MiR-384对HFFA诱导的Hepa1-6细胞sirt3/FOX01信号通路的影响

目的观察MiR-384对HFFA诱导的Hepa1-6细胞sirt3/FOX01信号通路的影响。方法取Hepa1-6细胞,加入OA和PA储存液,使两者终浓度分别为1 mmol/L和0.5 mmol/L,培养24 h,建立非酒精性脂肪性肝炎体外细胞模型。测定肝细胞内活性氧水平评估模型建立的情况。分别以miR-384模拟物、miR-ctrl、miR-384抑制剂、miR-384抑制剂-ctrl、沉默信息调节因子3(Sirt3)或si-ctrl转染细胞48 h。使用FCM测定各组细胞ROS水平,采用Western blot法检测各组细胞sirt3、FOX01及抗氧化蛋白锰超氧化物歧化酶(MnSOD)和抗氧化蛋白过氧化氢酶(CAT)表达,采用专用试剂盒检测SOD和CAT活性。结果与正常组(0.66±0.01)比,miR-384模拟物组和sisirt3组细胞内活性氧(ROS)水平显著升高[分别为(37.3±1.13)和(10.4±0.36),P0.01];与HFFA组(29.4±0.98)比,HFFA/miR-384抑制剂组细胞ROS水平显著降低[(12.8±0.41),P0.01];与正常组(0.75±0.04)Hepa1-6细胞sirt3蛋白表达水平比,HFFA组显著降低[(0.23±0.01),P0.01];与HFFA组比,HFFA/sirt3组显著增加[(0.83±0.03),P0.01];与HFFA/sirt3组比,HFFA/sirt3/miR-384组显著降低[(0.46±0.02),P0.01];与对照组比,miR-384模拟物组Hepa1-6细胞sirt3蛋白、Forkhead转录因子O亚家族(FOXO)成员FOX01蛋白表达显著减少[分别为(0.2±0.01)和(0.3±0.01),P0.01],而CAT和MnSOD表达显著增加[分别为(2.3±0.05)和(2.4±0.06),P0.01];与HFFA组比,HFFA/miR-384抑制剂组Hepa1-6细胞sirt3蛋白和FOX01蛋白表达显著增加[分别为(0.5±0.02)和(0.7±0.01),P0.01],MnSOD和CAT表达水平显著降低[分别为(1.6±0.04)和(2.0±0.03),P0.01];与NAFLD组SOD(327±3.45)和CAT(386±4.03)活性比,正常组SOD和CAT[分别为(425±5.49)和(512±6.04),P0.01]和miR-384抑制剂组SOD和CAT活性[分别为(406±4.79)和(447±5.38),P0.01]显著升高。结论 miR-384表达可导致HFFA诱导的Hepa1-6细胞氧化损伤加重,部分可能是通过抑制sirt3/FOX01途径实现的。     

LLLR与OLLR治疗左外叶肝细胞癌临床效果及远期生存率比较

目的 比较腹腔镜左肝外切除术（LLLR）与开腹左肝外切除术（OLLR）治疗左外叶肝细胞癌（HCC）患者的临床效果及生存期。方法 我院2011年4月~2013年6月收治的左外叶HCC患者94例,采用随机数字表法将其分为对照组47例和观察组47例,分别接受OLLR和LLLR治疗。比较两组患者手术指标及并发症发生情况。采用ELISA法检测血清细胞间黏附分子（ICAM）-1、基质金属蛋白酶（MMP）-13和IL-6,常规检测血清炎症因子和免疫球蛋白水平变化。术后随访3年,比较两组患者术后1 a、2 a和3 a生存率。结果 观察组术中出血量为（134.94±23.51） ml,显著低于对照组[（290.18±30.76） ml,P<0.01],首次进食时间为（2.29±0.51） d,显著短于对照组[（3.80±0.87） d,P<0.01],住院时间为（7.43±2.39） d,显著短于对照组[（11.42±3.08） d,P<0.01];手术后,观察组血清ICAM-1为（8.08±2.13） ng/ml,显著低于对照组[（13.27±2.60） ng/ml,P<0.01],MMP-13为（113.65±21.92） ng/ml,显著低于对照组[（171.02±27.85） ng/ml,P<0.01],降钙素原（PCT）为（7.23±0.74） μg/L,显著低于对照组[（11.24±1.53） μg/L,P<0.01],IL-6为（11.49±2.78） pg/L,显著低于对照组[（19.06±3.27） pg/L,P<0.01],IgA为（2.63±0.46） g/L,显著高于对照组[（1.49±0.41） g/L,P<0.01],IgM为（1.92±0.33） g/L,显著高于对照组[（1.40±0.27） g/L,P<0.01],IgG为（9.72±1.53） g/L,显著高于对照组[（6.40±0.85） g/L,P<0.01];观察组并发症发生率（12.8%）明显低于对照组（42.5%,P<0.05）;两组患者术后1 a、2 a和3 a生存率比较,均无明显差异（P>0.05）。结论 LLLR能明显降低左外叶HCC患者的手术创伤,减少术后并发症,而对患者生存率无明显影响。     

以APP移动信息为基础的术前访视对原发性肝癌患者情绪的影响*

目的 研究应用APP移动信息为基础的术前访视对原发性肝癌（PLC）患者情绪的影响。方法 2015年1月~2016年12月我院肿瘤科收治的PLC患者72例,被随机分为观察组36例和对照组36例,分别给予常规术前访谈和采用专科特色APP软件术前访视。采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）和抑郁量表（HAMD）评价焦虑和抑郁性障碍。结果 访视后,观察组患者收缩压为（115.4±6.1） mmHg,显著低于对照组[（129.6±6.8） mmHg,P<0.05],舒张压为（82.6±3.1）mmHg,显著低于对照组[（89.8±3.4） mmHg,P<0.05],心率为（76.6±8.1）/min,显著低于对照组[（86.7±8.2）/min,P<0.05];观察组HAMA评分为（15.1±1.6）,显著低于对照组[（22.8±4.6）,P<0.05],HAMD评分为（14.8±1.9）,显著低于对照组[（22.3±3.2）,P<0.05];观察组入睡时间为（41.2±6.9） min,显著短于对照组[（47.9±8.2）min,P<0.05],睡眠时间为（6.8±1.1）h,显著长于对照组[（5.8±0.9）h,P<0.05],觉醒次数为（1.5±0.5）次,显著少于对照组[（2.2±0.8）次,P<0.05]。结论 运用APP移动信息技术对PLC患者进行术前访视可明显改善患者的焦虑或抑郁情绪,提高睡眠质量,为成功手术做好了保证。     

自体外周血干细胞移植治疗乙型肝炎肝硬化患者临床疗效及其对外周血T淋巴细胞亚群的影响

目的 研究应用自体外周血干细胞（PBSC）移植治疗乙型肝炎肝硬化患者的临床疗效及其对外周血T淋巴细胞亚群的影响。方法 2014年4月~2017年4月我院收治的乙型肝炎肝硬化患者95例,被随机分为移植组48例和对照组47例。两组均接受护肝、降酶和恩替卡韦抗病毒治疗,另48例患者再接受自体PBSC经肝动脉移植治疗。使用流式细胞仪检测外周血T细胞亚群,使用Fibroscan扫描仪检测肝脏硬度,采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素-6 （IL-6）,采用免疫透射比浊法检测血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）。结果 在治疗后6 m,移植组患者血清总胆红素（TBIL）水平为（16.4±1.2） μmol/L,显著低于对照组的（22.5±2.6） μmol/L（P<0.05）,血清白蛋白（ALB）水平为（35.2±4.0） g/L,显著高于对照组的（31.6±3.7） g/L（P<0.05）;移植组外周血CD3⁺细胞百分比为（67.9±6.5） %,显著高于对照组的【（60.3±5.5） %,P<0.05】,CD4⁺为（42.7±3.8） %,显著高于对照组的【（38.2±3.5） %,P<0.05】,CD4⁺/ CD8⁺细胞比值为（1.5±0.2）,显著高于对照组的【（1.4±0.1）,P<0.05】;移植组肝硬度值为（7.1±0.1）kPa,显著低于对照组[（7.9±0.1） kPa,P<0.05],Child-Pugh评分为（5.5±1.5）,显著低于对照组[（7.4±2.3）,P<0.05];移植组血清TNF-α水平为（28.0±8.7） pg/mL,显著低于对照组[（36.2±8.6）pg/mL,P<0.05], IL-6水平为（6.0±2.2） mg/L,显著低于对照组[（8.7±3.5） mg/L,P<0.05], hs-CRP水平为（18.9±5.6） pg/mL,显著低于对照组[（25.2±7.9） pg/mL,P<0.05]。结论 自体外周血干细胞移植治疗乙型肝炎肝硬化患者近期疗效较好,能有效降低血清细胞因子水平,改善肝功能。     

经腹腔顺行放置鼻胆管引流联合胆总管一期缝合在胆总管结石治疗中的应用*

目的 探讨经腹腔顺行放置鼻胆管引流联合胆总管一期缝合在胆总管结石治疗中的应用价值。方法 2014年3月~2017年3月我科收治的164例胆囊结石合并胆总管结石患者,采用随机数字表法将患者分成观察组82例和对照组82例。两组均采用腹腔镜胆囊切除术,然后行胆总管探查。在观察组,行腹腔顺行放置鼻胆管引流联合胆总管一期缝合,在对照组行放置T管引流,观察两组患者术中出血量、手术时间、肠功能恢复时间等相关临床指标,比较两组患者胆汁漏、肠道出血、胰腺炎等并发症发生情况。结果 观察组患者术中出血量为（36.1±10.2）mL,与对照组[（32.2±13.2）mL,P>0.05]比,差异无统计学意义;手术时间为（96.6±21.5） min,与对照组[（91.5±19.1） min,P>0.05]比,差异也无统计学意义;肠功能恢复时间为（1.4±0.5） d,显著短于对照组[（2.3±0.5）d,P<0.05];引流管放置时间为（5.5±1.6） d,显著短于对照组[（90.8±2.3） d,P<0.05];住院时间为（7.4±1.4） d,显著短于对照组[（9.5±2.4）d,P<0.05],但住院费用为（38822.2±4019.7）元,显著高于对照组[（26744.5±3277.7）元,P<0.05];术后1 d,观察组患者胆汁引流量为（267.3±102.8）mL,与对照组[（266.5±112.6）mL,P>0.05]比,差异无统计学意义;术后2 d,胆汁引流量为（221.3±128.2）mL,显著少于对照组[（313.3±117.6）mL,P<0.05];术后3 d,胆汁引流量为（191.9±138.5）mL,显著少于对照组[（270.8±121.8） mL,P<0.05];两组引流失败、胆汁漏、肠道出血和胰腺炎等并发症发生率比较,无显著差异（8.4%对12.2%,P>0.05）。结论 采用腹腔顺行放置鼻胆管引流联合胆总管一期缝合治疗胆囊结石合并胆总管结石患者具有较好的临床应用价值,显著缩短了带管和住院时间,但需掌握好手术适应证。     

miR-363靶向调控E2F3表达影响HepG2细胞增殖和凋亡研究*

目的 探讨微小RNA-363（miR-363）靶向调控E2F转录因子3（E2F3）的表达对HepG2细胞增殖和凋亡的影响。方法 体外培养HepG2细胞,采用Lipofectamine法将miR-363抑制剂或其阴性对照转染到HepG2细胞,继续培养48 h,收获细胞,采用四噻唑蓝（MTT）法测定细胞增殖率,使用流式细胞术法检测细胞凋亡率,采用实时荧光RT-PCR法检测HepG2细胞miR-363 mRNA水平,采用Western Blot法检测HepG2细胞E2F3、BAX和Caspase-3蛋白表达水平。结果 对照组HepG2细胞增殖率为（96.4±9.7)%,显著高于抑制剂处理组【（72.3±6.5）%,P<0.05】,凋亡率为（8.2±1.4）%,显著低于抑制剂处理组【（9.7±0.8）%,P<0.05】;对照组HepG2细胞miR-363 mRNA相对水平为（1.0±0.1）,显著高于抑制剂处理组【（0.6±0.2）,P<0.05】,E2F3蛋白表达量为（1.0±0.1）,显著高于抑制剂处理组【（0.6±0.1）,P<0.05】,而对照组HepG2细胞Bax和Caspase-3蛋白表达量分别为（0.4±0.0）和（0.5±0.1）,均显著低于抑制剂处理组【（0.6±0.1）和（0.7±0.0）,P均<0.05】。结论 miR-363可靶向调控E2F3的表达,抑制HepG2细胞增殖,诱导其凋亡。本研究结果为肝癌靶向治疗提供了一定的理论依据。     

中药方剂赤白汤对D-氨基半乳糖诱导的急性肝衰竭小鼠肠道菌群的影响研究*

目的 探讨中药方剂赤白汤对急性肝衰竭小鼠肠道菌群的影响。方法 将48只小鼠随机分为正常组、模型组、大剂量中药组、中剂量中药组、小剂量中药组和丽珠肠乐组,每组8只。先给动物生理盐水、中药或丽珠肠乐灌胃8 d,采用D-氨基半乳糖/脂多糖腹腔注射诱导急性肝衰竭（ALF）。采用平板活菌计数法检测小鼠粪便肠道菌群。结果 模型组小鼠血清ALT水平为（1983.3±629.0） U/L,显著高于正常组[（36.9±7.5）U/L,P<0.001],肝脏指数为（6.7±0.6）%,显著高于正常组[（5.2±0.3）%,P<0.001],大肠杆菌为（8.7±0.5） lgCFU/粪便和肠球菌为（9.5±0.3） lgCFU/粪便,显著高于正常组[（7.6±0.9）lgCFU/粪便,P<0.01和（8.8±0.2） lgCFU/粪便,P<0.001],乳酸杆菌为（9.3±0.3） lgCFU/粪便和双歧杆菌为（10.1±0.4） lgCFU/粪便,显著低于正常组[（10.4±0.5） lgCFU/粪便,P<0.001和（11.2±0.5） lgCFU/粪便,P<0.001];与模型组比,大、中、小剂量中药和丽珠肠乐处理动物肝组织出血、坏死改善,肠道菌群部分恢复。结论 中药方剂赤白汤具有改善急性肝衰竭小鼠肝功能和肠道菌群紊乱的作用。     

白藜芦醇对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织SIRT3表达的影响*

目的 研究非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织沉默交配型信息调节因子2同源蛋白3（SIRT3）的表达变化,探讨其在NASH发病中的作用及白藜芦醇对其的影响。方法 60只SD大鼠被随机分为正常对照组、NASH模型组和白藜芦醇处理组,每组20只。采用高脂饲料喂养建立NASH大鼠模型。制备新鲜肝组织匀浆,检测肝组织内活性氧（ROS）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性。常规检查肝组织病理学变化和超微结构的变化。采用免疫组化法分析SIRT3蛋白的亚细胞定位,采用Western Blot定量检测SIRT3蛋白的表达。结果 模型组大鼠肝指数、血清ALT、AST、TG、TC、LDL-C含量和氧化应激水平显著高于对照组（P<0.01）,药物处理组显著低于模型组（P<0.01）;模型组大鼠非酒精性脂肪性肝病活动性评分（NAS）为（6.83±0.41）分,显著高于对照组[（0.24±0.08）分,P<0.01],处理组为（3.27±0.29）分,显著低于模型组（P<0.01）;模型组大鼠肝细胞线粒体半定量评分为（3.24±0.21）分,显著高于对照组[（0.17±0.03）分,P<0.01],处理组为（1.39±0.12）分,显著低于模型组（P<0.01）;免疫组化检测显示SIRT3蛋白在细胞核和细胞质中均有表达,模型组SIRT3蛋白相对表达量为（0.24±0.03）,显著低于对照组[（0.58±0.02）,P<0.01],而处理组为（0.46±0.03）,显著高于模型组（P<0.01）。结论 NASH大鼠肝组织SIRT3表达量下降,白藜芦醇干预可通过上调SIRT3的表达改善NASH病理学变化。     

胆管细胞癌细胞CD147表达及其临床意义*

目的 探讨CD147在肝胆管结石并发胆管细胞癌（ICC）组织的表达及其临床意义。方法 收集肝胆管结石并发ICC标本30例、对应的癌旁肝组织标本30例和正常肝标本10例。采用qRT-PCR法检测组织CD147 mRNA水平,采用免疫组化法检测CD147蛋白的表达;采用Western-Blotting法检测基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和9（MMP-9）蛋白的表达;采用肯德尔（Kendall）等级相关分析CD147 mRNA、CD147、MMP-2和MMP-9表达的相关性。结果 经qRT-PCR检测显示,肝胆管结石并发ICC组织CD147mRNA水平为（3.67±1.88）,显著高于癌旁组织【（1.52±0.57）,P<0.01】和正常肝组织【（1.05±0.32）,P<0.01】,癌旁组织高于正常肝组织（P<0.01）;>5 cm ICC组织CD147 mRNA相对水平（2.73±0.97）显著高于<5 cm肿瘤组织【（1.03±0.32）,P<0.01】,有淋巴转移（2.68±0.74）组织显著高于无转移组织【（1.07±0.44）,P<0.01】,肿瘤分化程度低组织（2.71±0.86）显著高于中高分化组织【（1.06±0.42）,P<0.01】;不同年龄和性别患者ICC组织CD147 mRNA水平无显著性差异（P>0.05);经免疫组化检测显示,肝胆管结石并发ICC组织CD147蛋白表达相对水平为（27.95±4.90）,显著高于癌旁组织【（13.34±9.59）,P<0.01】和正常肝组织【（2.18±0.66）,P<0.01】,而癌旁组织高于正常肝组织（P<0.01）;ICC组织MMP2表达量为（1.06±0.13）,显著高于癌旁组织【（0.20±0.03）,P<0.01】和正常肝组织【（0.15±0.02）,P<0.01】,而癌旁组织MMP2表达量显著高于正常肝组织（P<0.01）;肝胆管结石并发ICC组织MMP9表达量为（0.93±0.12）,显著高于癌旁组织【（0.17±0.03）,P<0.01】和正常肝组织【（0.15±0.03）,P<0.01】,而癌旁组织MMP9表达量显著高于正常肝组织（P<0.01）;在ICC组织中,CD147mRNA水平与MMP2蛋白表达呈正相关（r=0.457,P<0.05）;CD147mRNA水平与MMP9蛋白表达也呈正相关（r=0.428,P<0.05）;CD147蛋白与MMP2蛋白表达呈正相关（r=0.543,P<0.05）,CD147蛋白与MMP9蛋白表达也呈正相关（r=0.517,P=0.05）。结论 CD147 mRNA、CD147、MMP2、MMP9均在肝胆管结石并发ICC组织中表达增强,CD147的表达可能促进了MMP2和MMP9的表达上调,它们可能共同参与了胆管癌的发生和发展过程。     

丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合复方甘草酸苷治疗酒精性肝硬化患者疗效及其对血清BGP水平的影响*

目的 探讨应用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片联合复方甘草酸苷治疗酒精性肝硬化患者的疗效及其对血清骨钙素（BGP）水平的影响。方法 2016年3月~2018年2月我院诊治的酒精性肝硬化患者276例,采用随机数字表法分为观察组（n=138）和对照组（n=138）。给予对照组患者丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片口服,观察组患者在对照组治疗的基础上给予复方甘草酸苷注射液静脉滴注,治疗3 w。采用放射免疫法检测血清BGP水平,采用ELISA法检测血清胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平,采用化学发光免疫法检测血清透明质酸（HA）、黏连蛋白（LN）、IV型胶原（IV-C）和III型前胶原（PC-III）水平。结果 在治疗结束时,观察组血清ALB为（36.8±10.3） g/L,显著高于对照组[（29.4±9.2） g/L,P<0.05],血清TBIL为（26.4±5.1） μmol/L,显著低于对照组[（47.3±9.4） μmol/L,P<0.05],血清GGT水平为（158.6±72.8） U/L,显著低于对照组[（254.6±100.4） U/L,P<0.05];观察组血清HA为（72.6±18.4） μg/L,显著低于对照组[（158.4±30.5） μg/L,P<0.05],LN为（87.4±8.3） μg/L,显著低于对照组[（165.3±19.8） μg/L,P<0.05],PC-III为（94.5±31.3） μg/L,显著低于对照组[（147.4±42.5） μg/L,P<0.05],IV-C为（64.3±9.5） μg/L,显著低于对照组[（98.4±26.4） μg/L,P<0.05];观察组血清IGF-1水平为（198.2±34.6）ng/ml,显著高于对照组[（162.5±30.5） ng/ml,P<0.05],BGP为（8.8±3.9） ng/ml,显著高于对照组[（6.7±3.0） ng/ml,P<0.05]。结论 应用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片联合复方甘草酸苷治疗酒精性肝硬化患者近期疗效显著,可显著改善患者肝功能指标,可能与升高了血清IGF-1和BGP水平有关。     

多功能蛋白APE1/Ref1在肝衰竭大鼠肝细胞不同部位的表达意义*

目的研究多功能蛋白酶脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶 (APE1/Ref1）在慢加急性肝衰竭大鼠肝细胞不同部位的表达意义。方法将30只SD大鼠随机分为对照组（n=15）和模型组（n=15）。采用四氯化碳（CCL₄）联合D-氨基半乳糖（D-GalN）和内毒素（LPS）注射法制备肝衰竭模型,使用B超监测筛选成功模型。检测血清ALT、AST、总胆红素(TBIL）,采用HE染色观察肝组织病理学变化,采用免疫组化和免疫印迹法检测肝组织胞浆蛋白、胞核蛋白、总蛋白APE1/Ref1的表达。结果本组实验,经B超筛选模型成功率达80%;正常对照组血清ALT、AST和TBIL水平分别为（56.5±16.0） U/L、(178.7±36.5） U/L和（3.2±0.6） μmol/L,均显著低于模型组【（620.4±347.5）U/L、（1077.7±666.1）U/L和（21.2±16.9）μmol /L,均P<0.05】;免疫组化法检测模型组肝组织APE1/Ref1表达水平为（6.8±1.3）IOD,显著低于正常对照组的【（8.1±1.2）IOD,P<0.05】,模型组胞浆蛋白水平为（0.91±0.08）IOD,明显高于正常对照组的【（0.18±0.01）IOD,P<0.01】,而核蛋白和总蛋白水平分别为（0.71±0.01）IOD和（0.92±0.03）IOD,均明显低于正常对照组【（1.41±0.04）IOD和（1.15±0.01）IOD,P<0.05】。结论慢加急性肝衰竭大鼠肝内APE1/Ref1表达呈现由细胞核内转向胞浆内表达的特征,总体表达呈下降水平。     

甘草酸二铵脂质配位体对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织AMPK信号通路的影响*

目的 研究甘草酸二铵脂质配位体（DGLL）对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠的治疗作用,并探讨其可能的作用机制。方法 以高脂饲料喂养建立NAFLD大鼠模型,在造模成功后分别给予DGLL或多烯磷脂酰胆碱（PPC）灌胃16周。采用免疫组化法检测肝组织磷酸化的磷酸腺苷激活蛋白激酶α（P-AMPKα）蛋白表达,采用Real-time PCR法检测肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）、肉毒碱棕榈酰基转移酶-1（CPT-1）、葡萄糖转运蛋白4（GLUT-4）、酰基辅酶A氧化酶（ACO）、肝脏型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）mRNA。结果 DGLL组血清瘦素为（3.87±0.38）ng/ml,显著低于模型组【（4.68±0.39）ng/ml,P<0.01】或PPC组【（4.55±0.24）ng/ml,P<0.01】;DGLL组脂联素为（12.27±0.64）μg/ml,显著高于模型组【（10.46±0.28）μg/ml,P<0.01】,但与PPC组【（12.13±0.56）μg/ml,P>0.05】比,无统计学差异;DGLL组大鼠肝组织P-AMPKα蛋白阳性表达面积为（8.38±3.27）%,显著高于模型组【（1.81±0.90）%,P<0.01】或PPC组【（5.50±0.73）%,P<0.05】;DGLL组肝组织PPAR-γ、CPT-1、GLUT-4 mRNA水平分别为（1.07±0.14、0.91±0.05、1.61±0.54）,显著高于模型组【分别为（0.26±0.12、0.14±0.01、0.10±0.03,P<0.05】,但ACO mRNA水平（0.23±0.09）与模型组比,无统计学差异【（0.24±0.02）,P>0.05】;PPC组PPAR-γ和CPT-1 mRNA水平分别为（0.65±0.16）和（0.22±0.05）,显著低于DGLL组（P<0.05）,而GLUT-4和ACO mRNA水平（1.32±0.12和0.14±0.05）与DGLL组比,无统计学差异（P>0.05）;DGLL组肝组织ACC mRNA水平为（1.67±0.23）,显著低于模型组【（3.31±0.02）,P<0.05】或PPC组【（2.69±0.14）,P<0.05】;DGLL组L-FABP mRNA水平为（1.06±0.04）,显著低于模型组【（1.26±0.02）,P<0.05】,而与PPC组【（1.06±0.09）,P>0.05】比,无统计学差异。结论 DGLL能降低NAFLD大鼠血脂、血糖、胰岛素、HOMA-IR、瘦素水平,升高脂联素,并增加肝组织P-AMPKα蛋白表达,上调PPAR-γ、CPT-1、GLUT-4 mRNA水平、下调L-FABP和ACC mRNA水平,这些作用可能与其激活AMPK通路和改善NAFLD糖脂代谢紊乱有关。     

功能保留性胰腺手术治疗胰腺神经内分泌肿瘤患者疗效和预后研究*

目的 研究采用功能保留性胰腺手术治疗胰腺神经内分泌肿瘤患者的疗效及预后情况。方法 2014年3月~2017年2月我科诊治的67例胰腺神经内分泌肿瘤患者,行功能保留性胰腺手术治疗者33例被设为研究组,行传统手术治疗者34例被设为对照组。在研究组,在腔镜下行肿瘤局部切除术8例、中段胰腺切除术（MSP）11例和保留幽门的胰十二指肠切除术（PPPD）14例。采用ELISA法检测血清胰高血糖素、胃泌素、生长抑素和胰岛素。结果 研究组手术时间为（163.7±21.3） min,显著短于对照组【（179.4±20.8） min,P<0.01】,术中出血量为（267.8±36.1） ml,显著少于对照组【（315.2±35.6） ml,P<0.01】,肛门排气时间为（22.4±6.2） h,显著短于对照组【（29.1±6.5） h,P<0.01】,术后住院时间为（6.9±1.4）d,显著短于对照组【（7.5±1.2） d,P<0.05】;术后1 w,研究组血清胰高血糖素水平为（134.9±44.8） ng/L,显著低于对照组【（175.3±44.2） ng/L,P<0.01】,血清胃泌素水平为（354.6±62.7） pg/L,显著低于对照组 【（435.9±63.3） pg/L,P<0.01】,而血清生长抑素水平为（59.0±5.4） ng/L,显著高于对照组 【（42.1±5.8） ng/L,P<0.01】,血清胰岛素水平为（9.8±1.5） μU/ml,显著高于对照组 【（7.6±1.4） μU/ml,P<0.01】;研究组新发糖尿病、胃肠吻合口瘘、胃排空功能障碍、腹腔感染和门静脉血栓形成等并发症发生率为12.1%,显著低于对照组的26.5%（P<0.05）;在随访1年末,两组肿瘤复发率无显著性差异（9.1%对17.6%,P>0.05）。结论 采用功能保留性胰腺手术治疗胰腺神经内分泌肿瘤患者可以相对维持胰腺的内分泌功能,减少术后并发症的发生,促进患者早日康复。     

围手术期应用地塞米松对原发性肝癌患者肝切除术后肝功能的影响分析

目的观察围手术期应用地塞米松对肝切除手术患者术后肝功能的影响。方法选择行肝切除手术的原发性肝癌患者160例,随机分为观察组80例和对照组80例。给予对照组患者常规药物治疗,术后给予观察组患者地塞米松治疗3 d,记录并分析术前和术后不同时间两组患者谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）、炎症因子超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-8（IL-8）变化和术后并发症发生情况。结果观察组术后第3天和第7天血清ALT水平分别为（114.6±14.9） U/L和（50.2±6.7） U/L,均显著低于对照组【（279.2±21.2） U/L和（79.8±11.0） U/L,差异均有显著性（P<0.05）;观察组术后第3天和第7天血清AST水平分别为（141.2±16.0） U/L和（59.8±7.1） U/L,均显著低于对照组【（299.3±20.4） U/L和（85.5±12.4） U/L,P<0.05）;血清ALB水平分别为（34.8±1.6） g/L和（38.3±1.9） g/L,均显著高于对照组【（31.6±1.4） g/L和（35.0±1.8） g/L,P<0.05）;血清TBIL水平分别为（32.2±2.7） μmol/L和（27.1±2.4） μmol/L,均显著低于对照组【（36.2±3.1） μmol/L和（31.2±2.6） μmol/L,P<0.05）;观察组术后第1天和第7天血清hs-CRP水平分别为（25.0±3.1） mg/L和（17.8±2.1） mg/L,均显著低于对照组【（30.6±3.8） mg/L和（21.0±2.6） mg/L,P<0.05）;血清IL-8水平分别为（24.0±3.0） pg/ml和（14.0±1.9） pg/ml,均显著低于对照组【（28.6±3.7） pg/ml和（18.5±2.1） pg/ml,P<0.05）;术后两组并发症发生率为35.0%和23.8%,差异无统计学意义（P>0.05）。结论地塞米松可加强肝切除手术患者肝功能的保护作用,降低患者体内炎症反应水平,未增加并发症发生率。     

原发性胆汁性胆管炎患者胆囊病变临床分析

目的 分析总结原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者胆囊病变的特点。方法 回顾性分析110例PBC患者超声检查胆囊病变情况。结果 83.6%PBC患者发现胆囊壁毛糙,42.7%有胆囊炎,40.0%有胆囊壁增厚,22.7%有胆囊结石,19.1%有胆囊息肉,18.2%有胆囊壁水肿;44例伴胆囊壁增厚的与66例不伴胆囊壁增厚的PBC患者白细胞计数分别为【（4.3±1.8）×10⁹/L和（5.2±2.3）×10⁹/L,P<0.05】,血红蛋白为【（96.4±25.8） g/L和（122.1±18.2） g/L,P<0.05】,血小板计数为【（122.3±101.7）×10⁹/L和（178.2±81.8）×10⁹/L,P<0.05】,总胆红素为【（71.1±81.1） μmol/L和（26.4±34.3） μmol/L,P<0.05】,白蛋白为【（31.2±6.1） g/L和（41.2±6.1） g/L,P<0.05】,胆碱酯酶为【（3247.8±2058.9） U/L和（6829.3±2698.9） U/L,P<0.05】,总胆固醇为【（3.6±1.4） mmol/L和（4.8±1.5） mmol/L,P<0.05】,门静脉内径为【（11.9±1.8） mm和（11.3±1.6） mm,P<0.05】;不伴胆囊壁增厚组腹水发生率为16.7%,显著低于伴胆囊壁增厚组的68.2%（P<0.05）;前者胆囊炎占4.5%,显著低于后者的100.0%（P<0.05）,前者无胆囊壁水肿,后者为45.5%（P<0.05）,前者胆囊壁毛糙占100%,显著高于后者的59.1% （P<0.05）,前者肝功能B/C级占19.7%,显著低于后者的68.2%（P<0.05）。结论 胆囊病变为PBC患者的常见表现,胆囊壁毛糙、胆囊炎和胆囊壁增厚为最常见的3种胆囊病变类型,应加强临床分析,及时进行针对性干预,从而改善患者预后。     

Orionin对急性肝衰竭小鼠的保护作用及其对肝组织细胞因子水平的影响*

目的 探讨冬凌草甲素（Oridonin）对脂多糖/D-氨基半乳糖氨（LPS/D-Gal）联合诱导的急性肝衰竭（ALF）小鼠的保护作用及其对肝组织细胞因子水平的影响。方法 取150只小鼠,随机分成5组,每组 30 只。采用LPS/D-Gal腹腔注射建立小鼠ALF模型,设生理盐水对照组、Oridonin对照组、LPS/D-Gal诱导模型组和LPS/D-Gal处理及不同剂量Oridonin干预组。采用Real-time PCR法检测肝组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1α、IL-1β和IL-6 mRNA水平。结果 模型组小鼠48 h存活率为0.0% （0/30）,而两个Oridonin干预组小鼠48 h存活率分别提高至64.5% （19/30）和80.6% （24/30,P<0.01）; 组织病理学检查显示模型组小鼠肝细胞呈大块或/和亚大块坏死,肝小叶结构消失,残存肝细胞肿胀、空泡变性,肝窦肿胀充血,炎细胞浸润。Oridonin干预组小鼠肝细胞坏死、空泡变性和炎细胞浸润等较模型组有明显的改善;模型组小鼠血清ALT和AST水平分别为（345.3 ± 54.1） U/L和（500.2±53.5） U/L,明显高于对照组的[（42.3±0.6）U/L和（117.1±9.8）U/L,P<0.01],两个Oridonin干预组分别为 （303.9±39.5） U/L和（340.6±2.8） U/L及[（130.2±38.3） U/L和 （209.8±36.2） U/L,P<0.05];模型组小鼠肝组织TNF-α、IL-1α、IL-1β和IL-6 mRNA水平显著高于正常对照组（P<0.01）,而两个Oridonin干预组肝组织TNF-α、IL-1α、IL-1β和IL-6 mRNA水平显著低于模型组 （P<0.01）。结论 Oridonin对LPS/D-Gal诱导的ALF小鼠具有显著的保护作用,其作用机制可能与降低肝组织细胞因子水平有关。     

虾青素对肝纤维化大鼠的保护作用及机制研究*

目的 研究虾青素抑制肝纤维化作用是否与影响TGF-β1/Smad/ERK通路有关。方法 将50只大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组（0.1 mg·kg^-1）、虾青素Ⅰ组（2 mg·kg^-1）和虾青素Ⅱ组（4 mg·kg^-1）,每组10只。采用皮下注射CCl₄法制备肝纤维化大鼠模型。在造模成功后,给予正常组和模型组动物生理盐水、而在药物干预组则分别给予秋水仙碱和虾青素灌胃,连续给药6 w。分别采用免疫组化法和Western blot法检测肝组织Ⅰ型胶原、Smad2、转化生长因子-β1（TGF-β1）和p-ERK蛋白表达,采用RT-PCR法检测肝组织CollagenⅠ、Smad2、TGF-β1 和p-ERK mRNA水平。结果 正常组、虾青素Ⅰ组和虾青素Ⅱ组肝组织Ⅰ型胶原蛋白分别为（0.4±0.1）、（1.4±0.3）和（1.2±0.3）,均显著低于模型组【（1.7±0.4）,P<0.05】,Smad2分别为（0.5±0.1）、（1.3±0.4）和（0.8±0.4）,显著低于模型组【（1.6±0.3）,P<0.05】,TGF-β1蛋白分别为（0.5±0.1）、（1.4±0.4）和（1.2±0.3）,显著低于模型组【（1.7±0.4）,P<0.05】,p-ERK蛋白分别为（0.4±0.1）、（1.3±0.4）和（0.9±0.3）,显著低于模型组【（1.6±0.5）,P<0.05】;正常组、虾青素Ⅰ组和虾青素Ⅱ肝组织Ⅰ型胶原 mRNA水平分别为（1.0±0.1）、（2.0±0.4）和（1.8±0.5）,均显著低于模型组【（2.4±0.4）,P<0.05】,Smad2 mRNA水平分别为（1.0±0.1）、（2.0±0.5）和（1.8±0.4）,显著低于模型组【（2.5±0.6）,P<0.05】,TGF-β1 mRNA水平分别为（1.0±0.1）、（2.1±0.4）和（1.6±0.3）,均显著低于模型组【（2.5±0.5）,P<0.05】,p-ERK mRNA水平分别为（1.1±0.1）、（2.1±0.4）和（1.8±0.3）,均明显低于模型组【（2.6±0.5）,P<0.05】。结论 虾青素可抑制肝纤维化进展,其机制可能与调控TGF-β1/Smad/ERK通路表达有关。