骨肉瘤组织环氧合酶-2、CD105表达与预后

 目的　研究骨肉瘤组织中环氧合酶-2（COX-2）与CD105表达及其与预后的关系。方法　应用免疫组织化学染色的方法检测人骨肉瘤中COX-2和CD105的表达，并计算CD105标记的微血管密度（MVD），同时对预后进行COX多因素生存分析。结果　COX-2在骨肉瘤中表达阳性率为77.5 %，COX-2的表达与外科分期和肿瘤的转移密切相关（P＜0.05）；外科分期的I期与Ⅱb期、Ⅲ期间的MVD值的差异有统计学意义（P＜0.05），而Ⅰ期与Ⅱa期、Ⅱa期与Ⅱb期之间的差异无统计学意义（P＞0.05）；转移组的骨肉瘤其MVD值高于未转移组，二者之间的差异有统计学意义（P＜0.05）；COX-2表达与MVD值呈正相关（P＜0.05）。多因素生存分析显示，Enneking外科分期、COX-2表达及是否发生转移是影响患者预后的独立危险因素。结论　COX-2在骨肉瘤组织中呈现高表达，其高表达可能促进了骨肉瘤新生血管的生成。COX-2和CD105标记的MVD可以作为骨肉瘤外科分期和是否发生转移的重要指标。     

CD105 、COX-2 和VEGF 在结直肠癌中的表达及其与血管新生的关系

 目的 探讨结直肠癌中CD105在新生血管中的表达，环氧化酶（COX-2）和血管内皮生长因子（VEGF）表达及其与血管生成的关系。方法 应用免疫组化SP法检测58例结直肠癌CD105表达的微血管密度，以及COX-2、VEGF的表达。结果 58例结直肠癌中，CD105表达的MVD值为（36．50±9．59），COX-2和VEGF的阳性表达率各为69％和67．2％。COX-2或VEGF表达阳性组的MVD值显著高于COX-2或VEGF表达阴性组（P〈0．05）。COX-2和VEGF均阳性组的MVD值显著高于均阴性组（P〈0．01）。COX-2与VEGF表达显著正相关；COX-2、VEGF表达均与MVD显著正相关（P〈0．01）。结论 CD105是结直肠癌新生血管的特异性标记物，COX-2表达与结直肠癌血管生成有关，VEGF可能是COX-2诱导血管生成的重要介质。     

COX-2和HIF-1α在肝细胞癌中的表达及意义

目的：研究环氧化酶-2（COX-2）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在肝细胞癌（HCC）中的表达及意义。方法：采用原位杂交技术检测48例HCC组织中COX-2mRNA和HIF-1αmRNA的表达，通过免疫组化sP法，用抗CD34抗体标记血管内皮细胞，检测微血管密度（MVD）。结果：COX-2mRNA在HCC中的表达显著高于正常肝组织（P〈0．05），并与肿瘤数目、血管侵袭、淋巴结转移、临床分期显著相关（P〈0．05）；HIF-1αmRNA在HCC中的表达亦显著高于正常肝组织（P〈0．05），并与肿瘤分化程度、包膜形成、血管侵袭、淋巴结转移、临床分期显著相关（P〈0．05）；COX-2mRNA、HIF-1αmRNA的表达均与MVD呈正相关（P〈0．05）；COX-2mRNA与HIF-1αmRNA的表达强度呈正相关（P〈0．05）。结论：COX-2和HIF-1α在HCC的发生、发展、浸润和转移中发挥重要作用，促进了血管生成，且两者具有协同效应。     

骨肉瘤的浸润、转移与OPN、BMP-2及其mRNA表达的关系

目的探讨骨桥蛋白（osteoponin,OPN）和骨形态发生蛋白-2（bonemorphogeneticprotein-2,BMP-2）及其mRNA在骨肉瘤组织中的表达,分析OPN和BMP-2蛋白及其mRNA与骨肉瘤的临床分期、病理分级、浸润、转移及预后的关系。方法应用免疫组化和原位杂交方法检测105例骨肿瘤组织中的OPN、BMP-2蛋白及其mRNA的表达,并对其中85例骨肉瘤主要临床资料、病理分级及临床相关参数进行比较,用X^2检验进行统计学处理。结果OPN、BMP-2蛋白及其mRNA阳性表达在骨肉瘤中明显高于骨软骨瘤阳性表达（P〈0．01）;在骨肉瘤临床分期中Ⅱb期、Ⅲ期明显高于Ⅰ期、Ⅱa期（P〈0．01）,并随着病理分级恶性程度增高而显著增加（P〈0．01）,在软组织浸润和转移组中明显高于非浸润和非转移组（P〈0．01）。结论OPN、BMP-2蛋白及其mRNA在骨肉瘤中不同程度异常表达与肿瘤的临床分期、病理分级和浸润、转移呈正相关,提示OPN、BMP-2蛋白及其mRNA高表达在骨肉瘤的发生、发展和浸润转移过程中发挥重要作用。     

CD105 、MMP-2 和MMP-9 在骨巨细胞瘤中的表达及意义

 目的 探讨骨巨细胞瘤中CD105、MMP-2和MMP-9的表达及与肿瘤复发的关系。方法 应用免疫组化SP法检测CD105、MMP-2和MMP-9在38例骨巨细胞瘤中的表达，分析它们与肿瘤临床病理参数及术后复发的关系。结果 （1）CD105标记的肿瘤内MVD均值为9．70±2．34，浸润型肿瘤的MVD值明显高于静止型（P〈0．05），复发组MVD值显著高于未复发组（P〈0．01），而与组织学分级无关（P〉0．05）。（2）MMP-2的阳性表达率为47．37％，其表达与复发有关（P〈（1．05），而与组织学分级、X线分型无关（P〉0．05）。（3）MMP-9的阳性表达率为6（1．53％，与组织学分级无关（P〉（1．05），与X线分型和复发有关（P〈0．01）。（4）MMP-2、MMP-9阳性组的MVD值分别高于相应的阴性组（P〈0．01）。结论 CD105标记的MVD值和MMP-2、MMP-9过表达可作为预测骨巨细胞瘤复发的客观依据。MMP2、MMP-9过表达与肿瘤内新生血管的形成有关。     

VEGF、COX-2在HBV感染型和非HBV感染型肝细胞癌中的表达差异及意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）、环氧合酶-2（COX-2）蛋白表达水平和肿瘤血管形成在肝细胞癌（HCC）中表达的临床病理意义。方法：利用血清学指标检测56例HCC的乙型肝炎病毒（HBV）感染情况，采用快速免疫组化法检测肝细胞癌中VEGF、COX-2的蛋白表达，抗CD105单克隆抗体显示血管内皮细胞，根据CD105阳性的血管内皮细胞计数测定肿瘤微血管密度（MVD）。结果：HBV感染组中VEGF、COX-2蛋白以及MVD的阳性表达率均高于非HBV感染组，有统计学差异（P〈0．05）。VEGF和COX-2表达呈正相关（r=0．429，P〈0．05）。结论：HBV可能通过上调VEGF、COX-2等血管形成因子上调表达，共同促进了肿瘤血管的生成，从而促进HCC的生长、浸润和转移。     

缺氧诱导因子HIF-1α和CD105在骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的：探讨缺氧诱导因子 -1α（HIF -1α）和CD105蛋白表达情况与骨肉瘤生物学特性的关系及临床意义。方法：采用免疫组化sP法检测36例骨肉瘤组织中HIF -1α和CD105的表达情况,并分析与临床病理参数及预后的关系。结果：HIF -1α表达水平和CD105-MVD与骨肉瘤的分化程度密切相关（P〈0．01）,与性别、年龄、肿瘤体积及临床分期无明显关系（P〉0．05）。HIF -1α阳性表达组的CD105-MVD（35．28±4．91）显著高于阴性表达组（30．01±5．26,P〈0．01）,且HIF-1仪表达水平和CD105-MVD呈正相关（r=O．6035,P〈O．05）;有转移组病例的HIF -1α表达水平和CD105-MVD均高于无转移组病例（P〈0．01）;单因素和多因素生存分析显示HIF -1α、CD105高表达与患者预后不良有关（P〈0．05）。结论：HIF -1α、CD105高表达可能在骨肉瘤的恶性进展中发挥重要作用,并与肿瘤血管形成密切相关,二者联合检测对评价骨肉瘤的预后有-定价值。     

胃癌组织中Survivin、COX-2蛋白表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的：探讨Survivin,COX-2蛋白在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征和肿瘤血管生成的关系。方法：用免疫组化方法对65例胃癌组织Survivin,COX-2,CD34的表达进行检测。结果：胃癌组织中Survivin蛋白阳性表达率为70．77％（46／65）,COX-2蛋白阳性表达率为76．93％（50／65）。Survivin表达与分化程度和淋巴结转移有关（P〈0．05）,而与临床分期无关（P〉0．05）;COX-2的阳性表达与分化程度、临床分期和淋巴结转移有关（P〈0．05）。Survivin表达与COX-2的表达密切相关（r=0．235,P〈0．05）。Survivin阳性表达组织中的MVD值为10B．04±15．06,阻陛组为81．89±12．15,二者有显著差异（P〈0．01）。COX-2阳性表达胃癌组织中的MVD值为104．82±14．05,阴性组为81．02±13．73,二者有显著差异（P〈0．01）。结论：Survivin和COX-2对凋亡的抑制的协同作用及其促进血管生成的作用在胃癌的发生发展中起关键作用。     

40例胆囊癌中PTEN、COX-2的表达

[目的]探讨PTEN、COX-2在胆囊炎和胆囊癌组织中的表达。[方法]应用免疫组织化学SP法检测10例胆囊炎和40例胆囊癌中PTEN和COX-2蛋白的表达。[结果]胆囊炎组PTEN表达（100％）显著高于胆囊癌组（60％），两组有显著差异（P〈0．01）。在低分化胆囊癌组PTEN表达强度显著低于高分化组（P〈0．05）；胆囊癌伴淋巴结转移组P1EN强度亦显著低于无淋巴结转移组（P〈0．01）；随浸润加深与及临床分期进展，VIEN表达强度也显著降低（P〈0．05）。与胆囊炎组（10％）比较，COX-2在胆囊癌组织中的表达阳性率（73％）显著增高（P〈0．05）。胆囊癌患者COX-2的表达与浸润深度及分化程度亦无统计学相关。在有淋巴结转移的胆囊癌组织中，COX-2表达阳性率显著高于无淋巴结转移组（82．1％vs．41．67％；P〈0．05）；病理分期Ⅲ～Ⅳ期胆囊癌组COX-2阳性率显著高于Ⅰ～Ⅱ期（83．33％ vs．50％，P〈0．05）。[结论]PTEN基因的缺失是胆囊癌发生发展的重要原因，与胆囊癌的病理分级及临床分期和淋巴结转移密切相关。COX-2在胆囊癌组织中的的表达均较胆囊炎显著增高。COX-2主要与淋巴结转移及TNM临床分期有关。PTEN及COX-2在胆囊癌的发生发展中起重要作用。     

HIF-1α与MVD 在上皮性卵巢癌中的表达

 目的 探讨卵巢上皮性肿瘤中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）与微血管密度（MVD）的关系。方法 采用原位杂交和免疫组化法检测66例卵巢上皮性肿瘤和正常卵巢组织中HIF-1α mRNA和蛋白的表达水平，用CD105标记MVD。结果 ①HIF-1α mRNA及HIF-1α在卵巢上皮癌和交界性肿瘤中的表达高于良性肿瘤和正常卵巢组织（P〈0．05）。CD105-MVD值呈卵巢上皮癌〉交界性肿瘤〉良性肿瘤（P〈0．05）。②HIF-1α 和CD105-MVD值明显正相关，且组织分化程度越低，表达越高（P〈0．05）。结论 HIF-1α对卵巢癌的发生、发展具有重要作用。     

乳腺癌组织中CD105 mRNA的表达及其临床病理意义

目的　探讨CD10 5mRNA在乳腺癌中的表达以及与乳腺癌临床病理特征的关系。方法以β actin基因为参照 ,应用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)技术 ,检测 4 0例乳腺癌患者的肿瘤中心处癌组织、肿瘤边缘癌组织及癌旁正常腺体组织中CD10 5的表达。应用条带密度分析软件TotalLabv2 .0 1,定量分析RT PCR产物电泳带密度。结果　肿瘤中心处癌组织中CD10 5mRNA的表达水平为 0 .4 4± 0 .10 ,明显高于正常腺体组织 (P <0 .0 5 ) ;肿瘤边缘处癌组织中CD10 5mRNA的表达水平为 0 .6 0± 0 .11,明显高于中心处癌组织 (P <0 .0 5 )。CD10 5mRNA高表达与淋巴转移有关 (t=2 .71,P <0 .0 5 ) ,而与患者年龄、癌肿的大小、临床病理分期和病理类型无关 (P >0 .0 5 )。结论　乳腺癌组织中CD10 5mRNA的表达水平明显高于正常腺体组织 ,且肿瘤边缘处癌组织表达最高 ,其表达与乳腺癌的发生、发展及淋巴转移有关。     

Ang-2、CD105和CD34在脑胶质瘤中的表达及生物学意义

目的:探讨促血管生成素-2(Ang-2)、CD105和CD34在脑胶质瘤中的表达及生物学意义.方法:应用免疫组化SP法检测45例胶质瘤和10例正常脑组织中Ang-2蛋白的表达及CD105和CD34标记的MVD,并分析它们与胶质瘤临床病理因素的关系.结果:Ang-2在胶质瘤中的阳性表达率为62.2%,显著高于正常脑组织(P<0.05).胶质瘤组织中,CD105、CD34标记的MVD均明显高于正常脑组织.Ang-2表达的阳性标记指数及CD105标记的MVD与胶质瘤病理分级密切相关(P<0.01),CD34标记的MVD与胶质瘤病理分级无明显相(P>0.05).Ang-2与CD105、Ang-2与CD34均呈协同表达,CD105在胶质瘤中表达的特异性较CD34高.结论:Ang-2、CD105和CD34表达在促进胶质瘤的恶性演进中发挥重要作用;CD105较CD34更能准确反映肿瘤血管内皮细胞的增殖状态.     

Ang-2、CD105和CD34在脑胶质瘤中的表达及生物学意义

目的：探讨促血管生成素-2（Ang-2）、CD105和CD34在脑胶质瘤中的表达及生物学意义。方法：应用免疫组化sP法检测45例胶质瘤和10例正常脑组织中Ang-2蛋白的表达及CDl05和CD34标记的MVD，并分析它们与胶质瘤临床病理因素的关系。结果：Ang-2在胶质瘤中的阳性表达率为62．2％，显著高于正常脑组织（P〈0．05）。胶质瘤组织中，CD105、CD34标记的MVD均明显高于正常脑组织。Ang-2表达的阳性标记指数及CD105标记的MVD与胶质瘤病理分级密切相关（P〈0．01），CD34标记的MVD与胶质瘤病理分级无明显相关（P〉0．05）。Ang-2与CD105、Ang-2与CD34均呈协同表达，CD105在胶质瘤中表达的特异性较CD34高。结论：Ang-2、CD105和CD34表达在促进胶质瘤的恶性演进中发挥重要作用；CD105较CD34更能准确反映肿瘤血管内皮细胞的增殖状态。     

Overexpression of CD105 in rat myoblasts: role of CD105 in cell attachment, spreading and survival

CD105 is a receptor for transforming growth factor-beta but it is also considered to be involved in cellular functions such as cell adhesion and migration. Using CD105 transfected rat myoblasts, we have investigated the role of CD105 in cell adhesion, spreading, growth and migration. CD105 transfected myoblasts expressed abundant CD105, which was preferentially located within focal adhesion sites. These cells took on a bipolar morphology whereas mock cells remained polygonal or rounded, and when wounded, CD105 expressing cells realigned their long axis prior to migrating and migrated as a cohort of cells. CD105 expression promoted cellular attachment, spreading, survival and growth in serum-free conditions and each of these parameters could be inhibited by a RGD-containing peptide but not a RAD-containing peptide. Mock-transfected cells could not attach, spread or grow under these conditions. Attachment, spreading and growth in CD105 expressing cells could be promoted by the addition of a monoclonal antibody against CD105. Expression of CD105 resulted in the phosphorylation of JNK1 but had no effect on beta1 integrin expression. From this preliminary study, we conclude that in addition to acting as a transforming growth factor-beta receptor, CD105 has an important role in cell adhesion, migration and survival.     

血管内皮标记物在乳腺癌演变中的表达及意义

目的探讨乳腺癌演变中新生血管表达状况，旨在选择乳腺癌发生发展中新生血管的特异性标记物。方法采用免疫组化（SP）法，分别以CD105、FⅧ、CD31、CD34为标记，对100例乳腺不同病变组织，包括乳腺导管上皮不典型增生（ADH）、导管内癌（DCIS）、微浸润导管癌（MDC）各20例，40例非特殊类型浸润型导管癌（IDC，NOS），计算微血管密度（MVD）。结果ADH、DCIS、MDC和IDC（NOS）中，CD105标记的MVD分别为8．25&#177;5．78、10．05&#177;4．23、25．35&#177;7．62和37．33&#177;5．86，FⅧ标记的MVD分别为10．60&#177;8．99、16．60&#177;3．47、16．90&#177;5．62和17．90&#177;5．62，CD31标记的MVD分别为16．80&#177;3．90、19．40&#177;4．58、20．74&#177;6．67和22．74&#177;6．67，CD34标记的MVD分别为14．40&#177;12．82、25．20&#177;5．39、26．32&#177;4．89和40．32&#177;4．89，仅CD105标记的MVD各组间两两比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论CD105标记MVD用来评估乳腺癌发生发展中的新生血管表达，可能更具价值，这将为今后抗血管生成的治疗提供理论依据。     

CD105分子在临床应用中的研究

CD105,又名Endoglin,是表达在血管内皮细胞的与增殖有关的缺氧诱导蛋白。作为TGF-β受体复合物的重要组成部分,参与血管的形成,在有创伤修复、炎性浸润和肿瘤组织的内皮细胞内表达增强。CD105以不同的方式存在于人体内,发挥不同作用。研究证实,CD105与肿瘤血管的增殖、浸润和转移密切相关,可以作为某些肿瘤预后的重要影响因子,并且也与心血管疾病及纤维性疾病的发生有关。现就其相关应用作一综述。     

CD105在恶性肿瘤诊断、预后及治疗中的意义

近年的研究表明，CD105是新生血管的标志，与肿瘤组织的浸润、转移有关。现综述CD105的结构、功能及其在恶性肿瘤的诊断、预后、生物治疗方面的作用。