钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在心力衰竭治疗中的研究进展

心力衰竭合并2型糖尿病(T2DM)的比例持续增加(约40%)。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂是一类新型降糖药物,可通过抑制肾脏近端小管SGLT-2对葡萄糖的重吸收而降低血糖。研究发现,SGLT-2抑制剂有降低血容量、促进尿钠排出、改善利尿剂抵抗、改善内皮功能、延缓动脉粥样硬化和改善心肌代谢等降糖以外的生物学作用;此外,SGLT-2抑制剂还可纠正心血管危险因素,如降低血压、减轻肾小球高滤过损伤、减轻体重、调节血脂、降低血尿酸和抑制炎症反应等。本文就SGLT-2抑制剂在心力衰竭治疗中的研究进展做一综述。     

SGLT-2抑制剂治疗1型糖尿病的心血管保护作用

T1DM与早发性心血管疾病密切相关。有些T1DM患者血糖控制未达标,需辅助疗法以助其实现达标。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)是独立于Ins作用机制的新型降糖药,SGLT-2i辅助治疗T1DM可改善血糖、血脂、血尿酸、尿蛋白异常,降低体重、BP等心血管事件高危因素且减少每日Ins用量。本文对SGLT-2i联合Ins辅助治疗T1DM的作用机制、心血管保护作用及安全性进行综述。     

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在改善胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能方面的研究进展

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)是近年来研制的新型降糖药物,现已广泛用于2型糖尿病(T2DM)的治疗。近年多项研究结果显示SGLT-2i不仅可有效降低血糖,改善血压和血脂,对心血管系统和肾脏起到一定保护作用,还可改善T2DM患者的胰岛素抵抗(IR)和胰岛β细胞功能。本文将对其改善IR和胰岛β细胞功能的可能机制进行阐述。     

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂抗氧化应激防治糖尿病肾脏疾病的研究进展

DKD是终末期肾病的首要原因。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)除有效降糖外,还可使合并慢性肾脏疾病、心脑血管疾病及心力衰竭的T2DM患者获益。SGLT2i通过肾脏排糖、排钠延缓DKD进展。SGLT2i可通过降低BP、UA、减轻体重、改善肾脏血流动力、减轻内质网应激及激活缺氧诱导因子通路等实现肾脏保护作用。氧化应激在DKD发生发展中起重要作用。本文对SGLT2i通过抗氧化应激防治DKD的研究进展进行综述。     

改善非酒精性脂肪性肝病可以逆转2型糖尿病吗?

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)使非糖尿病患者新发2型糖尿病(T2DM)风险增加2～3倍,因此,NAFLD人群是一个庞大的T2DM高危人群。在已诊断T2DM人群中,NAFLD患病率高达60%～80%。传统观点认为T2DM是一个终身性疾病,然而近期较多证据支持T2DM是可以缓解的疾病,为T2DM的防治带来了新的曙光。T2DM的缓解取决于合适的治疗手段及时机,肝脏在糖脂代谢中发挥了关键作用,肝脏过多脂肪积聚可引起胰岛素抵抗、肝葡萄糖和甘油三酯输出增多,进而引起胰腺的脂质沉积导致β细胞受损,最终发展为T2DM。生活方式干预治疗在降低肝脂肪含量的同时,可带来糖尿病的缓解或者逆转,NAFLD可作为T2DM的"预警窗口"。因此,以降低肝脂肪含量为目标的治疗方案有望成为预防和逆转糖尿病的良策。     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病、进展性肝纤维化的危险因素及其预测效能

目的 分析2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、进展性肝纤维化的危险因素及其预测效能。方法 431例T2DM患者根据腹部超声结果分为T2DM合并NAFLD 316例（合并组）、单纯T2DM 115例（单纯组），316例T2DM合并NAFLD患者再根据NAFLD纤维化评分（NFS）分为进展性肝纤维化39例（进展组）、可疑肝纤维化122例（可疑组）、除外肝纤维化155例（除外组），采用单因素分析法和多因素Logistic回归分析法分析T2DM合并NAFLD、进展性肝纤维化的影响因素和危险因素，采用ROC曲线评估相关危险因素对T2DM合并NAFLD、进展性肝纤维化的预测效能。结果 合并组和单纯组年龄、BMI、WBC、LY、AST、ALT、GGT、Alb、SUA、TC、TG、HDL-C、UHR、FIns、FC-P、HOMA-IR比较，P均<0.05；多因素Logistic回归分析结果显示，BMI、AST、Alb、TG、UHR、FC-P是T2DM合并NAFLD的独立危险因素；当BMI预测临界值为24.87 kg/m2时，其诊断T2DM合并NAFLD的灵敏度为77.5%...     

T2DM合并非酒精性脂肪性肝病伴进展性肝纤维化患者血清抵抗素和TyG指数变化及其临床意义探讨

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者进展性肝纤维化的血清指标评估方法。方法 2019年3月～2022年2月青海省人民医院收治的204例T2DM合并NAFLD患者,依据NAFLD纤维化评分(NFS)诊断进展性肝纤维化。采用ELISA法检测血清抵抗素水平,常规检测空腹三酰甘油和空腹血糖,计算三酰甘油葡萄糖(TyG)指数,应用多因素Logistic回归分析影响T2DM合并NAFLD患者进展性肝纤维化发生的危险因素,应用受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)评估血清抵抗素联合TyG指数的诊断效能。结果 在204例T2DM合并NAFLD患者中,发现存在进展性肝纤维化者31例(15.2%);进展性肝纤维化组年龄、糖尿病病程、HOMA-IR、血清抵抗素和TyG指数显著大于或长于非进展性肝纤维化组(P<0.05),而估算的肾小球滤过率(eGFR)则显著低于非进展性肝纤维化组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,年龄(OR=2.901,95%CI:1.042～5.238)、血清抵抗素(OR=3.404,95%CI:1.874～9.43...     

血清C肽在2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化进展中的作用

目的探究血清C肽水平对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝纤维化进展的影响。方法收集2018年12月—2020年7月就诊于兰州大学第二医院老年病科的484例T2DM患者,依据腹部彩超检查结果,将其分为单纯T2DM组(n=107)及T2DM合并NAFLD组(n=377),采用NAFLD肝纤维化评分(NFS)将T2DM合并NAFLD组分为3个亚组:排除纤维化亚组(T2DM+F0组,n=136)、不确定亚组(T2DM+F1组,n=146)及纤维化亚组(T2DM+F2组,n=95),收集纳入人群病史资料及实验室指标。计数资料组间比较采用χ~2检验,计量资料两组间比较应用t检验或Mann-WhitneyU检验,多组比较使用单因素方差分析或Kruskal-WallisH检验,logistic回归分析探究促进肝纤维化进展的危险因素,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清C肽在预测及诊断肝纤维化进展过程的临床价值。结果相比于单纯T2DM组,T2DM合并NAFLD组患者C肽水平明显升高(Z=-6.040,P0.001),T2DM+F2组不仅C肽明显高于T2DM+F1组和T2DM+F0组[2.89(1.84～3.77)vs 1.97(1.12～2.65)vs 1.87(1.25～2.68),H=36.023,P0.001],高空腹C肽率也显著升高(56.84%vs 23.29%vs 24.27%,χ~2=37.583,P0.001)。logistic回归分析表明,C肽(OR=1.435,95%CI:1.227～1.678,P0.001)是T2DM合并NAFLD患者肝维化的危险因素,ROC曲线也显示C肽对预测该类患者肝纤维化具有重要意义,曲线下面积为0.814,最佳截断值为2.405 ng/ml,灵敏度为64.2%,特异度为89.7%,约登指数为0.539。结论 C肽是T2DM合并NAFLD患者肝纤维化进展的独立危险因素。     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者的相关因素分析

目的分析2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的相关因素。方法选择202例T2DM患者,根据腹部B超结果分为合并NAFLD组101例,不合并NAFLD组101例,检测血脂、肝酶、血糖等代谢指标,并分析影响T2DM合并NAFLD的独立危险因素。结果 (1)合并NAFLD组TG、ALT、AST、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、空腹血糖(FPG)、空腹C肽(Fc-P)和糖化血红蛋白(Hb1AC)水平均高于对照组(P<0.05);高密度脂蛋白低于对照组(P<0.05);TG和胰岛素抵抗是T2DM伴NAFLD的独立危险因素。结论胰岛素抵抗、高TG的T2DM患者常伴有NAFLD,升高的TG、Fc-P可预示2型糖尿病患者NAFLD的发生。     

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂治疗糖尿病肾病的临床价值

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)是一种新型的口服降糖药,可通过抑制肾脏近曲小管对葡萄糖重吸收,促进尿糖排泄进而降低血糖。该类药物除了能降血糖、降血压、改善血尿酸水平及减少心血管事件危险因素外,还具有潜在的肾脏保护作用。SGLT-2i联用肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)阻断剂是一种延缓糖尿病肾病进展的新策略。本文就SGLT-2i作用机制及其肾脏保护作用做一综述。     

老年2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血清蛋白激酶Cε活性和胰岛素抵抗的关系研究

目的探讨老年2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血清蛋白激酶Cε(PKCε)活性与胰岛素抵抗的相关性。方法回顾性分析2017年10月至2018年10月西安交通大学医学院第二附属医院住院的T2DM患者229例,根据病情分为T2DM组112例,T2DM+NAFLD组117例,另选同期健康对照组110例。比较3组入选者临床资料和实验室检查结果,计算稳态模型的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),采用酶联免疫吸附法测定血清PKCε活性,并分析其与胰岛素抵抗的相关性。结果T2DM+NAFLD组患者血清PKCε活性和HOMA-IR均高于单纯T2DM组和健康对照组[(195.5±62.1)μg/L比(188.7±61.2)μg/L和(89.1±20.2)μg/L、(12.5±7.9比14.1±5.7和5.8±4.1),F值分别为9.76、10.21,均P=0.010]。Pearson相关分析,T2DM+NAFLD组患者血清PKCε活性、HOMA-IR及三酰甘油呈正相关(r值分别为0.339、0.305、0.329,均P<0.015)。Logistic回归分析,血清PKCε活性、HOMA-IR和三酰甘油是T2DM+NAFLD组的危险因素(β值分别为0.849、0.022和0.710,均P<0.05)。血清PKCε活性升高是T2DM合并NAFLD的独立影响因素。结论老年T2DM合并NAFLD患者血清PKCε活性升高与胰岛素抵抗呈正相关,降低血清PKCε活性和改善胰岛素抵抗有助于延缓或改善T2DM及NAFLD。     

葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂防治心力衰竭的研究进展

心力衰竭是合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)和ASCVD高危因素2型糖尿病(T2DM)患者最常见的并发症之一。临床试验显示葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)可有效预防心力衰竭住院的发生。新的证据表明SGLT2i治疗确诊的合并和不合并T2DM的心力衰竭患者明显获益,更多的循证医学依据正在积累中。虽然SGLT2i耐受性良好,但应对严重不良作用进行监测。本文主要介绍SGLT2i防治心力衰竭的获益、不良作用和可能机制。     

2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝及进展肝纤维化与骨质疏松的关系

目的研究2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)及进展纤维化与骨质疏松(osteoporosis, OP)的关系。方法通过横断面研究方法, 收集2019年9月至2020年9月于南京医科大学附属淮安第一医院内分泌及老年医学科住院的T2DM患者391例。根据肝脏B超分为T2DM合并NAFLD和T2DM未合并NAFLD组。根据肝纤维化指数分为肝脏纤维化低分险组及肝脏纤维化中高风险组。收集患者一般临床特征和病史、实验室及双能X线骨密度检查结果。多因素logistic回归评估T2DM患者NAFLD及进展肝纤维化与OP的关系, 最后根据年龄、性别、体重指数和糖尿病病程进行交互作用和分层分析。结果多因素logistic回归显示T2DM患者罹患OP风险及骨密度下降与NAFLD发生无统计学意义上差异(所有P>0.05)。调整年龄、性别、体重指数和糖尿病病程后, 肝脏纤维化中高风险组T2DM患者髋部骨密度(β为-0.044, 95%CI -0.087～-0.001,...     

2型糖尿病非酒精性脂肪性肝病患者血清脂联素及内脂素的变化及其临床意义的研究

目的探讨T2DM合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清脂联素(APN)和内脂素的变化及临床意义。方法选取2011年9月至2013年3月于我院就诊的T2DM患者240例,根据中华医学会NAFLD诊断标准将研究对象分为单纯T2DM组148例和T2DM合并NAFLD组92例,另选正常体检者106名(NC组)。根据影像学诊断再将T2DM合并NAFLD组分为轻度亚组33例,中度亚组30例和重度亚组29例,比较各亚组血清APN和内脂素水平。结果 T2DM组和T2DM合并NAFLD组内脂素、BMI、WC、WHR、AST、ALT、FPG、FIns、TG、TC及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)较NC组升高(P<0.05或P<0.01)。T2DM合并NAFLD组血清APN水平较NC组和T2DM组降低(P<0.01),T2DM组较NC组降低(P<0.01)。T2DM合并NAFLD组轻、中、重度亚组HOMA-IR逐渐升高;血清APN水平逐渐降低,且轻、中、重度亚组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);血清内脂素水平逐渐升高,但轻度和中度亚组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论T2DM合并NAFLD患者血清APN较正常人明显降低,且与NAFLD严重程度相关。低脂联素血症可能与NAFLD发生发展有关;内脂素水平随NAFLD严重程度升高,提示可能参与了向脂肪性肝炎及肝脏纤维化的发展。     

非酒精性脂肪肝和2型糖尿病与颈动脉病变的关系

目的探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)和2型糖尿病(T2DM)与颈动脉病变的关系。方法按是否有T2DM和NAFLD分为4组:对照组、NAFLD组、T2DM组、T2DM合并NAFLD组,观察各组临床及生化特征、颈动脉内-中膜厚度(IMT)以及超声分型,并对出现的颈动脉斑块形态、特点和颈动脉斑块积分进行分析。结果 T2DM合并NAFLD组的HOMA胰岛素抵抗指数高于其他三组;单纯T2DM组和NAFLD组HOMA-IR、TC、TG、LDL-C和BMI高于对照组,HDL-C低于对照组。T2DM合并NAFLD组IMT与其他三组比较,差异显著(P<0.05);T2DM组、NAFLD组IMT也大于对照组(P<0.05)。颈动脉硬化超声分型各组之间构成比的比较有差异。T2DM合并NAFLD组不稳定斑块形成高于T2DM组、NAFLD组,颈动脉斑块积分也较T2DM组、NAFLD组增多。结论NAFLD、T2DM与胰岛素抵抗、血脂异常、肥胖密切相关,易引起动脉粥样硬化,T2DM合并NAFLD与动脉粥样硬化斑块不稳定性和斑块发生程度之间有一定关联。     

2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝与微血管病变关系的研究

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者中非酒精性脂肪肝(NAFLD)与慢性肾脏疾病(CKD)及糖尿病视网膜病变(DR)的关系。方法收集2008年5月至2009年7月上海交通大学附属第一人民医院内分泌代谢科448例T2DM患者的临床资料,按是否合并NAFLD分组,比较两组间CKD和DR的发生率及其与NAFLD的联系。结果(1)448例T2DM患者中NAFLD合并率为59.4%。(2)与无NAFLD组相比,NAFLD组尿白蛋白/肌酐比值(UACR)及CKD和DR的发病率明显升高(P0.01)。(3)Logistic回归分析显示,NAFLD是T2DM患者发生CKD和DR的独立危险因素(OR=1.9,P0.05;OR=2.8,P0.01)。结论T2DM患者中NAFLD与CKD和DR密切相关,提示通过早期诊断和干预NAFLD可预防微血管并发症。     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血清淀粉样蛋白A水平与胰岛素抵抗的相关性

目的 研究T2DM合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血清淀粉样蛋白A(SAA)水平与胰岛素抵抗(IR)的相关性.方法 测定T2DM合并NAFLD(DM+NAFLD)组32例、T2DM不合并NAFLD(DM)组34例、血糖正常的NAFLD(NAFLD)组31例及正常对照(NC)组32例SAA、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平,计算HOMA-IR.结果 与NC组比,DM+NAFLD组、DM组及NAFLD组SAA、TNF-α水平均升高(P均<0.01);HOMA-IR(r=0.376,P<0.01)和TG(r=0.343,P<0.01)是SAA的独立影响因素.结论 SAA与IR关系密切,有可能在T2DM合并NAFLD的发生发展中起一定的作用.     

SGLT2抑制剂在肥胖2型糖尿病治疗中的价值

肥胖是2型糖尿病（T2DM）的主要危险因素之一,大部分T2DM患者合并超重或肥胖。钠-葡萄糖共转运蛋白2 （sodium-glucose cotransporter2,SGLT2）抑制剂通过抑制肾脏近曲小管的葡萄糖重吸收,增加葡萄糖从尿液排出而发 挥降糖作用,同时还具有降压、调脂、减重、改善肝功能、降尿酸等效应,从而缓解肥胖T2DM患者的代谢紊乱。 SGLT-2抑制剂是治疗肥胖T2DM的新途径,对改善远期预后具有重要的意义。     

达格列净对中青年2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝的改善作用

目的 观察达格列净对中青年2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）的改善作用。方法 选取口服降糖药治疗不达标的中青年T2DM合并NAFLD患者40例，在维持原降糖方案基础上，加用达格列净口服20周。患者分别于治疗前、治疗20周时行腹部定量CT检查，测量肝脏脂肪含量、腹部内脏和皮下脂肪面积，采用FIB-4指数评估肝纤维化，同时检测代谢指标、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素6(IL-6)，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）。结果 与治疗前比较，治疗后患者肝脏脂肪含量、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、hs-CRP、IL-6、体质量、BMI、内脏脂肪面积、皮下脂肪面积、空腹血糖、糖化血红蛋白、HOMA-IR、血压、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、尿酸、尿微量白蛋白/肌酐显著下降，HOMA-β显著升高（P均<0.05）。结论 达格列净对中青年T2DM合并NAFLD有改善作用，其不仅可以降糖、减重、改善胰岛功能、减轻胰岛素抵抗、改善代谢综合征，还能降低肝脏脂肪含量、肝酶、血清炎症因子水平，改善脂肪肝。     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病与血脂代谢紊乱的关系

目的探讨2型糖尿病(T2MD)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与血脂代谢紊乱之间的关系。方法选取184例T2DM合并NAFLD患者和150例单纯T2MD患者,检测两组患者身高、体重、血糖指标、血脂指标等并进行比较;运用Logistic回归分析对T2DM合并NAFLD影响因素进行分析。结果与T2DM组比较,T2DM+NAFLD组患者空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹C肽、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白(Apo)B、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酸氨基转移酶(ALT)、谷胺酰转肽酶(GGT)、血尿酸(SUA)水平均明显升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显降低(均P0.05);经Logistic回归分析发现,体重指数(BMI)、TG、HOMA-IR、ALT、SUA是T2DM合并NAFLD的危险因素。结论 T2DM合并NAFLD患者存在明显血脂代谢紊乱,同时也与BMI、SUA、胰岛素抵抗密切相关。