统计学意义(P<0.01)。血清甲状腺球蛋白、促甲状腺素水平在不同性别、年龄、病理类型的甲状腺癌患者间比较差异均无统计学意义(均P&...     

雄激素不敏感综合征雄激素受体基因突变的研究现状北大核心CSCD

目前已报道的与雄激素不敏感综合征(AIS)有关的雄激素受体(AR)基因突变超过500个,95%的完全型AIS(CAIS)携带有AR突变基因。部分型AIS(PAIS)检测显示AR突变基因的比例占28%,同一基因型患者性别的养成和雄性化程度存在很大差异,辅助活化因子及第1外显子CAG重复数量差异被认为是造成表型差异的原因。轻型AIS(MAIS)相关的AR基因突变有44个,大部分患者出生时具有正常男性表型,仅仅表现为不育。第1外显子是MAIS突变热区,CAG重复数目超过正常可引起轻微的雄激素抵抗及生育力下降。本文就3种类型AIS相关的AR基因突变研究进展进行综述。     

间质细胞肿瘤引起性早熟发病的分子机制

相关基因突变可以影响下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)发育与功能,导致生长发育的异常.黄体生成素(LH)受体及受体下游的突变绝大多数是失活性的,但少数是激活性突变,尤其是发生在LH受体基因外显子11和Gs-α基因的外显子8和9位置的突变,这些基因突变与外周性性早熟有关,常见于间质细胞肿瘤或增生患儿.除已知热点突变外可能还有其他基因突变参与性早熟的发生.