二甲双胍在小鼠体内的药动学研究

目的测定小鼠血浆中二甲双胍的浓度,并进行小鼠体内的药动学研究。方法小鼠灌胃给予盐酸二甲双胍（200、400、800mg／kg）并在0、0．33、0．67、1、2、3、4、6．8、10h共10个时间点采集血样（每个时间点小鼠3只）,用HPLC法测定血浆样品中二甲双胍的浓度。结果二甲双胍在2～100mg／l的范围内呈线性关系;定量下限为2mg／L;低、中、高三种浓度加标回收率（％）分别为（93．4±2．7）、（87．3±1．9）、（86．4±1．7）;日内RSD〈5．2％,日间RSD〈5．4％。二甲双胍在小鼠体内的血药浓度一时间曲线符合二室模型。主要药动学参数：三个剂量的AUC分别为（52．93±2．34）、（112．49±8．88）、（136．88±7．16）h／l;CL分别为（0．059±0．002）、（0．063±0．004）、（0．093±0．004）1／h;t1／2分别为（3．61±0．22）、（2．83±0．23）、（3．12±0．16）h;tmax均为0．67h;Cmac分别为（18．61±0．78）、（42．77±1．05）、（39．32±0．33）mg／l。结论该法简便、准确、灵敏,可用于二甲双胍药动学研究。     

复方二甲双胍片中二甲双胍人体血药浓度测定

目的:建立高效液相色谱(HPLC)法测定复方二甲双胍片中二甲双胍的血药浓度。方法:血浆样品采用氢氧化钠碱化,用氯仿分2次萃取,色谱柱为Sphericorb NH2分析柱(150mm×4.6mm),流动相为0.01mol.L-1磷酸盐缓冲液-甲醇-乙腈(30∶15∶55);流速1.2mL.min-1,检测波长235nm。结果:二甲双胍定量线性范围0.02~3.046mg.L-1,绝对回收率大于80%,方法回收率99.92%~105.29%,日内、日间精密度RSD小于8.27%。结论:该方法简便,准确,重复性好,可用于复方二甲双胍的体内药动学研究。     

高效液相色谱法测定盐酸二甲双胍肠溶片在正常人体的药动学及生物利用度

目的 :研究盐酸二甲双胍肠溶片与普通片的药动学和生物利用度。方法 :受试者交叉口服单剂量 ( 10 0 0mg)肠溶片与普通片 ,用反相高效液相色谱法测定血药浓度。结果 :两种片剂的主要药动学参数分别为Cmax( 2 .9± 0 .7)mg·L- 1和 ( 2 .6±0 .6)mg·L- 1,Tmax为 ( 2 .6± 0 .4)和 ( 2 .3± 0 .5)h ,T1 2Ka为 ( 0 .87± 0 .2 6 )h和 ( 0 .81± 0 .2 3 )h ,T1 2Ke为 ( 1.6± 0 .4)h和 ( 1.9±0 .6)h ,AUC为 ( 12 .2± 1.1)mg·L- 1·h- 1和 ( 11.9± 1.2 )mg·L- 1·h- 1。肠溶片相对于普通片的生物利用度F为 ( 10 3 .0±12 .0 ) %。结论 :两种剂型的各药动学参数之间差异均无显著性 (P >0 .0 5) ,经双向单侧t检验 ,两制剂具有生物等效性。     

国产格列本脲和二甲双胍复方制剂在健康志愿者的药动学和相对生物利用度

目的:比较国产格列本脲和二甲双胍复方制剂在健康志愿者的药动学和相对生物利用度。方法:20例受试者随机交叉单剂量口服国产格列本脲和二甲双胍复方制剂(盐酸二甲双胍:格列本脲=500 mg:5 mg,简称试验制剂)与格列本脲片和盐酸二甲双胍片2个相同剂量单药(简称参比制剂),用液相色谱-质谱法和高效液相色谱法测定血清中格列本脲和二甲双胍的浓度。结果:试验与参比制剂中格列本脲的药动学参数分别为:AUC0-t为(1 184．8±369．4)和(1 110．5±437.2)μg·h·L-1,Cmax为(211．8±57．8)和(176．7±46．0)μg·L-1,Tmax为(3．38±0．94)和(3．43±1．03)h;2种制剂中二甲双胍药动学参数分别为:AUC0-t为(7 219．8±1 964．6)和(7 376．8±2 060．2)μg·h·L-1,Cmax为(924．7±206．2)和(1 01 1．9±331．7)μg·L-1,Tmax为(3．60±1．20)和(3．55±1．09)h。试验制剂中格列本脲和二甲双胍的相对生物利用度分别为(109．5±17．0)％和(105．2±33．4)％。结论:国产格列本脲和二甲双胍复方制剂与组成复方的2个相同剂量单药的药动学比较显示相同的相对生物利用度。     

尼莫地平健康人体药动学和相对生物利用度研究

目的　研究尼莫地平胶囊在健康人体内的药动学及相对生物利用度。方法　 9名健康受试者随机交叉单剂量口服尼莫地平胶囊标准参比制剂和待测试剂 12 0mg ,采用HPLC法测定不同时间的血药浓度。 结果2种制剂的体内过程均符合一房室开放模型。AUC分别为 (113 3± 9 2 ) μg .h .L-1和 (10 8.3± 8.7) μg .h .L-1、Cmax分别为 (76 .9± 3.3) μg .L-1和 (73 4± 6 .5 ) μg .L-1、Tmax分别为 (0 77± 0 0 8)h和 (0 75± 0 0 0 )h .待测制剂的相对生物利用度为 (96 1± 10 2 ) %。经双向单侧t检验证明 ,2种制剂的AUC、Cmax相比 ,差异均无统计学意义。结论　 2种制剂具有生物等效性     

不同厂家辛伐他汀片药动学和生物利用度的研究

目的:选择10名男性健康志愿者,开展国产仿制辛伐他汀片的药动学和相对生物利用度的研究,旨在为药剂部门招标选择药品和临床更合理、经济选择药品提供临床实验依据.方法:采用高效液相色谱法(HPLC),以紫外239 nm为检测波长,测定单剂量口服国产仿制和原研制辛伐他汀片在健康人体内的血药浓度.结果:国产和原研制的辛伐他汀片的Cmax分别为(12.0±3.0) mg·L-1和12.58 mg·L-1;tmax分别为(2.0±0.4) h和(1.89±0.34) h;t1/2分别为(2.18±0.31) h和(2.22±0.26) h;Ka分别为(1.3±1.0) h-1和(1.0±1.3) h-1;AUC分别为(75.0±18.2)和(79.1±16.8).结论:国产仿制辛伐他汀片的相对生物利用度为(97.2±8.3)%,经配对t检验,两种制剂各药动学参数差别无显著性,表明国产仿制辛伐他汀片和原研制辛伐他汀片具有生物等效性.     

HPLC法测定人血浆中舒必利浓度及其人体药动学和相对生物利用度研究

目的:建立HPLC法测定人血浆中舒必利浓度,并研究其药动学及相对生物利用度。方法:采用固相萃取HPLC法,以甲氧氯普胺为内标,乙腈∶5 mmol/L磷酸二氢钾溶液(45∶55,V/V)为流动相,检测波长:λex 244 nm,λem 280 nm。18名受试者随机分成两组,采用双周期交叉试验设计,以HPLC法测定血药浓度,计算药动学参数并进行方差分析,以双单侧t检验进行生物等效性判定。结果:舒必利血浆浓度在6.76~1 689.6 ng/mL范围内样品浓度与峰面积比之间线性关系良好,回归方程为Y=0.00289079X+0.00247349(r=0.9998,n=9),方法回收率90%~110%,日内日间RSD<5%。18名男性健康志愿者单剂量口服100 mg受试制剂或参比制剂后AUC0→36分别为(3 996.0±579.5)ng.h.mL-1和(3 939.6±469.7)ng.h.mL-1,AUC0→∞分别为(4 715.5±753.2)ng.h.mL-1和(4 629.7±773.2)ng.h.mL-1,Tmax分别为(3.3±0.8)h和(2.7±1.0)h,Cmax分别为(362.9±118.7)ng.mL-1和(358.9±98.9)ng.mL-1,t1/2分别为(10.3±3.8)h和(9.7±4.1)h。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为101.9%±13.7%。结论:HPLC法能快速、准确的测定人血浆中的舒必利浓度;受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

2种奥沙普秦肠溶片的人体相对生物利用度研究

目的:比较2种国产奥沙普秦肠溶片的相对生物利用度。方法:20名健康志愿者分别单剂量交叉口服受试制剂和对照制剂各400mg,采用高效液相色谱法测定人血浆中奥沙普秦浓度;采用3p97软件计算二者药动学参数,并计算生物利用度。结果:受试制剂和对照制剂的t1/2β分别为(73.468±24.354)、(73.556±24.406)h,tmax分别为(13.275±8.012)、(13.200±15.154)h,Cmax分别为(44.283±7.535)、(45.429±15.107)μg/ml,AUC0～Tn分别为(4471.792±1387.724)、(4234.328±1741.380)(μg.h)/ml,AUC0～inf分别为(5040.407±2092.744)、(4858.292±2423.656)(μg.h)/ml,均无统计学差异;受试制剂的相对生物利用度为(112.8±38.5)%。结论:2种国产奥沙普秦肠溶片具有生物等效性。     

泮托拉唑钠肠溶片在中国男性健康志愿者体内的药动学和相对生物利用度研究

目的:研究泮托拉唑钠肠溶试验片与参比片的药代动力学与相对生物利用度。方法:20名男性健康志愿者单剂量口服泮托拉唑钠试验和参比制剂各40mg;采用反相高效液相色谱法测定其血药浓度。用DAS软件计算药代动力学参数,考察其生物等效性。结果:泮托拉唑钠肠溶片在人体的药动学行为符合二房室开放模型,试验片与参比片的主要药代动力学参数:Tmax分别为(3.18±0.54)和(3.30±0.47)h;Cmax分别为(2.98±0.83)和(2.91±0.87)mg·L-1;T12分别为(1.86±0.41)和(1.72±0.48)h;AUC0-t分别为(9.51±3.71)和(9.77±4.55)mg·h·L-1;相对生物利用度为(102.3±19.6)%。结论:泮托拉唑钠肠溶片两种制剂具有生物等效性。     

国产盐酸二甲双胍缓释片的人体药动学及相对生物利用度

目的:研究健康志愿者单次及多次口服国产盐酸二甲双胍缓释片的药动学及与进口制剂比较的相对生物利用度。方法:40例健康志愿者随机交叉自身对照分别口服国产及进口盐酸二甲双胍缓释片,单剂量1g及多剂量1q,qd,5d。用HPLC法检测服药后0～24h(单剂量)和0～120h(多剂量)内系列时间点的血药浓度,以外标法定量。结果:20例志愿者单次口服国产和进口制剂1g后,C_(max)分别为(1893.3±533.8)及(1800.6±512.9)μg·L~(-1);T_(max)分别为(3.6±0.7)及(3.4±0.7)h;t_(1/2)分别为(6.2±1.7)及(6.3±1.7)h;AUC_(0～24)分别为(12582.8±4030.2)及(11179.2±2156.7)μg·L~(-1)·h。国产相对进口制剂的生物利用度(F)为(113.4±37.0)%。20例志愿者多次口服2种制剂1000mg·次~(-1)·d~(-1),5d后,C_(max)分别为(1536.3±385.0)及(1477.5±340.1)μg·L~(-1);T_(max)分别为(3.3±0.8)及(3.2±0.7)h;C_(max)分别为(68.3±23.7)及(77.5±21.3)μg·L~(-1);C_(av)分别为(412.7±91.6)及(418.1±95.3)μg·L~(-1);t_(1/2)分别为(7.7±2.1)及(7.6±2.1)h;AUC_(SS)分别为(9904.3±2199.2)及(10034.2±2286.0)μg·L~(-1)·h;波动度(DF)分别为(327.4±67.5)%及(303.8±57.7)%。国产相对进口制剂的F为(101.4±23.2)%。结论:两制剂具生物等效性。     

HPLC法测定人血浆中盐酸二甲双胍的浓度及其在药动学研究中的应用

目的:建立了人血浆中盐酸二甲双胍浓度的反相离子对高效液相色谱测定法,研究复方盐酸二甲双胍片在中国男性健康志愿者体内盐酸二甲双胍的药动学行为,评价其生物利用度和生物等效性.方法:血浆样品经高氯酸沉淀蛋白,二氯甲烷脱脂后直接进样.流动相为甲醇-0.015mol·L-1磷酸二氢钾溶液(含0.001mol·L-1十二烷基磺酸钠,0.02mol·L-1氢氧化钾调节pH 5.2)(40:60),检测波长232nm,流速1mL·min-1.采用双交叉随机实验设计,20例受试者交叉口服复方盐酸二甲双胍试验片2片(每片含盐酸二甲双胍250mg和格列本脲1.25mg)或对照制剂盐酸二甲双胍片(每片含盐酸二甲双胍500mg)与格列本脲片(每片含格列本脲2.5mg)各1片,服药后0.5～24h内间隔取血.结果:HPLC测定盐酸二甲双胍在20～2 000μg·L-1范围内线性关系良好(r=0.999 8),最低定量限20μg·L-1,日内及日间精密度均小于10%.口服试验和对照制剂后,盐酸二甲双胍的t1/2,Tmax,Cmax分别为(3.84±0.61)h和(4.26±0.96)h,(2.0±0.7)h和(2.1±0.9)h,(1402.4±349.2)μg·L-1和(1 329.7±315.4)μg·L-1.以等剂量的盐酸二甲双胍与格列本脲片为对照,由AUC0～24计算,复方盐酸二甲双胍片中盐酸二甲双胍的相对生物利用度为(101.1±28.5)%.结论:本方法专属性强,灵敏度高.药动学试验结果表明试验复方片与联合使用的对照片盐酸二甲双胍生物等效.     

替硝唑结肠定位肠溶片在家犬的药代动力学研究

目的　研究家犬口服替硝唑结肠定位肠溶片的药代动力学特征。方法　实验家犬随机分成两组 ,分别服用受试制剂和参比制剂 ,采用RP HPLC法测定血浆和肠道中药物浓度。结果　受试制剂和参比制剂的Tmax分别为 (6 3±1 2 )h和 (2 4± 1 1)h ,Cmax分别为 (46 2 3± 8 93 )mg·L-1和 (5 8 0 8± 14 65 )mg·L-1,用梯形法计算所得的AUC0 -t分别为 (42 3 2 1± 93 0 8)mg·h·L-1和 (45 8 2 2±112 0 7)mg·h·L-1。与参比制剂相比 ,受试制剂的相对生物利用度为 92 9%± 6 6%。家犬服用替硝唑结肠定位肠溶片 6 5h后结肠中替硝唑的量较多 ,而小肠中则几乎未检测到替硝唑。结论　家犬服用替硝唑结肠定位肠溶片后药物吸收出现明显的滞后 ,替硝唑结肠定位肠溶片在胃和小肠中稳定 ,几乎不释放出药物 ,而在结肠处释放出大量药物 ,具有良好的结肠定位释放效果     

氨糖美辛肠溶片的HPLC法测定

ＨＰＬＣ法采用ＨＰＨＥＲＩ－５ＲＰ－１８色谱柱,甲醇－水－乙腈－磷酸（６０：２５：１５：０．０４）作为流动相,测定氨糖美辛肠溶片中吲哚美辛的含量。在１０￣６０μｇ／ｍｌ范围内浓度与峰面积有良好的线性关系,平均回收率为９９．５６％,ＲＳＤ为０．６５％。本法简便,准确,重现性好。     

奥沙普秦肠溶片在健康人体内的药动学

目的建立一种测定人体血浆中奥沙普秦含量的方法,并应用于奥沙普秦肠溶片的药动学研究。方法采用Agilent HPLC系统;色谱柱:Diamoniltm C18柱(150 mm×4．0 mm,5μm)。流动相为乙酸缓冲液(20 mmol·L-1,pH 4．0):甲醇=23:77,流速1．0 mL·min-1,λ=280 nm。结果奥沙普秦线性关系为Y=16．32×ρ-9．03(n=7,r=0．999 7);线性范围0．04～80 mg·L-1;最低检测限为0．012 mg·L-1;日内、日间RSD分别<5．05％、9．75％。结论本方法简便、准确、灵敏,可以作为奥沙普秦肠溶片血药浓度监测的有效方法。     

HPLC法测定阿司匹林肠溶片中游离水杨酸含量

建立HPLC法测定阿司匹林肠溶片中游离水杨酸含量的方法。Diamonsil~(TM)(钻石)C_(18)为色谱柱,甲醇-水-冰醋酸(8:4:1)为流动相,检测波长302nm。水杨酸在1.58～31.66μg·ml~(-1)(r=0.99999)的浓度范围内线性关系良好;平均回收率为100.89％,RSD为1.06％(n=6)。本方法快速、准确。     

盐酸二甲双胍缓释片药物动力学及生物等效性研究

目的 建立人血浆中二甲双胍浓度的RP-HPLC测定方法,研究二甲双胍在人体中药物动力学行为,评价其生物等效性。方法 采用双交叉实验设计和单剂量、多剂量2种给药方案,测定了20名健康受试者口服盐酸二甲双胍普通片和缓释片后不同时间后的血药浓度。结果 受试者单剂量口服普通片和缓释制剂后估算的药动学参数AUC0-τ分别为(9.41±1.21)mg·h·L-1和(10.79±1.50)mg·h·L-1;t1/2分别为(2.94±0.57)h,(4.55±0.82)h,tmax分别为(1.5±0.7)h和(3.1±0.6)h;Cmax分别为(2.28±0.44)mg·L-1和(1.72±0.54)mg·L-1;MRT分别为(4.12±0.87)h和(7.32±1.45)h,相对生物利用度F为114.9％±10.7％。受试者多剂量口服普通片和缓释制剂后估算的药物动力学参数AUCss分别为(10.64±1.35)mg·h·L-1、(17.97±2.22)mg·h·L-1,Cmax分别为(2.33±0.43)mg·L-1、 (1.98±0.30)mg·L-1,Cmin分别为(0.18×0.04)mg·L-1、 (0.10±0.03)mg·L-1,Cav分别为(0.89±0.11)mg·L-1、(0.75±0.09)mg·L-1,tmax分别为(1.9±0.6)h、(2.9±0.9)h,相对生物利用度F为为85.0％±8.8％。结论 盐酸二甲双胍普通片和缓释片口服时吸收程度等效,吸收速度不等效。     

盐酸二甲双胍缓释片人体药代动力学及生物利用度

目的:研究盐酸二甲双胍缓释片单次给药和多次给药的相对生物利用度及生物等效性。方法:采用以阿替洛尔(atenol-ol)为内标的HPLC测定方法,测定健康男性受试者按交叉试验单剂量和多剂量口服(po)盐酸二甲双胍缓释片和常释片后的血中二甲双胍浓度。血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以甲醇-0.02 mmol·L~(-1)磷酸二氢钾水溶液(含10 mmol·L~(-1)十二烷基硫酸钠,pH 3.7)(60:40)为流动相,使用Diamonsil C_(18)柱分离,流速1.0 mL·min~(-1),UV检测波长233 nm。结果:单剂量po盐酸二甲双胍缓释片和常释片后,常释片的C_(max)(2126 ng·mL~(-1))显著高于缓释片(1660 ng·mL~(-1)),缓释片po给药后的T_(max)(4.2h)延迟(常释片T_(max):2.5 h)(P<0.05),相对生物利用度为97.0%。多剂量po给药后,缓释片在稳态时的C_(min)为104 ng·mL~(-1),C_(max)为1674 ng·mL~(-1),而常释片分别为296 ng·mL~(-1),1692 ng·mL~(-1)。结论:经统计学检验表明这两种制剂具有生物等效性,缓释片的达峰时间明显滞后于常释片,该缓释片显示出缓释特征。     

加替沙星分散片生物等效性研究

目的研究加替沙星分散片在健康志愿者体内的药物动力学特征及相对生物利用度。方法采用双交叉试验设计自身对照试验法,将20名健康志愿者随机分成2组,单次空服加替沙星分散片（受试制剂）或加替沙星片（参比制剂）400mg,采用高效液相色谱法测定其血药浓度。结果试验制剂和参比制剂的达峰时间（Tmax）分别为（1.813±0.949）h和（1.413±0.718）h,峰浓度（Cmax）分别为（3958.814±598.317）ng/mL和（4098.321±838.365）ng/mL,0-t药时曲线下面积（AUC0-t）分别为（42330.694±5478.929）ng·h/mL和（42927.761±5237.192）ng·h/mL。受试制剂的相对生物利用度为（98.9±8.9）%。结论受试制剂加替沙星分散片与参比制剂生物等效。