FK506对嗅鞘细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化症患者神经功能改善的影响

目的：观察大环内酯类免疫抑制剂FK506对嗅鞘细胞移植后肌萎缩侧索硬化症患者神经功能的干预情况。 方法：①取4个月中期流产胚胎（孕妇及其家属知情同意）的嗅球，消化成单个嗅鞘细胞后，培养2周，然后将其移植到患者双额放射冠部位。②报告1例患者：白人男性，49岁，德国籍，进行性四肢无力伴肌萎缩2年。按世界神经病联合会E1 Escorial诊断标准确诊。先后共接受嗅鞘细胞脑内移植2次。第1次为单纯细胞移植，5个月后接受第2次移植术，术后当天下午即开始口服FK506胶囊3mg，2次／d，共42d。术前和术后随访疗效评定采用国际统一的肌萎缩侧索硬化症功能评分标准（满分40分代表正常，随病情加重分数减少，最低为0分），同时对两次移植治疗效果进行比较。 结果：第1次术后，患者的神经功能部分改善，肌萎缩侧索硬化症功能评分由术前26分增至32分（医生评定）。第3个月病情又开始加重，至第5个月降至15分（患者及其家属经医师正规培训后独立进行量表评定）。第2次移植后，肌萎缩侧索硬化症功能评分由术前16分增至19分（医生评定）。随访5个月病情基本稳定，评分为14分（患者及其家属评定）。 结论：免疫抑制剂和神经营养和保护剂FK506可提高肌萎缩侧索硬化症患者嗅鞘细胞移植的治疗效果，延长神经功能改善时间。     

嗅鞘细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化症中期安全性评价

目的：在证明嗅鞘细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化症的近期安全性的基础上，进一步评价其中期安全性。方法：本项研究为嗅鞘细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化症系列研究的一部分。①随机选择2004-12／2005-05北京西山医院神经疾病研究治疗中心采用嗅鞘细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化症患者13例，均经过世界神经病联合会El Escofial诊断标准确诊，病情呈进行性恶化趋势。②所有患者均接受胚胎嗅鞘细胞移植治疗，即取胚胎嗅球，消化成单个嗅鞘细胞后，培养两三周，然后在患者双侧大脑放射冠处各注射50μL嗅鞘细胞悬液，细胞数共约2&;#215;10^6个。③术后采用MRI颅脑扫描进行影像学检查，定期随访，仔细比较注射部位及其周围脑结构的形态学变化，分析嗅鞘细胞移植物的生物安全性。结果：按意向处理分析，嗅鞘细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化症患者13例，随访5．1-11．8个月，平均7．5个月，全部进入结果分析。随访期问，无发热、头痛、头晕、恶心及呕吐等神经系统并发症。术前术后MRI扫描对比，颅内移植部位及其周围未发现新生肿瘤、出血、水肿、囊肿形成、神经结构破坏以及感染（脓肿）等病理性改变。结论：本研究首次证明在7个月随访期内，采用嗅鞘细胞移植手术治疗肌萎缩侧索硬化症是安全的。     

嗅鞘细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化症中期安全性评价

目的:在证明嗅鞘细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化症的近期安全性的基础上,进一步评价其中期安全性。方法:本项研究为嗅鞘细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化症系列研究的一部分。①随机选择2004-12/2005-05北京西山医院神经疾病研究治疗中心采用嗅鞘细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化症患者13例,均经过世界神经病联合会ElEscorial诊断标准确诊,病情呈进行性恶化趋势。②所有患者均接受胚胎嗅鞘细胞移植治疗,即取胚胎嗅球,消化成单个嗅鞘细胞后,培养两三周,然后在患者双侧大脑放射冠处各注射50μL嗅鞘细胞悬液,细胞数共约2×106个。③术后采用MRI颅脑扫描进行影像学检查,定期随访,仔细比较注射部位及其周围脑结构的形态学变化,分析嗅鞘细胞移植物的生物安全性。结果:按意向处理分析,嗅鞘细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化症患者13例,随访5.1～11.8个月,平均7.5个月,全部进入结果分析。随访期间,无发热、头痛、头晕、恶心及呕吐等神经系统并发症。术前术后MRI扫描对比,颅内移植部位及其周围未发现新生肿瘤、出血、水肿、囊肿形成、神经结构破坏以及感染(脓肿)等病理性改变。结论:本研究首次证明在7个月随访期内,采用嗅鞘细胞移植手术治疗肌萎缩侧索硬化症是安全的。     

肌萎缩侧索硬化症患者嗅鞘细胞移植后的短期随访及磁共振波谱评价

目的:采用运动皮质及相关脑区的质子磁共振波谱检查,分析上运动神经元明显受累的肌萎缩侧索硬化症患者嗅鞘细胞移植后质子谱变化。方法:于2004-12/2005-02在北京市石景山区西山神经再生和功能重建研究所治疗的7例肌萎缩侧索硬化症患者,均符合ElEscorial诊断标准。在嗅鞘细胞移植术前及术后2周检查其神经功能状态、肌萎缩侧索硬化症功能评分(分值越高神经功能越好)、肌电图和质子磁共振波谱。分别于大脑脚、内囊膝部、内囊后肢、放射冠和中央前回测量N-乙酰天冬氨酸/肌酐和胆碱复合物/肌酐比值。结果:7例肌萎缩侧索硬化症患者均进入结果分析。①嗅鞘细胞移植后2周2例患者功能评分较术前明显改善(术前29,30,术后34,30),肌电图波幅较术前明显升高。其余5例上述2项指标保持稳定。②7例患者N-乙酰天冬氨酸/肌酐和胆碱复合物/肌酐比值整体水平降低(波幅比值:1.624±0.347,1.531±0.193;1.030±0.269,0.919±0.115;曲线下面积:1.697±0.354,1.021±0.182;1.625±0.230,0.912±0.118),但2例改善的患者在其相应的解剖区域N-乙酰天冬氨酸/肌酐升高。结论:肌萎缩侧索硬化症患者N-乙酰天冬氨酸/肌酐和胆碱复合物/肌酐比值整体水平降低,可能是由于疾病的进展或穿刺操作的干扰有关。其中2例患者显示N-乙酰天冬氨酸/肌酐比值增高,而且与神经学检查发现相印证,并为肌电图检查所支持。     

肌萎缩侧索硬化症患者嗅鞘细胞移植后的短期随访及磁共振波谱评价

目的：采用运动皮质及相关脑区的质子磁共振波谱检查，分析上运动神经元明显受累的肌萎缩侧索硬化症患者嗅鞘细胞移植后质子谱变化。 方法：于2004—12／2005—02在北京市石景山区西山神经再生和功能重建研究所治疗的7例肌萎缩侧索硬化症患者，均符合El Escorial诊断标准。在嗅鞘细胞移植术前及术后2周检查其神经功能状态、肌萎缩侧索硬化症功能评分（分值越高神经功能越好）、肌电图和质子磁共振波谱。分别于大脑脚、内囊膝部、内囊后肢、放射冠和中央前回测量N-乙酰天冬氨酸／肌酐和胆碱复合物／肌酐比值。 结果：7例肌萎缩侧索硬化症患者均进入结果分析。①嗅鞘细胞移植后2周2例患者功能评分较术前明显改善（术前29，30，术后34，30），肌电图波幅较术前明显升高。其余5例上述2项指标保持稳定。②7例患者N-乙酰天冬氨酸／肌酐和胆碱复合物／肌酐比值整体水平降低（波幅比值：1．624&;#177;0．347，1．531&;#177;0．193；1．030&;#177;0．269，0．919&;#177;0．115；曲线下面积：1．697&;#177;0．354，1．021&;#177;0．182；1．625&;#177;0．230，0．912&;#177;0．118），但2例改善的患者在其相应的解剖区域N-乙酰天冬氨酸／肌酐升高。 结论：肌萎缩侧索硬化症患者N-乙酰天冬氨酸／肌酐和胆碱复合物／肌酐比值整体水平降低，可能是由于疾病的进展或穿刺操作的干扰有关。其中2例患者显示N-乙酰天冬氨酸／肌酐比值增高，而且与神经学检查发现相印证，并为肌电图检查所支持。     

嗅鞘细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化症：88例近期结果报告

目的：探讨嗅鞘细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化症的安全性和有效性。方法：选择2003-01／2005-03首都医科大学附属北京朝阳医院神经外二科和北京西山医院神经疾病研究治疗中心收治肌萎缩侧索硬化症患者88例。早期在脊髓病变处分两点共注入50μL嗅鞘细胞悬液，细胞数共约1&;#215;10^6个。后改为在双侧大脑放射冠处各注射50μL嗅鞘细胞悬液，细胞数共约2&;#215;10^6个。术前和术后近期（2-4周）进行神经功能评定和肌电图检查。神经功能评定采用国际统一的肌萎缩侧索硬化症功能评分标准（ALSFRS）。结果：88例患者全部进入结果分析。术前ALSFRS（20.69&;#177;9．32）分与术后2-4周（23．96&;#177;9.06）分比较，72例患者（81.8％）的神经功能呈稳定或改善（P〈0．001）。63例（71．6％）术后行肌电图检查的患者显示术后自发电位减少或消失，收缩时肌电波幅较术前明显降低，电位密度明显增加。结论：嗅鞘细胞移植安全可行，术后2-4周能阻止或逆转肌萎缩侧索硬化症的病情恶化。     

嗅鞘细胞脑内移植治疗肌萎缩侧索硬化症病人的护理

肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosls,ALS）是一种运动神经元的变性疾病，临床症状和体征由脊髓前角细胞，脑干和额叶皮质运动神经元的进行性变性所致。立体定向微创颅内穿刺嗅鞘细胞脑内移植是治疗ALS的最新方法。通过对88倒病人行嗅鞘细胞脑内移植的护理分析。术前对病人进行心理评估，加强术前、术后及心理护理，消除病人过度期盼、紧张的心理，增强自信心，使病人能很好的配合治疗，术后加强病情观察，并发症护理及康复指导。     

嗅鞘细胞再移植治疗肌萎缩侧索硬化症1例

目的:探讨嗅鞘细胞再移植对肌萎缩侧索硬化症患者的治疗价值。方法:①患者资料:选择2005-05北京市虹天济神经科学研究院收治的肌萎缩侧索硬化症患者1例,男性白种人,42岁,西班牙籍,四肢无力伴肌萎缩进行性加重2年,分别于2005-05-27日和2006-10-11日给予嗅鞘细胞脑内移植。治疗方案患者知情同意。②移植方法:取4个月流产胚胎(孕妇及其家属均知情同意)的嗅球,消化成单个嗅鞘细胞后培养2周,细胞浓度约2×1010L-1。第2次移植术前进行供、受体细胞HLA配型。根据两次术前MRI图片,选取双额放射冠锥体束走行部位为注射细胞靶点,局麻下采用立体定向技术注射胚嗅鞘细胞100万个/侧。术后口服他克莫司胶囊1mg,2次/d,共42d。③功能评估:电子邮件随访5个月,采用国际统一的肌萎缩侧索硬化功能评分标准进行延髓和呼吸功能、上肢功能、下肢功能、其他功能评定,功能从完全丧失至正常为0～4分,总分40分。结果:①患者在围手术期及随访期内均未发现任何不良事件及副反应。②术前5个月内,肌萎缩侧索硬化功能评分由33分迅速降至17分。③第1次术后2周检查,患者肢体运动功能改善,双上肢抬举好转,书写较术前清晰,站立行走时平衡能力改善,翻身及穿衣好转,肌萎缩侧索硬化功能评分由17分增加至24分。出院后半年患者病情保持稳定。2005-10,双下肢力量较前稍下降,且坐位控制平衡能力下降。2005-12患者腕部及手部无力开始缓慢加重。至术后17个月肌萎缩侧索硬化功能评分为18分。④第2次术后1周检查,双上肢、腹部和双下肢力量有所增加,但肌萎缩侧索硬化功能评分仍为18分。再次出院后5个月随访,分数增加至20分。结论:嗅鞘细胞移植能改善肌萎缩侧索硬化症患者神经功能障碍的症状,再次治疗仍然有效。     

嗅鞘细胞移植治疗运动神经元病／肌萎缩侧索硬化的初步报告

目的：探讨嗅鞘细胞移植治疗运动神经元病／肌萎缩侧索硬化的安全性及有效性。方法：对8例运动神经元病／肌萎缩侧索硬化患者在脊髓病变处分两点共注入50μL嗅鞘细胞悬液，细胞数共约10&;#215;10^5个。结果：术前肌萎缩侧索硬化功能评分(ALSFRS)[(18．6&;#177;7．9)分]分别与术后2～4周【(21．8&;#177;7．6)分]比较，差异有显著性意义(t=-2．376，P=0．049)，与术后3～6个月[(21．5&;#177;7．6)分]比较，差异无显著性意义(t=-2.025，P=0.083)，8例患者的神经功能均稳定或改善。术后行肌电图检查的患者显示术后自发电位减少或消失，收缩时肌电波幅较术前明显降低，电位密度明显增加。结论：嗅鞘细胞移植安全可行，术后2～4周和3～6个月均能阻止或逆转运动神经元病／肌萎缩侧索硬化的病情恶化。     

嗅鞘细胞脑内移植治疗肌萎缩侧索硬化症病人的护理

肌萎缩侧索硬化症(amyotrophiclateralsclerosis,ALS)是一种运动神经元的变性疾病,临床症状和体征由脊髓前角细胞,脑干和额叶皮质运动神经元的进行性变性所致。立体定向微创颅内穿刺嗅鞘细胞脑内移植是治疗ALS的最新方法。通过对88例病人行嗅鞘细胞脑内移植的护理分析,术前对病人进行心理评估,加强术前、术后及心理护理,消除病人过度期盼、紧张的心理,增强自信心,使病人能很好的配合治疗,术后加强病情观察,并发症护理及康复指导。     

肌电图评价肌萎缩侧索硬化389例嗅鞘细胞脑内移植的效果

背景:肌萎缩侧索硬化尚缺乏有效治疗手段,细胞学治疗是研究的重要方向之一.目前研究表明,嗅鞘细胞、骨髓摹质细胞、脐血间质干细胞等具有一定临床疗效.目的:观察嗅鞘细胞脑内移植治疗肌萎缩侧索硬化的肌电图改变,分析肌电图检查对肌萎缩侧索硬化疗效的评定价值.设计、时间及地点:病例自身对照观察,于2003 09/2007-12在北京市虹天济神经科学研究院及北京康复中心神经外科完成.对象:选择389例接受胚胎嗅鞘细胞脑内移植治疗的肌萎缩侧索硬化患者.方法:局麻下作双额发际内2.0～3.0 cm,旁升中线2.5～2.9 cm,长约0.5 cm小切门2个,两侧共缓慢注射细胞数2×104/μ L嗅鞘细胞悬液100 μ L.移植前及移植后三四周分别采用丹麦Keypoint-4犁肌电,诱发电位仪检查患者肌电图.主要观察指标:每例患者检查8～12块肌肉,包括四肢近、远端肌肉以及舌肌、胸锁乳突肌.移植前后肌电图主要对比自发电位、运动单位电位以及大力收缩时募集波型的改变.结果:①389例患者中332例(85.3%)肌电图检查显示不同程度改善,主要有3类:a.自发电位减少:122例出现不同程度此项政变.b.300例出现数量不等的肌肉募集波犁由低级向高级转变,电位密度明显增加,如单纯相转变为混合相:混合相转变为十扰相.c.移植前未能测到运动单位电位而术后新出现者51例.②51例(13.2%)肌电图无变化,移植前后肌电图大致相同.③6例(1.5%)比移植前筹,丰要变化为自发电位增多或肌肉大力收缩时募集波型减弱.结论:嗅鞘细胞移植近期能改善肌萎缩侧索硬化患者的神经功能,延缓病情的进行性恶化.肌电图检测用于胚胎嗅鞘细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化疗效评定具有较好的应用价值,通过移植前后肌电图改变可以较客观反映治疗的有效性.     

嗅鞘细胞移植改善晚期脊髓损伤患者神经功能的近期效应

背景：既往认为中枢神经无再生能力。但近年来研究发现，脊髓损伤后，改变局部环境，损伤的神经轴突可以有再生能力并能恢复部分神经功能。 目的：探讨胚嗅鞘细胞移植治疗晚期脊髓损伤患者是否安全、可行和有效恢复神经功能。 设计：自身前后对照观察。 单位：北京西山医院神经疾病研究治疗中心、首都医科大学附属北京朝阳医院神经外二科和解放军海军总医院神经外二科。 对象：选择2001-11／2003—02首都医科大学附属北京朝阳医院神经外二科和海军总医院神经外二科治疗的晚期脊髓损伤患者171例。其中完全性损伤147例，不全性损伤24例。伤后时间：0.5～18年。治疗过程经有关医疗伦理委员会讨论同意，细胞捐献者自愿同意，被治疗者知情同意。 方法：①取胚胎嗅球，消化成单个嗅鞘细胞后培养12-17d。②将胚胎嗅鞘细胞移植到患者脊髓损伤部位的上下处。③所有患者在胚胎嗅鞘细胞移植手术前和手术后2～8周按美国脊髓损伤学会（ASIA）评分标准评价。 主要观察指标：①嗅鞘细胞移植术后患者脊髓功能恢复情况。②不良事件及副反应。 结果：171例患者全部进入结果分析。①嗅鞘细胞移植术后患者脊髓功能恢复情况：171例均有部分神经功能快速恢复，其中运动功能评分由术前34．5&;#177;20、3提高到42．0&;#177;20．0（P〈0．001），轻触觉评分由术前47、2&;#177;24．0提高到61．8&;#177;23．0（P〈0．001），痛觉评分由术前48．6&;#177;23、5提高到64．0&;#177;22、8（P〈0、001）。②不良事件及副反应：1例术区感染导致脊髓损害表现早期加重；2例严重肺部感染，1例丘脑出血，此3例患者最终因严重呼吸、循环衰竭而死亡。 结论：嗅鞘细胞移植能快速促进晚期脊髓损伤患者恢复部分神经功能，但作用机制尚需进一步观察。