肝纤维化血清学无创检测研究进展

肝纤维化指肝脏细胞外基质弥漫性的过度沉积,是机体对于肝实质损伤的一种修复反应及许多慢性肝病共同的病理过程,也是各种慢性肝病向肝硬化发展的重要步骤。迄今为止,临床尚缺乏特异性有效逆转或阻止肝纤维化进展的药物,尽早对肝纤维化进行诊断具有重要意义。目前肝纤维化的诊断主要靠组织病理学、血清学标志物及影像学手段。肝活检被认为是肝纤维化诊断和分期的金标准,但由于肝活检的风险和局限性,无创肝纤维化评价模式的建立成为临床亟待解决的科学问题和研究热点。本文对近年来肝纤维化血清学无创检测研究进展进行综述,为肝纤维化诊断提供参考。     

关于肝维化可逆性的研究

肝硬化为慢性肝病进行性纤维化的晚期,一般认为不可逆转,并将其归类为等待肝移植的严重肝病。目前,通常于病变早期经皮作肝活检确诊肝硬化。多数肝硬化病例无症状,体检时无异常发现,开始检出时是因为血清肝酶水平升高或HBV、HCV血清学阳性。 随着肝病治疗的进展,某些肝纤维化与症状明显的肝硬化病例经治疗后组织学得到改善(包括肝纤维化消退)。Hammel等报道了一组行阻塞性胆管减压术的肝纤维化患者,并将手术前后肝活检标本进行比较,发     

检测血清透明质酸酶、Ⅳ型胶原、层粘蛋白对诊断肝纤维化的临床意义

[目的]探讨测定各种慢性肝病患者血清透明质酸酶(HA)、Ⅳ型胶原蛋白(Ⅳ-C)、层粘蛋白(LN)水平对肝纤维化诊断的临床意义.[方法]采用放射免疫法(RIA)测定86例各种慢性肝病患者血清HA、Ⅳ-C、LN平.[结果]表明随着肝病纤维化进展,三者均逐渐升高,肝硬化时达最高值,明显高于对照组(P《0.001).[结论]HA、Ⅳ-C、LN对肝纤维化的诊断有较大的临床意义.     

慢性肝病中血清Ⅳ型胶原测定的诊断价值

肝纤维化是肝硬化的病理基础,也是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段。早期诊断肝纤维化有利于临床早期抗纤维化治疗,以阻断或延缓肝硬化的形成。肝穿刺活检因其创伤性而限制了临床上的常规开展,因此寻找简便而有效的肝纤维化血清标志物成为近年来肝病研究的热点。据文献报道,血清中Ⅳ型胶原的浓度可以灵敏地反映肝纤维化的程度,并与肝内Ⅳ型胶原的浓度呈正相关。本文测定了111例各种肝病患者血清中Ⅳ型胶原的含量,并与正常人对照作了比较,结果报告如下。     

肝病患者220例肝纤维化血清标记物的检测

目的通过对肝病患者肝纤维化血清标记物透明质酸（HA）、尿素蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（CIV）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）的测定分析，找出有助于慢性肝纤维化诊断的实验指标。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法，测定220例肝病患者血清中HA、LN、CIV、PCⅢ的含量。结果HA、LN、CIV、PCⅢ的含量随着病情发展而升高。结论血清HA、LN、CIV、PCⅢ的联合检测有助于肝纤维化和肝硬化的诊断和治疗。     

肝纤维化指标不正常是否一定是肝硬化？

各种不同病因的慢性旰病,可逐渐发展为肝纤维化。病毒性肝炎是我国最常见的肝病之一,如诊断、冶疗不及时,可能进一步发展为肝纤维化,进而发展为旰硬化。因此,肝纤维化是慢性肝病发展到肝硬化的中间阶段,实验室旰纤维化指标的异常并不意味着一定患了肝硬化。     

血清铁蛋白定量对肝组织纤维化诊断的意义

目的 探讨慢性肝病患血清铁蛋白(SF)，血清纤维化指标[血清透明质酸(HA)，Ⅲ型前胶原(PCⅢ)，Ⅳ型胶原(IV—C)。层粘蛋白(LN)]与肝纤维化的关系及临床诊断价值。方法 对69例慢性肝病患。用放射免疫法测得血清SF，HA，PCⅢ，IV—C，LN，并对其中50例进行肝穿标本病理组织学检查，作肝纤维化程度分期。结果 69例慢性肝病患SF与HA、PCⅢ、IV—C、LN含量依病情发展有一定的正相关，r分别为0．452，0．306，0．318，0．324。SF含量随肝纤维化程度逐期增高，r=0．656。结论 血清铁蛋白及血清纤维化指标对肝纤维化的诊断有较大指导作用。但对某一患评价这些指标的意义时，应结合肝功能检查、B超检查、肝活检及临床表现做全面分析。     

慢性肝炎和肝硬化血清纤维化指标与病理改变的相关性研究

肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的共同途径，而且肝纤维化的前、中期是一个可逆的病理过程。在肝纤维化发展过程中如能及时诊断并采取必要的治疗措施，可以防止肝硬化、肝癌的形成，甚至逆转，大大减轻肝病的危害，因此早期诊断肝纤维化并及时治疗是目前基础和临床急待解决的问题。     

苦参碱对慢性乙型肝炎患者肝纤维化参数的影响

治疗慢性乙型病毒性肝炎的目标之一就是防止或延缓肝硬化的发生,而肝纤维化是乙型肝炎由慢性肝病向肝硬化发生的进展过程,所以有效控制纤维化的发生是治疗慢性肝炎的重点环节。本组应用苦参碱治疗慢性乙型肝炎患者,     

瞬时弹性记录仪Fibroscan在慢性乙型肝炎肝纤维化中的应用价值

目的：探讨瞬时弹性记录仪（FibroScan）对慢性乙型肝炎肝纤维化的临床应用价值。方法：对134例慢性乙型肝炎患者行FibroScan检查,将所检测到的肝硬度值与按照Scheuer系统进行肝组织活检纤维化分级的结果进行比较,用Spearman等级相关系数方法进行统计学分析。结果：134例慢性乙型肝炎患者中,S0期10例、S1期16例、S2期24例、S3期30例、S4期54例。除1例患者因肥胖导致瞬时弹性超声检测失败以外,其余均顺利受检。133例患者的瞬时弹性超声硬度值与其肝纤维化分期有显著相关性（r=0.905,P〈0.01）。轻、中度纤维化组（S0、S1、S2期）与重度纤维化组（S3、S4期）的瞬时弹性超声硬度值相比,t=-16.671,P〈0.01,差异有统计学意义。结论：FibroScan可以较准确地估计慢性乙型肝炎患者的纤维化程度,在乙型肝炎纤维化程度的长期随访与疗效评估中有着较好的应用价值。     

Non-invasive fibrosis assessment in chronic hepatitis C: aspartate-aminotransferase to platelet ratio index (APRI) and transient elastography (FibroScan)

Although liver biopsy is the gold standard for the diagnosis of liver disease, non-invasive tests may also play a role in the evaluation of liver fibrosis. Authors studied two fibrosis markers, aspartate-aminotransferase / platelet ratio index (APRI) and liver stiffness (LS) measurement to assess fibrosis in different forms of chronic hepatitis C virus (HCV) infection. Patients and methods: out of 119 HCV-infected patients 75 had biopsy-proven chronic hepatitis C, 24 had HCV-cirrhosis, 20 individuals were symptom-free HCV-carriers with persistently normal alanine-aminotransferase and 30 healthy blood donors served as controls. Wai's APRI score was calculated from aspartate-aminotransferase and platelet number. For LS measurement transient elastography (FibroScan) was applied. METAVIR fibrosis score was determined by liver biopsy. Results: In patients with chronic hepatitis C infection both fibrosis markers were significantly elevated comparing to normal controls and the markers were the highest in HCV-associated cirrhosis. Values of symptom-free HCV-carriers corresponded to those obtained from healthy controls. Both APRI and LS results correlated with the METAVIR score. LS identified fibrosis better than APRI. Using a novel sequential algorithm that comprises APRI and LS for assessment of fibrosis, 47.8% of HCV patients did not need biopsy for diagnosing significant (F≥2) fibrosis. Conclusion: both fibrosis markers, particularly in combination, may represent a useful option in the noninvasive assessment of fibrosis in HCV infection.     

各型肝病患者血清m—AST检测及其临床评估

目的探讨线粒体型天门冬氨酸氨基转移酶（In—AST）在各类肝脏疾病中的变化规律及临床意义。方法测定108例不同肝病患者血清ITI—AST活性,观察其在发病期（入院时）与各治疗阶段的动态变化。结果肝病患者m—AST因病情不同而有不同程度的升高。急性肝炎组m—AST明显升高。其次是慢性肝炎和肝硬化组．肝癌组m—AST轻度升高。不同肝病患者经住院治疗2周后（第3周）随着肝功能的恢复,急性肝炎组m-AST明显下降,与入院时相比有显著性差异（P〈0．05）。慢性活动性肝炎组虽有下降．但与入院时相比无明显差异（P〉0．05）。肝硬化组和肝癌组治疗前后m-AST无明显变化。结论检测并动态观察肝脏疾病患者的m—AST活性．对于鉴别急、慢性肝炎、评价疗效及判断肝病预后有着重要的临床意义。     

各型肝病患者血清m-AST检测及其临床评估

目的探讨线粒体型天门冬氨酸氨基转移酶(m-AST)在各类肝脏疾病中的变化规律及临床意义。方法测定108例不同肝病患者血清m-AST活性,观察其在发病期(入院时)与各治疗阶段的动态变化。结果肝病患者m-AST因病情不同而有不同程度的升高。急性肝炎组m-AST明显升高,其次是慢性肝炎和肝硬化组,肝癌组m-AST轻度升高。不同肝病患者经住院治疗2周后(第3周)随着肝功能的恢复,急性肝炎组m-AST明显下降,与入院时相比有显著性差异(P<0.05)。慢性活动性肝炎组虽有下降,但与入院时相比无明显差异(P>0.05)。肝硬化组和肝癌组治疗前后m-AST无明显变化。结论检测并动态观察肝脏疾病患者的m-AST活性,对于鉴别急、慢性肝炎、评价疗效及判断肝病预后有着重要的临床意义。     

血清高迁移率族蛋白-1在不同慢性乙肝相关性肝病患者的含量变化及临床意义

目的 研究晚期炎症介质高迁移率族蛋白-1（HMGB1）在慢性乙型肝炎、慢性重型乙型肝炎及乙肝肝硬化病程中的临床意义.方法 选择慢性乙型肝炎患者40例,慢性重型乙型肝炎患者18例,乙肝肝硬化患者18例,健康对照者20例,应用ELISA法检测血清HMGB1含量;同时检测各组患者肝功能生化指标、凝血酶原活动度（PTA）及肝纤维化指标.结果 HMGB1检出含量在乙型肝炎患者慢性重型肝炎组高于慢性肝炎组（P＜0.01）,慢性肝炎组高于正常对照组（P＜0.01）,肝硬化组与慢性重型肝炎组、慢性肝炎组之间差异有统计学意义（P＜0.01）.HMGB1检出含量与外周血TBIL、AST/ALT、HA及PⅢNP均呈正相关（r=0.865,0.646,0.783,0.662,P＜0.01）,与PTA及白蛋白水平呈负相关（r=-0.915,-0.852,P＜0.01）.结论 乙肝相关性肝病患者血清HMGB1含量与其疾病严重程度密切相关,同时HMGB1也是辅助诊断肝纤维化的指标.     

慢加急性肝衰竭患者测定CA19-9的临床意义

目的：探讨慢加急性肝衰竭患者CA19-9测定的临床意义及其与肝功能相关指标、AFP、终末期肝病模型（MELD）评分的关系,以指导临床诊断及治疗。方法回顾性分析2013年7月至2015年12月天津市第二人民医院住院治疗的肝病患者,分为慢加急性肝衰竭组60例（其中肝衰竭早期组20例,中期组22例,晚期组18例）,肝癌组30例,肝硬化组40例（包括肝硬化失代偿组和代偿期各20例）和慢性乙型肝炎轻度组30例,比较肝衰竭组与其他各组CA19-9阳性率及检测值的差异。检测肝衰竭患者ALT、TBil、ALP、胆碱酯酶（CHE）、血浆国际标准比值（INR）、AFP,进行MELD评分,分析CA19-9与上述各指标间有无相关性,并比较肝衰竭死亡组及存活组CA19-9值有无差异。结果血清CA19-9阳性率肝衰竭早期组最高为95.00%（19/20）,高于阳性率最低的慢性乙型肝炎轻度组[10.00%（3/30）,χ2=35.187,P<0.008],也高于肝硬化代偿期组[（70.00%（14/20）]和肝硬化失代偿期组[65.00%（13/20）]（χ2=5.625和4.329,P<0.008）,但肝衰竭早、中、晚三组间血清CA19-9阳性率无统计学意义（χ2=0.489,P＞0.05）。 CA19-9值从高到低的顺序依次为肝衰竭早期组﹑中期组、晚期组﹑肝癌组﹑肝硬化失代偿期组﹑代偿期组和慢性乙型肝炎轻度组,组间比较差异均有统计学意义（F=33.331,P＜0.01）。肝衰竭组患者血清CA19-9水平与AFP有相关性（r=0.378,P<0.01）,与ALT、ALP、TiBl、CHE和MELD评分均无相关性（P均>0.05）。慢加急性肝衰竭死亡组与存活组患者CA19-9水平差异无统计学意义（t=1.009,P>0.05）。结论血清CA19-9在非癌性疾病中会升高,肝衰竭患者升高明显。血清CA19-9对判断肝损害程度及肝细胞再生能力有一定提示意义,但不能预测肝衰竭患者预后。     

肝病患者血清HA、PⅢNP、LN、Ⅳ-Col水平与临床分型的关系

目的初步评价肝病患者血清4项指标透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原N端肽(PⅢNP)、ⅣC型前胶原含量(Ⅳ-Col)与慢性化及临床分型的关系。方法对145例肝病患者采用化学发光法测定血清中HA、PCⅢ、LN、Ⅳ-Col水平,比较这4项指标与临床分型的相关性。结果血清HA、PⅢNP、LN、Ⅳ-Col水平含量随着病程的进展有逐步升高的趋势,即急性肝炎慢肝轻度慢肝中度慢肝重度肝硬化。结论血清中HA、PⅢNP、LN、Ⅳ-Col水平可反映肝病慢性化趋势,与临床一致,是判断早期肝硬化的相对灵敏和可靠指标。     

阿德福韦酯联合苦参素治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察

目的 评价阿德福韦酯联合苦参素治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床效果及用药安全性,探讨临床慢性乙型肝炎肝纤维化治疗方法.方法 选择85例慢性乙型肝炎肝纤维化患者随机分成：治疗组45例,给予阿德福韦酯10 mg/d,加上苦参素200 mg,3次/d口服;对照组40例,给予阿德福韦酯10 mg/d口服,疗程12个月.分别观察两组慢性乙型肝炎肝纤维化患者治疗前后的临床症状、体征改善状况,生化应答率、病毒应答率、肝纤维化指标改善情况和临床副作用.结果 治疗组肝纤维化指标改善情况与对照组比较统计学上差异有显著意义（P均〈0.01）.结论 阿德福韦酯联合苦参素,可明显改善慢性乙型肝炎肝纤维化指标.     

Treatment of recurrent hepatitis C virus infection after liver transplantation

The main indication of liver transplantation is the final stage of liver cirrhosis developed in hepatitis C virus (HCV) infection. The recurrence of HCV infection after transplantation is a common situation. The recurrent hepatitis C is a progressive disease, in 20 percent of patients it produces liver cirrhosis without treatment beside immunosuppression within 5 years. The treatment of recurrent HCV infection is the most important factor of the survival in patients with transplantation. The authors review the factors influencing the progression of recurrent HCV infection on the basis of literary data and also on their observation. They discuss in details the effect of immunosuppressive treatment, the importance in the selection of corresponding immunosuppressive drugs. They review the main keypoints in the diagnosis of recurrent hepatitis C, underline the important role of liver biopsy carried out according to the protocol in the diagnosis, furthermore the hard consultation among pathologist, hepatologist and surgeon. They demonstrate the observations with the treatment of patients on the waiting list, the results in the early, preemptive treatment of recurrent chronic hepatitis, furthermore the treatment modalities and the results in patients with chronic hepatitis C histologically proved. The drug of choice of chronic hepatitis C after transplantation is the combined therapy with pegylated interferon and ribavirin. This therapy is able to assure virus-free stage in 20-50 percent of patients. In the virus-free patients the inflammatory activity in the liver significantly decreases, the histologic activity index improves. There are data showing the effect of treatment for inhibiting the fibrosis, but multicenter studies are necessary for the confirmation of these data. The advantage of early antiviral therapy without histologic alteration has not been confirmed by most of the trials. The anaemia and the neutropenia are frequent side effects in this patient group, that is why the applications of erythropoietin and granulocyte stimulating factor are recommended. Further trials and clinical studies are necessary for the optimal treatment of patients with recurrent hepatitis C, and to determine the dosage of pegylated interferon and ribavirin, to decrease the duration of therapy and the side effects, finally to achieve a healing phase of higher degree.