护骨素基因多态性与阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松骨密度变化的关系

目的 探讨护骨素(OPG)基因多态性是否与绝经后骨质疏松病人阿仑膦酸钠治疗后骨密度的变化有关,明确是否存在与疗效有关的基因型.方法 入选80例绝经后骨质疏松病人,平均年龄(64.2±7.7)岁,口服阿仑膦酸钠(福善美)70 mg每周1次及钙尔奇D 600 mg每天1次,治疗为期1年.治疗前后分别进行腰椎及髋部骨密度检测.并运用PCR-RFIP对护骨素基因启动子区域3个多态性位点:A163G、T245G和T950C进行分析.结果 80例中的67例完成1年阿仑膦酸钠治疗,A163G位点G等位基因携带者(AG和GG基因型)治疗前骨密度腰椎、转子间和全髋[(0.732±0.113)g/cm~2、(0.775±0.101)g/cm~2和(0.667 ±0.105)g/cm~2]均显著低于从基因型[(0.819±0.157)g/cm~2、(0.843±0.124)g/cm~2和(0.725±0.091)g/cm~2];T245G位点的G等位基因携带者(TG和GG基因型)治疗前骨密度腰椎、转子间和全髋[(0.723±0.111)g/cm~2、(0.776±0.102)g/cm~2和(0.670±0.109)g/cm~2]均显著低于于TT基因型[(0.819±0.155)g/cm~2、(0.840±0.124)g/cm~2和(0.721±0.091)g/cm~2].治疗1年后,A163G位点从基因型转子间骨密度变化百分比[2.50(3.47)%]高于AG和GG基因型[0.88(3.47)%,P=0.014];T245G位点TT基因型转子间及髋部骨密度变化百分比[2.50(3.41)%和2.72(2.68)%]高于TG和GG基因型[0.61(3.31)%和0.89(3.01)%](P=0.011,P=0.046).结论 OPG基因A163G和T245G位点的G等位基因可能是绝经后骨质疏松的危险等位基因,而且A163G位点从基因型和T245G位点TT基因型的绝经后妇女对阿仑膦酸钠治疗可能具有更好的疗效.     

伊班膦酸钠与阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松疗效的比较

目的:评价伊班膦酸钠与阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松的疗效.方法:绝经后骨质疏松妇女32例,随机分为2组,所有患者每天在接受元素钙500 mg和维生素D 200 IU治疗的同时,分别接受伊班膦酸钠和阿仑膦酸钠治疗,其中伊班膦酸钠150 mg每月1次;阿仑膦酸钠70 mg每周1次.2种药物治疗时间均为1年.通过双能X线吸收仪(DEXA)及血清Ⅰ型胶原交联C端肽(CTX-1)观察治疗中及治疗后的骨量及骨转换的变化.结果:2组患者经过1年治疗,与用药前比较,腰椎(L2-4)骨量显著上升(P＜0.05),髋部骨量增加但没有统计学意义(P＞0.05):其中伊班瞵酸钠治疗组腰椎L2-4、股骨颈、股骨大转子和全髋骨密度分别上升15.34%、4.15%、5.05%和2.49%;阿仑瞵酸钠治疗组分别上升14.50%、4.42%、1.18%和2.64%;破骨指标血清CTX-1在2组均明显下降(P＜0.05).2组之间各时点的各部位骨密度值、血清CTX-1值均无统计学差异(P＞0.05).结论:伊班膦酸钠服用方便,且对于绝经后骨质疏松的治疗效果与阿仑膦酸钠无明显差异.     

六味地黄丸配合阿仑膦酸钠治疗肝肾阴虚型绝经后骨质疏松症的临床研究

目的观察六味地黄丸结合阿仑膦酸钠治疗肝肾阴虚型绝经后骨质疏松症的疗效。方法选取60例肝肾阴虚型绝经后骨质疏松症患者作为研究对象,分为观察组和对照组。观察组予以六味地黄丸结合阿仑膦酸钠治疗,对照组予以阿仑膦酸钠治疗,24周后,分别比较两组治疗前后视觉模拟评分(VAS)、骨密度及疲劳量表(FS-14)评分。结果两组治疗前后疼痛程度、骨密度和疲劳值均逐渐改善,差异均有统计学意义(P0.05),观察组疲劳值改善显著高于对照组(P0.05)。结论六味地黄丸结合阿仑膦酸钠治疗肝肾阴虚型绝经后骨质疏松症可更有效减轻疼痛、缓解疲劳,临床综合效果更好。     

阿仑膦酸钠对绝经后妇女骨质疏松症治疗及骨折的预防作用

目的观察阿仑膦酸钠对绝经后妇女骨质疏松症的治疗疗效及骨折的预防作用。方法绝经后骨质疏松妇女165例,随机分为2组:治疗组83例和对照组82例。2组均应用碳酸钙600 mg口服,每晚1次,α-活性维生素D3 0.25μg口服,每日2次。治疗组加阿仑膦酸钠70 mg,每周1次口服。各组用药前及治疗2年后分别检测腰椎及左侧髋部双能X线骨密度检查(BMD)。观察治疗期间骨痛改善情况;随访骨折事件发生率。结果阿仑膦酸钠治疗组治疗2年,腰椎及左侧髋部BMD均有不同程度提高,腰椎BMD上升15.7%,股骨颈BMD值上升20.8%,与治疗前相比有统计学意义(P<0.05)。对照组骨密度则不同程度下降,但无统计学意义(P>0.05),两组相比有统计学意义(P<0.01)。治疗组治疗4周时疼痛缓解有效率达80.7%,治疗3个月时疼痛缓解有效率达89.2%,而对照组分别为24.4%和30.5%,两组之间比较具有统计学意义(P分别为0.021和0.029)。治疗组仅发生1例骨折事件,对照组发生7例骨折事件,两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗均无明显不良反应。结论阿仑膦酸钠治疗绝经后妇女骨质疏松症疗效肯定,对骨折有明显预防作用。     

阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松或骨量减少妇女骨密度影响的研究

目的观察阿仑膦酸钠（福善关）治疗绝经后骨质疏松或骨量减少妇女1年,其腰椎及股骨近端骨密度（BMD）的变化,为该药的临床应用提供依据。方法选取2004年1月-2009年年4月接受阿仑膦酸钠治疗的45～80岁骨质疏松或骨量减少妇女147例为研究对象,均为原发性骨质疏松或骨量减少。147例妇女服用阿仑膦酸钠70mg,1次／周,疗程至少1年。按绝经年限分成两组：绝经年限≤10年者56例,绝经年限〉10年者91例。使用双能X线吸收仪测定所有妇女治疗前后腰椎（L1～4）、股骨颈（neck）、大转子（troch）及全髋（total hip）部位的BMD。结果阿仑膦酸钠治疗1年后腰椎BMD平均增加2．42％～3．62％,股骨近端各部位BMD与治疗前比较提高1．65％～3．01％。治疗1年后,显效率为72．8％,有效率为10．2％,总有效率为83．0％。绝经年限≤10年和绝经年限〉10年者比较各部位BMD增加百分率间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论阿仑膦酸钠治疗1年能显著增加绝经后骨质疏松或骨量减少妇女的腰椎和股骨近端各部位的BMD,无论绝经年限长短BMD均显著增加。建议临床选用阿仑膦酸钠治疗,且首次治疗疗程至少1年。     

阿仑膦酸钠防治绝经后骨质疏松的疗效

目的观察国产阿仑膦酸钠防治绝经后骨质疏松症的疗效。方法56例50～74岁骨量减少或骨质疏松的绝经后妇女随机分为两组(每组28人),每日给予阿仑膦酸钠10mg/d或安慰剂,两组均加服碳酸钙片和维生素D,治疗6个月。试验前后用双能X线吸收法检测腰椎和髋部的骨矿密度(bonemineraldensity,BMD),同时检测骨转换的生化指标。结果与治疗前相比,治疗组腰椎BMD平均增加5%(P<0.01),对照组各部位的BMD均下降(P<0.05);治疗组骨吸收指标和骨形成指标均降低,其中NTx下降最明显,近75.7%(P<0.001),而对照组却无显著性变化。结论国产阿仑膦酸钠能降低绝经后妇女的骨转换,增加骨量。     

阿仑膦酸钠治疗糖皮质激素性骨质疏松症的临床观察

目的：观察阿仑膦酸钠治疗糖皮质激素性骨质疏松症(GIO)的近期疗效。方法：以35例糖皮质激素性骨质疏松症患者为观察对象,每日服用阿仑膦酸钠10 mg,治疗6个月,治疗前后采用双能X线骨密度仪测定骨密度。结果：35例患者治疗后腰椎、股骨颈及大转子部位骨密度较治疗前增加(P＜0.05),尿钙与尿肌酐比值降低(P＜0.05)。副反应轻微。结论：阿仑膦酸钠是治疗糖皮质激素性骨质疏松症的安全有效的药物。     

降钙素受体基因多态性与安徽地区绝经后妇女骨密度的关系

目的探讨降钙素受体(CTR)基因多态性与安徽地区绝经后妇女骨密度(BMD)的关系。方法应用PCR-RFLP方法测定240名绝经后妇女CTR基因型;用双能X线吸收法测定腰椎及股骨BMD。结果CTR基因频率分布依次为CC型95.8%,TC型4.2%,TT型0%,绝经后妇女两种基因型各部位BMD值差异无显著性(P>0.05)。结论CTR基因型与安徽地区绝经后妇女骨密度无关联。     

阿仑膦酸钠联合骨化三醇治疗女性绝经后骨质疏松症38例临床观察

目的:探讨阿仑膦酸钠联合骨化三醇治疗女性绝经后骨质疏松症的临床疗效。方法:将38例符合条件的患者按随机数字表法随机分成对照组与观察组,两组均常规服用骨化三醇,观察组患者同时给予阿仑膦酸钠治疗。比较两组患者治疗前后骨密度、血钙、血磷浓度的改变。结果:观察组与对照组临床治疗总有效率分别为94.7%和73.7%,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后6个月观察组骨密度和血钙、血磷浓度指标均优于对照组(P<0.05)。结论:阿仑膦酸钠联合骨化三醇治疗女性绝经后骨质疏松症疗效良好。     

阿仑膦酸钠联合阿法骨化醇对绝经后骨质疏松的疗效及骨代谢的影响

目的:探讨阿仑膦酸钠联合阿法骨化醇对绝经后骨质疏松患者的临床疗效及骨代谢指标的影响。方法:选择绝经后骨质疏松患者41例,所有患者在服用钙剂的基础治疗上,均加用阿仑膦酸钠联合阿法骨化醇口服6个月。分别在治疗前后检测患者骨密度及VAS评分,使用酶联免疫吸附法测定治疗前后血清1型原胶原N-端前肽(PINP)、1型胶原交联C-末端肽(S-CTX)的浓度,对比观察治疗前后骨密度、VAS评分及骨代谢标志物的变化。结果:阿仑膦酸钠联合阿法骨化醇治疗6个月后,绝经后骨质疏松患者的疼痛程度(VAS评分)较治疗前明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05);BMD在治疗后较治疗前明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);骨代谢标志物PINP在治疗后升高,与治疗前相比较,差异具有统计学意义(P<0.05),SCTX在治疗后较治疗前明显下降,与治疗前相比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:阿仑膦酸钠联合阿法骨化醇治疗绝经后骨质疏松患者疗效明显,能够提高骨密度、改善骨代谢。     

LRP5基因多态性与绝经后妇女2型糖尿病伴骨质疏松症的相关性研究

目的探讨上海地区绝经后2型糖尿病和骨质疏松症妇女的低密度脂蛋白受体相关蛋白5基因多态性与骨密度、骨代谢、糖代谢的关系。方法选取上海市普陀区无亲缘关系的绝经后汉族妇女354例,其中骨质疏松组（A组）90例、2型糖尿病组（B组）96例、2型糖尿病伴骨质疏松组（C组）90例、健康老年对照组（D组）78例。运用双能X线骨密度仪检测腰椎（L2-4）及股骨颈骨密度,同时检测骨代谢指标：BALP、TRACP-5b;糖代谢指标：Hb A1c、FINS。应用基因测序技术检测LRP5基因A1330V位点多态性。采用协方差分析校正年龄、绝经年限、体重指数后比较LRP5基因多态性与骨密度的相关性。结果 A组LRP5基因A1330V位点CC型与CT/TT型相比腰椎骨密度增高（P〈0.05）,经年龄、绝经年限、BMI校正后仍有显著差异（P〈0.01）;D组LRP5基因A1330V位点多态性与HbA1c相关（P〈0.05）,CC型较CT/TT型HbA1c高,经年龄、绝经年限、BMI校正后无统计学意义（P〉0.05）。结论上海地区汉族绝经后骨质疏松症妇女LRP5基因型与腰椎骨密度相关,提示LRP5基因可能是上海地区汉族绝经后骨质疏松症妇女的易感基因。2型糖尿病患者BMD增高,可能与BMI、胰岛素水平增高有关。LRP5基因可能不是上海地区绝经后2型糖尿病妇女的易感基因。     

降钙素受体基因多态性与上海地区妇女骨密度的关系

目的探讨降钙素受体(calcitoninreceptor,CTR)基因多态性与绝经前和绝经后妇女骨密度(bonemineraldensity,BMD)之间的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerasechainreaction-restrictionfragmentlengthpolymorphism,PCR-RFLP)方法,对上海地区184名绝经前和199名绝经后妇女进行CTR基因型的检测。应用双能X线骨密度仪(dual-energyX-rayabsorptiometry,DEXA)测定腰椎和股骨颈BMD。结果383名上海地区妇女CTR基因型频率分布依次为CC型占83.8%,TC型14.6%,TT型1.6%。在绝经后妇女组,CC型的股骨颈BMD明显高于TC和TT型(P<0.01),而在绝经前组不同基因型的各部位BMD无差别。多元逐步回归分析提示,CTR基因型与绝经后妇女股骨颈BMD相关(P<0.05)。结论CTR基因多态性与绝经后妇女BMD存在一定的关联。     

Ⅰ型胶原基因启动子区-1997G/T位点多态性和成都地区汉族绝经后妇女骨密度的相关性研究

目的 研究Ⅰ型胶原α_1链(COLⅠA1)基因启动子区-1997G/T位点多态性与成都地区汉族绝经后妇女腰椎骨密度的相互关系.方法 根据双能X线吸收法测定第2～4腰椎(L_(2～4))部位的骨密度值的结果 ,纳入受试者318例,均为成都地区汉族绝经后妇女,其中骨质疏松症组212例,正常对照组106例;抽取受试者外周静脉血2 mL,提取白细胞基因组DNA;采用聚合酶链反应(PCR)扩增目的 基因所在的DNA片段;应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法 检测外周血白细胞基因组COL1A1基因启动子区-1997G/T位点多态性.结果 骨质疏松症组中COLⅠA1基因启动子区-1997G/T位点GG、GT、TT基因型分别有82例、99例和31例,对照组中GG、GT、TT基因型分别有51例、45例和10例;骨质疏松症组的COLⅠA1基因启动子区-1997G/T位点等位基因T的频率较正常对照组高(P＜0.05);对骨质疏松症组按基因型分组进一步分析发现,TT纯合子组个体的腰椎骨密度比GG纯合子组和GT杂合子组低(P＜0.05).结论 COLⅠA1基因启动子区-1997G/T位点多态性与成都地区汉族绝经后妇女腰椎骨密度相关,携带TT基因型的个体更易导致低骨矿密度和患骨质疏松症.     

Association Between Geranylgeranyl Pyrophosphate Synthase Gene Polymorphisms and Bone Phenotypes and Response to Alendronate Treatment in Chinese Osteoporotic Women△

Objective To investigate the relationship between geranylgeranyl pyrophosphate synthase (GGPPS) genepolymorphisms and bone response to alendronate in Chinese osteoporotic women.
Methods A total of 639 postmenopausal women with osteoporosis or osteopenia were included and randomly received treatment of low dose (70 mg per two weeks) or standard dose (70 mg weekly) of alendronate for one year. The six tag single nucleotide polymorphisms ofGGPPSgenewere identified. Bone mineral density (BMD), serum cross-linked C-telopeptide of type I collagen (β-CTX), and total alkaline phosphatase (ALP) were measured before and after treatment.GGPPS gene polymorphisms and the changes of BMD and bone turnover markers after treatment were analyzed.
Results rs10925503 polymorphism ofGGPPS gene was correlated to serumβ-CTX levels at baseline, and patients with TT genotype had significantly higher serumβ-CTX level than those with TC or CC genotype (allP<0.05). No correlation was found between polymorphisms ofGGPPS gene and serum total ALP levels, as well as BMD at baseline. After 12 months of treatment, lumbar spine and hip BMD increased and serum bone turnover markers decreased significantly (P<0.01), and without obvious differences between the low dose and standard dose groups (allP>0.05). However,GGPPSgene polymorphisms were uncorrelated to percentage changes of BMD, serum total ALP, andβ-CTX levels (allP>0.05).
ConclusionGGPPS gene polymorphisms are correlated to osteoclasts activity, but all tag single nucleotide polymorphisms ofGGPPS gene have no influence on the skeletal response to alendronate treatment.     

雌激素受体2基因多态性与绝经后女性骨密度的相关性研究

目的探讨雌激素受体2(estrogen receptor beta,ESR2)基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与绝经后女性的骨密度(bone mineral density,BMD)是否相关。方法使用双能X线骨密度仪测量重庆市140例绝经后女性第2～4腰椎(L2～L4)及左股骨颈BMD值。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析ESR2基因第5外显子T1057G和G1082A及第8外显子G1730A SNPs。结果在全部受试者中,ESR2基因第5外显子1057T位点仅检测到VV1种基因型;G1082A基因型RR、Rr及rr频率分别为81.43%、17.14%及1.43%;G1730A基因型AA及Aa频率分别为87.86%及12.14%,aa基因型缺失;G1082A和G1730A SNPs的基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。校正年龄、体质量、绝经年限等BMD影响因素后,G1082A SNP与L2和L4BMD显著相关(P<0.05),而与L3及股骨颈BMD无明显关联(P>0.05);G1730ASN...     

70岁以上男性降钙素受体基因型与骨密度的关系

目的探讨老年男性降钙素受体（CTR）基因型与骨密度（BMD）的关系,及其相应的健康教育方法。方法选取年龄≥70岁的深圳地区男性59例,采用双能X线骨吸收仪（DEXA）测定BMD值,并采用聚合酶链反应-限制性长度多态性（PCR-RFLP）技术检测CTR基因型。结果59例受试者中,CTR基因型分别为CC型47例（79.66%）、CT型12例（20.34%）、TT型0例;在腰椎2-4（L2-4）和沃氏三角（Ward＇s）组BMD值,CT基因型组较CC型组低,差异有统计学意义（P〈0.05）,其他组间BMD值差异无统计学意义（P〉0.05）。结论CT基因型的男性可能容易发生原发性骨质疏松（OP）,尤其在L2-4和Ward＇s部位;应及早实施具有个体化的健康教育,防治OP及避免OP性骨折的发生。     

Benefit period using alendronate to increase bone mineral density in women with osteoporosis?

Background Alendronate, a nitrogen-containing bisphosphonate is a specific inhibitor of bone resorption and now in the forefront of treatment of osteoporosis. In this study, we reported a significant increase in bone mineral density (BMD) of the spine and the hip in postmenopausal women taking alendronate at 10mg/d for 1,2 and 3 years. Methods Participants had received daily, oral, 10mg dose of alendronate for one to three years and placed into one of three groups according to alendronate treatment duration: 41 women received alendronate for 1 year (group Ⅰ) , 46 received alendronate for 2 years (group Ⅱ) , and 30 received alendronate tor 3 years (group Ⅲ). Measurements of bone density had been made by dual energy X-ray absorbtiometry once each year.Results The differences in L2-L4,L2, L4, femoral neck and trochanter BMD values before and after treatment for first group were significantly different. In second group, significant differences between initial and after treatment were found at the other sites except at the Ward‘s triangle. In the third group, only a significant increase in the L2-L4, L2, L3, L4, trochanter BMD values between before treatment and at the end of third year was found. Comparisons between groups were performed with Student‘s t test. ANOVA was used to test the age, menopause age, menopause duration and initial BMD values between the three groups. Calculated P values of less than 0.05 were considered statistically significant.Conclusions Alendronate had increased BMD significantly at the spine and hip in postmenopausal women over three years. Increases of BMD in third group were significant during the first and second years. However, continued therapy with alendronate had been required to maintain the gain in BMD over the third year.     

2型糖尿病患者内脏脂肪与骨密度及骨折风险的相关性研究

背景肥胖与2型糖尿病关系密切,但2型糖尿病患者脂肪含量与骨密度及骨质疏松性骨折关系尚不十分明确。目的探究2型糖尿病患者内脏脂肪与骨密度及骨折风险的相关性。方法选取2019年7—12月在益阳市中心医院内分泌科住院的2型糖尿病患者202例。同期采用多阶段分层整群随机抽样的方法,抽取益阳市南县麻河口镇、南洲镇、乌嘴乡、茅草街镇非糖尿病者202例为对照,均于益阳市中心医院进行检查。使用双能X线检测腰椎、股骨颈、总髋骨密度;使用欧姆龙内脏脂肪检测仪测量皮下、内脏脂肪面积。采用骨折风险评估工具（FRAX问卷）评估未来10年主要部位及髋部骨质疏松性骨折风险。若为糖尿病人群,不纳入糖尿病作为骨质疏松风险因素所得结果用FRAX1表示;纳入糖尿病作为骨质疏松性骨折风险因素则将所得结果用FRAX2表示。结果2型糖尿病男性体质量、体质指数（BMI）高于非糖尿病男性,内脏脂肪面积、皮下脂肪面积大于非糖尿病男性,FRAX1（主要部位）低于非糖尿病男性（P<0.05）。2型糖尿病女性年龄、内脏脂肪面积大于非糖尿病女性,股骨颈骨密度、总髋骨密度低于非糖尿病女性,FRAX1（髋部）、FRAX2（主要部位）、FRAX2（髋部）高于非糖尿病女性（P<0.05）。校正年龄、体质量后,2型糖尿病女性总髋骨密度低于非糖尿病女性（P<0.05）。Pearson相关分析结果显示：在非糖尿病人群中,男性及绝经后女性内脏脂肪面积与体质量、BMI、皮下脂肪面积、腰椎骨密度、股骨颈骨密度、总髋骨密度均呈正相关（P<0.05）,女性内脏脂肪面积与体质量、BMI、皮下脂肪面积、总髋骨密度呈正相关（P<0.05）。在2型糖尿病患者中,男性内脏脂肪面积与体质量、BMI、皮下脂肪面积、腰椎骨密度、总髋骨密度均呈正相关（P<0.05）,女性、绝经后女性内脏脂肪面积与体质量、BMI、皮下脂肪面积、总髋骨密度呈正相关（P<0.05）。偏相关分析结果显示：校正年龄、体质量后,在2型糖尿病患者中,女性内脏脂肪面积与股骨颈骨密度、总髋骨密度呈负相关（P<0.05）,绝经后女性内脏脂肪面积与股骨颈骨密度呈负相关,与FRAX1（髋部）、FRAX2（髋部）呈正相关（P<0.05）。结论2型糖尿病患者较非糖尿病人群有较高的体质量、BMI及内脏脂肪面积。2型糖尿病女性患者股骨颈骨密度及髋部骨密度较低,其未来10年髋部骨质疏松性骨折风险较高。2型糖尿病女性患者内脏脂肪面积与股骨颈骨密度及总髋骨密度呈负相关,且随着内脏脂肪面积增加绝经后女性未来10年髋部骨质疏松性骨折风险增加。