慢性应激对实验性2型糖尿病倾向大鼠血浆去甲肾上腺素、肾上腺素含量影响的实验研究

[目的]从糖尿病多因素致病角度出发,探讨情志因素对2型糖尿病发病的作用机制——气机失调证,以及具有理气降逆散结功效的复方中药心身5号方的调节作用.[方法]采用旋转、拥挤、限制3种情志刺激结合腹腔注射少量链脲佐菌素(STZ)的实验方法,制作了2型糖尿病倾向大鼠模型,实验动物分为正常组、应激组、STZ组、应激+STZ组和中药组.检测血浆去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)含量,同时观察具有理气降逆散结功效的复方中药心身5号方的调节作用.[结果]慢性情志应激可促使STZ鼠血浆NE、E含量升高,其中肾上腺素在应激+STZ组有极显著性差异(P＜0.01),中药可降低血浆E含量.[结论]慢性情志刺激引起实验性2型糖尿病倾向大鼠血浆NE、E含量升高是糖尿病发病机制之一,同时具有理气降逆散结功效的复方中药心身5号方有明显调节作用.     

慢性应激对实验性2型糖尿病倾向大鼠血浆去甲肾上臁素、肾上腺素含量影响的实验研究

[目的]从糖尿病多因素致病角度出发,探讨情志因素对2型糖尿病发病的作用机制——气机失调证,以及具有理气降逆散结功效的复方中药心身5号方的调节作用。【方法】采用旋转、拥挤、限制3种情志刺激结合腹腔注射少量链脲佐菌素（s眩）的实验方法,制作了2型糖尿病倾向大鼠模型,实验动物分为正常组、应激组、STZ组、应激＋STZ组和中药组。检测血浆去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）含量,同时观察具有理气降逆散结功效的复方中药心身5号方的调节作用。【结果】慢性情志应激可促使STZ鼠血浆NE、E含量升高,其中肾上腺素在应激＋STZ组有极显著性差异（P〈0．01）,中药可降低血浆E含量。【结论】慢性情志刺激引起实验性2型糖尿病倾向大鼠血浆NE、E含量升高是糖尿病发病机制之一,同时具有理气降逆散结功效的复方中药心身5号方有明显调节作用。     

慢性应激对糖尿病大鼠血清胰高血糖素等含量影响的实验研究

[目的]从糖尿病多因素致病角度出发,探讨情志因素对糖尿病发病的作用机制--气机失调证,以及具有理气降逆散结功效的复方中药心身5号方的调节作用.[方法]采用旋转、拥挤、限制3种情志刺激结合腹腔注射少量链脲佐菌素(STZ)的实验方法,制作了糖尿病大鼠模型,实验动物分为正常组、应激组、STZ组、应激 STZ组和中药组.检测血清胰高血糖素和肝脏环磷酸腺苷(cAMP)含量,同时观察具有理气降逆散结功效的复方中药心身5号方的调节作用.[结果]慢性情志应激可促使STZ鼠血清胰高血糖素含量,肝脏中cAMP含量明显升高,与其他组比较有极显著性差异(P＜0.01),中药可降低血清胰高血糖素和肝脏中cAMP含量.[结论]慢性情志刺激引起实验性糖尿病大鼠血清胰高血糖素和肝脏cAMP含量的升高是糖尿病发病机制之一.同时具有理气降逆散结功效的复方中药心身5号方有明显调节作用.     

心理应激对实验性糖尿病大鼠行为和血糖的影响及复方中药的干预作用

目的:研究心理应激对糖尿病大鼠行为、血糖的影响及复方中药心身5号方对此的调节作用.方法:实验大鼠分为正常组、正常 应激组、糖尿病组、糖尿病 应激组、中药组(在糖尿病 应激组的基础上灌服中药),糖尿病模型采用少量注射链脲佐菌素(STZ)加高热量饮食方法制作,采用光电结合应激方法对大鼠进行应激,中药组大鼠应激后给予中药灌胃,观察大鼠行为学、血糖的变化.结果:光电结合应激对糖尿病大鼠的行为、血糖产生了影响,中药组大鼠相对糖尿病 应激组大鼠血糖下降,情绪唤醒实验分值升高.结论:少量STZ加高热量饮食糖尿病大鼠造模方法接近2型糖尿病病因病理过程,应激使糖尿病大鼠血糖升高、行为抑制,中药心身5号方对糖尿病大鼠有调节作用.     

慢性应激对大鼠下丘脑神经递质的影响及中药的调节作用

目的:探讨慢性心理应激对大鼠下丘脑神经递质含量的影响及中药心舒1号的调节作用,从而阐释中医情志致病机制-气机紊乱证的生物学机制。方法:选用Wistar大鼠70只,分别采用旋转、限制、拥挤的方法模拟情志刺激造成气机紊乱证,观察应激大鼠下丘脑内去甲肾上腺素（NE）、五羟色胺（5-HT）、乙酰胆碱（Ach）含量的改变以及中药心舒1号的调节作用。结果:与正常对照组相比,三种造模组大鼠下丘脑内NE、5-HT、Ach含量显著下降,具有统计学意义（P<0.01）,旋转组与限制组之间相比5-HT的含量有差异（P<0.05）。而旋转药组、限制药组和拥剂药组大鼠下丘脑内NE、5-HT、Ach的含量有明显的上升趋势,特别是限药组神经递质升高较明显,具有统计学意义（P<0.05）。结论:慢性应激刺激可使大鼠下丘脑内神经递质的含量发生变化,从而引起神经、内分泌、免疫网络的失调,慢性应激是模拟情志刺激的过程,其所形成的中医病机为气机紊乱,提示气机紊乱与神经-内分泌-免疫网络失调密切相关,而心舒1号则对其有较好的调节作用。     

调肝、补肾、健脾方药对慢性心理应激大鼠单胺类神经递质影响的比较研究

目的：观察慢性心理应激反应大鼠血浆如下丘脑多巴胺（DA）、5－羟色胺（5－HT）、肾上腺素（E）、去甲肾上腺素（NE）的变化及调肝、补肾、健脾方药对其影响。方法：Wistar大鼠按体重随机分为6组，即对照组（C），模型组（M），调肝中药（加味四逆散）组（C1），人参总皂甙组9C2），补肾中药（肾气丸）组（C3），健脾中药（四君子汤）组（C4）。采用束缚限制活动空间的方法造成慢性心理应激大鼠模型，所有药物灌胃给药。采用电化学高效液相色谱分析方法检测血浆和下丘脑DA、5－HT、E、NE含量。结果：应激大鼠血浆和下丘脑DA、5－HT含量明显降低（均P＜0.01)，血浆NE、E含量明显升高（均P＜0.01)，而下丘脑NE含量无明显变化。血浆5－HT／NE、5－HT／E及下丘脑5－HT／NE均明显降低（均P＜0.01)。加味四逆散可以升高应激大鼠下丘脑和血浆中DA、5－HT含量（均P＜0.01)，并能降低血浆中NE、E含量（均P＜0.01)，升高下丘脑和血浆5－HT/NE以及血浆5－HT／E（P＜0.05或P＜0.01)。肾气丸、四君子汤及人参部 甙虽然对有些指标有影响，但对心理应激的整体调节作用不如加味四逆散。结论：加味四逆散对慢性心理应激大鼠血浆和下丘脑单胺类神经递质的代谢紊乱均有良好的调节作用，调肝、补肾、健脾治法方药中以调肝治法方药的综合调治作用最为显著。     

情志刺激对大鼠血糖、胰岛素基因表达影响的实验研究

目的:从宏观和微观分子水平阐明情志致病的机制和药物干预作用。方法:观察各组大鼠血糖的变化情况,同时采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法,检测大鼠胰腺胰岛素基因的表达,及具有理气降逆散结作用的中药复方心身5号干预作用的分子机制。结果:心理应激可促使模型组大鼠血糖持续升高,胰岛素基因mRNA的表达量降低,服用心身5号方的中药组血糖较模型组明显降低,胰岛素基因mRNA表达量显著升高。结论:证实心理应激从分子水平影响了糖尿病的发病,心身5号方具有调节作用。     

针刺太冲和天枢对腹泻型肠易激综合征大鼠5-羟色胺、去甲肾上腺素及降钙素基因相关肽的影响

目的探讨电针不同穴位对腹泻型肠易激综合征(D-IBS)模型大鼠的效应差异。方法采用急慢性应激刺激法制作D-IBS大鼠模型。将实验动物分为对照组、模型组、天枢+足三里组、太冲+足三里组,针刺组分别给予双侧相应穴位电针刺激20 min,隔日1次,共治疗7次。观察各组大鼠体征状况,检测各组大鼠血浆5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、降钙素基因相关肽(CGRP)的含量。结果与对照组比较,模型组大鼠血浆5-HT、NE含量明显增加,CGRP含量降低(P0.05);与模型组比较,针刺组大鼠5-HT、NE含量明显降低,CGRP含量升高(P0.05);两针刺组间比较无明显差异。结论针刺"太冲"和"天枢"可能通过降低模型大鼠血浆5-HT、NE含量,增加CGRP含量达到治疗D-IBS的目的。     

无忧汤对CUMS抑郁症大鼠模型中枢递质5-HT和NE影响的研究

目的:观察无忧汤对慢性不可预见性轻度应激(CUMS)抑郁症模型大鼠脑内单胺神经递质5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)的影响,了解其抗抑郁作用的药效及部分作用机理.方法:将60只SD雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、文拉法辛组和无忧汤高、中、低剂量组,联合孤养和21d慢性轻度不可预见性的应激刺激为方法进行抑郁症大鼠造模,造模成功后进行21d药物干预,灌胃给药.采用酶联免疫法(ELISA)检测药物干预后各组大鼠脑内5-HT和NE含量,并进行统计分析.结果:模型组大鼠5-HT和NE含量均明显低于空白对照组,文拉法辛和无忧汤高、中剂量能够明显提高CUMS抑郁模型大鼠脑内单胺神经递质5-HT和NE的含量.结论:提示无忧汤通过提高大鼠脑内单胺神经递质5-HT和NE的含量或活性,从而达到治疗抑郁症的目的.     

天麻钩藤饮对愤怒应激大鼠下丘脑内单胺类递质及其代谢产物含量的影响

目的:观察中药天麻钩藤饮对愤怒应激大鼠下丘脑单胺类递质含量的影响。方法:本实验参照Megan E等方法建立一种更接近人类发怒的愤怒动物模型,采用高效液相色谱———电化学法检测大鼠下丘脑单胺类递质去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、3-甲氧基-4-羟基苯二醇(MHPG)、多巴胺(DA)、3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、5-羟色胺(5-HT)和高香草酸(HVA)的含量。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠下丘脑NE、DA的含量升高(P<0.05),代谢产物DOPAC、5-HIAA的含量也明显升高(P<0.01);而E、5-HT、MHPG、HAV的含量变化不显著(P>0.05)。与模型组比较,给药组大鼠下丘脑NE、DA及代谢产物DOPAC、5-HIAA的含量明显降低(P<0.05),5-HT的含量升高(P<0.01),E、MHPG、HVA的含量则无显著差异。结论:愤怒刺激可使大鼠下丘脑内单胺类神经递质NE、DA及其代谢产物DOPAC、5-HIAA的含量升高;天麻钩藤饮对大鼠受愤怒应激后所致下丘脑单胺类神经递质及其代谢产物的紊乱具有调节作用。     

“气至病所”对相关皮瓣浸泡液内5-羟色胺、肾上腺素、去甲肾上腺素含量的影响

为研究“气至病所”的外周神经体液机制 ,本课题借用福尔马林试验 ,在大鼠一侧足底皮下注射 5%福尔马林 50 μL作为局部病灶 ,观察电针“阳陵泉”、“外丘”穴 (刺激参数为 1～ 3V ,4～1 6Hz,3 0min)对大鼠自发痛行为反应、相关皮瓣浸泡液内 5 羟色胺 ( 5 HT)、肾上腺素 (E)、去甲肾上腺素 (NE)含量的影响。结果表明 ,大鼠一侧足底注射福尔马林后 0～ 80min出现明显的自发痛行为反应 ,电针能显著减少大鼠福尔马林试验后的自发痛行为反应 ;大鼠一侧足底注射福尔马林后60min相关皮瓣浸泡液内 5 HT、NE、E含量显著增加 ,电针能拮抗大鼠福尔马林试验后相关皮瓣浸泡液内 5 HT、NE、E含量的上升。结果提示 ,循经电针可通过外周神经体液机制促使“气至病所” ,减少局部炎症介质的释放和交感传出导致的痛过敏反应     

心理应激诱发实验性2型糖尿病大鼠的行为学改变及中药干预

[目的]从宏观行为学角度证实情志疾病基本病机—气机失调的客观存在及复方中药的干预作用。[方法]采用多项心理应激结合小剂量链脲佐菌素腹腔注射的复合方式，模拟心理应激诱发实验性2型糖尿病的大鼠模型，借鉴经典的旷场实验方法评定心理应激对2型糖尿病大鼠行为的影响，同时观察了具有理气、降逆散结作用的复方中药心身5号的调节作用。[结果]心理应激可导致实验性2型糖尿病大鼠的行为异常，心身5号可调节异常的行为改变。[结论]心理应激诱发实验性2型糖尿病大鼠行为异常是气机失调的外在宏观表现，反映情志疾病的共同病机气机失调的客观存在，及具有理气降逆散结作用的复方中药心身5号具有明显的调节效应。     

益脑胶囊对大鼠脑缺血时肾上腺素和去甲肾上腺素的影响

目的:观察自制的益脑胶囊对大鼠脑缺血时肾上腺素和去甲肾上腺素水平的影响.方法:大鼠灌胃给予不同剂量益脑胶囊,在水合氯醛麻醉下,结扎双侧颈总动脉30 min造成脑缺血,取血后用高效液相色谱-电化学联合检测法测定各组动物血浆中肾上腺素和去甲肾上腺素水平.结果:缺血大鼠血浆中肾上腺素和去甲肾上腺素浓度显著增加(P＜0.01),给予益脑胶囊后可拮抗肾上腺素和去甲肾上腺素的升高,与脑缺血组比较差异显著(P＜0.01).结论:大鼠结扎双侧颈总动脉可致血浆中去甲肾上腺素和肾上腺素升高,益脑胶囊可抑制这种升高.     

头针对心肌缺血再灌注大鼠心交感放电、心肌β_1-肾上腺素受体蛋白表达及血浆去甲肾上腺素含量的影响

目的:观察头针"额旁1线"对心肌缺血再灌注损伤大鼠交感神经活动、心肌β1-肾上腺素受体(β1-AR)蛋白表达及血浆去甲肾上腺素(NE)含量的影响,探讨头针防治心肌缺血再灌注损伤的作用机制。方法:Wistar大鼠随机分成假手术组、模型组、头针组,每组6只。采用结扎左冠状动脉前降支30min,再灌注15min制备大鼠心肌缺血再灌注模型。取头部双侧"额旁1线"区域进行电针治疗,频率14Hz,强度为2V。用BL-420E+生物信号采集系统记录左交感神经放电情况,通过免疫印迹法检测缺血区心肌β1-AR蛋白表达变化,利用酶联免疫吸附法测定血浆NE含量的变化。结果:模型组和头针组大鼠在缺血30min和再灌注15min后,交感神经放电频率较缺血前及假手术组明显加快(P<0.01,P<0.05),而头针组较模型组明显减慢(P<0.05)。模型组大鼠心肌β1-AR蛋白表达增加,血浆NE含量明显上升,与假手术组比较差异有统计学意义(P<0.01);头针组大鼠缺血区心肌β1-AR蛋白表达显著下调,血浆NE浓度明显降低,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:头针可通过调整心肌缺血再灌注大鼠交感神经放电频率、心肌β1-AR蛋白表达水平及血浆NE含量,减轻钙超载,使紊乱的心肌细胞电活动趋于和缓,发挥其抗再灌注心肌损伤作用。     

中药松郁安神方对失眠大鼠血浆中单胺类神经递质的影响

目的:探讨松郁安神方对睡眠剥夺大鼠血浆中单胺类神经递质去甲肾上腺素(Noradrenalin,NE)、5-羟色胺(Serotonin,5-HT)、多巴胺(Dopamin,DA)水平的影响。方法:采用对氯苯丙氨酸(PCPA)造大鼠失眠模型;采用高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ECD)测定PCPA失眠大鼠血浆中NE、5-HT和DA含量。结果:松郁安神方可以降低大鼠血浆中NE、DA含量、升高血浆中5-HT含量,与模型组比较,P0.05。结论:松郁安神方改善失眠大鼠睡眠的机制可能与其调节大鼠睡眠相关物质NE、DA、5-HT的含量有关。     

中医肝不同证候血浆去甲肾上腺素和肾上腺素含量及植物神经功能的研究

目的 :探讨中医肝不同证候血浆去甲肾上腺素、肾上腺素含量变化规律和植物神经功能失调特征。方法 :证病结合选择研究对象 ;用高效液相色谱 -电化学方法检测血浆去甲肾上腺素、肾上腺素含量 ;植物神经功能检测采用交感、副交感亢进症状 ,生理指标 ,物理负荷试验综合评定。结果 :各实证组血浆去甲肾上腺素、肾上腺素含量增高 ,植物神经功能失调以交感偏亢为主 ;各虚证组血浆去甲肾上腺素、肾上腺素含量降低 ,植物神经功能失调以副交感偏亢为主。结论 :血浆去甲肾上腺素、肾上腺素含量和植物神经功能失调可作为中医肝虚实证候辨证辅助实验诊断指标。     

电针对慢性情绪应激焦虑大鼠中枢单胺递质与γ-氨基丁酸失平衡的调节作用

目的:研究电针对慢性情绪应激(chronic emotional stress,CES)焦虑大鼠中枢单胺类神经递质与γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)失平衡的调节作用.方法:采用不可预知的情绪应激刺激方法,刺激大鼠21d,建立CES焦虑模型.电针"百会"、"三阴交"穴治疗21d,运用荧光分光光度法测定大鼠海马、大脑皮质单胺神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)的含量,用免疫组化法检测两脑区GABA的表达.结果:模型组较空白组大鼠海马和大脑皮质5-HT、NE和DA的含量明显升高、GABA平均光密度(AOD)值明显降低(P<0.05,或P<0.01);电针可降低模型大鼠两脑区单胺递质含量、上调其GABA表达(P<0.05或P<0.01).结论:电针抗焦虑作用可能与调节两类神经递质间的失平衡相关.     

益气活血方对冠心病大鼠药物作用靶点及治疗机制分析

目的:分析益气活血方对冠心病大鼠药物作用靶点及治疗机制。方法:选取从本院实验动物中心饲养的SPF健康雄性Wistar大鼠60只,将其随机分成三组,即对照组、假手术组与手术组,后两组大鼠均腹腔注射升压药物(左旋硝基精氨酸),制备冠心病大鼠模型。以不同浓度(低、中、高)的益气活血方以及盐酸地尔硫卓喂食大鼠,观察两组大鼠血浆中儿茶酚胺类物质去甲状肾上腺素、肾上腺素以及环磷酸腺苷的含量变化。结果:称重后发现对照组大鼠体重明显高于建立模型后大鼠,差异有统计学意义(P0.05),而假手术组大鼠的体重与对照组相比差异无统计学意义(P0.05);模型组大鼠的心脏体重比明显高于对照组、假手术组与中药高浓度组,且最大,与这三组的心脏体重比相比,差异有有统计学意义(P0.05),与西药组、中药中浓度、低浓度组大鼠心脏体重比相比,差异无统计学意义(P0.05),中药中浓度、低浓度组大鼠心脏体重比高于中药高浓度组大鼠,但与其心脏体重比相比,差异无统计学意义(P0.05);模型组大鼠NE、E、cAMP水平相比于对照组均有所增加,差异有统计学意义(P0.05),中药高浓度组大鼠NE、E、cAMP水平相比于模型组有所降低,差异有统计学意义(P0.05),西药组大鼠NE、E、cAMP水平与模型组相比,差异无统计学意义(P0.05),中药低浓度组大鼠NE、E、cAMP水平与中浓度组相比,差异无统计学意义(P0.05),中药高浓度组与假手术组大鼠NE、E、cAMP水平与对照组相比,差异无统计学意义(P0.05)。结论:益气活血方可调节大鼠血浆中儿茶酚胺类物质去甲状肾上腺素、肾上腺素以及环磷酸腺苷水平,增强心功能。     

甘麦大枣汤对CUMS大鼠行为学及中枢递质5-HT和NE的影响

目的:观察甘麦大枣汤对慢性不可预见性轻度应激(CUMS)抑郁症模型大鼠行为学及脑内单胺神经递质去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)的影响。方法:将60只SD(180～200 g)雄性大鼠,随机分为6组,空白对照组、模型组、西药文拉法辛组、甘麦大枣汤大、中、小剂量组,以孤养加慢性轻度不可预见性的应激性刺激为方法进行抑郁症大鼠造模(21 d),造模成功后进行21 d药物干预,灌胃给药。采用敞箱实验和糖水消耗试验观察大鼠行为学变化,酶联免疫法(ELISA)检测脑内NE和5-HT含量变化,进行统计分析。结果:甘麦大枣汤能够明显改善模型大鼠的行为学障碍,表现为蔗糖水的饮用量明显增加,旷野试验中大鼠水平得分及垂直得分均增加(P<0.05),甘麦大枣汤组脑内单胺神经递质NE和5-HT的含量显著提高(P<0.05)。结论:甘麦大枣汤具有改善CUMS抑郁症模型大鼠行为学的特征,明显提高CUMS抑郁症模型大鼠脑内单胺神经递质NE和5-HT的含量,提示甘麦大枣汤通过提高症大鼠脑内单胺神经递质NE和5-HT的含量或活性,从而达到治疗抑郁症的目的。     

葛根复方对创伤应激障碍大鼠单胺递质的影响

目的：观察创伤应激大鼠血浆和下丘脑内单胺递质的变化及葛根复方对其的影响。方法：采用大鼠创伤应激的动物模型，高效液相色谱电化学法分析血浆和下丘脑内多巴胺（DA），5-羟色胺（5-HT）、肾上腺素（AD）、去甲肾上腺素（NE）含量。结果：创伤应激大鼠血浆和下丘脑DA、5-HT含量明显降低，血浆NE，AD含量明显升高，葛根复方可以升高应激大鼠下丘脑和血浆中DA，5-HT含量，并能降低血浆中NE，AD含量，升高下丘脑和血浆5-HT／NE以及血浆5-HT／AD。结论：葛根复方制剂可增强创伤应激状态大鼠的抗应激能力。