人参、党参、黄芪、白术及茯苓对小鼠血浆皮质酮含量的影响

本文报道了人参、党参、黄芪、白术和茯苓对小鼠血浆皮质酮含量的影响。皮下给予1.0g/kg黄芪或5.0g/kg白术或茯苓可使血浆皮质酮显著升高,但灌胃给药作用较弱。不同剂量黄芪、白术和茯苓对小鼠血浆皮质酮的升高作用与人参和党参相比较:皮下给药,以黄芪的剂量最小(1.0g/kg);灌胃给药,以党参作用最强。实验中发现人参降低饥饿小鼠的血浆皮质酮含量,而人参皂甙只是呈现升高血浆皮质酮含量的作用。     

去胸腺对大鼠糖代谢的影响及地黄寡糖对其的调节作用

目的　观察去胸腺 (Tx)大鼠血糖、血浆胰岛素水平及肝糖原的变化及地黄寡糖 (ROS)对去胸腺大鼠糖代谢的调节作用。方法　① 4wk龄Wistar大鼠手术摘除胸腺 ,测定大鼠去胸腺 3、4、8、15mon后血浆葡萄糖、肝糖原含量、血浆胰岛素水平 ;②观察ROS(2 5 0mg·kg-1,po,× 6 0d)给予去胸腺术 7月后对大鼠脾淋巴细胞增殖、血糖、肝糖原、血浆胰岛素及皮质酮水平的影响。结果　①大鼠去胸腺术后 3～ 15mon血糖无明显变化 ,但从 8mon起肝糖原含量及胰岛素水平均升高 ;②ROS可基本逆转去胸腺大鼠糖代谢变化 ,使之向正常发展 :使肝糖原由高向正常转化 ;血浆胰岛素水平在Tx大鼠有升高趋势 ,ROS可使之恢复正常 ;血浆皮质酮水平在Tx大鼠有下降 ,ROS可使之恢复上升 ;ROS可逆转因去胸腺引起之脾淋巴细胞增殖下降。结论　大鼠去胸腺可引起糖代谢的某些变化 ,ROS可以大部分逆转这种变化     

人参皂甙对促肾上腺皮质激素和皮质酮分泌的作用

用放射免疫测定法和竞争性蛋白结合法测定从人参根提取的皂甙混合物和分离的人参甙制剂对大鼠血浆促肾上腺皮质素(AC-TH)和皮质酮(corticosterone)浓度的影响。当大鼠腹腔注射人参皂甙混合物时,在给药后30、60、90分钟,血浆ACTH和皮质酮显著增加。血浆ACTH增加的动力     

人参多肽降血糖机制的研究

人参多肽(GP)无论sc或iv(50～200 mg/kg)对大鼠和小鼠均有明显的降低血糖和肝糖原作用,肾上腺切除并未影响其降低肝糖原作用。酚妥拉明和普萘洛尔分別抑制GP对大鼠肝糖原和血糖的影响。GP在降低血糖和肝糖原时,可使小鼠肝组织cAMP增加。由于血及肝组织LDH受到抑制,血乳酸含量降低,而血丙酮酸含量升高。实验证明,GP降血糖作用除了其促进糖原分解或抑制乳酸合成肝糖原作用外,主要由于其刺激了SDH和CCD的活性使糖的有氧氧化作用增强的缘故。     

中国红参与朝鲜红参药理作用的比较——2.对糖代谢的影响

通过对不同产地的人参、不同给药剂量、给药后取材时间不同、不同动物、饱食与饥饿、去肾上腺与否等多种因素考察人参对肝糖代谢的影响。结果表明人参给药后4小时才能引起肝糖原降低,给药后8小时取材下降最为显著。引起肝糖原下降的程度高剂量比低剂量强。中国红参与朝鲜红参无论总提取物还是总皂甙均可使大鼠和小鼠的肝糖原含量下降,而中国红参提取物引起下降的幅度大于朝鲜红参。人参对肝糖代谢的途径不依赖于肾上腺,其作用强度似与糖皮质激素无关。根据机体机能状态不同(如饥饿与进食),人参对肝糖原具有双向作用(升高或降低),但是总朝着机体功能的正常化方向进行。     

SAMP8小鼠血浆和海马皮质酮水平升高及与海马ATP减少的关系

早衰小鼠SAMP8 9 00时和16 00时, 血浆皮质酮水平均明显高于正常对照小鼠SAMR1; 大脑皮层和海马区皮质酮水平在16 00时亦显著高于SAMR1, 而下丘脑皮质酮含量与SAMR1相比无差别同时,SAMP8大脑海马ATP,ADP和AMP水平均低下,而皮层ATP, ADP和AMP水平无改变. 切除AMP8小鼠肾上腺60 h后,海马区低水平的ATP, ADP和AMP被逆转, 而皮层未受影响. 给切除肾上腺的SAMP8补充皮质酮(10 mg·kg^-１, ip, 12 h一次, 共5次)后,海马区ATP,ADP和AMP水平再次被显著降低,皮层仍未受影响上述结果说明,SAMP8小鼠大脑海马ATP水平低下是肾上腺依赖的，SAMP8血浆和海马区皮质酮水平升高可能与海马ATP和ADP水平降低有关.     

Δ~6-6-甲基皮质酮乙酸酯的肾上腺皮质激素样作用

△~6-6-甲基皮质酮乙酸酯为我国化学家合成的一种皮质激素同型物,我们研究了其肾上腺皮质激素样作用。结果表明,此同型物对大鼠棉球肉芽肿和后足炎性水肿及胸腺组织的抑制作用与同剂量皮质酮大致相似;其肝糖原堆积作用约为皮质酮的4—5倍,对垂体ACTH条件反射性分泌的抑制作用亦较皮质酮强;对水盐代谢的影响则与皮质酮及脱氧皮质甾酮不同,不但不引起水分和钠储留,反而有明显利尿作用。     

Δ6-6-甲基皮质酮乙酸酯的肾上腺皮质激素样作用

△⁶-6-甲基皮质酮乙酸酯为我国化学家合成的一种皮质激素同型物,我们研究了其肾上腺皮质激素样作用。结果表明,此同型物对大鼠棉球肉芽肿和后足炎性水肿及胸腺组织的抑制作用与同剂量皮质酮大致相似;其肝糖原堆积作用约为皮质酮的4—5倍,对垂体ACTH条件反射性分泌的抑制作用亦较皮质酮强;对水盐代谢的影响则与皮质酮及脱氧皮质甾酮不同,不但不引起水分和钠储留,反而有明显利尿作用。     

小鼠脑室内注射人参皂苷代谢物对脑室内注射应激诱导的血皮质酮水平变化的抑制

下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)是与应激最密切相关的系统之一。曾发现脑室内注射人参总皂苷和人参皂苷Rc可降低因脑室内注射应激导致的血浆皮质酮水平的升高，2成分腹腔给药也可降低免疫应激引起的血浆皮质酮水平的升高，但人参皂苷主要肠内细胞代谢物20-O-β-D-吡喃葡糖基-20(5)-原人参萜二醇(化合物K)、     

知母聚糖降糖作用及其机理研究

目的研究知母聚糖的降血糖作用和作用机理。方法利用葡萄糖氧化酶法测血糖 ,用蒽酮法测定肝糖原含量 ,用放射免疫法测定血浆胰岛素水平和骨骼肌对3H 2 脱氧葡萄糖摄取能力 ,并在光镜下做胰岛组织的形态学观察。结果知母聚糖能降低正常小鼠和对四氧嘧啶诱发的高血糖大鼠的血糖、增高肝糖原含量、增加骨骼肌对3H 2 脱氧葡萄糖摄取能力。结论知母聚糖具有降血糖作用 ,其降血糖作用与其增加肝糖原合成、减少肝糖原分解 ,增加骨骼肌对葡萄糖摄取等因素有关     

小诺霉素在小鼠的时辰毒性及时辰药代动力学

小鼠自实验前２Ｗｋ置于标准的明期和暗期下饲养，自由进食饮水。急性毒性昼夜节律实验剂量为小诺霉素７５０ｍｇ．ｋｇ－１，ｉｐ，于１ｄ中６个不同时间给药；选择９：００和２１：００做昼夜ＬＤ５０实验和昼夜药动学实验（剂量为１００ｍｇ．ｋｇ－１，ｉＰ）。结果：小诺霉素的急性毒性呈昼夜节律性变化，明期毒性大于暗期，９：００死亡率（０．７）最高，１７：００死亡率（０．２５）最低。９：００组和２１：００组ＬＤ５０±Ｌ９５分别为５６２．２±４８．４ｍｇ·ｋｇ－１和６７８．１±５３．８ｍｇ·ｋｇ－１。与２１：００组比较，９：００组在用药后０．５和１ｈ血药浓度较高，ＡＵＣ较大，提示小诺霉素毒性的昼夜节律性变化与其药动学昼夜节律变化有关。     

A Pharmacodynamic Turnover Model Capturing Asymmetric Circadian Baselines of Body Temperature, Heart Rate and Blood Pressure in Rats: Challenges in Terms of Tolerance and Animal-handling Effects

This study presents development and behaviour of a feedback turnover model that mimics asymmetric circadian oscillations of body temperature, blood pressure and heart rate in rats.The study also includes an application to drug-induced hypothermia, tolerance and handling effects. Data were collected inn normotensive Sprague-Dawley rats, housed at 25 °C with a 12:12 hr light dark cycle (light on at 06:00 am) and with free access of food and water. The model consisted of two intertwined parallel compartments which captured a free-running rhythm with a period close to but not exactly 24 hrs. The free-running rhythm was synchronised to exactly 24 hrs by the environmental timekeeper (12:12 hr light on/off cycle) in experimental settings. The baseline model was fitted to a standardised 24-hr period derived from mean data of six animals over a period of nine consecutive days. The first-order rate constants related to the turnover of the baseline temperature, α and β, were 0.026 min⁻¹ (±5%) and 0.0037 min⁻¹ (±3%). The α and β parameters are approximately 2/transition time between day and night and 2/night time, respectively. The day:night timekeeper g(t), reference point T_ref and amplitude were 0.053(±2%),37.3(±0.02%) and 3.3% (±2%), respectively. Simulations with the baseline model revealed stable oscillations (free-running rhythm) in the absence of the timekeeper. This temperature–time profile was then symmetric and had a smaller amplitude, with a slightly shorter period and less pronounced temperature shift as compared to the profile in the presence of an external Timekeeper. Fitting the model to 96 hr mean profiles of blood pressure and heart rate from 10 control animals demonstrated the usefulness of the model.Simulations of the integrated temperature model succeeded in mimicking other modes of administration such as oral dosing     

沙丁胺醇抗豚鼠哮喘作用的昼夜节律

沙丁胺醇抗豚鼠哮喘作用的昼夜节律马孔琛，王敏，吴华彦（沈阳药科大学生理教研室，沈阳１１００１５）中国图书分类号Ｒ９７４．３提要沙丁胺醇扩张支气管平滑肌作用存在明显的昼夜节律。将动物置光—暗（１２ｈ光照）交迭的小室中饲养１ｗｋ后用于实验。在２４ｈ中的６...     

布洛芬对大鼠体温降低作用的昼夜节律研究

目的:研究布洛芬不同时辰给药对大鼠体温降低作用及血药浓度的昼夜节律变化规律。方法:采用随机区组实验设计,60只大鼠分别在不同时间(2:00、6:00、10:00、14:00、18:00、22:00)单次灌胃给予布洛芬颗粒50mg.kg-1,另取10只为空白对照,观察大鼠体温和血药浓度的昼夜节律变化规律,以时间图和余弦法进行分析。结果:大鼠正常体温及用药后体温均呈现明显的昼夜节律变化,峰值相位及振幅无显著改变,仅均值下降;最佳拟合曲线分别为Yti=38.7+0.52Cos(15°×ti—86.80°)和Yti=37.8+0.55Cos(15°×ti—117°)。大鼠在不同时辰给药血药浓度亦呈现明显的昼夜节律变化,明期血药浓度高于暗期,最佳拟合曲线Yti=41.95+5.30Cos(15°×ti—272.83°)。结论:大鼠在不同时辰给予布洛芬,体温和血药浓度均存在昼夜节律的差异。     

沙丁胺醇在家兔体内的时间药代动力学

沙丁胺醇（Ｓａｌ）抗哮喘作用的昼夜节律，可能与其在体内的药代动力学的昼夜差别有关。为此本文给家兔灌胃２ｍｇ·ｋｇ－１Ｓａｌ，用ＨＰＬＣ荧光检测１０：００ｈ和２２：００ｈ两个时间动物体内血药浓度。结果表明，Ｓａｌ的药动学参数存在明显的昼夜差别。Ｔｐ白天为（２．２８±０．２０）ｈ，夜间为（１．２５±０．３０）ｈ（Ｐ＜０．０５）；ＡＵＣ白天为（０．４１±０．０９）ｍｍｏｌ／Ｌ·ｈ，夜间为（０．３０±０．０５）ｍｍｏｌ／Ｌ·ｈ（Ｐ＜０．０５）；Ｔ１／２白天是（２．７２±０．２２）ｈ，夜间为（１．８６±０．１３）ｈ（Ｐ＜０．０５）；Ｃｍａｘ昼夜无差别。     

曲马多在小鼠体内的时间药理学

目的　研究曲马多对小鼠的急性毒性、药效学及药代动力学的昼夜节律性。方法　小鼠在08:00 ,12:00 ,16:00,20:00 ,24:00和04:00 ip曲马多后,观察其急性死亡率、对热板和压尾刺激的反应及药代动力学的变化。结果曲马多对小鼠的急性毒性有明显的昼夜节律,且与血药浓度的昼夜节律呈正相关,毒性作用峰值在暗中期;曲马多对小鼠的镇痛作用存在昼夜节律性差异,作用峰值在暗后期;曲马多在小鼠体内的药代动力学有用药时间依赖性。结论　曲马多对小鼠的急性毒性、镇痛作用及药动学均存在昼夜节律性     

顺铂在家兔体内的时间药动学

目的　研究顺铂在家兔体内药代动力学的时间节律特征。方法　实验动物饲养在标准环境中,分别于昼夜不同时辰一次给药,以原子吸收光谱法测定给药后不同时刻血中铂浓度,并将通过３ Ｐ８７ 程序计算所得的主要药动学参数按平均余弦法进行处理。结果和结论　顺铂的主要药动学参数呈一定昼夜变化,其中消除相半衰期（ Ｔ１２ β） 、表观分布容积（ Ｖｄ） 、曲线下面积（ Ａ Ｕ Ｃ） 、清除率（ Ｃ Ｌ） 等波动较大,峰、谷值之间具显著或非常显著差异。上述各参数昼夜节律峰值期分别在０２ ：１３ 、０４ ：４５ 、００ ：３７ 和１３ ：１０     

Circadian rhythm of serotonin receptor in rat brain

Bmax and Kd for the serotonin receptors (5-HT-1) as well as the ratios of 5-HT-1A and 5-HT-1B receptors were assessed at 3-hour intervals over a 24-hour period in the cortex of rats that were housed under a 12-hour lighting cycle, with the light turned on at 18:00. The circadian rhythm of the Bmax for the high- and low-affinity sites in 5-HT-1 receptor became evident. The peak of the Bmax for the high- and low-affinity sites occurred between 21:00 and 00:00. No circadian rhythm was observed for Kd at each site for the 5-HT-1 receptors. The ratios of Bmax for the high- and low-affinity sites of the 5-HT-1 receptors were constant at 8.6 +/- 1.4% and 91.4 +/- 1.4% respectively over the test period. The ratios of 5-HT-1A and 5-HT-1B receptors were constant at 36.8 +/- 1.3% and 63.2 +/- 1.2% respectively over the test period. No circadian rhythm was observed for Kd. These results suggest that the Bmax for the 5-HT-1 receptors may have the same circadian rhythm as high- and low-affinity sites and the Bmax for the 5-HT-1A and 5-HT-1B receptors may also have circadian rhythm.     

渗透压微泵恒速给药丙戊酸在小鼠体内的时间药物动力学

以渗透压微泵植入小鼠皮下恒速给予丙戊酸钠，在达到理论稳态浓度时间后，血浆药浓呈昼夜变化，白昼高于夜间，峰值位于明期末。药动学研究揭示丙戊酸血药浓度的昼夜差异可能与其清除率及分布容积的昼夜变化有关。