2-苯基环丙胺类衍生物合成研究进展

2-苯基环丙胺及其衍生物是合成抗肿瘤药、抗抑郁药和抗凝血药等的重要手性中间体。其合成途径主要包括由环丙烷类衍生物直接合成和从头构建环丙烷策略(如Corey-Chaykovsky反应、Kulinkovich-de Meijere反应等)。文章对2-苯基环丙胺及其衍生物的合成路线进行系统总结和概括,并对各路线进行简要评述。     

2-[5-取代苯并咪(噻)唑-2-硫基]-1-(4-取代苯基)乙酮缩氨基胍的合成及NHE1抑制活性

目的设计合成缩氨基胍类化合物并研究其NHE1抑制活性。方法以4-取代苯乙酮(1)为原料,经溴代得α-溴代物(2),再与2-巯基-5-取代苯并咪(噻)唑(3)反应得到2-(5-取代苯并咪(噻)唑-2-硫基)-1-(4-取代苯基)乙酮(4),最后与氨基胍缩合得到目标化合物;以血小板肿胀模型进行初步的体外NHE1抑制活性筛选。结果与结论合成了12个新化合物,其结构经IR、1H-NMR及MS确证。初步的药理试验表明,12个目标化合物均有一定的NHE1抑制活性,其中化合物5b和5h的活性明显优于阳性对照药卡立泊来德。     

苯并咪唑类衍生物的合成及其抗炎活性和致胃溃疡作用研究

合成了10个苯并咪唑类衍生物,经质谱,红外光谱和核磁共振氢谱等确认了这些化合物的结构和组成,其中5个为未见文献报道的新化合物,对部分化合物进行了抗炎活性筛选和致胃溃疡作用研究,药理实验结果表明,2种苯并咪唑类衍生物经灌胃给药（200mg/kg)对二甲苯所致小鼠耳肿胀具有显著抑制作用。     

4(2-氨基乙硫基)-4-脱氧-4′-去甲表鬼臼毒素及其衍生物的合成和抗肿瘤活性

4'-去甲表鬼臼毒素与巯基乙胺在三氟乙酸存在下反应,再经 N-酰化或还原胺化得相应的衍生物共20个。体外药理筛选结果显示这些化合物对 L 1210有抑制活性,但活性比依托泊甙差;对 KB 细胞仅在高浓度显示活性。     

N-(4-乙氧苯基)苯甲酰胺衍生物的合成与抗炎抗变态反应生物活性

目的以一类新药乙氧苯柳胺为先导化合物,合成取代苯甲酰苯胺衍生物并探讨其抗炎、抗变态反应生物活性。方法以取代苯甲酸为起始原料,通过氯化、缩合、电子等排、拼合和Mannich反应等制备目标化合物;用元素分析、IR1、H NMR光谱等方法确证目标化合物化学结构。结果设计并合成了10个目标化合物,其中7个化合物(LX001~LX005、LX008、LX010)尚未见文献报道;合成的目标化合物具有不同程度的抗炎、抗变态反应活性,其中LX002、LX004、LX010均具有较强的抗炎作用,LX002有较明显的抗变态反应活性。结论N(4乙氧苯基)苯甲酰胺衍生物具有较强抗炎作用和抗变态反应活性。     

新型双胍衍生物1-正戊基-5-(4-三氟甲氧基苯基)双胍联合奥希替尼抑制膀胱癌细胞增殖

目的 探讨新型双胍衍生物1-正戊基-5-（4-三氟甲氧基苯基）双胍（5C）、奥希替尼单用及联用对膀胱癌的抑制作用及机制。方法 采用MTT实验、细胞克隆实验检测5C、奥希替尼单用及联用对膀胱癌细胞增殖、集落形成的影响。采用Western blotting检测5C联合奥希替尼对表皮生长因子受体（EGFR）及其下游信号通路的影响。结果 5C、奥希替尼单用均可显著抑制膀胱癌细胞增殖和集落形成,且二者联用能更好地抑制膀胱癌细胞的增殖与集落形成能力。机制研究表明,5C与奥希替尼联用能显著抑制EGFR及其下游信号通路Akt/Erk的磷酸化。结论 5C联合奥希替尼可通过下调EGFR及其下游信号通路抑制膀胱癌细胞生长。     

4-{[2-(1H-咪唑基)-1-(4-取代苯基)乙氧基]甲基}苯甲酸类化合物的合成及其抑制血小板聚集的作用

根据咪唑类和吡啶类TXA_2合成酶抑制剂的构效关系和作用机制,设计合成了20个4-{[2-(1H-咪唑基)-1-(4-取代苯基)乙氧基]甲基}苯甲酸类化合物。初步体外药理试验结果表明,所有化合物都有不同程度的抑制TXA_2合成酶能力,从而抑制花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集。化合物15的抑酶活性最强,以IC_(50)值相比,其活性为Dazoxiben的55.6%。并初步探讨了这类化合物的构效关系。     

2-(取代苯乙烯基)吲哚类衍生物的合成及其生物活性

目的　寻找有生物活性的吲哚类化合物。方法　用还原、氧化和Witting反应设计合成了21个2-(取代苯基乙烯基)吲哚化合物,用¹HNMR,MS和元素分析确证其结构,并对其进行了体外筛选实验。结果　这些化合物均为新化合物。结论　6个化合物(3,9,11,13,18和20)对组胺1受体、多巴胺2受体和肾上腺素α-2受体有相当的抑制作用,值得进一步研究。     

2-(取代苯乙烯基)吲哚类衍生物的合成及其生物活性

目的　寻找有生物活性的吲哚类化合物。方法　用还原、氧化和Witting反应设计合成了 2 1个 2 (取代苯基乙烯基 )吲哚化合物 ,用1HNMR ,MS和元素分析确证其结构 ,并对其进行了体外筛选实验。结果　这些化合物均为新化合物。结论　 6个化合物 (3 ,9,11,13 ,18和 2 0 )对组胺 1受体、多巴胺 2受体和肾上腺素α 2受体有相当的抑制作用 ,值得进一步研究     

Synthesis and antimicrobial activity of N-[4-(1,3-benzodithiol-2-yl)phenyl]-and N-[4-(4-aryl-1,3-dithiol-2-yl)phenyl]-substituted N-arylmethylamines

Methods for the synthesis of secondary aromatic amines containing 1,3-benzodithiol or 4-aryl-1,3-dithiol cycles have been developed. The antimicrobial activity of the synthesized compounds has been determined. __________ Translated from Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal, Vol. 40, No. 10, pp. 28–29, October, 2006.     

Synthesis and biological activity of novel 1-substituted phenyl-4-[N-[(2'-morpholinothoxy)phenyl]aminomethyl]-1H-1,2,3-triazoles

In an attempt to search for potent antifungal agents, a series of novel 1-substituted phenyl-4-[N-[(2'-morpholinothoxy)phenyl]aminomethyl]-1H-1,2,3-triazoles 5a-m was designed and synthesized via Huisgen cycloaddition reaction between various (2-morpholinoethoxy)-N-(prop-2-ynyl)aniline and different azidobenzene. Their chemical structures were characterized by (1) H NMR and elemental analysis. A cleaner reaction with milder conditions and satisfactory yields was observed in the micorwave-assisted synthesis of 4a-c. The fungicidal activity of some target compounds were evaluated in vitro against Fusarium omysporum, Physalospora piricola, Alternaria solani, Cercospora arachidicola and Gibberella zeae at 50 μg/mL. The bioassay results indicated that some compounds exhibited moderate fungicidal activities. Furthermore, compound 5h displayed equal activity to the positive control compounds against Alternaria solani.     

Synthesis and Antibacterial Assessment of N-[4-(4-substituted phenyl)-1,3-thiazol-2-yl]-1,3,5-triazin-2-amine

In a wide search program towards new and efficient antibacterial agents, we assessed the extent to which physicochemical properties can be exploited to promote antibacterial activity associated with a series of substituted s-triazine. The synthesized compounds (1a-12b) were subsequently screened for their in vitro antibacterial activity against three gram positive (Bacillus subtilis, Bacillus cereus, Staphylococcus aureus) and three Gram-negative microorganism (Salmonella typhi, Escherichia coli, Klebsiella aerogenes) by the broth dilution technique, recommended by European Committee for antimicrobial susceptibility testing with reference to streptomycin.     

Synthesis and antiallergy activity of N-[2-(dimethylamino)ethyl]-4-aryl-1-piperazinecarboxamide derivatives

A series of N-[2-(dimethylamino)ethyl]-4-aryl-1-piperazinecarboxamides was synthesized and evaluated for antiallergy activity. Several derivatives had activity in the passive foot anaphylaxis (PFA) assay, an IgE-mediated model useful in the detection of compounds possessing antiallergic activity, but no derivative tested had activity at 10 mg/kg in the guinea pig anaphylaxis (GPA) assay. One analogue, N-[2-(dimethylamino)ethyl]-4-(4-fluorophenyl)-1-piperazinecarboxamide , had an IC50 = 310 nM for inhibition of tritiated mepyramine binding to H1 histaminic receptors isolated from guinea pig cerebral cortex.     

3--氟4-(2-芳基噻-唑4-基)苯基唑烷酮类化合物的合成及抗菌活性

目的设计并合成3--氟4-(2-芳基噻-唑4-基)苯基唑烷酮类化合物,初步评价其体外抗菌活性。方法以(R)-环氧氯丙烷和间氟苯基异氰酸酯为起始原料,通过新的合成路线制备了目标化合物;采用微量液体稀释法,测定目标化合物的体外抗菌活性。结果与结论合成了14个新化合物,其结构经1H-NMR、MS确认,10个化合物显示出不同程度的抗菌活性,化合物IXc和Xc的活性较好,有进一步研究的价值。     

3-(4-甲磺酰基)苯基-2-环己基-2-丁烯酸-γ-内酯的合成

目的　设计并合成了标题化合物。方法　以对甲磺酰基苯乙酮为原料,经溴代、缩合和环合三步反应合成了产物。结果　总收率为82.5%,中间体和产物经核磁共振谱和质谱确证。结论　成功地合成了设计的化合物,而且摸索了反应条件,使反应具有时间短,收率高等优点。     

(S)-1-(N-烯丙氧羰基)亚胺乙基-3-巯基吡咯烷的合成

目的 合成帕尼培南关键中间体 (S)-1-( N-烯丙氧羰基)亚胺乙基-3-巯基吡咯烷。方法 以氯甲酸烯丙酯为酰化剂,与盐酸乙脒进行 N-酰化反应得到 1-亚胺乙基氨基甲酸烯丙酯,该化合物与 3-R-羟基吡咯烷进行缩合,再经甲磺酰化、S_N2 取代、水解共 5 步反应得到目标化合物。结果与结论 该合成路线中使用新型保护基烯丙氧羰基替代传统的保护基—对硝基苄氧羰基,目标化合物的结构经 ¹H-NMR、MS 谱确证,总收率为 41.6%,各步反应操作简便,条件温和,有利于工业化生产。     

Synthesis and evaluation of antioxidant properties of novel 2-[2-(4-chlorophenyl) benzimidazole-1-yl]-N-(2-arylmethylene amino) acetamides and 2-[2-(4-chlorophenyl) benzimidazole-1-yl]-N-(4-oxo-2-aryl-thiazolidine-3-yl) acetamides-I

Our approach was to synthesize and examine the antioxidant properties of some new 2-[2-(4-chlorophenyl)benzimidazole-1-yl]-N-(2-arylmethyleneamino) acetamide (1-18) and 2-[2-(4-chlorophenyl)benzimidazole-1-yl]-N-(4-oxo-2-aryl-thiazolidine-3-yl)acetamide (1t-18t) derivatives. Their in vitro effects on rat liver microsomal NADPH-dependent lipid peroxidation levels (LP assay) and microsomal ethoxyresorufin O-deethylase activities (EROD assay) were determined. The free radical scavenging properties of the compounds were also examined in vitro determining the interaction of 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) free radical. The compounds showed significant effects in the above tests.     

N-2-(1-羟基-对甲磺酰基苯乙基)-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物的合成及Ⅲ类抗心律失常活性

目的寻找抗心律失常活性化合物。方法以抗心律失常药物sotalol(索他洛尔)为先导化合物,拼合具有抗室性心律失常活性的四氢异喹啉类化合物的药效基团,设计合成了9个N-2-(1-羟基-对甲磺酰基苯乙基)-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物,其结构经质谱和核磁共振波谱确证。并经离体豚鼠心肌功能不应期测定进行抗心律失常活性的筛选。结果合成9个未见文献报道的新化合物。化合物Ⅰ3和Ⅰ7具有一定抗Ⅲ类心律失常活性。结论可用某些基团取代的四氢异喹啉替代sotalol结构中的异丙胺基。