HCG在肺癌中的表达及其意义

采用ＡＢＣ免疫组织化学法对１６５例肺癌进行ＨＣＧ检测。实验显示，ＨＣＧ的表达与肺癌的组织学类型和分化程度具有相关性，并发现浸润性强和有转移的肺癌，其中ＨＣＧ的阳性率显著高于浸润性弱和无转移者。研究提示，肺癌细胞的ＨＣＧ测定，对判断癌的组织学类型、分化程度和生物学行为均有一定的参考价值。     

NDRG2在非小细胞肺癌中的表达意义

目的:探讨NDRG2蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其在病理分类、分级、TNM分期中的差异性,为进一步研究NDRG2在NSCLC中的作用及其机制提供依据.方法:采用免疫组化EnVimion法检测NDRG2蛋白在155例非小细胞肺癌中的表达,统计学分析其病理分类、分级及临床TNM分期的差异性.结果:NDRG2阳性表达主要定位于胞质中和胞膜上,在癌和相应正常肺组织中总阳性率分别为63.23%、100%,两者相比差异性非常显著(P=0.0000),其中肺鳞癌和腺癌阳性率分别为54.65%、73.91%,与正常组织比差异性均非常显著(P=0.0000);鳞癌与腺癌间的阳性率和阳性强度差异性显著(P=0.0131),鳞癌高、中、低分化阳性率分别为87.10%、41.3%和11.11%,经Kruskal-Wallis H检验差异性显著(P=0.0000),腺癌的高、中、低分化的阳性率分别是100.0%、88.89%和31.58%,经检验差异性非常显著(P=0.0000);鳞癌、腺癌的TNM分期Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲa、Ⅲb的阳性率有逐渐降低的趋势,经检验其差异性显著,P值分别为0.0005、0.0342.结论:NDRG2在NSCLC中低于相应正常组织中的表达,表达的高低与病理分级高低成正比、与TNM分期高低成反比,很可能对NSCLC发生、发展产生重要影响.     

FLIP在肺癌中的表达及其临床意义

 目的　研究肺癌中FLIP的表达及其临床意义。方法　用免疫组化法检测 5 8例肺癌及 16例肺良性疾病组织中FLIP表达水平 ,并借助HPIAS 10 0 0图像分析系统对结果进行分析。结果　FLIP在肺癌组织中的表达为 81.0 3% ,明显高于肺良性病变组织 2 5 % ;FLIP表达水平与肺癌分期有关 ,但与病理类型、分化程度无关。结论　FLIP的过量表达在肺癌的发生发展中起重要作用。     

P53和MDM2在肺癌中的表达

目的：研究ｐ５３和ｍｄｍ２基因在肺癌中的表达,探讨其与肺癌临床特征及预后的关系。方法：采用免疫组化Ｓ－Ｐ法,检测ｐ５３和ｍｄｍ２基因蛋白在７０例肺癌中的表达。结果：７０例肺癌中ｐ５３阳性率５８．６％。ｍｄｍ２阳性率５２．９％。各型之间表达差异均显性。ｐ５３阳性表达与鳞癌淋巴结转移及分期有关;与腺癌淋巴结转移有关;与小细胞肺癌淋巴结转移及分期有关;１３例正常肺组织均未见ｐ５３阳性表达。ｍｄｍ２阳性     

Fas/FasL在肺癌中的表达

目的探讨Fas／FasL在肺癌中的表达及意义。方法采用免疫组化方法检测60例肺癌组织、癌旁组织及20例正常肺组织的Fas／FasL的表达。结果Fas／FasL在肺癌组织中阳性表达率显著低于Fas／FasL在癌旁组织及正常肺组织中Fas／FasL表达率。Fas／FasL在非小细胞肺癌组织中阳性表达率显著低于Fas／FasL在小细胞肺癌中阳性表达率。Fas的阳性表达率与PTNM及淋巴结转移无明显相关，FasL的阳性表达率与PTNM及淋巴结转移明显相关。结论Fas／FasL在肺癌的发生和发展中起重要作用。     

NDRG2在非小细胞肺癌中的表达意义

目的：探讨NDRG2蛋白在tM,细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其在病理分类、分级、TNM分期中的差异性,为进一步研究NDRG2在NSCLC中的作用及其机制提供依据。方法：采用免疫组化EnVinsion法检测NDRG2蛋白在155例tP,I,细胞肺癌中的表达,统计学分析其病理分类、分级及临床TNM分期的差异性。结果：NDRG2阳性表达主要定位于胞质中和胞膜上,在癌和相应正常肺组织中总阳性率分别为63．23％、100％,两者相比差异性非常显著（P=0．0000）,其中肺鳞癌和腺癌阳性率分别为54．65％、73．91％,与正常组织比差异性均非常显著（P=0．0000）;鳞癌与腺癌间的阳性率和阳性强度差异性显著（P=0．0131）,鳞癌高、中、低分化阳性率分别为87．10％、41．3％和11．11％,经Kruskal—WallisH检验差异性显著（P=0．0000）,腺癌的高、中、低分化的阳性率分别是100．0％、88．89％和31．58％,经检验差异性非常显著（P=0．0000）;鳞癌、腺癌的TNM分期Ⅰ、Ⅱa、IIb、IIIa、Ⅲb的阳性率有逐渐降低的趋势,经检验其差异性显著,P值分别为0．0005、0．0342。结论：NDRG2在NSCLC中低于相应正常组织中的表达,表达的高低与病理分级高低成正比、与TNM分期高低成反比,很可能对NSCLC发生、发展产生重要影响。     

表皮生长因子受体在肺癌组织中的表达

目的 探讨肺癌组织中表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）的表达水平及其临床意义。方法 采用免疫组化ＡＢＣ法检测３９例肺良性疾病、９５例原发性肺癌及癌旁肺组织中ＥＧＦＲ的表达水平。结果 非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织ＥＧＦＲ表达阳性率为８７．９％（８０／９１），肺良性病变肺组织为１０．３％（４／３９），４例小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）无ＥＧＦＲ表达。在ＮＳＣＬＣ中，距癌组织３ｃｍ以内癌旁肺组织ＥＧＦＲ阳性率为６３     

肺癌中抑凋亡基因bcl—2生P53蛋白表达的研究

应用抑凋亡基因ｂｃｌ－２和Ｐ５３单克隆抗体，采用免疫组化ＬＳＡＢ法，对４２例原发性肺癌进行研究，结果癌ｂｃｌ－２表达总阳性率为６６．６７％与肺痰性假瘤无显著差异，与正常支气管肺组织有非常显著差异，肺癌Ｐ５３表达总阳性率为５０％与炎性假瘤组，正常支气管肺组织组差异非常显著。     

JAM-A在肺癌中的表达及与临床病理特征的关系

目的：探讨连接粘附分子A（junctional adhesion molecule A,JAM-A）在人肺癌组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法：采用免疫组化SP法检测65例肺癌组织和52例癌旁组织JAM-A的表达,分析其与临床病理特征之间的关系。结果：JAM-A 在65例肺癌组织中的表达率为56．9％,明显高于癌旁组织21．2％（P＜0．05）。与患者淋巴结转移及 TNM分期相关,而与年龄、组织学类型、肿瘤分化程度无关（P＞0．05）。结论：JAM-A在非小细胞肺癌中高表达,提示其可能发挥癌基因的功能。     

肺癌组织中KDR基因的表达及其临床意义探讨

目的：研究KDR(kinase domaimcontaining receptor)在肺癌中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化方法(LSAB法)，检测114例肺癌组织、癌旁组织．30例肺良性病变组织中的KDR表达水平。结果：肺癌组织(86．37±10．90)中KDR表达水平显著高于肺癌旁组织(45．15±21．97)和肺良性病变组织(20．02±11．60)，P<0．01．肺癌旁组织显著高于肺良性组织，P<0．05；KDR表达水平与肺癌原发肿瘤大小、淋巴结转移状态，PTNM分期和细胞分化程度均有密切关系，P<0．01，KDR高表达组患者5年生存率(21．19％)显著低于低表达组(52．74％)，P<0．05。结论：KDR参与肺癌的发生、发展、转移．可作为评估肺癌生物学行为和预测肺癌患者预后的一项指标。     

ABCG2在食管癌中的表达及其临床意义

目的:检测ABCG2蛋白在67例食管鳞癌中的表达,分析其表达率与分级、临床TNM分期、转移间的关系,为研究ABCG2对食管癌的耐药性提供临床证据.方法:采用免疫组织化学EnVinsion法检测ABCG2蛋白在食管鳞癌中的表达,统计学分析其分级与临床TNM分期的关系.结果:免疫组化结果显示ABCG2阳性表达主要位于胞质中.食管鳞癌总阳性率67.2%,病理分级Ⅰ-Ⅱ、Ⅱ、Ⅱ-Ⅲ、Ⅲ阳性率分别为50.0%、60.8%、70.0%、100.0%,3组间的差异性非常显著P=0.043(Kruskal-Wallis H检验),各两组间的Mann-Whitney检验,Ⅰ-ⅡvsⅢ, Ⅱ-ⅢvsⅢ有统计学意义, P分别为0.004,0.027. TNM分期Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ阳性率分别为34.6%、83.4%、89.5%, 3组间的差异性非常显著P=0.000,各两组间检验:Ⅱa vsⅡb,Ⅱa vs Ⅲ,P均为0.000.淋巴结转移组与非转移组差异性非常显著,P=0.000.结论:ABCG2在食管鳞癌中高表达,表达的高低与病理分级、临床TNM分期及转移有一定关联.     

ABCG2 (BCRP) expression in normal and malignant hematopoietic cells

ABCG2 (BCRP) is a member of the ATP-binding cassette (ABC) family of cell surface transport proteins. ABCG2 expression occurs in a variety of normal tissues, and is relatively limited to primitive stem cells. ABCG2 expression is associated with the side population (SP) phenotype of Hoechst 33342 efflux. The substrate profile of ABCG2 includes the antineoplastic drugs primarily targeting topoisomerases, including anthracyclines and camptothecins. More recently, pheophorbide, a chlorophyll-breakdown product, and protoporhyrin IX have been described as ABCG2 substrates, perhaps indicating a physiologic role of cytoprotection of primitive cells. Also, mice lacking ABCG2 expression have no intrinsic stem cell defects, although there is a remarkable increase in toxicity with antineoplastic drugs that are ABCG2 substrates, and also a photosensitivity resembling protoporphyria. Like other members of the ABC family, such as MDR1 and MRP1, ABCG2 is expressed in a variety of malignancies. Despite numerous reports of ABCG2 expression in AML, there is little evidence that ABCG2 expression is correlated with an adverse clinical outcome. This review will focus on the potential usefulness of ABCG2 as a marker primitive stem cells and possible physiologic roles of ABCG2 in protection of primitive stem cell populations, and potential methods of overcoming ABCG2-associated drug resistance in anticancer therapy.     

Sensitization of ABCG2-overexpressing cells to conventional chemotherapeutic agent by sunitinib was associated with inhibiting the function of ABCG2

Sunitinib is an ATP-competitive multi-targeted tyrosine kinase inhibitor. In this study, we evaluated the possible interaction of sunitinib with P-glycoprotein (P-gp, ABCB1), multidrug resistance protein 1 (MRP1, ABCC1), breast cancer resistance protein (BCRP, ABCG2) and lung-resistance protein (LRP) in vitro. Our results showed that sunitinib completely reverse drug resistance mediated by ABCG2 at a non-toxic concentration of 2.5 μM and has no significant reversal effect on ABCB1-, ABCC1- and LRP-mediated drug resistance, although a small synergetic effect was observed in combining sunitinib and conventional chemotherapeutic agents in ABCB1 overexpressing MCF-7/adr and parental sensitive MCF-7 cells, ABCC1 overexpressing C-A120 and parental sensitive KB-3-1 cells. Sunitinib significantly increased intracellular accumulation of rhodamine 123 and doxorubicin and remarkably inhibited the efflux of rhodamine 123 and methotrexate by ABCG2 in ABCG2-overexpressing cells, and also profoundly inhibited the transport of [³H]-methotrexate by ABCG2. However, sunitinib did not affect the expression of ABCG2 at mRNA or protein levels. In addition, sunitinib did not block the phosphorylation of Akt and Erk1/2 in ABCG2-overexpressing or parental sensitive cells. Overall, we conclude that sunitinib reverses ABCG2-mediated MDR through inhibiting the drug efflux function of ABCG2. These findings may be useful for cancer combinational therapy with sunitinib in the clinic.     

Folate deprivation induces BCRP (ABCG2) expression and mitoxantrone resistance in Caco-2 cells

Folates can induce the expression and activity of the breast-cancer-resistance-protein (BCRP) and the multidrug-resistance-protein-1 (MRP1). Our aim was to study the time-dependent effect of folate deprivation/supplementation on (i) BCRP and MRP expression and (ii) on drug resistance mediated by these transporters. Therefore Caco-2 colon cancer cells usually grown in standard RPMI-medium containing supraphysiological folic acid (FA) concentrations (2.3 muM; high-folate, HF) were gradually adapted to more physiological folate concentrations (1 nM leucovorin (LV) or 1 nM FA; low-folate, LF), resulting in the sublines Caco-2-LF/LV and Caco-2-LF/FA. Caco-2-LF/LV and LF/FA cells exhibited a maximal increase of 5.2- and 9.6-fold for BCRP-mRNA and 3.9- and 5.7-fold for BCRP protein expression, respectively, but no major changes on MRP expression. Overexpression of BCRP in the LF-cells resulted in 3.6- to 6.3-fold resistance to mitoxantrone (MR), which was completely reverted by the BCRP inhibitor Ko143. On the other hand, LF-adapted cells were markedly more sensitive to methotrexate than the HF-counterpart, both after 4-hr (9,870- and 23,923-fold for Caco-2-LF/LV and LF/FA, respectively) and 72-hr (11- and 22-fold for Caco-2-LF/LV and LF/FA, respectively) exposure. Immunofluorescent staining observed with a confocal-laser-scan-microscope revealed that in Caco-2 cells (both HF and LF), BCRP is mainly located in the cytoplasm. In conclusion, folate deprivation induces BCRP expression associated with MR resistance in Caco-2 cells. The intracellular localization of BCRP in these cells suggests that this transporter is not primarily extruding its substrates out of the cell, but rather to an intracellular compartment where folates can be kept as storage.     

手术前后非小细胞肺癌血清ABCG2表达水平的变化及临床意义

目的观察非小细胞肺癌患者手术前后血清中ABCG2蛋白表达水平的变化,并探讨其临床意义。方法用ELISA法对60例非小细胞肺癌患者手术前、后及15例健康成人血清中ABCG2表达水平进行检测。结果非小细胞肺癌患者治疗前血清ABCG2表达水平明显高于健康成人组（P〈0.05）,其术后血清ABCG2的水平亦明显低于术前（P〈0.05）,但与健康成人差异无统计学意义（P〉0.05）;患者治疗前血清ABCG2的水平与各种临床病理特征无关,而术后血清ABCG2水平与肺癌临床分期有关。结论 ABCG2有望作为判断非小细胞肺癌疗效及预后的有效指标。     

ABCG2与空泡型ATP酶在非小细胞肺癌中的表达及其相关性

目的分析ABCG2和空泡型ATP酶（V—ATPase）在非小细胞肺癌（NSCLC）病理分类、TNM分期、病理分级中表达的差异性以及相关性。方法对92例NSCLC组织样本采用免疫组织化学EnVision法检测ABCG2和V—ATPase的表达。结果ABCG2、V—ATPase在腺癌和鳞癌中有表达,差异有统计学意义（P=0．003、P=0．000）。ABCG2在腺癌TNM分期中的表达差异有统计学意义（P=0．004）,在鳞癌TNM分期中差异无统计学意义;在腺癌和鳞癌病理分级的表达差异有统计学意义（P=0．028、P=0．000）。V—ATPase在腺癌TNM分期、鳞癌病理分级间的表达差异有统计学意义（P=0．026、P=0．002）,在鳞癌的TNM分期、腺癌病理分级组间的表达差异无统计学意义。在总体样本及腺癌、鳞癌中ABCG2和V—ATPase的表达有相关性。结论V—ATPase可能与ABCG2共同参与NSCLC的多药耐药机制。     

ABCG4在肺鳞癌、腺癌中的表达及临床意义

目的:检测耐药蛋白ABCG4在肺鳞癌、腺癌中的表达,分析其表达率与病理分级和临床分期间的关系,为研究ABCG4在肿瘤表达及耐药相关性提供基础。方法:采用免疫组织化学EnVinsion法、免疫荧光法检测ABCG4在肺鳞癌、腺癌中的表达和激光共聚焦显微镜观察其荧光定位。结果:ABCG4在肺鳞癌、腺癌中高表达,鳞癌总阳性率67.3%、腺癌总阳性率为81.4%,两者差异性显著(P=0.001);中分化、低分化鳞癌阳性率分别为41.7%、92.0%,差异性非常显著(P=0.000);腺癌中分化阳性率76.7%、低分化腺癌92.3%,差异性显著(P=0.033);鳞癌和腺癌的各临床分期的Kruskal-Wallis秩和检验差异性显著,P值分别为0.039、0.048。ABCG4主要定位在胞膜上和胞质中。结论:ABCG4在肺鳞癌、腺癌中高表达,表达的高低与病理分级、临床分期有关,为进一步研究ABCG4在肿瘤中的表达及可能耐药作用提供实验依据。     

ABCG4种V-ATPase在非小细胞肺癌中的表达及相关性临床意义

背景与目的 多药耐药是肺癌化疗治疗失败的重要原因.ABC介导药物外排是耐药的主要因素,寻找该家族中新的耐药蛋白并阐明其耐药机制十分重要.ABCG4有望成为耐药候选基因;耐药性与细胞内外pH值可能有关,而V-ATPase在调节pH值起主要作用.本研究通过检测ABCG4和V-ATPase在非小细胞肺癌中的表达,分析其与病理分级和TNM分期间的关系以及两蛋白表达的相关性,为研究ABCG4、V-ATPase在肿瘤表达及耐药相关性提供基础.方法 采用免疫组化EnVinsion法、免疫荧光法检测在肺鳞癌、腺癌中的表达,激光共聚焦显微镜观察其定位和共定位,用统计学分析表达差异性和相关性.结果 ABCG4在肺鳞癌、腺癌中高表达,两者差异性显著(P=0.001);鳞癌Ⅱ和Ⅱ-Ⅲ组间、腺癌不同分化组间差异性显著;鳞癌和腺癌TNM分期秩和检验差异性显著.V-ATPase在鳞癌、腺癌中也为高表达,两者差异性非常显著;鳞癌Ⅱ和Ⅱ-Ⅲ组间、腺癌不同分化组间差异性显著;在鳞癌和腺癌TNM分期秩和检验差异性均不显著.ABCG4和V-ATPase蛋自在鳞癌、腺癌、鳞癌Ⅱ和Ⅱ-Ⅲ、中分化腺癌各组中的表达相关性检验P<0.01.相关系数rs分别为0.771、0.765、0.714、0.777、0.865;而低分化腺癌组中的相关性检验p值为0.048,相关系数rs为0.350.ABCG4主要定位在胞膜上和胞质中,两蛋白有共定位现象.结论 ABCG4和V-ATPase在非小细胞肺癌中高表达.表达的高低与病理分级、TNM分期有关;两蛋白在鳞癌、腺癌及其分级间表达都存在相关性,可能存在相互作用的现象.这为研究ABCG4和V-ATPase在肿瘤中的表达及可能耐药作用提供了实验依据.     

ABCG2和p75NTR在食管鳞癌组织中的表达及其与临床病理学特征的关系

目的:观察ABCG2和p75NTR在食管鳞癌（esophageal squamous carcinoma cell,ESCC）组织及与癌旁正常组织中的表达差异及其与患者临床病理学特征及相互之间的关系。方法:以免疫组化方法检测80例食管鳞癌患者手术标本和62例癌旁正常食管组织中的ABCG2和p75NTR表达,分析其与临床病理学特征及生存率的关系。结果:ABCG2和 p75NTR在食管鳞癌组织中的表达显著高于癌旁正常食管组织;与TNM分期有显著相关性（P＜0.05）。结论:食管癌干细胞标志物ABCG2和p75NTR在食管鳞癌组织中高表达,并且高于癌旁组织,与TNM分期关系密切,提示该研究为探索食管癌干细胞标志物奠定了基础。     

CD133和ABCG2在食管鳞状细胞癌中的表达

目的:研究食管鳞状细胞癌组织中CD133、ABCG2的表达与病理学特征的关系.方法:取40例食管鳞癌患者的组织石蜡标本及相应癌旁组织标本,用免疫组化方法检测CD133及ABCG2的表达,分析CD133、ABCG2表达与食管鳞癌临床病理特征的相关性.结果:肿瘤组织中CD133及ABCG2的表达率均较癌旁组织高(P＜0.01、P＜0.01),CD133和ABCG2的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移及分化程度呈正相关(P=0.0469、P=0.0275、P=0.0219),且CD133和ABCG2的表达与患者术后远期生存率具有相关性.结论:食管鳞状细胞癌组织中,CD133和ABCG2的表达与癌细胞的增殖、侵袭及淋巴结转移具有相关性,进一步深入研究,其有可能作为评估食管鳞癌发生、发展及预后等生物学活性的潜在指标.