名优中成药二次开发的研究思路探讨

在开展国家863计划“通塞脉微丸的研究与开发”等多项课题研究基础上,结合名优中成药特点,从拆方研究、药效物质基础的提取分离方法、效应物质基础的确认、效应物质基础的成分分离解析及确定、指纹图谱谱效相关性、效应物质体内过程的构成变化及其作用靶点、复方多环节、多靶点整合调节机制以及重组现代化复方中药的系统研究等方面探讨了名优中成药二次开发研究的思路与方法,对当前名优中成药二次开发研究具有一定的指导作用。     

名优中成药二次开发的研究思路探讨

在开展国家863计划“通塞脉微丸的研究与开发”等多项课题研究基础上,结合名优中成药特点,从拆方研究、药效物质基础的提取分离方法、效应物质基础的确认、效应物质基础的成分分离解析及确定、指纹图谱谱效相关性、效应物质体内过程的构成变化及其作用靶点、复方多环节、多靶点整合调节机制以及重组现代化复方中药的系统研究等方面探讨了名优中成药二次开发研究的思路与方法,对当前名优中成药二次开发研究具有一定的指导作用。     

基于组分结构的中成药二次开发组方研究技术体系构建

处方是中医药临床辨证施治的智慧结晶,同时也是中成药二次开发的基础。对处方进行深入研究有助于了解其药效物质基础、药理作用机制,是中药现代化的重要保障。目前,尚未有关于中成药二次开发中处方基础研究的方法与体系的系统论述。该文围绕如何构建有效的组方研究技术体系,以中药“组分结构理论”为基本指导思想,提出“处方分析、物质基础筛选、物质基础解析以及物质基础优化与验证”4步处方研究技术体系,系统分析了中药组方饮片、组分、成分3个层次上符合整体药效的物质基础的研究方法,并引入了组方优化、重构的理念。该技术体系是在已有研究基础上结合新的技术与方法探寻符合中医药整体观的组方物质基础、处方重构研究思路,为中药复方二次开发以及产业提升提供参考。     

基于体内代谢-药效学相关性分析的 中药复方药效物质基础研究

中药复方药效物质基础研究是制约中药现代化、国际化的关键问题之一。近年来许多专家学者对此进行了大量研究与实践,尤其是中药血清药物化学研究方法受到了广泛关注,并取得了比较显著的成绩。作者对近5年来中药血清药物化学研究进行了简要介绍,并在前人研究基础上提出基于体内代谢-药效学相关性分析的中药复方药效物质基础研究方法,通过阐明药效与体内药物成分及代谢产物的定性定量关系,以姜黄胶囊为例,来揭示中药复方的药效物质基础。希望能够为中药复方药效物质基础研究扩展思路。     

中药复方作用物质基础研究思路与方法

中药复方物质基础研究是中药现代化的关键问题,但目前现存的各种中药复方物质基础研究方法均存在一定的局限性。综述了中药复方物质基础研究现状和方法,分析各方法的特点及不足,并进一步探讨中药复方物质基础研究思路及发展方向,力求寻找并建立一种简便、快捷、符合中医中药用药原则的中药复方物质基础研究方法的思路。     

中药复方药效物质基础研究的思路及方法

目的:为中药复方药效物质基础研究提供思路和方法,促进中药现代化。方法:从中药复方药效物质基础研究的若干原则入手,分析了文献中关于中药复方药效物质基础的两种错误观点,从中药复方药效物质基础与单味中药药效物质基础的关系、中药复方药效物质基础及其特征、系统学原理等方面进行综合论述。结果与结论:中药复方中能实现该复方功用并起主治作用的所有化学成分构成了该复方的药效物质基础——有效系统,复方有效系统中的化学成分相互联系,具有不可分离性、相互制约性,表现出整体取效的特征,故在研究复方药效物质基础时,必须结合系统学原理,在建立中医学证候模型的基础上,以功用和主治为判别依据,逐一排除非有效系统成分。     

中药复方药效物质基础研究的思路及方法

目的：为中药复方药效物质基础研究提供思路和方法，促进中药现代化。方法：从中药复方药效物质基础研究的若干原则入手，分析了文献中关于中药复方药效物质基础的两种错误观点，从中药复方药效物质基础与单味中药药效物质基础的关系、中药复方药效物质基础及其特征、系统学原理等方面进行综合论述。结果与结论：中药复方中能实现该复方功用并起主治作用的所有化学成分构成了该复方的药效物质基础——有效系统，复方有效系统中的化学成分相互联系，具有不可分离性、相互制约性，表现出整体取效的特征，故在研究复方药效物质基础时，必须结合系统学原理，在建立中医学证候模型的基础上，以功用和主治为判别依据，逐一排除非有效系统成分。     

丹红化瘀口服液的二次开发研究

中药大品种二次开发研究是中药创新研究的重要内容,是继承和发展中医药理论、突破制约中医药理论和中药产业发展瓶颈的重要路径.药效物质基础和作用机制研究是中药大品种二次开发的核心内容.对丹红化瘀口服液的药效物质基础和作用机制进行了系统总结,即通过对原料药材、复方制剂以及口服后血中移行成分的系统辨识,阐释丹红化瘀口服液的主要化...     

基于系统论的中药大品种二次开发研究思路

中药大品种二次开发是中药现代化的重要内容,同时也是中药新药开发重要途径。该文在系统论思想指导下,针对目前中药二次开发缺乏整体指导方针与实践方法现状,对中药大品种二次开发的整体思路以及临床、药理、药剂三大方面在中药大品种二次开发过程中的角色与内容进行阐述,为中药大品种二次开发提供系统的策略与方法。     

中药药效物质筛选与辨识的研究思路及进展

中药及其复方所含化学成分复杂多样,药理作用具有多途径、多靶点协同作用的特征,中药药效物质基础研究是中药现代化的重点和难点。目前,中药药效物质基础研究思路和研究方法不断创新,综述并归纳了中药药效物质筛选与辨识的思路及进展,指出应建立多学科交叉、多维立体筛选和评价的研究模式,以期为深入和全面地揭示中医药作用机制和配伍规律,以及构建中药质量评价体系等提供参考。     

中药饮片体内过程分析研究进展

中药饮片位居中药产业链的核心,它直接影响中成药和临床配方饮片的临床疗效和安全性。通过研究中药饮片炮制前后体内有效成分的变化,进而阐明中药饮片药效物质及其饮片炮制原理的科学内涵是中药炮制发展的重中之重。传统的研究方法对中药饮片研究主要集中在饮片炮制过程中体外化学物质的变化规律,并不能深入揭示中药饮片功效变化的整体性和复杂性,因此研究中药饮片药效物质在体内的变化过程是今后研究的重点。该文简述了中药药效物质基础研究、中药饮片药效物质体外研究现状,并对中药饮片体内动态变化过程的分析方法如血清化学、药代动力学、代谢组学等方面进行了系统地讨论分析,指出了中药饮片效应物质在体内过程分析研究的进展与相关问题,为深入阐释中药饮片炮制机制提供了研究思路和方法。     

基于LC-MS分析的中药体内成分辨识技术

中药血清药物化学是阐明中药药效物质基础直接而有效的方法,然而中药化学成分的复杂性和体内过程中成分间的相互作用决定了中药体内成分分析的艰巨性。液相色谱-质谱联用技术为中药体内成分的全息表征提供了有效的分析手段,然而由于生物样品中内源性物质的严重干扰难以在采集的色谱图中直观地辨识出中药体内成分,迫切需要引入专属的成分辨识技术,以避免对中药体内成分的人为漏检。该文结合黄连在大鼠血中的移行成分分析,介绍用于质谱数据处理的质量短缺过滤技术、Metabolynx软件以及主成分分析、偏最小二乘判别分析、正交偏最小二乘判别分析等模式识别方法在中药体内成分辨识中的应用。     

Evaluation of toxicity of Calophyllum brasiliense stem bark extract by in vivo and in vitro assays

Ethnopharmacological relevance

Calophyllum brasiliense Camb., Clusiaceae, is commonly known as “guanandi” and its stem bark is used in Brazilian traditional medicine to treat rheumatism, vein problems, hemorrhoids and gastric ulcers. The aim of this study was to evaluate the toxicity of hexane extract of Calophyllum brasiliense stem bark (HECb) using in vitro and in vivo experimental models.

Materials and methods

In vitro toxicity was evaluated by Alamar Blue cytotoxicity assay and micronucleus test, using Chinese hamster ovary (CHO-k1) epithelial cells. in vivo toxicity was evaluated by oral acute and subchronic toxicity assays. In the oral acute toxicity screening, a single dose of HECb was administered to mice at doses ranging from 250 to 1000 mg/kg. In the subchronic study, HECb was administered orally for 30 days to Wistar rats at doses of 100 mg/kg and 500 mg/kg. Phytochemical analyses were performed by HPLC/UV–vis, secondary metabolites were quantified by spectrophotometric methods.

Results

HECb presented IC₅₀=119.94±4.31 µg/mL after a 24 h cytotoxicity test using CHO-k1 cells, showing low cytotoxicity. However, when the cells were exposed to HECb for 72 h, the IC₅₀ value was 8.39±2.00 µg/mL, showing in this case, a pronounced cytotoxic effect. In the oral acute toxicity studies, doses up to 500 mg/kg of HECb did not cause any changes in both male and female mice. At 1000 mg/kg, male mice showed signs typical of depression and stimulation that were reversed at 72 h. Besides, female mice were more sensitive to the toxic effect of HECb at 1000 mg/kg, which initially presented typical agitation signals, followed by depression signals, leading to death of all the animals at 24 h. In subchronic assay with rats, HECb administered orally at doses of 100 and 500 mg/kg did not cause significant changes in all clinical parameters evaluated. Histopathological analyses showed no deleterious effect in the vital organs of rats. Preliminary phytochemical analysis revealed the presence of phenolic compounds, steroids, and volatile coumarins. Analysis by HPLC showed two major peaks characteristic of chromanones.

Conclusions

In vitro toxicological tests showed that HECb exhibited cytotoxicity especially after 72 h of exposition, and mutagenicity on the highest tested dose. The in vivo studies demonstrated that HECb produced some toxicity signs at the highest dose tested, particularly, in the acute toxicity test but showed no significant signs of toxicity in the subchronic assay. Based on these and previous pharmacological studies, it is possible to say that HECb did not exhibit significant toxicity at its effective dose. This suggests that HECb is relatively safe in humans at its effective dose.     

射干提取物体内体外抑菌作用的研究

目的:研究射干提取物的体内外抑菌作用。方法:通过测定抑菌圈直径考察射干提取物对不同菌株的敏感性;采用2倍稀释法检测射干提取物的最小抑菌浓度(MIC);通过ip金黄色葡萄球菌观察射干提取物低、中、高(0.46,0.92.1.84g.kg-1)3个剂量ig给药7 d对小鼠的致死保护率。结果:肺炎链球菌、铜绿假单胞菌对射干提取物有较强的敏感性,金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、无乳链球菌、化脓链球菌、痢疾志贺菌对射干提取物中度敏感;射干提取物对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、无乳链球菌、化脓链球菌、痢疾志贺菌的最小抑菌浓度(MIC/g.mL-1)分别为0.062 5,0.015 6,0.250 0,0.031 2,0.015 6,0.015 6,0.062 5;射干提取物低、中、高3个剂量组均显著降低金黄色葡萄球菌酵母悬液引起的小鼠死亡率,死亡率分别为45%,35%,30%,与模型对照组死亡率100%比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:射干提取物体内体外对所试菌株均有抑菌作用。     

基于体内ADME过程和网络药理学的中药现代研究思路

网络药理学应用到中药研究中,有利于阐释中药药效物质基础和作用机制,提高中药新药的研发水平,但是,鉴于中药有效物质的复杂性特点,进行体内过程分析,明确进入体内的成分,是将网络药理学应用于中药研究的前提。为此,提出体内ADME过程与网络药理学相结合的中药现代研究思路。     

单味中药体外抑菌活性的研究进展

查阅5年来国内外有关单味中药体外抑菌研究的文献,就我国在体外具有抑菌活性的不同功效的单味中药做一概述,总结归纳出对不同病原菌和致病菌有抑制作用的单味中药,包括清热药、解表药、泻下药、化湿药、理气药、收涩药、补虚药、止咳平喘药、利水渗湿药和活血化瘀药等,并对其主要抑菌成分和可能的作用机制进行阐述,以期为利用我国丰富的中药资源和研发出低毒高效的中药抑菌剂提供参考,为抗菌中药的进一步研究提供依据和新的思路。     

喘平缓释片体外释放与人体内吸收的相关性研究

目的: 研究喘平缓释片体外释放与人体内吸收的相关性。 方法: 以麻黄碱、伪麻黄碱为指标成分,体外采用转篮法结合HPLC测定喘平缓释片在不同pH介质中的累积溶出率;体内采用尿药法结合HPLC测定尿液中的药物浓度;应用Wagner-Nelson法评价喘平缓释片体内外相关性。 结果: 喘平缓释片人体内不同时间点的吸收百分数F与体外累积溶出率f的线性回归方程分别为F_麻黄碱=1.572 5f-20.729(R²=0.974 5),F_伪麻黄碱=1.237f-0.147 6(R²=0.959 5)。 结论: 喘平缓释片体内-体外相关性良好,体外释放度测定方法可用于控制喘平缓释片内在质量和预测其生物利用度。     

In vitro and in vivo antimalarial activity and cytotoxicity of extracts and fractions from the leaves,root-bark and stem-bark of Triclisia gilletii

Ethnopharmacological Relevance

To evaluate the in vitro antiplasmodial activity and cytotoxicity, and the in vivo activity of extracts and fractions from the leaves, root-bark and stem-bark of Triclisia gilletii (De Wild) Staner (Menispermaceae), used in traditional medicine against malaria.

Materials and Methods

The aqueous and 80% MeOH extracts, and a series of fractions and subfractions from the leaves, stem and root-bark of Triclisia gilletii were tested in vitro for their antiplasmodial activity against a Congolese-sensitive strain of Plasmodium falciparum, against the chloroquine and pyrimethamine-resistant K1 strain of Plasmodium falciparum, for cytotoxicity against MRC-5 cells, and in vivo in mice infected with Plasmodium berghei berghei.

Results

Many samples from the three plant parts exhibited pronounced activity against the Congolese chloroquine-sensitive strain of Plasmodium falciparum with some IC₅₀ values <0.02 µg/ml, and against the K1 strain, with some IC₅₀ <0.25; the selectivity was higher against the Congolese strain. At oral doses of 200 and 400 mg/kg body weight in infected mice, the aqueous, 80% methanol and total alkaloid extracts from the three plant parts produced more than 65% and 75% chemosuppression, respectively. The antiplasmodial activity of these three plant parts of Triclisia gilletii can at least in part be attributed to bisbenzylisoquinoline alkaloids, and supports its use for the treatment of uncomplicated malaria in traditional medicine.     

醒脑静微乳的体外释放研究

目的:研究醒脑静微乳体外释放的特性,探讨其释药机制.方法:采用HPLC测定栀子苷含量,GC测定龙脑含量,以透析法研究醒脑静微乳的体外释放并利用药物释放模型方程拟合释放曲线.结果:微乳中水溶性成分栀子苷2h内基本释放完全,释放符合Weibell方程,脂溶性成分龙脑释放符合一级方程.结论:微乳中不同性质的药物成分释放行为存在较大差异,各成分分布于微乳的不同相中.     

药对研究(Ⅲ)——药对的功效物质基础

药对整体功效所依赖的物质已不是2味药物的简单加和,而是这2味药不同成分相互作用形成的共同体。因此,药对功效物质研究是药对配伍研究的基础,对揭示药对的配伍效应、作用机制与中药新药创制等都具有重要意义。该文基于药对配伍体外煎煮过程发生的量变与质变、药对作用于机体或和机体相关环境后的变化等方面分析并总结了近年来药对功效物质基础研究的最新进展,以期进一步推动药对现代基础与应用的系统研究,揭示药对配伍的科学实质。