P-gp、GST-π、Topo Ⅱ、p53在乳腺癌中的表达及相关性

目的探讨乳腺癌中P-糖蛋白(P-gp),谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π),拓扑异构酶(TopoⅡ)和 P53的表达及相关性.方法应用ElivisionTMplus免疫组化法对28例乳腺癌进行检测.结果正常乳腺组织P-gp、GST-π表达阳性颗粒位于细胞质或(和)细胞膜,Topo Ⅱ日性颗粒定位于胞核,p53无阳性表达.乳腺癌P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达强度及p53蛋白的表达率均高于正常乳腺组织.结论P-gp、GST-π、Topo Ⅱ和p53的表达与乳腺癌各临床病理因素无关,p53蛋白的表达与P-pg表达呈正相关,P＜0.001.     

P-糖蛋白、谷胱甘肽S转移酶和DNA拓扑异构酶Ⅱ在胆道恶性肿瘤中的表达与临床意义

目的探讨P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S转移酶(GST-π)和DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在胆道恶性肿瘤中的表达及其㈦临床病理参数的相关性,分析两者之间的关系。方法采用免疫组化过氧化物酶标记链霉卵白素法(SP法)检测42例胆道恶性肿瘤患者组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达,分析其㈦肿瘤临床病理参数的关系及两者相关性。结果P-gp、GST-π和TopoⅡ在胆道恶性肿瘤患者组织中的阳性表达率分别为88.1%、92.9%、73.8%。P-gp和GST-π的表达与患者的年龄、性别、肿瘤的分化程度、局部浸润、淋巴结转移均无明显关系;而TopoⅡ的表达与肿瘤的分化程度呈负相关性,随分化程度的降低而阳性表达率增高(P0.05);而与其他临床病理参数无相关性;P-gp和GST-π两者表达呈正相关(P0.05)。而P-gp和TopoⅡ及GST-π和TopoⅡ之间均无显著相关性。结论P-gp、GST-π和TopoⅡ在胆道恶性肿瘤中均有较高的表达水平,提示从未接受化疗的胆道恶性肿瘤患者存在较高的原发性耐药。联合检测这3个耐药蛋白的表达,对指导临床化疗有一定作用。     

P-gp、GST-π、TopoⅡ在胆道恶性肿瘤中表达的实验研究

目的 研究耐药相关性糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S转移酶(GST-π)和DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在胆道恶性肿瘤中的表达情况及临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测42例胆道恶性肿瘤肿瘤组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达水平并进行分析.结果 P-gp、GST-π和TopoⅡ在胆道恶性肿瘤中的阳性表达率分别为88.1%(37/42)、92.9%(39/42)、73.8%(31/42);P-gp和GST-π的表达与患者的年龄、性别、肿瘤的分化程度、局部浸润、淋巴结转移差异均无统计学意义(P>0.05).而TopoⅡ的表达与肿瘤的分化程度有显著差异,且随分化程度的降低而阳性表达率增高(P<0.05);与患者的年龄、性别、肿瘤局部浸润、淋巴结转移均无显著相关性(P>0.05).P-gp和GST-π两者的表达呈正相关(r=0.6613,P<0.05).P-gp和TopoⅡ及GST-π和TopoⅡ之间均无显著相关性.结论 从未接受化疗的胆道恶性肿瘤患者存在较高的原发性耐药,联合检测这三个耐药蛋白的表达可能会对指导临床化疗药物的选择和制定合理有效的化疗方案及预后判断均有一定意义.     

结直肠癌中P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达及意义

目的:探讨结直肠癌中P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)和DNA拓扑酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达及临床意义。方法:应用SupervisionTM法检测67例结直肠癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达。结果:P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达阳性率分别为64·2%(43/67),59·7%(40/67)和61·2%(41/67)。P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达与年龄、性别、肿瘤大小、发病部位、组织学分级、临床分期及有无淋巴结转移无关(P>0·05)。结论:应用免疫组化法检测结直肠癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达,对结直肠癌的化疗药物的选择和判断预后具有显著的临床意义。     

乳腺癌组织多药耐药相关蛋白表达及其与化疗敏感性关系的研究

目的：探讨3种耐药相关蛋白P-gp、GST-π和TopoⅡ在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌新辅助化疗敏感性的相关性。方法：乳腺癌患者80例,随机分为应用新辅助化疗（CEF）组（A组）和未化疗组（B组）,A组应用新辅助化疗2周期,化疗前后分别行B超检查测量肿瘤大小。采用S-P免疫组织化学法检测80例乳腺癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达情况。结果：P-gp的表达在A组较B组有显著升高（P〈0.05）;GST-π和TopoⅡ的表达在A组及B组的表达差异无统计学意义（P〉0.05）。A组P-gp的表达情况与乳腺癌肿瘤的缩小呈直线相关（P〈0.05）;GST-π、TopoⅡ的表达情况与乳腺癌瘤体的缩小无明显相关（P〉0.05）。P-gp的表达与腋窝淋巴结阳性有显著相关;GST-π的表达与肿瘤的分级有显著相关,与雌激素受体呈负相关;TopoⅡ的表达与肿瘤的分级呈正相关。结论：P-gp的表达可能与乳腺癌的获得性耐药有关,GST-π和TopoⅡ的表达可能与乳腺癌的天然耐药有关。     

LRP、P-gp、GST-π、TopoⅡ在肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨多药耐药(MDR)基因产物肺耐药蛋白(LRP)、P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在肺癌中的表达及其临床意义. 方法应用单克隆抗体、免疫组化技术SP法, 对58例肺癌标本进行上述4种MDR指标检测. 结果在肺癌组织中LRP、P-gp、GST-π、TopoⅡ表达的阳性率分别为79.3%、70.7%、82.8%和84.5%,其表达与性别、年龄、部位、临床分期无关(P>0.05);在未分化、小细胞型肺癌中LRP、P-gp、GST-π表达的阳性率明显降低(P<0.05);鳞癌、腺癌、支气管肺泡癌与小细胞癌相比,LRP、GST-π表达的强度明显增高(P<0.05);LRP、GST-π的表达强度随分化程度的降低而降低,TopoⅡ的表达强度随分化程度的降低而升高(P<0.05). 结论 LRP、P-gp、GST-π、TopoⅡ在未化疗过的肺癌组织中均有不同程度的高表达,且与肺癌的某些生物学行为有关,联合检测有助于化疗药物的选择及预后的判断.     

乳腺癌体外化疗敏感性检测与P-糖蛋白、GST-π及HER2表达的关系

化疗是乳腺癌综合治疗中的重要环节,而耐药是导致多数乳腺癌患者化疗失败的主要原因.ATP生物荧光肿瘤体外药敏检测(ATP-tumor chemosensitivity assay,ATP-TCA)是一种较为先进的药物筛选方法,本实验通过ATP-TcA法检测39例患者,结合检测P-糖蛋白(permeability glycoprotein,P-gp)、谷胱甘肽S转移酶-π(glutathione S-transferase-π,GST-π)及HER2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)在乳腺癌组织中的表达,探讨乳腺癌敏感化疗药物的选择及其耐药的相关机制.     

乳腺癌体外化疗敏感性检测与P-糖蛋白、GST-π及HER2表达的关系

化疗是乳腺癌综合治疗中的重要环节,而耐药是导致多数乳腺癌患者化疗失败的主要原因.ATP生物荧光肿瘤体外药敏检测(ATP-tumor chemosensitivity assay,ATP-TCA)是一种较为先进的药物筛选方法,本实验通过ATP-TcA法检测39例患者,结合检测P-糖蛋白(permeability glycoprotein,P-gp)、谷胱甘肽S转移酶-π(glutathione S-transferase-π,GST-π)及HER2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)在乳腺癌组织中的表达,探讨乳腺癌敏感化疗药物的选择及其耐药的相关机制.     

乳腺癌体外化疗敏感性检测与P-糖蛋白、GST-π及HER2表达的关系

化疗是乳腺癌综合治疗中的重要环节,而耐药是导致多数乳腺癌患者化疗失败的主要原因.ATP生物荧光肿瘤体外药敏检测(ATP-tumor chemosensitivity assay,ATP-TCA)是一种较为先进的药物筛选方法,本实验通过ATP-TcA法检测39例患者,结合检测P-糖蛋白(permeability glycoprotein,P-gp)、谷胱甘肽S转移酶-π(glutathione S-transferase-π,GST-π)及HER2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)在乳腺癌组织中的表达,探讨乳腺癌敏感化疗药物的选择及其耐药的相关机制.     

Gelsolin、P-gp、TopoⅡ、GST-π检测在非小细胞肺癌预后中的价值

目的:探讨凝溶胶蛋白(Gelsolin)、P糖蛋白(P-gp)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、谷胱苷肽转移酶(GST-π)在预测非小细胞肺癌(NSCLC)临床病理特征、癌细胞转移和患者预后中的价值。方法:采用S-P免疫组化法检测126例NSCLC患者癌组织标本及其癌旁组织标本Gelsolin蛋白、P-gp、TopoⅡ、GST-π表达情况。结果:Gelsolin蛋白在NSCLC患者中的阳性表达率为31.7%,P-gp为38.1%,TopoⅡ为52.4%,GST-π为85.7%。Kaplan-Meier生存分析显示,Gelsolin蛋白及P-gp阳性患者生存率较Gelsolin蛋白阴性患者为低(P<0.05),Cox风险比例模型显示淋巴结转移、Gelsolin蛋白及P-gp阳性可显著增加NSCLC患者的死亡风险(P<0.05)。结论:Gelsolin蛋白与P-gp表达增加与NSCLC淋巴结转移及肿瘤进展相关,联合检测Gelsolin、P-gp、TopoⅡ、GST-π,可作为临床早期发现NSCLC转移及预测预后的指标。     

结直肠癌中P-gP、GST-π-c、TopoⅡ的表达及意义

目的：探讨结直肠癌中P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-S-转移酶（GST-π）和DNA拓扑酶Ⅱ（TopoⅡ）的表达及临床意义。方法：应用Supervision^TM法检测67例结直肠癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达。结果：P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达阳性率分别为64．2％（43／67），59．7％（40／67）和61.2％（41／67）。P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达与年龄、性别、肿瘤大小、发病部位、组织学分级、临床分期及有无淋巴结转移无关（P〉0.05）。结论：应用免疫组化法检测结直肠癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达，对结直肠癌的化疗药物的选择和判断预后具有显著的临床意义。     

耐药表型GST-π、P-gp及Topo Ⅱ在大肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨大肠癌组织中胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)、糖蛋白(P-gp)和DNA拓扑酶Ⅱ(Topo Ⅱ)的表达与临床病理和预后的关系.方法采用免疫组化方法检测170例大肠癌组织中GST-π、P-gp和Topo Ⅱ的表达,对其组织病理改变和5年生存率进行综合分析.结果在高、中分化及低分化大肠癌中,GST-π阳性率分别为56.3%、65.6%和93.8%;Topo Ⅱ阳性率为25.0%、32.8%和68.8%,P-gp阳性率为37.5%、50.0% 和75.0%.GST-π和Topo Ⅱ表达在高、低分化两组间及中、低分化两组间均有非常显著的差异(P<0.01),P-gp表达均有显著差异(P<0.05).而在不同的年龄、性别、Duke's分期及有无淋巴结和远处转移中,GST-π、P-gp、Topo Ⅱ的表达均无显著差异(P>0.05).5 年内生存者GST-π、P-gp和Topo Ⅱ表达阳性率低于5年内死亡者,GST-π和P-gp有显著差异(P<0.05),Topo Ⅱ有非常显著差异(P<0.01).结论耐药表型GST-π、P-gp、Topo Ⅱ的表达可能作为评估大肠癌预后的有价值的指标.     

P-gP、GST-π、TopoⅡ、p53在乳腺癌中的表达及相关性

目的：探讨乳腺癌中P-糖蛋白（P-gP），谷胱甘肽-S-转移酶（GST-Tr），拓扑异构酶（TopoⅡ）和P53的表达及相关性。方法：应用Elivision^TM plus免疫组化法对28例乳腺癌进行检测。结果：正常乳腺组织P-gp、GST-Tr表达阳性颗粒位于细胞质或（和）细胞膜，TopoⅡ阳性颗粒定位于胞核，p53无阳性表达。乳腺癌P-gp、GST-Tr、TopoⅡ的表达强度及p53蛋白的表达率均高于正常乳腺组织。结论：P-gp、GST-π、TopoⅡ和p53的表达与乳腺癌各临床病理因素无关，p53蛋白的表达与P-Pg表达呈正相关。P〈0.001。     

耐药相关蛋白P-gp、GST-π、TopoⅡ在原发性肝癌中的表达及其临床意义

目的探讨原发性肝癌组织中的P-糖蛋白（P—glycoprotein，P—gP）、谷胱甘肽-S转移酶-π（glutahione-S—transferase-π，GST-π）、DNA拓扑异构酶Ⅱ（DNA—topoismerase，TopoⅡ）耐药基因的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测35例肝癌组织、20例癌旁和10例肝硬化组织中P—gP、GST-π、TopoⅡ的表达，并对其组织病理指标及3年生存率进行综合分析。结果①35例肝癌中的P—gp、GST-π、TopoⅡ的阳性表达率分别为85．7％、71．4％、31．4％。②肝癌组织中P—gp、GST-π表达显著高于癌旁组织及肝硬化组织。③P—gp＋GST-π＋TopoⅡ阳性表达率为17．1％，P—gp＋GST-π、P—gp＋TopoⅡ和GST-π＋TopoⅡ阳性率分别为60％、14．3％、2．8％，其中P—gP＋GST-π和GST-π＋TopoⅡ的阳性表达具有相关性（P〈0．01）。④TopoⅡ表达阳性者的3年生存率低于阴性者。结论①原发性肝癌多药耐药与其P—gp、GST-π、TopoⅡ表达有关。②对肝癌患者化疗前进行耐药基因检测，对患者化疗用药具有指导意义，有助于联合用药的合理选择，提高疗效及延长患者生存期。     

P—gP、GST-π和C—erbB-2在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨乳腺癌组织中P-糖蛋白(P-gp)、胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)和人表皮生长因子受体2(C-erbB-2)蛋白的表达与临床病理特征和预后的关系.方法 采用免疫组化法检测48例乳腺癌组织中P-gp、GST-π和C-erbB-2蛋白表达,并对其临床病理特征和患者5年生存率进行综合分析.结果 P-gp和GST-π蛋白表达与乳腺癌患者年龄、组织学分级、转移淋巴结数和TNM分期无关(P＞0.05); 而C-erbB-2蛋白表达与乳腺癌组织学分级、转移淋巴结数和TNM分期有关(P＜0.05).P-gp表达阳性率在C-erbB-2表达阳性的乳腺癌中显著高于C-erbB-2表达阴性的乳腺癌(P＜0.05); 5年内生存者的GST-π和C-erbB-2表达阳性率明显低于5年内死亡者(P＜0.01).结论 P-gp参与乳腺癌的原发耐药机理,C-erbB-2表达阳性的乳腺癌发生原发性耐药的可能性较大,C-erbB-2是评估乳腺癌预后和预测治疗效果的指标.     

胃癌新辅助化疗前后多药耐药基因的表达及其与化疗敏感性的关系

目的 探讨6种多药耐药基因:G谷胱甘肽S转移酶(GST-π)、肺耐药相关蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)、拓扑异构酶Ⅱ(Topo Ⅱ)、多药耐药基因蛋白(P-gP)、胸苷酸合成酶(TS)在胃癌新辅助化疗前后的表达及其与化疗敏感性的关系,寻求建立化疗敏感性的预测指标.方法 采用免疫组化方法评价35例胃癌新辅助化疗前后6种多药耐药基因的表达情况,分析各耐药基因表达与化疗疗效的关系.对所有患者均行FOLFOX4方案化疗,以WHO实体瘤疗效评价标准评价疗效.结果 本组35例患者中1例完全缓解(3%),15例部分缓解(43%),16例病情稳定(46%),3例病情进展(9%),新辅助化疗有效率为46%.35例患者肿瘤标本中6种多药耐药基因的表达情况:GST-π阳性率为40%,LRP阳性率为69%,MRP阳性率为34%,TopoⅡ阳性率为37%,P-gp阳性率为86%,TS阳性率为40%.GST-π、LRP、MRP、Topo Ⅱ、P-gP的表达与化疗敏感性无关(P>0.05),TS的表达与化疗敏感性有关(P=0.0048).结论 FOLFOX4方案新辅助化疗不影响6种多药耐药基因GST-π、LRP、MRP、Topo Ⅱ、P-gP及TS的表达;TS的表达与化疗敏感性有关,有可能成为评估胃癌化疗敏感性的重要指标.     

新辅助化疗对Ⅲ期乳腺浸润型导管癌P-gp和拓扑异构酶Ⅱ表达的影响

目的：探讨新辅助化疗对乳腺癌多药耐药表型的影响。方法：采用免疫组织化学方法检测33例临床Ⅲ期乳腺浸润型导管癌的P-糖蛋白(P-gp)和拓扑异构酶Ⅱ(Topo Ⅱ)的表达情况．观察了与术前化疗、雌激素受体(ER)、肿瘤组织学分级的关系。结果：P-gp阳性染色定位于细胞膜和细胞浆，33例标本中．P-gp表达阳性率为54．5％(18/33)．其中术前未化疗组为52．4％(11／21)，术前化疗组为58．3％(7／12)，两差异无统计学意义(P=1．00)；Topo Ⅱ阳性染色定位于细胞核，Topo Ⅱ表达阳性率为54．5％(18/33)，其中术前来化疗组为57.1%(12／21)，术前化疗组为50％(6／12)，两差异无统计学意义(P=0．731)。P-gp、Topo Ⅱ表达与ER、肿瘤组织学分级及P-gp和Topo Ⅱ表达之间无明显相关关系。结论：乳腺癌存在着内源性多药耐药，术前新辅助化疗对P-gp和Topo Ⅱ表达不产生显性影响。     

LRP、P-gp、GST-π、Topo在肺癌中的表达及其临床意义

目的　探讨多药耐药 (MDR)基因产物肺耐药蛋白 (L RP)、P-糖蛋白 (P- gp)、谷胱甘肽 S-转移酶 -π(GST-π)、DNA拓扑异构酶 (Topo )在肺癌中的表达及其临床意义。　方法　应用单克隆抗体、免疫组化技术 SP法 ,对5 8例肺癌标本进行上述 4种 MDR指标检测。　结果　在肺癌组织中 L RP、P- gp、GST- π、Topo 表达的阳性率分别为 79.3%、70 .7%、82 .8%和 84 .5 % ,其表达与性别、年龄、部位、临床分期无关 (P>0 .0 5 ) ;在未分化、小细胞型肺癌中L RP、P- gp、GST- π表达的阳性率明显降低 (P<0 .0 5 ) ;鳞癌、腺癌、支气管肺泡癌与小细胞癌相比 ,L RP、GST- π表达的强度明显增高 (P<0 .0 5 ) ;L RP、GST-π的表达强度随分化程度的降低而降低 ,Topo 的表达强度随分化程度的降低而升高 (P<0 .0 5 )。　结论　 L RP、P- gp、GST- π、Topo 在未化疗过的肺癌组织中均有不同程度的高表达 ,且与肺癌的某些生物学行为有关 ,联合检测有助于化疗药物的选择及预后的判断。     

脑胶质瘤中P-gP、GST-π、Topo Ⅱ表达的相互作用及其临床意义

目的 探讨P—gP、GST-π、TopoⅡ在脑胶质瘤中表达的相互关系以及其临床意义。方法 采用免疫组织化学技术链霉卵白素-过氧化物酶连结法（SP法）检测101例原发性脑胶质瘤组织中P-gP、GST-π和TopoⅡ在不同病理分级间（WHOⅠ级24例；Ⅱ级34例；Ⅲ级28例；Ⅳ级15例）的表达水平，评估三者间关系和临床意义。结果 P—gP、GST-πT和TopoⅡ阳性表达率分别为62．4％、64．3％、59．4％。P—gP及GST-πT表达水平在高级别（Ⅲ-Ⅳ级）胶质瘤显著高于低级别（Ⅰ～Ⅱ级）（P〈0．05）；TopoⅡ表达水平在高级别胶质瘤则显著低于低级别（P〈0．05）。各多药耐药因子共表达的比率分别为：P—gP＋GST-πT：44．6％，P—gP＋TopoⅡ：19．8％，GST-π＋TopoⅡ：17．8％：P-gp＋TopoⅡ＋GST-πT：4．95％，两个或以上MDR基因产物共表达率为87．2％，显著高于单一基因产物表达率：P—gP（5．9％），GST-πT（0．9％）及TopoⅡ（1．9％）（P〈0．05）。TopoⅡ阳性表达与P-gP、GST-πT阳性表达呈显著负相关（P〈0．01）。P—gP阳性表达与GST-πT阳性表达呈显著正相关（P〈0．01）。结论 原发性脑胶质瘤的多药耐药现象是由多个耐药因子共同参与作用的结果，多药耐药的发生在肿瘤细胞的病理分级间差异有统计学意义；同时检测三种耐药因子有助于优化临床化疗方案，提高化疗效果。     

平消胶囊对乳腺癌多药耐药基因P-gp、TOPOⅡ和GST-π表达调控的研究

目的 通过平消胶囊对新辅助化疗乳腺癌疗效及对耐药基因P-gp、TOPOⅡ和GST-π的调控研究,探索扶正解毒中药对化疗增效的作用机制.方法 将60例需行新辅助化疗的乳腺癌患者随机分为治疗组与对照组,在应用相同化疗方案的基础上,治疗组同时服用扶正解毒中药平消胶囊,对照组不服用.3周期后观察2组实体瘤的改善情况,并检测乳腺癌组织P-gp、TOPOⅡ和GST-π的表达,并进行组间比较.结果 治疗组完全缓解率为13.3%,部分缓解率为63.3%;对照组完全缓解率为3.3%,部分缓解率为40%,2组比较有显著性差异(P<0.05).化疗后治疗组P-gp、TOPOⅡ和GST-π阳性表达率分别为36.7%,36.7及30%,对照组的相应为66.7%,40%及56.6%,两组间TOPOⅡ表达无显著差异,治疗组P-gp和GST-π表达较对照组显著降低.结论 扶正解毒中药可增强化疗的效果,调控多药耐药基因的表达可能是其重要的作用机制.