SII、COP-NLR评分与局部晚期鼻咽癌患者临床病理特征和预后的关系研究

摘要 目的：探讨系统性免疫炎症指数（SII）、血小板计数和中性粒细胞与淋巴细胞比值（COP-NLR）评分与局部晚期鼻咽癌患者临床病理特征和预后的关系。方法：选择2015年1月到2017年12月徐州医科大学附属医院收治的94例局部晚期鼻咽癌患者，计算SII和COP-NLR评分，受试者工作特征（ROC）曲线确定治疗前SII的最佳临界值，比较不同SII、COP-NLR评分局部晚期鼻咽癌患者临床病理特征的差异。绘制Kaplan-Meier生存曲线分析不同SII、COP-NLR评分的局部晚期鼻咽癌患者总生存期（OS）的差异，单因素和多因素Cox回归分析影响患者预后的危险因素。结果：根据SII最佳临界值、COP-NLR评分标准将局部晚期鼻咽癌患者分为低SII组（46例）和高SII组（48例），低COP-NLR组（0-1分，45例）和高COP-NLR组（2分，49例）。高SII组、高COP-NLR组TNM分期Ⅳa期、淋巴结转移、颅底侵犯比例高于低SII组、低COP-NLR组（P＜0.05）。高SII组、高COP-NLR组的5年OS明显降低（P＜0.05）。TNM分期Ⅳa期、SII升高、COP-NLR评分升高是局部晚期鼻咽癌患者预后不良的危险因素（P＜0.05）。结论：局部晚期鼻咽癌患者高SII、高COP-NLR评分与恶性病理特征和低生存率有关，SII、COP-NLR评分可作为局部晚期鼻咽癌预后预测的潜在生物学标志物。     

胃癌组织长链非编码RNA HIT000218960的表达及其与患者临床病理特征及预后的关系研究

摘要 目的：探讨胃癌组织长链非编码核糖核酸（lncRNA）HIT000218960的表达及其与患者临床病理特征及预后的关系。方法：选择2018年1月至2019年6月于中国人民解放军联勤保障部队第九七Ο医院进行手术切除治疗的103例胃癌患者及进行胃粘膜活检的健康体检志愿者62例,取其对应组织,应用逆转录-定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测组织中lncRNA HIT000218960及高迁移率族蛋白A2（HMGA2）信使RNA（mRNA）表达,应用免疫组织化学法检测组织中HMGA2阳性表达。分析lncRNA HIT000218960表达与胃癌患者临床病理特征的关系。随访3年,应用Kaplan-Meier生存曲线分析不同lncRNA HIT000218960分组患者预后情况,并应用Cox回归分析胃癌患者预后的影响因素。结果：胃癌组织中lncRNA HIT000218960、HMGA2 mRNA表达水平显著高于正常胃粘膜组织（P<0.05）,HMGA2蛋白阳性表达率显著高于正常胃粘膜组织（P<0.05）。胃癌组织中lncRNA HIT000218960表达与肿瘤直径、组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移显著相关（P<0.05）。lncRNA HIT000218960水平与HMGA2 mRNA表达呈正相关（r=0.462,P<0.05）。lncRNA HIT000218960低表达组3年生存率显著高于lncRNA HIT000218960高表达组（P<0.05）。Cox回归显示,肿瘤组织中低分化、TNM分期Ⅲ期、淋巴结转移、lncRNA HIT000218960高表达、HMGA2 mRNA高表达是胃癌患者预后不良的危险因素（P＜0.05）。结论：胃癌组织中存在lncRNA HIT000218960异常高表达,其与胃癌恶性进展及患者预后不良有关。     

膀胱癌组织CALD1 mRNA表达水平与临床病理特征和预后的关系分析

摘要 目的：探究膀胱癌组织钙调蛋白结合蛋白（CALD1）信使RNA（mRNA）表达水平与临床病理特征和预后的关系。方法：选取2015年7月-2017年7月于我院收治并确诊的111例膀胱癌患者为研究对象,收集癌组织及癌旁正常组织,采用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）法检测CALD1 mRNA在膀胱癌组织与癌旁正常组织中的表达差异,分析CALD1 mRNA相对表达量与临床病理特征的关系。对患者进行5年随访,分析CALD1 mRNA相对表达量与预后的关系。结果：CALD1 mRNA在膀胱癌组织的相对表达量显著高于癌旁正常组织（P<0.05）;CALD1mRNA相对表达量与膀胱癌患者组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移相关（P<0.05）;111例患者出院后随访5年,4例失访,107例患者获得随访,CALD1低表达组和高表达组的5年总生存率分别为72.34%（34/47）、50.00%（30/60）（P＜0.05）,CALD1低表达组5年总生存率高于高表达组;Cox比例风险回归模型分析显示,组织低分化程度、TNM高分期、淋巴结转移、CALD1mRNA高表达是影响膀胱癌患者预后的危险因素（P<0.05）。结论：CALD1在膀胱癌组织中呈高表达,CALD1mRNA相对表达量与患者组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移及预后相关。     

食管癌组织环指蛋白2、环指蛋白6的表达与上皮-间质转化和预后的关系分析

摘要 目的：探讨食管癌组织环指蛋白2（RNF2）、环指蛋白6（RNF6）的表达与上皮-间质转化（EMT）和预后的关系。方法：选择广东医科大学附属医院2017年2月至2020年2月收治的162例食管癌患者,取手术切除的癌组织和癌旁组织。采用免疫组化法检测RNF2、RNF6以及EMT标志蛋白[上皮钙黏附素（E-cadherin）、神经型钙黏蛋白（N-cadherin）Slug 和Snail]表达。Spearman相关性分析RNF2、RNF6与EMT标志蛋白的关系;分析食管癌组织RNF2、RNF6表达在不同临床病理特征中的差异;Kaplan-Meier生存曲线分析RNF2、RNF6表达与食管癌患者预后的关系;多因素Cox回归分析影响食管癌患者预后的因素。结果：食管癌组织RNF2、RNF6、N-cadherin、Slug和Snail蛋白阳性表达率高于癌旁组织,E-cadherin蛋白阳性表达率低于癌旁组织（P＜0.05）。食管癌组织RNF2、RNF6蛋白阳性表达率与N-cadherin、Slug和Snail蛋白阳性表达率呈正相关,与E-cadherin蛋白阳性表达率呈负相关（P＜0.05）;低度分化、TNM分IIIA期、肿瘤直径≥2 cm、淋巴结转移在食管癌组织中RNF2、RNF6蛋白阳性表达率高于无淋巴结转移、肿瘤直径＜2 cm,中高度分化、TNM分期I～II期食管癌组织（P＜0.05）;RNF2阳性表达患者3年OS率为47.17%,低于RNF2阴性表达患者的59.26% （P＜0.05）,RNF6阳性表达患者3年OS率为47.06%,低于RNF6阴性表达患者的63.41%（P＜0.05）;多因素Cox回归分析显示TNM分期ⅢA期、淋巴结转移、RNF2阳性表达、RNF6阳性表达是食管癌患者预后的危险因素（P＜0.05）。结论：食管癌组织中RNF2、RNF6阳性表达率增加,且与肿瘤直径、分化程度、TNM分期、淋巴结转移以及低生存率有关,RNF2、RNF6可能通过EMT参与食管癌恶性进展过程。     

乳腺癌组织FOXP3、HMGA2、RASAL2的表达及与临床病理特征和预后的关系

摘要 目的：探讨乳腺癌组织叉头框蛋白P3（FOXP3）、高迁移率族蛋白A2（HMGA2）、大鼠肉瘤蛋白活化因子2（RASAL2）的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法：选取2014年6月至2015年6月期间我院收治的102例乳腺癌患者作为研究对象。检测乳腺癌组织以及癌旁组织中FOXP3、HMGA2、RASAL2表达,分析FOXP3、HMGA2、RASAL2表达与临床病理参数的相关性。Kaplan-Meier生存曲线分析不同FOXP3、HMGA2、RASAL2表达患者总生存率的差异。Cox比例风险回归模型分析乳腺癌患者预后的影响因素。结果：与癌旁组织相比,乳腺癌组织中FOXP3、HMGA2阳性表达率升高,而RASAL2阳性表达率降低（P<0.05）。FOXP3、HMGA2、RASAL2表达均与TNM分期和淋巴结转移相关（P<0.05）。FOXP3、HMGA2阳性患者的生存率明显低于FOXP3、HMGA2阴性患者,RASAL2阳性患者的生存率明显高于RASAL2阴性患者（P<0.05）。TNM分期Ⅲ期、FOXP3阳性表达、HMGA2阳性表达是影响乳腺癌患者预后的危险因素（P<0.05）,而RASAL2阳性表达是乳腺癌患者预后的保护因素（P<0.05）。结论：乳腺癌组织中FOXP3和HMGA2阳性表达率升高,而RASAL2阳性表达率降低,FOXP3和HMGA2阳性表达以及RASAL2阴性表达与乳腺癌患者TNM分期、淋巴结转移相关,并且是患者预后不良的影响因素。     

肝细胞肝癌组织GPSM2、GFPT2、SNORA51 mRNA表达与临床病理特征的关系及对预后的影响研究

摘要 目的：探讨肝细胞肝癌（HCC）组织G蛋白信号调节蛋白2（GPSM2）、谷氨酰胺果糖-6-磷酸转氨酶2（GFPT2）、核仁小RNA 51（SNORA51） mRNA表达与临床病理特征的关系及对预后的影响。方法：选择2017年1月～2018年12月于内蒙古医科大学附属医院诊断并经手术切除治疗的HCC患者60例。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测HCC组织、癌旁组织中GPSM2 、GFPT2 、SNORA51 mRNA表达情况,分析GPSM2、GFPT2 、SNORA51的mRNA表达与HCC患者临床病理特征的关系。随访3年,应用Kaplan-Meier生存曲线分析不同分组HCC患者预后情况,并应用单因素和多因素Logistic回归分析HCC患者预后的影响因素。结果：HCC组织中GPSM2、GFPT2 、SNORA51 mRNA表达水平显著高于癌旁组织（P<0.05）。HCC组织中GPSM2 mRNA高表达组、GFPT2 mRNA高表达组、SNORA51mRNA高表达组血管侵犯、TNM分期Ⅲ期比例显著高于GPSM2 mRNA低表达组、GFPT2 mRNA低表达组、SNORA51mRNA低表达组（P<0.05）。Kaplan-Meier法分析显示GPSM2 mRNA低表达组、GFPT2 mRNA低表达组、SNORA51mRNA低表达组3年生存率显著高于GPSM2 mRNA高表达组、GFPT2 mRNA高表达组、SNORA51mRNA高表达组（P<0.05）。多因素Logistic回归分析模型结果显示,血管侵犯、TNM分期Ⅲ期、GPSM2 mRNA高表达、GFPT2 mRNA高表达、SNORA51 mRNA高表达是HCC患者死亡的危险因素（P＜0.05）。结论：GPSM2 、GFPT2、SNORA51在HCC组织中异常高表达,且与血管侵犯、TNM分期等临床病理特征有关,GPSM2 、GFPT2 、SNORA51高表达是HCC患者死亡的危险因素。     

非小细胞肺癌组织PD-L1、TTF-1、SYN表达与临床病理特征及预后的关系研究

摘要 目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织程序性细胞死亡蛋白1配体（PD-L1）、甲状腺转录因子-1（TTF-1）、突触素（SYN）表达与临床病理特征及预后的关系。方法：对2013年2月至2015年2月期间在我院治疗的97例NSCLC患者进行研究。检测NSCLC组织以及癌旁组织中PD-L1、TTF-1、SYN表达。分析PD-L1、TTF-1、SYN表达与临床病理特征的相关性。Kaplan-Meier生存曲线分析不同PD-L1、TTF-1、SYN表达患者总生存率的差异。Cox比例风险回归分析NSCLC患者预后的影响因素。结果：与癌旁组织相比,NSCLC组织中PD-L1、TTF-1阳性表达升高,SYN阴性表达升高（P<0.05）。PD-L1、TTF-1、SYN表达均与TNM分期和淋巴结转移相关（P<0.05）。PD-L1、TTF-1阴性患者的生存率分别高于PD-L1、TTF-1阳性患者,SYN阴性患者的生存率低于SYN阳性患者（P<0.05）。Cox比例风险回归分析结果显示,TNM分期、PD-L1阳性表达、TTF-1阳性表达、SYN阴性表达、淋巴结转移是NSCLC患者预后的影响因素（P<0.05）。结论：NSCLC组织中PD-L1、TTF-1阳性表达升高,SYN阴性表达升高,并且均与TNM分期、淋巴结转移和预后相关,其在NSCLC的诊断和预后评估中具有一定临床价值。     

非小细胞肺癌组织miR-1179、miR-1182表达水平与Notch信号通路、临床病理特征和预后的关系

摘要 目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织微小核糖核酸（miRNA）-1179、miR-1182表达与缺口(Notch)信号通路、临床病理特征和预后的关系。方法：选取2018年1月～2019年12月武汉市中医医院收治的118例NSCLC患者,收集手术切除的癌组织和癌旁组织标本,采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测miR-1179、miR-1182和Notch信号通路相关分子表达。分析miR-1179、miR-1182表达与Notch信号通路相关分子和NSCLC患者临床病理特征的关系。根据NSCLC组织中miR-1179、miR-1182表达均值分为高、低表达组,采用K-M法绘制不同miR-1179、miR-1182表达NSCLC患者生存曲线,多因素Cox回归分析NSCLC患者预后的影响因素。结果：与癌旁组织比较,NSCLC组织中miR-1179、miR-1182表达降低,Notch受体1（Notch1） 信使核糖核酸（mRNA）、Notch2 mRNA、Notch3 mRNA、Notch4 mRNA表达升高（P＜0.05）。Pearson相关性分析显示,NSCLC组织中miR-1179、miR-1182表达与Notch1 mRNA、Notch2 mRNA、Notch3 mRNA、Notch4 mRNA表达均呈负相关（P＜0.05）。不同分化程度、TNM分期、淋巴结转移NSCLC患者miR-1179、miR-1182表达比较有统计学差异（P＜0.05）。118例NSCLC患者随访3年,失访5例,3年总生存率为55.75%。K-M生存曲线分析显示,miR-1179、miR-1182高表达组总生存率高于低表达组（P＜0.05）。多因素Cox回归分析显示,低分化、TNM分期Ⅲ期、淋巴结转移为NSCLC患者预后的独立危险因素,miR-1179、miR-1182升高为其独立保护因素（P＜0.05）。结论：NSCLC组织中miR-1179、miR-1182低表达,与Notch信号通路、分化程度、TNM分期、淋巴结转移和预后有关,miR-1179、miR-1182表达可能通过抑制Notch信号通路发挥抑癌作用。     

喉鳞状细胞癌组织miR-1207-5p、miR-186-5p表达水平与PI3K/Akt信号通路、临床病理特征和预后的关系

摘要 目的：探讨喉鳞状细胞癌（LSCC）组织miR-1207-5p、miR-186-5p表达水平与磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路、临床病理特征和预后的关系。方法：选取2017年1月至2020年1月南充市中心医院收治的120例LSCC患者,取手术切除的LSCC组织和癌旁组织。检测miR-1207-5p、miR-186-5p、PI3K mRNA、Akt mRNA表达。患者出院后随访3年,统计总生存（OS）和无复发生存（RFS）情况。分析miR-1207-5p、miR-186-5p与PI3K、Akt的相关性以及影响LSCC患者预后的因素。结果：LSCC组织miR-1207-5p、miR-186-5p表达低于癌旁组织（P＜0.05）,PI3K mRNA、Akt mRNA表达高于癌旁组织（P＜0.05）。LSCC组织miR-1207-5p、miR-186-5p表达与PI3K mRNA、Akt mRNA表达呈负相关（P＜0.05）。肿瘤直径≥1 cm、低分化、TNM分期Ⅲ期、颈部淋巴结转移LSCC组织中miR-1207-5p、miR-186-5p表达低于肿瘤直径＜1 cm、中高分化、TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、无颈部淋巴结转移（P＜0.05）。miR-1207-5p低表达、miR-186-5p低表达LSCC患者3年总生存（OS）率和无复发生存（RFS）率低于miR-1207-5p高表达、miR-186-5p高表达LSCC患者（P＜0.05）。多因素COX回归分析显示TNM III期、颈部淋巴结转移是LSCC患者复发和死亡的危险因素（P＜0.05）,高miR-1207-5p、高miR-186-5p是保护因素（P＜0.05）。结论：LSCC组织中miR-1207-5p和miR-186-5p表达均下调,与LSCC恶性病理特征、PI3K/Akt信号通路激活以及低生存率有关。     

鼻咽癌组织COX-2、SDHB、HSP90β表达与临床病理特征及预后的关系研究

摘要 目的：探讨鼻咽癌组织环氧化酶-2（COX-2）、琥珀酸脱氢酶（SDHB）、热休克蛋白90β（HSP90β）表达与临床病理特征及预后的关系。方法：应用免疫组织化学染色法对78例鼻咽癌组织和65例鼻咽部慢性炎症组织中COX-2、SDHB、HSP90β表达情况进行检测,并分析鼻咽癌组织中COX-2、SDHB、HSP90β表达与临床病理特征的关系及其相关性。所有患者随访3年,根据不同COX-2、SDHB、HSP90β表达情况将患者分为COX-2阳性组、COX-2阴性组、SDHB阳性组、SDHB阴性组、HSP90β阳性组、HSP90β阴性组,比较各组患者生存情况。结果：鼻咽癌组织中COX-2、HSP90β阳性率显著高于鼻咽部慢性炎症组织,SDHB阳性率显著低于鼻咽部慢性炎症组织（P<0.05）。TNM分期为III+IV期、中低分化、有颈淋巴结转移者鼻咽癌组织中COX-2、HSP90β阳性率显著高于TNM分期为I+II期、高分化、无颈淋巴结转移者,SDHB阳性率显著低于TNM分期为I+II期、高分化、无颈淋巴结转移者（P<0.05）。Spearman相关分析显示,鼻咽癌组织中COX-2表达与SDHB表达呈负相关（rs=-0.462, P=0.008）,与HSP90β表达呈正相关（rs=0.501, P=0.000）,HSP90?茁表达与SDHB表达呈负相关（rs=-0.438, P=0.012）。随访3年,存活49例,死亡29例,存活率62.82%。鼻咽癌组织COX-2阴性组、SDHB阳性组、HSP90β阴性组患者生存率、中位生存期显著优于COX-2阳性组、SDHB阴性组、HSP90β阳性组患者（P<0.05）。结论：鼻咽癌组织中COX-2、SDHB、HSP90β表达情况与患者TNM分期、肿瘤分化情况和颈淋巴结转移相关,且其表达情况与鼻咽癌患者生存期有密切关系。     

真核生物mRNA非翻译区结构特征与mRNA翻译

真核生物中蛋白质合成通常在翻译水平受到调控,而mRNA非翻译区与mRNA翻译之间关系密切。真核生物mRNA非翻译区长度、mRNA二级结构、GC含量、顺式作用元件与反式作用因子、mRNA帽端结构和多聚腺苷酸尾等结构对翻译具有重要的调控作用。本文就真核生物mRNA非翻译区结构特征对其翻译的影响做一综述。     

Translation and mRNA decay

Summary Degradation of messenger RNA from the lactose operon (lac mRNA) was measured during the inhibition of protein synthesis by chloramphenicol (CM) or of translation-initiation by kasugamycin (KAS). With increasing CM concentration mRNA decay becomes slower, but there is no direct proportionality between rates of chemical decay and polypeptide synthesis. During exponential growth lac mRNA is cleaved endonucleolytically (Blundell and Kennell, 1974). At a CM concentration which completely inhibits all polypeptide synthesis this cleavage is blocked. In contrast, if only the initiation of translation is blocked by addition of KAS, the cleavage rate as well as the rate of chemical decay are increased significantly without delay. These faster rates do not result from immediate degradation of the lengthening stretch of ribosome-free proximal message, since the full-length size is present and the same discrete message sizes are generated during inhibition.These results suggest that neither ribosomes nor translation play an active role in the degradative process. Rather, targets can be protected by the proximity of a ribosome, and without nearby ribosomes the probability of cleavage becomes very high. During normal growth there is a certain probability that any message is in such a vulnerable state, and the fraction of vulnerable molecules determines the inactivation rate of that species.     

Cytochrome c mRNA and alpha-actin mRNA in muscles of rats fed beta-GPA

A diet of 1% beta-guanidinopropionic acid (beta-GPA) fed to rats for weeks results in decreased muscle adenosine triphosphate and creatine phosphate concentrations (J. Biol. Chem. 249: 1060-1063, 1974), increased activities of selected mitochondrial enzymes (Biochem. J. 232: 125-131, 1985), and atrophied type IIb fibers (Lab. Invest. 33: 151-158, 1975). The hypothesis of the present study was that chronic beta-GPA feeding would increase cytochrome c mRNA in muscle and would decrease alpha-skeletal actin mRNA in type IIb muscle. Data collected supported, in part, the hypothesis. After 22 days of a 1% beta-GPA diet, cytochrome c mRNA was increased 60-67% in muscles with inherently low cytochrome c mRNA but was not altered in muscles with higher cytochrome c mRNA levels. alpha-Skeletal actin mRNA was unchanged in muscles with low and high cytochrome c mRNA after 22 days of 1% beta-GPA. After 66 days of beta-GPA feeding, both cytochrome c mRNA and alpha-skeletal actin mRNA were decreased 18 and 26%, respectively, per unit of total RNA, in white quadriceps muscle. At the same time muscles composed of predominantly type II fibers atrophied 22%, whereas type I muscle size was unaltered. These data suggest that high-energy phosphate levels could play some role in adaptive changes in muscle composition.     

非编码的mRNA

非编码的mRNA是近年发现的一类不含典型ORF的mRNA.目前已发现或克隆的这类基因主要有：H19基因,XIST基因,XLSIRT基因,His-1基因,bic基因,rox1和rox2基因等.它们与胚胎发育,肿瘤发生及X染色体失活密切相关.     

Stability and degradation of mRNA

Differential mRNA stability plays an important role in the regulation of gene expression. Several recent advances have helped to define the general pathways by which mRNA is degraded in prokaryotic cells, although many details remain to be elucidated. Much less is known about the pathways of degradation in eukaryotic cells, but recent studies on specific systems have highlighted both differences from and similarities to prokaryotic pathways.