抗氧化剂ebselen 对SHRsp 冠状动脉eNOS 蛋白表达的影响

目的:研究新型抗氧化剂含硒谷胱甘肽过氧化物酶模拟物PZ51 对卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRsp) 高血压发展的慢性过程中冠状动脉内皮型一氧化氮合成酶(eNOS) 表达的影响。方法:22 只8 周龄SHRsp 随机分为PZ51 组和对照组, 灌胃治疗6 周。测量心脏重量比值、心脏结构;采用分光光度计测心肌组织匀浆一氧化氮(NO) 的浓度;免疫组化检测冠状动脉eNOS 蛋白表达。结果:PZ51 组较对照组心肌组织匀浆NO 浓度显著升高(1.18±0.25vs 0.72±0.18 μmol°mg^-1 prot, P<0.05)、冠状动脉内皮eNOS 蛋白表达显著增加(7.45±2.10 vs 2.77±2.07, P<0.05) 。结论:PZ51 治疗6 周显著增加了SHRsp 冠状动脉eNOS 蛋白表达及心肌组织NO的水平。     

地高辛抗体对大鼠再灌注心肌一氧化氮合酶同工酶表达的影响

目的:观察心肌缺血再灌注(myocardialischemiareperfusion,MIR)时大鼠心肌组织、血清NO水平及一氧化氮合酶(NOS)同工酶蛋白表达的变化和内洋地黄素特异性抗体对MIR时心肌NO系统损伤的保护作用。方法:采用左冠状动脉前降支结扎30min,复灌45min建立在体大鼠MIR模型,Sprauge-Dawley大鼠随机分成7组,每组10只:假手术组,MIR模型组,生理盐水组,维拉帕米组,小、中、高剂量地高辛抗血清组(9、18、36mg/kg)。各组于再灌注45min后立即取左室心尖部缺血区心肌并断尾取血,检测心肌匀浆和静脉血中NO含量,心肌匀浆中的内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)水平,免疫组织化学SABC法检测心肌组织eNOS、iNOS;光镜下观察心肌组织形态学变化。结果:MIR时心肌组织NO水平明显降低,但血清中NO水平无明显变化;eNOS表达明显减少,iNOS表达明显增加,心肌组织结构发生明显损伤;中、高剂量地高辛抗血清能有效降低心肌组织iNOS表达,恢复心肌细胞eNOS活性,提高心肌组织和血液中的NO水平,减轻MIR导致的心肌组织结构损伤。结论:内洋地黄素特异性抗体对MIR造成的心肌NO系统损伤具有明显的保护作用,其作用机制可能通过拮抗内洋地黄素,调节心肌NOS同工酶的表达紊乱而实现。     

芝麻素联用维生素E对化学性肾损伤大鼠eNOS/iNOS表达的影响

目的: 探讨芝麻素(Ses)和维生素E(VE)联用对化学性肾损伤大鼠的保护作用及其对内皮型一氧化氮合酶(eNOS)/诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响。方法: SD大鼠28只给予D-半乳糖(D-gal,180 mg·kg^-1·d^-1,i.p.)和三氯化铝(AlCl₃,15 mg·kg^-1·d^-1,i.g.)20周建立化学性肾损伤模型。于造模第13周将大鼠随机分成模型组(生理盐水,NS,5.0 mL·kg^-1·d^-1)、Ses组(160 mg·kg^-1·d^-1)、维生素E组(VE, 10 mg·kg^-1·d^-1)及Ses +VE组(160 mg·kg^-1·d^-1+10 mg·kg^-1·d^-1),按设定剂量分别灌胃给药8周,另设正常对照组(生理盐水,NS,5.0 mL·kg^-1·d^-1,i.g.)。末次给药后称体质量(BW)和肾湿重(HWW);化学比色法测肾组织一氧化氮(NO)、总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;HE和Masson染色分别观察肾脏病理组织学和胶原纤维变化;免疫组化法测iNOS阳性细胞表达;Western Blot测eNOS蛋白表达。结果: 与模型组相比,Ses、VE 和Ses+VE组能明显减轻肾脏病理组织损伤和胶原纤维沉积;降低肾匀浆NO、MDA含量,提高T-AOC、SOD活性;上调肾脏eNOS蛋白表达,下调iNOS蛋白表达,且疗效Ses +VE组优于单用Ses、VE组(P<0.05,P<0.01)。结论: Ses 联用VE对抗化学性肾损伤大鼠的保护作用可能与其减少自由基产生,提高抗氧化能力,上调肾脏eNOS蛋白,下调iNOS蛋白,恢复eNOS/iNOS表达的异常有关,且疗效优于单用Ses和VE。     

氨氯地平对高胆固醇大鼠心肌缺血再灌注时一氧化氮合酶的影响

目的: 探讨高胆固醇血症大鼠心肌缺血 再灌注损伤时氨氯地平对内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在冠脉血管内皮表达的影响。方法: 雄性Wistar 大鼠分4 组:单纯高胆固醇血症组;氨氯地平组;氨氯地平+N-甲基亚硝基左旋精氨酸甲酯组;氨氯地平+假手术组。大鼠经高胆固醇喂养6 周后,开胸结扎左冠状动脉,缺血30 min 后,行再灌注20 min、2 h。分别用免疫组织化学ABC 法检测冠脉血管内皮eNOS 和iNOS 的表达水平。结果: 缺血前,氨氯地平可显著降低冠脉血管内皮iNOS 表达(P<0.01)。缺血30 min,高胆固醇血症组eNOS、iNOS 表达明显减少(P<0.01),氨氯地平组eNOS 表达上调(P<0.01),iNOS 下调;再灌注20 min 时,高胆固醇血症组冠脉血管内皮表达iNOS 增多,氨氯地平组eNOS、iNOS 表达明显下调;再灌注2 h 时,氨氯地平组NO 水平及eNOS、iNOS表达较高胆固醇血症组轻度降低。各时相点LNAME均可部分阻断氨氯地平对eNOS、iNOS 的效应。结论: 在高胆固醇血症时、缺血期及再灌注早期,氨氯地平可调节eNOS、iNOS 表达,减少心肌缺血再灌注损伤。     

血管紧张素Ⅱ和缬沙坦对血管内皮细胞AT1/AT2及eNOS 表达的调节作用

目的: 研究缬沙坦在血管内皮细胞中对血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ) 受体I 型(AT₁) 和Ⅱ型(AT₂) 、一氧化氮合酶(eNOS) 的表达和一氧化氮(NO) 生成的影响。方法: 使用人脐静脉内皮细胞系ECV-304(HUVECs), 分为对照组、Ang Ⅱ组、缬沙坦组和Ang Ⅱ加缬沙坦组, 作用不同时间, 检测AT₁/AT₂ 的mRNA和蛋白表达、eNOS 的蛋白表达和NO 的生成。结果: 在HUVECs 细胞中未检测到AT₂的蛋白表达,Ang Ⅱ 、缬沙坦均显著抑制细胞中AT₁的mRNA 和蛋白表达, 且缬沙坦呈明显的剂量依赖效应, Ang Ⅱ作用36 h 显著抑制NO 的生成而合用缬沙坦可明显逆转该效应。结论: 在HUVECs 中缬沙坦可通过自身的结合下调AT₁, 并能逆转Ang Ⅱ长时间作用对NO生成的抑制作用, 提示缬沙坦可改善血管内皮细胞的功能。     

葛根素对庆大霉素致大鼠肾毒性的保护作用

目的: 研究葛根素(Puerarin, Pue)对庆大霉素大鼠肾毒性的保护作用。方法: 雄性SD大鼠给予溶媒或葛根素(50 mg·kg^-1·d^-1)7 d 后,再联合给予 0.9%氯化钠注射液或庆大霉素 140 mg/kg (i.p.)14 d,测定大鼠体重,血清尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)含量,计算肌酐清除率(CCr),测定肾组织中丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量和超氧化物歧化酶(SOD)及内皮一氧化氮合酶(eNOS)活性;HE染色观察肾脏病理改变。结果: 与正常对照组比较,庆大霉素组可致大鼠体重、CCr、NO和 SOD活性下降,血清BUN和SCr及肾组织MDA含量升高,肾脏病理改变明显。给予葛根素明显减轻上述改变。结论: 葛根素有效拮抗庆大霉素所致的大鼠肾损害,可能通过其抗氧化作用及提高NO水平来发挥作用。     

复方山菊对自发性高血压大鼠主动脉损伤的保护作用及机制

目的: 探讨复方山菊对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉的保护作用及可能机制。方法: SHR 35只,随机分为SHR(蒸馏水 5 mL·kg^-1·d^-1,n=7)模型组、复方山菊高、中、低(0.45、0.15、0.05 g·kg^-1·d^-1,n=7)剂量组、卡托普利(0.03 g·kg^-1·d^-1,n=7)阳性对照组,另设WKY(蒸馏水 5 mL·kg^-1·d^-1,n=7)阴性对照组,连续灌胃给药16周,每天1次。尾袖法每两周测定大鼠动脉血压。16周后,HE染色观察主动脉病理组织学变化;Masson染色观察主动脉胶原纤维变化;免疫组化法观察主动脉内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)、转化生长因子-β₁(TGF-β₁)蛋白的表达。结果: 随着复方山菊剂量的增加, 主动脉的病理损伤得到不同程度的改善,主动脉中膜胶原面积逐渐减小,胶原纤维沉积逐渐减轻;主动脉TGF-β₁蛋白表达逐渐减少,eNOS蛋白表达逐渐增加。结论: 复方山菊可明显减轻主动脉的病理损伤,减少主动脉胶原纤维沉积,下调TGF-β₁及上调eNOS蛋白的表达,对SHR主动脉具有一定的保护作用。     

神经生长因子在培养的大鼠脑皮质神经细胞抑制谷氨酸引起的一氧化氮合酶基因表达及一氧化氮释放

目的 研究神经生长因子(NG F)对谷氨酸引起的原代培养的神经细胞一氧化氮(NO)释放和原生型一氧化氮合酶(cNOS)基因表达的影响。方法 测定神经细胞的生存力来分析NGF的作用。用荧光分析法测定细胞上清液NO 含量,用No rthern blot 杂交法观察cNOSmRNA表达。结果 谷氨酸(0 .5~ 2 .0mmol/L)引起神经元大量死亡,NO 过量释放。NOS 抑制剂L-NAME (100μmol/L)及NGF (100μg/L)显著抑制谷氨酸引起NO 释放及细胞死亡。NGF (50,100μg /L)显著降低谷氨酸引起的cNOSmRNA 的高表达。结论 NO 介导了谷氨酸对皮质神经元的毒性,NG F 通过抑制cNOS 活性,降低NO 释放来保护大脑皮质细胞对抗谷氨酸毒性。     

异丙肾上腺素对大鼠心肌纤维化和相关细胞因子的影响

目的: 探讨异丙肾上腺素(isoprote renol, Iso)对 大鼠,心肌纤维化和相关细胞因子的影响。方法: 20只SD大鼠随机分成正常对照组(空白组)、异丙肾上腺素组(Iso组),每组10只。Iso组经皮下注射Iso 后,对两组行组织学观察心功能、胶原容积分数(CVF)、胶原蛋白含量和血浆中血管紧张素II(An­gll)、一氧化氮(NO)浓度的测定。结果: 与空白组相 比,Iso组心肌细胞间有大量胶原增生, 心功能有所降低,CVF、胶原蛋白含量和Angil含量增加,NO含量降低,最大上升速率(+ dp/dt_max)和心室收缩压(LVSP)未见明显改变。结论: Iso能促进大鼠,心肌纤维化和相关细胞因子浓度的变化。     

雌激素对卵巢切除后雌性大鼠心肌组织中雌激素受体表达的影响

目的: 探讨雌激素对卵巢切除后雌性大鼠心肌组织中雌激素受体表达的影响。方法: 雌性SD大鼠卵巢切除术(OVX)后1周, 随机分成3组:OVX+雌激素(0.15mg/kg,s.c.)、OVX+生理盐水、对照组。4 周后,Western blotting检测α和β两种雌激素受体在心肌组织中表达。结果: 卵巢切除后,血清雌激素水平与对照组[(88±22 vs 403±59)pmol/L,P<0.05]相比明显下降,左心室肌中两种雌激素受体表达均下降( P<0.05)。给予雌激素后,血清雌激素水平上升为(3864±105)pmol/L,雌激素β受体表达增多(P<0.05),α受体表达下降(P<0.05)。结论: 雌激素改变卵巢切除后雌性大鼠心肌组织中雌激素受体的表达。     

白藜芦醇对高脂血症大鼠血小板聚集的影响及其机制研究

目的: 研究白藜芦醇对高脂血症大鼠血小板聚集的影响及其可能机制。方法: 建立大鼠的高脂血症模型,同时连续 i.g. 给予白藜芦醇(50 mg·kg^-1·d^-1)或空白溶媒 30 d,测定大鼠血浆TC 、 TG 、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、NO、内皮一氧化氮合酶(eNOS)、P-选择蛋白、血栓烷B₂(TXB₂)和6-酮-前列腺素F_1α(6-Keto -PGF_1α),ADP诱导的血小板5 min最大聚集率。结果: 与高脂模型组比较,高脂饲料白藜芦醇组大鼠在连续 i.g. 给予白藜芦醇(50 mg·kg^-1·d^-1)30 d 后,大鼠血浆TG、TC、LDL-C含量均下降,分别下降19%、31%、51%,HDL-C含量增加 1.33 倍;SOD和eNOS活力升高,NO和6-Keto -PGF_1α含量增加,MDA、P-选择蛋白、TXB₂含量降低,ADP诱导的血小板 5 min 最大聚集率降低。结论: 白藜芦醇能有效降低血小板聚集,可能是通过降低血脂水平,防止脂质过氧化和保护内皮细胞完整,影响NO合成,维持血浆或组织中的TXA₂和PGI₂平衡及细胞内外的钙离子平衡等多环节来发挥作用。     

羧胺三唑对角叉菜胶诱导急性炎症的抗炎作用

目的: 探讨羧胺三唑(CAI)对角叉菜胶诱导的大鼠足爪急性炎症的预防作用及部分机制。方法: 采用角叉菜胶诱导大鼠足爪急性炎症模型,测量足爪肿胀度以及足爪组织中髓过氧化物酶(MPO)、NO、前列腺素2(PGE₂)、TNF-α、IL-1β、中性粒细胞趋化因子-1(CNCI-1)和诱导一氧化氮合酶(iNOS)。结果: CAI能明显减轻大鼠足爪炎性肿胀,显著降低炎症足爪中MPO、NO、PGE₂、TNF-α、IL-1β和CNCI-1含量及iNOS蛋白表达。结论: CAI可能通过减少炎症介质和中性粒细胞浸润来发挥对角叉菜胶诱导急性炎症的抗炎作用。     

知母宁对慢性低O2高CO2大鼠肺小动脉结构型和诱导型NOS基因表达的影响

目的: 研究知母宁对慢性低O₂ 高CO₂ 大鼠肺小动脉结构型一氧化氮合酶(cNOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因表达的影响,进而了解其对肺动脉高压的防治机制。方法: 将SD大鼠分为正常对照组、低O₂ 高CO₂ 组、知母宁组。采用图像分析、免疫组化、组织原位杂交、酶动力学等方法,测定各组大鼠动脉血、肺组织NO含量、NOS活性、肺细小动脉iNOS、cNOS及其基因表达的变化。结果: (1)低O₂ 高CO₂ 组m PAP、RV/(LV+ S)显著高于其他组(P< 0.01),3组间mCAP比较差异无显著性;(2)血、肺组织匀浆NO含量低O₂ 高CO₂ 组显著低于正常对照组, 知母宁组显著高于低O₂ 高CO₂ 组(p <0.01); (3)低O₂ 高CO₂ 组血浆及肺组织匀浆cNOS活性显著低于正常对照组(P<0.01), iNOS活性均显著高于正常对照组(P<0.01);知母宁组大鼠血浆及肺组织匀浆cNOS活性均显著高于低O₂ 高CO₂组(P<0.01),血浆iNOS活性无明显差异,肺组织匀浆iNOS活性咯高于低O₂ 高CO₂ 组(P<0.05);(4)低O₂ 高CO₂ 组肺细小动脉iNOS及其mRNA表达显著高于正常对照组(P < 0.01), cNOS及其mRNA表达显著低于正常对照组(P<0.01),知母宁组大鼠肺细小动脉iNOS、cNOS及其mRNA表达均显著高于低O₂ 高CO₂ 组(P<0.01)。(5)光、电镜下低O₂ 高CO₂ 组肺血管结构重建,知母宁组肺血管结构重建明显减轻。结论: 知母宁能促进低O₂ 高CO₂ 大鼠肺小动脉iNOS及cNOS 基因表达,上调NO/NOS体系,使NO合成增多可能为其抑制慢性低O₂高CO₂、肺动脉高压和肺血管结构重建的作用的重要作用机制之一。     

保心包贴膜对稳定型心绞痛患者血浆内皮素和一氧化氮水平的影响

目的 研究保心包贴膜对稳定型心绞痛(SAP)患者血浆内皮素(ET)和一氧化氮(NO)水平的影响。方法 76例SAP患者随机单盲分为保心包组和硝酸异山梨酯组,分别给予保心包贴膜外敷心前区,每片4d(首次2片),共6片20d;硝酸异山梨酯10mg,每日3次,po。观察治疗前后血浆ET和NO水平。结果 SAP患者治疗前血浆ET和NO水平分别显著高于和低于正常对照组(均P<0.01);治疗后保心包组和硝酸异山梨酯组ET和NO代谢失衡均显著改善,但以保心包组改善更为显著(P<0.05)。结论 保心包贴膜显著改善SAP患者ET和NO的代谢失衡,可能是其有效缓解心绞痛的机理之一。     

一氧化氮部分介导吡格列酮抑制培养兔胸主动脉平滑肌细胞增殖

目的: 观察吡格列酮(PIO) 对高糖高胰岛素诱导兔胸主动脉平滑肌细胞(VSMCs) 增殖的影响及其与一氧化氮(NO) 的关系。方法: 模拟胰岛素抵抗(IR) 状态培养VSMCs, 四甲基氮唑盐(MTT) 比色法测定细胞增殖, 试剂盒分别检测细胞液中NO 含量及细胞总一氧化氮合酶(NOS) 、诱导型一氧化氮合酶(iNOS) 活性。结果: PIO 干预后, 正常培养组和模拟IR 培养组VSMCs 含MTT 溶解物的吸光值(A₄₉₀)均低于各自对照组(P <0.01) 。PIO 显著增加VSMCs 总NOS 活性、iNOS 活性以及NO 含量(P <0.01) 。PIO 上述作用在模拟IR 培养时更强, 均可被NOS 抑制剂L-NAME 部分阻断。结论: 在正常或模拟IR 培养时, PIO 抑制VSMCs 增殖的作用部分通过NO 介导。     

辛伐他汀对一氧化氮缺乏性高血压大鼠心肌纤维化的作用1

目的: 观察辛伐他汀对一氧化氮( NO) 缺乏性高血压大鼠心肌纤维化的作用。方法: 24 只WKY 大鼠随机分为正常对照组( C 组) 、硝基精氨酸甲酯( LNAME)组( L 组) 和L-NAME +辛伐他汀组( L +S组), 8 wk 后测定大鼠血清和心肌组织血管紧张素Ⅱ( Ang Ⅱ) 、血管紧张素转换酶(ACE) 活性和心肌组织羟脯氨酸浓度, 并取大鼠左心室心肌横截面组织作病理形态检测和计算机图象分析。结果: L 组大鼠血浆ACE 活性与C 组相比明显降低( P <0. 01), 心肌ACE 活性则较C 组明显增高( P <0. 01), 辛伐他汀干预后血浆ACE 活性升高, 但与L 组无显著差异( P >0. 05), 心肌ACE 活性则比L 组有明显降低( P <0. 05); 各实验组大鼠血浆Ang Ⅱ水平与C 组比较未显示统计学差异( P >0. 05); L 组心肌组织AngⅡ水平与C 组比较显著增加( P <0. 01), L +S 组心肌组织Ang Ⅱ水平则较L 组明显降低( P <0. 05); 此外, L 组心肌羟脯氨酸浓度和左心室胶原容积分数(CVF) 和心肌内血管周围胶原面积( PVCA) 均比C组明显增高( P <0. 01), L +S 组羟脯氨酸浓度和CVF 、PVCA 值则均较L 组明显降低( P <0. 05) 。结论: 辛伐他汀可能通过降低局部心肌组织ACE 活性减少Ang Ⅱ生成, 减轻心肌纤维化。     

牛磺酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨牛磺酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机理。方法 采用在体大鼠冠脉结扎后再通的方法,观察牛磺酸对大鼠心肌缺血再灌注后心肌梗塞的范围,血清和心肌中SOD活性、MDA和NO含量的影响。结果 牛磺酸可明显减少大鼠心肌缺血再灌后的心肌梗塞范围(P<0.05,0.01),提高大鼠心肌缺血再灌注后血清和心肌中的SOD活性(P<0.01),降低心肌和血清中MDA和NO含量(P<0.05,0.01)。结论 牛磺酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,可能与其提高血清和心肌组织中SOD 活性、降低MDA和NO含量有关。     

吸入一氧化氮及静注异丙酚治疗兔油酸型急性肺损伤

目的 观察吸入NO、静注异丙酚改善兔油酸型急性肺损伤(ALI) 的氧合效果。方法 用60 mg·kg^-1油酸引发兔ALI 后(0 h), 随机分组。模型组(n=5):单纯行机械通气;NO 组(n=5):持续吸入20 ppm NO;异丙酚组(n=5):静注异丙酚2 mg·kg^-1·h^-1。观察基础状态、0 h、2 h的平均动脉压(SAP)、HR、动脉血气及肺功能变化。治疗结束后摄胸片, 测定肺组织湿/干(W/D) 比值。结果 治疗2 h后与模型组相比, NO 组PaO₂>95 mmHg, (P<0.01)、PaO₂/FiO₂>300, 明显提高(P<0.05)、Qs/Qt、W/D 显著下降(P<0.05), 异丙酚组无改变。结论 急性肺损伤早期吸入NO 可以安全有效地改善肺循环, 提高氧合, 减轻肺水肿, 延缓肺损伤进程;异丙酚改善ALI 氧合效果不显著。     

硒和/或维生素E 对实验性高脂血症大鼠心、肝、肾及血清脂质过氧化和一氧化氮含量的影响

目的: 观察硒和/或维生素E 对高脂饲料所致实验性高脂血症大鼠心、肝、肾及血清脂质过氧化和一氧化氮含量的影响, 探讨硒和维生素E 抗脂质过氧化的作用。方法: 采用高脂饲料致大鼠实验性高脂血症, 然后分组给予经预试后的硒和/或维生素E, 4 wk 后行乙醚麻醉取血, 同时取心、肝、肾组织作匀浆, 采用硫代巴比妥(TBA)法测各组织或血清丙二醛(MDA)含量以反映脂质过氧化水平;采用硝酸还原酶法测定上述组织的一氧化氮(NO)含量。结果: 高脂饲料可致实验性大鼠高脂血症, 与对照组比较, 甘油三脂(TG)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDLC)升高(P<0.05);总胆固醇(T-CHOL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高(P<0.01)。高脂饲料可致部分组织或血清的脂质过氧化作用加强, 增加各实验组织MDA 含量, 其中肝脏和血清MDA 较对照组高(P<0.05)。高脂饲料可致心肌及肝脏组织NO含量降低但却升高血清及肾脏组织NO 含量。单独使用硒或维生素E 或二者合用可不同程度降低高脂饲料所致的MDA 含量升高(P<0.05 或P<0.01), 也能不同程度地增加心、肝、肾及血清的NO含量(P<0.05 或P<0.01), 合用比单独使用作用更明显。结论: 硒和维生素E 单独或联合应用可降低高脂血症大鼠血脂升高所致的脂质过氧化增强作用, 并能增加各组织NO 含量。     

辛伐他汀对肾性高血压心肌纤维化及结缔组织生长因子的影响

目的: 探究辛伐他汀(simvastatin) 对肾血管性高血压心肌纤维化及结缔组织生长因子(CTGF) 表达的影响。方法: 建立二肾一夹肾血管性高血压(2K1C-RH) 大鼠模型, 将实验大鼠随机分为3 组:假手术组、高血压组、辛伐他汀治疗组。术后4 周末,开始以辛伐他汀(5 mg·kg^-1·d^-1) 灌胃, 共8 周。测量大鼠收缩压(SBP) 、心肌总胶原容积分数、心肌胶原浓度以及CTGF 的表达。结果: 与假手术组相比,高血压组的收缩压、心肌总胶原容积分数、心肌胶原浓度显著增加(P<0. 01), CTGF 表达上调(P<0. 01), 辛伐他汀抑制2K1C-RH 大鼠心肌纤维化的发展和心肌组织中CTGF 的表达(P<0. 05) 。结论: 辛伐他汀能抑制高血压心肌纤维化, 可能与下调CTGF 的表达有关。