紫球藻胞外多糖对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的调节作用

通过尾静脉注射四氧嘧啶建立小鼠糖尿病模型,分别用紫球藻胞外多糖按每kg体质量300 m g和150 m g灌胃给药,连续21 d后,分别测定空腹12 h血糖和血浆SOD活性,并观察各组小鼠胰脏组织结构.实验结果显示,与糖尿病模型组相比,紫球藻胞外多糖组小鼠的血糖显著降低(P<0.05),小鼠血浆SOD活性显著升高(P<0.05);紫球藻胞外多糖组小鼠胰脏中胰岛形态结构正常,无纤维化,无出血坏死和明显的炎症细胞浸润.结果表明紫球藻胞外多糖能降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖并呈现一定的抗氧化能力,对四氧嘧啶所致小鼠胰岛细胞损伤具有修复作用.     

马尾松花粉硫酸酯化多糖对2型糖尿病小鼠血糖的影响

探讨马尾松花粉硫酸酯化多糖对2型糖尿病小鼠血糖的影响.通过高糖高脂饲料联合35 mg/kg剂量一次性腹腔注射STZ成模.成模后将小鼠分为5组（空白组、模型组、200 mg/kg·d PPM60组、200 mg/kg·d SPPM60组、200 mg/kg·d二甲双胍组）,口服治疗4周.第4周末检测体重、血糖、胰岛素水平、口服糖耐量测试、胰岛素敏感指数等,组织学分析各组小鼠胰岛形态的变化.结果显示模型组小鼠血糖水平升高,胰岛素敏感和糖耐量水平受到损坏.与空白组小鼠相比,模型组小鼠的胰岛形态受损明显.经PPM60治疗后高血糖症得到改善（P＜0.05）,但是胰岛素水平和胰岛素敏感性变化差异性不显著.经SPPM60和二甲双胍治疗后高血糖症（P＜0.01）、高胰岛素血症（P＜0.01）以及胰岛素敏感性（P＜0.01）得到改善,胰岛形态受损情况得到一定恢复.SPPM60组与PPM60组相比,各指标均出现明显的改善.     

枸杞多糖分离纯化及降血糖效果的研究

本研究将宁夏枸杞经烘干、脱脂、脱小分子糖、水提、浓缩、乙醇沉淀、脱蛋白、脱色和干燥,获得枸杞多糖（Lycium polysaccharide,LBP）,经苯酚-硫酸法检测其糖含量为67.9%,LBP 的得率为0.7284%.将LBP 用于经高脂饮食和四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠的治疗,治疗分为枸杞多糖高剂量组、枸杞多糖低剂量组、糖尿病对照组和正常对照组.检测了LBP 的急性和慢性降血糖效果,可见LBP 在短时间内可降低糖尿病小鼠餐后血糖水平,并提高糖尿病小鼠的糖耐量,但不能使糖尿病小鼠糖耐量正常化.长期服用LBP 时,能明显降低糖尿病小鼠的血糖水平.枸杞多糖的降血糖作用呈现剂量依赖性,即高剂量的降糖效果优于低剂量组.     

Aurora-A对2型糖尿病小鼠模型中胰岛细胞增殖的影响

为研究Aurora-A在2型糖尿病小鼠中对胰岛细胞增殖的影响,通过Western blot、免疫组织化学染色、增殖细胞核抗原(proliferating cell nucler antigen,PCNA)染色等方法研究了Aurora-A在2型糖尿病小鼠胰腺组织中的表达以及抑制AuroraA后糖尿病小鼠胰岛细胞的增殖情况。将32只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组,每组8只,分别为空白组、高脂饮食组、模型组和治疗组。模型组和治疗组采用高脂饲料(high fat diet,HFD)联合链脲佐霉素(Streptozotocin,STZ)腹腔注射造模,造模成功后治疗组以Aurora-A抑制剂连续灌胃2周;模型组则以等量的生理盐水灌胃。经药物干预后采用PCNA染色检测各组小鼠胰岛细胞的增殖情况。结果表明:与空白组相比,Aurora-A在模型组胰腺组织中明显表达升高;与模型组相比,治疗组小鼠经Aurora-A抑制剂治疗后胰岛细胞增殖率明显降低。可见,Aurora-A在2型糖尿病小鼠胰腺组织中表达升高;并对胰岛细胞的增殖起着重要的作用。     

高糖高脂饮食诱导的大鼠Ⅱ型糖尿病模型

目的 制备发病过程与人类类似的Ⅱ型糖尿病动物模型,并进一步观察其血糖、血脂变化特点.方法 实验组应用高糖高脂饲料喂养Whister大鼠诱发胰岛素抵抗,接着小剂量链尿佐菌素(STZ)空腹腹腔注射,诱发Ⅱ型糖尿病.测定大鼠的质量、血糖、甘油三酯、胆固醇及胰岛素抵抗程度的动态变化.结果 与对照组相比,实验组饲养1个月后,大鼠质量、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、空腹胰岛素(FINS)均明显升高,出现胰岛素抵抗.腹腔注射STZ后血糖也明显升高提示造模成功.结论 应用高糖高脂饮食及小计量STZ腹腔注射可成功制备出Ⅱ型糖尿病模型.该模型制备方法简便,于临床上Ⅱ型糖尿病的发病过程类似,因此,是研究Ⅱ型糖尿病及其并发症的理想动物平台.     

LBP-D单用及与降糖药联合应用对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖和免疫功能的影响

采用四氧嘧啶静脉注射（１００ｍｇ／ｋｇ）诱导的糖尿病小鼠模型,观察枸杞多糖－Ｄ（ＬＢＰ－Ｄ）单独及与降糖药联合应用对小鼠血糖和免疫功能的影响．研究表明,小鼠在注射四氧嘧啶后７２ｈ,ｉｇ给药,连续１０ｄ,可使糖尿病小鼠血糖明显降低,而且ＬＢＰ－Ｄ与降糖药（优降糖和二甲双胍）有联合降血糖作用;此外,ＬＢＰ－Ｄ可明显提高小鼠溶血素水平及调节Ｔ细胞亚群的功能,使四氧嘧啶糖尿病小鼠免疫功能接近正常．研究结果显示,ＬＢＰ－Ｄ对糖尿病小鼠的胰岛β细胞可能有保护作用,并对糖尿病模型小鼠有免疫调节治疗效应     

2型糖尿病早期使用诺和灵R治疗临床观察

目的对比观察2型糖尿病早期使用诺和灵R与磺酰脲类药物治疗后对胰岛功能的影响。方法随机观察A组诺和灵30R(27例)与磺酰脲类药物(32例)治疗2型糖尿病2月后对FBG、PBG、HbA1c及胰岛功能的影响,并分组比较。结果两组治疗2月后,A组诺和灵组血糖下降幅度更为明显,C肽值明显高于B组磺酰脲类药物组,两组比较P<0.05。结论2型糖尿病早期使用诺和灵R有良好的保护胰岛细胞功能,建议及早使用。     

胎肝间充质干细胞治疗实验性糖尿病小鼠的研究

目的:研究胎肝间充质干细胞向胰岛β样细胞分化和治疗1型糖尿病的可行性.方法: 用贴壁筛选法从正常C57BL/6j胎鼠(孕11.5～15.5 d)肝脏中分离出胎肝间充质干细胞,用高浓度葡萄糖、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和尼克酰胺体外诱导胎肝间充质干细胞向胰岛β样细胞分化;制作1型糖尿病小鼠模型,并将诱导后的细胞移植到1型糖尿病小鼠肾被膜下,连续6周观察血糖变化;用组织学分析移植细胞体内的发育.结果:胎肝间充质干细胞来源的胰岛β样细胞移植到糖尿病小鼠肾被膜下后,具有一定的降低血糖的作用,经过6周以后,接近正常水平;取出移植物,小鼠高血糖重新出现,并很快死亡;移植物作免疫组织化学染色,可以观察到肾被膜下区含有大量胰岛素阳性细胞.结论:胎肝间充质干细胞有望成为1型糖尿病胰岛移植的种子细胞.     

高脂饲养联合链脲佐菌素注射建立2型糖尿病大鼠模型的骨骼肌特征分析

目的观察高脂饲养联合链脲佐菌素(STZ)注射建立2型糖尿病大鼠模型的基本特征,分析2型糖尿病大鼠的骨骼肌变化特征。方法采用9周高脂饲养建立外周胰岛素抵抗大鼠模型,辅以小剂量STZ注射构建2型糖尿病大鼠模型,分别于STZ注射前、STZ注射后持续6周取尾血测空腹血糖(FBG); STZ注射前、STZ注射后第2周、第6周测量胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(ISI)。STZ注射后第6周取比目鱼肌ATP-ase染色观察并分析不同类型肌纤维萎缩情况。结果与对照组相比,糖尿病组大鼠体质量、FINS和ISI显著降低(P 0.01),FBG和HOMA-IR显著升高(P 0.01)。②STZ注射后,糖尿病组大鼠血糖逐渐升高,在第4周时趋于稳定; FINS显著降低,在第2周时趋于稳定。③2型糖尿病模型发展到第6周时,Ⅰ型肌纤维平均横截面积较对照组降低34.8%(P 0.01),Ⅱ型肌纤维平均横截面积降低幅度为14.1%(P 0.05)。结论 9周高脂饲养联合STZ注射成功建立2型糖尿病大鼠模型,建模后第4周糖代谢指标趋于稳定,在第6周时表现出以Ⅰ型肌纤维萎缩为主的骨骼肌特征。     

红芪多糖对2型糖尿病大鼠血脂代谢紊乱及胰岛素抵抗的影响

探究红芪多糖(HPS)对2型糖尿病(T2DM)大鼠脂代谢紊乱及胰岛素抵抗的影响。Wistar雄性大鼠,随机留取5只作为空白对照组(A组),其余大鼠一次性注射大剂量STZ制造T2DM模型,按体重随机分为模型对照组(B组)、二甲双胍组(C组)(67.5mg·kg~(-1)·d~(-1))、红芪多糖高剂量组(D组)(200mg·kg~(-1)·d~(-1))、红芪多糖低剂量组(E组)(100mg·kg~(-1)·d~(-1))。A、B组均灌胃等量超纯水,C、D、E组按上述剂量用药,各组继续给予高脂饲料喂养。连续灌胃6w,6w末处死大鼠,检测空腹血糖(FPG)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL),并计算胰岛素敏感性指数(ISI)。与模型对照组比较,二甲双胍组、红芪多糖高剂量组、红芪多糖低剂量组血糖值均显著降低(P0.05或P0.01),TG、TC、LDL均显著升高(P0.05或P0.01),HDL均显著降低(P0.05或P0.01),胰岛素的敏感性指数升高(P0.01)。HPS对T2DM大鼠有降低血糖,抑制TG、TC、LDL的升高,抑制HDL的降低,提高胰岛素的敏感性指数,减弱胰岛素抵抗的作用,从而缓解T2DM大鼠病情及防止其并发症的发生。     

黑苦荞茎叶提取物对高血糖小鼠降血糖功能的研究

为了研究黑苦荞茎叶提取物的降血糖作用,先将18mg/mL的四氧嘧啶按180mg/kg注射到小鼠腹腔,72h后再用葡萄糖氧化酶法检测其空腹血糖值,血糖值大于11.1mmol/L者为造模成功的小鼠.将高血糖小鼠随机分为模型组、阳性组(300mg/kg)、低剂量组(210mg/kg)、高剂量组(420mg/kg),另取正常小鼠做空白对照组,各组分别灌胃相应的实验材料,1次/天,连续14天,第15天采血检测其空腹血糖值,比较各组间的差异.结果显示:与模型组比较,高、低剂量组小鼠的血糖值显著降低,外观和精神状态得到改善,多尿状况得到缓解,体质量缓慢增加,实验表明黑苦荞茎叶提取物对四氧嘧啶诱发的高血糖模型小鼠有降血糖作用.     

Remission in models of type 1 diabetes by gene therapy using a single-chain insulin analogue

A cure for diabetes has long been sought using several different approaches, including islet transplantation, regeneration of beta cells and insulin gene therapy. However, permanent remission of type 1 diabetes has not yet been satisfactorily achieved. The development of type 1 diabetes results from the almost total destruction of insulin-producing pancreatic beta cells by autoimmune responses specific to beta cells. Standard insulin therapy may not maintain blood glucose concentrations within the relatively narrow range that occurs in the presence of normal pancreatic beta cells. We used a recombinant adeno-associated virus (rAAV) that expresses a single-chain insulin analogue (SIA), which possesses biologically active insulin activity without enzymatic conversion, under the control of hepatocyte-specific L-type pyruvate kinase (LPK) promoter, which regulates SIA expression in response to blood glucose levels. Here we show that SIA produced from the gene construct rAAV-LPK-SIA caused remission of diabetes in streptozotocin-induced diabetic rats and autoimmune diabetic mice for a prolonged time without any apparent side effects. This new SIA gene therapy may have potential therapeutic value for the cure of autoimmune diabetes in humans.     

番茄红素对糖尿病小鼠血糖的影响

为探讨番茄红素对糖尿病小鼠的降血糖作用,实验采用腹腔注射四氧嘧啶复制糖尿病小鼠模型,随机分为5组:正常对照组、模型对照组、阳性对照组、番茄红素高剂量组(40 mg/kg)及番茄红素低剂量组(20mg/kg);并进行正常小鼠糖耐量实验,即对150只正常小鼠连续灌胃番茄素2周后,以葡萄糖氧化酶法测定其空腹血糖,结果表明:番茄红素对糖尿病小鼠的体重无显著影响,番茄红素高、低剂量组能显著降低糖尿病小鼠空腹血糖值;与模型组相比,番茄红素高、低剂量组对小鼠的糖耐量具有显著的增强作用(P(0.05),其效果随剂量增加而增强。这显示番茄红素对糖尿病小鼠有降血糖作用。     

白鲜皮提取物对辐射损伤小鼠造血功能的保护作用

目的探讨白鲜皮乙醇提取物(AEDP)对辐射损伤小鼠造血系统的保护作用.方法将60只ICR小鼠随机分为正常对照组(NC)、照射对照组(IC)、AEDP低剂量(300 mg/kg)照射组(LI)、AEDP高剂量(600 mg/kg)照射组(HI)、AEDP低剂量(300 mg/kg)组(LD)、AEDP高剂量(600 mg/kg)组(HD),共6组,测定小鼠外周血白细胞数、骨髓有核细胞数、血清中铁含量.结果与照射对照组比较,AEDP高、低剂量组小鼠外周血白细胞数、骨髓有核细胞数显著增加(P0.05),血清中铁含量明显降低(P0.05).结论 AEDP可有效缓解辐射对造血系统造成的损伤.     

人参水提物对小鼠血糖及血脂代谢的影响

研究了人参水提物对正常小鼠血糖和血脂代谢的影响及其对四氧嘧啶(ALX)致糖尿病小鼠降血糖的作用.实验证实,200和400 mg/kg人参水提物极显著地降低了血糖;100 mg/kg水提物能够显著降低血清甘油三酯(P＜0.05),且随着剂量的增加,呈现上升的趋势.200 与400 mg/kg人参水提物均能显著降低正常小鼠餐后30 min的血糖值(P＜0.05).另外,人参水提物灌胃给糖尿病小鼠,均能降低血糖,其中300 mg/kg效果最显著(P＜0.01).研究结果表明:人参水提物可能是通过促进小鼠体内的葡萄糖转化成甘油三脂,调节了物质代谢中血糖与血清甘油三酯的相互转化.同时,人参水提物还具有改善正常小鼠的葡萄糖耐量,降低糖尿病小鼠血糖值的作用.     

A new long-acting GLP-1 derivative KTP ameliorates hyperglycemia and dyslipidemia and improves pancreas and fatty liver in db/db mice

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) is a polypeptide incretin hormone that glucose-dependently promotes the secretion and synthesis of insulin. However, its half-life is extremely short. To enhance its half-life, we developed a long-acting GLP-1 derivative KTP with controlled release, designed on the basis of another GLP-1 derivative GP62. The kinetics and bioactivity of KTP were evaluated in Sprague Dawley (SD) rats. Long-term treatment of KTP was performed in db/db mice. Mice were treated twice daily with subcutaneous injections of KTP (1.2 mg/kg body weight), Exendin-4 (0.1 mg/kg body weight) or vehicle (phosphate buffered saline (PBS), pH 7.4) for 60 d. KTP had a longer half-life, as well as further increasing the secretion and production of insulin and reducing blood glucose concentrations, than GP62. Long-term treatment with KTP also induced anorexia, decreased water and food intake, decreased weight gain, improved blood glucose and blood lipid and ameliorated pancreatic damage and fatty liver in db/db mice.     

游泳运动治疗对T2DM焦虑样行为小鼠的影响

为研究游泳运动对二型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）小鼠的焦虑样行为的影响机制。通过高脂联合链脲佐菌素构建T2DM小鼠,随机分为正常组（control,C）,正常+锻炼（exercise, E）组（CE）,T2DM组（T2）,T2DM+锻炼组（T2E）。CE组和T2E组的小鼠进行游泳运动,并观察小鼠体重、血糖波动,行为学焦虑、胰腺病理和血清谷胱甘肽（glutathione,GSH）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）和谷胱甘肽二硫醚（glutathione?disulfide,GSSG）的表达变化。结果表明： 在游泳运动3周后显著降低T2DM小鼠体重和血糖波动幅度（P<0.05）,行为学焦虑水平明显改善。CE组和T2E组小鼠胰岛坏死面积减小,葡萄糖和胰岛素抵抗稳态指数降低（P<0.001）,T2E组小鼠大脑MDA水平降低（P<0.05）,GSH水平升高（P<0.01）。游泳运动可以改善T2DM小鼠的胰岛素抵抗和大脑氧化应激反应,对焦虑样行为有改善和保护作用。