β-catenin与大肠癌干细胞标记物EpCAMhigh／CD44+在大肠癌中的表达及临床意义

目的 探讨Wnt／β-catenin通路对大肠癌干细胞的调节及侵袭转移能力的影响。方法 免疫组化双重染色法检测80例大肠癌患者原发灶及10例肝转移灶组织中大肠癌干细胞标记物EpCAM^high／CD44⁺的表达,免疫组化SP法检测上述组织中Wnt通路关键蛋白β-catenin的表达,分析β-catenin、EpCAM／CD44蛋白在大肠癌组织中的表达与临床病理特征之间的关系及两者的相关性。结果 β-catenin在大肠癌及癌旁正常肠黏膜组织的异常表达率分别为55.0％（44／80）和10.0％（2／20）,差异有统计学意义（P＜0.05）。β-catenin在肝转移灶中的异常表达率为90.0%（9／10）。EpCAM／CD44在大肠癌及癌旁正常肠黏膜组织中的阳性表达率分别为66.3％（53／80）和0（0/20）。大肠癌原发灶中β-catenin的异常表达与性别、年龄、肿瘤大小无关,而与分化程度、浸润深度、Dukes分期及转移密切相关（P＜0.05）;EpCAM^high／CD44⁺表达与性别、肿瘤大小无关,而与年龄、分化程度、浸润深度、Dukes分期及转移密切相关（P＜0.05）。EpCAM／CD44在β-catenin异常表达组中的阳性表达率为84.1％,显著高于在其正常表达组的44.4％,差异有统计学意义（P＜0.05）。经Pearson相关性分析,β-catenin与EpCAM／CD44的表达呈正相关,差异有统计学意义（r=0.417,P=0.000）。结论 Wnt／β-catenin通路的异常激活有可能参与大肠癌干细胞的异常增殖,进而导致肿瘤的复发转移。     

NDRG-1及MMP-7在肾细胞癌中的表达及意义

目的研究N-myc 下游调节基因(NDRG-1)和基质金属蛋白酶7（MMP-7）在肾细胞癌组织中的表达,探讨其与肾细胞癌临床病理因素和预后的关系及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测78例肾细胞癌组织及相对应的癌旁肾脏组织中NDRG-1、MMP-7表达情况。结果 NDRG-1在正常肾组织和肾细胞癌组织中的表达率分别为100%和52.6%,差异有统计学意义（P<0.05）。NDRG-1表达与肿瘤大小、肾静脉癌栓、肾门淋巴结转移、肾盂浸润、病理组织学分级、临床分期有显著性差异,呈负相关（P<0.05）。MMP-7在肾细胞癌组织中表达率为55.1%,在癌旁肾脏组织中几乎不表达。MMP-7表达与肾细胞癌包膜浸润、淋巴结转移差异有统计学意义(P< 0.05),并与病理组织学分级、临床分期呈正相关(P< 0.05)。NDRG-1表达阴性和MMP-7表达阳性病例术后生存时间分别显著短于NDRG-1阳性和MMP-7阴性病例（P=0.001）。肾细胞癌组织中NDRG-1和 MMP-7表达无相关性（r_s=-0.198,P=0.082）。结论NDRG-1表达降低和MMP-7升高与肾细胞癌的浸润、转移及生存时间密切相关,NDRG-1和MMP-7可作为早期预测肾细胞癌转移和判断恶性度及预后有意义的指标。     

PIN1在胃癌组织中的表达及其预后意义

目的 探讨肽基脯氨酰顺反异构酶（PIN1）在胃癌中的表达及其与临床病理学特征及预后的关系。方法 应用组织芯片、免疫组化技术检测134例胃癌组织及对应癌旁组织中PIN1蛋白的表达情况,分析其与临床病理特征及预后的关系。结果胃癌组织中PIN1阳性表达率为33.6％（45／134）,癌旁组织为21.6％（29／134）,差异有统计学意义（P＜0.05）。PIN1表达与胃癌患者TNM分期和远处转移有关（P=0.007,P=0.010）,与其他临床病理特征无关（P＞0.05）。PIN1阳性患者的5年生存率为35.7％,阴性患者为50.6％,差异有统计学意义（P＜0.05）。Cox多因素分析显示,PIN1表达不是胃癌的独立预后因素,而pTNM分期和Lauren分型是胃癌的独立预后因素。结论 胃癌组织中存在PIN1阳性表达,并与TNM分期和远处转移及预后密切相关,可能是潜在的胃癌治疗靶点。     

食管鳞癌中斯钙素-1的表达及其临床意义

目的 探讨斯钙素-1（STC-1）在食管鳞癌（ESCC）中的表达及其临床意义。方法 收集85 例ESCC患者的手术标本,免疫组化法检测癌组织及其癌旁组织中STC-1 蛋白的表达水平,并分析其与患者的临床病理特征及无进展生存期（PFS）的关系。结果 83.5％（71／85）的癌组织中STC-1蛋白表达评分高于对应的癌旁组织;癌组织中STC-1蛋白的高、中表达率为65.9%（56/85）,而癌旁组织中仅为7.1％（6／85）,差异有统计学意义（P＜0.001）。STC-1 蛋白表达与临床分期（P=0.015） 及淋巴结转移（P=0.022） 相关。STC-1蛋白高、中表达组平均PFS为17.5个月（95％CI： 15.669～19.259个月）,低于STC-1 蛋白低、未表达组的21.1个月（95％CI： 19.128～23.079个月）,差异具有统计学意义（P=0.006）。Cox 风险比例模型显示,STC-1蛋白表达是影响PFS 的独立预后因素。结论 STC-1 蛋白表达在ESCC发生发展中起重要作用,有可能成为ESCC 预后的分子标记物。     

PDGF-D及其受体在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨血小板衍生生长因子-D（PDGF-D）及其受体PDGFRβmRNA在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法用RT-PCR方法检测58例胃癌及相对应的癌旁标本中PDGF-D及PDGFRβ mRNA的表达,分析其与临床病理特征的关系。结果PDGF-D及PDGFRβ在胃癌组织中的阳性表达率（98.28%,72.41%）均高于癌旁组织（87.93%,53.45%）,P均＜0.05。PDGFRβ与PDGF-D的表达呈正相关（r=0.40,P＜0.05）。PDGF-D mRNA的表达水平与胃癌的淋巴结及远处转移和复发有关（P＜0.05）,与其他临床病理特征无关（P＞0.05）。结论PDGF-D在胃癌的发生、发展和转移、复发中可能起着重要的作用,可作为预测胃癌转移和复发的有意义指标。     

巨噬细胞移动抑制因子在骨肉瘤中的表达及其与预后的关系

目的 探讨巨噬细胞移动抑制因子（MIF）在骨肉瘤中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法 应用免疫组化法检测61例骨肉瘤组织及15例癌旁组织（距肿瘤组织边缘＞5.0cm）中MIF表达,分析MIF表达与骨肉瘤临床病理特征之间的关系。采用Kaplan-Meier法计算生存情况,Cox多因素回归进行生存分析。结果 骨肉瘤组织中MIF阳性表达率为62.3％,癌旁组织为33.3％,差异有统计学意义（P=0.043）。MIF表达与骨肉瘤患者的性别、年龄、临床分期、组织分型无关,与肺转移相关（P=0.006）。MIF阳性表达组患者的3年生存率为70.3%,显著低于阴性表达组的95.8%（P=0.019）。Cox多因素回归分析显示,Enneking分期是影响患者预后的独立因素,而MIF表达非独立预后因素。结论 MIF表达与骨肉瘤转移密切相关,有助于评价骨肉瘤患者的预后。     

整合素α5β1和E-选择素蛋白在结直肠腺癌中的表达及意义

目的探讨整合素α5β1（integrin α5β1）和E-选择素（E-selectin）蛋白在结直肠腺癌中的表达及其临床病理意义。方法采用免疫组织化学PV方法检测Integrin α5β1 和E-selectin蛋白在80例结直肠腺癌组织、15例结直肠腺瘤、10例癌旁正常肠组织中的表达情况。结果80例结直肠腺癌组织中Integrinα5β1和E-selectin蛋白表达阳性率分别为67.50%和58.75%,其表达均高于相应的结直肠腺瘤及癌旁组织(P<0.05)。低分化腺癌组织中Integrin α5β1与E-selectin蛋白表达均高于高、中分化腺癌组织(P<0.05),且两者表达均与癌组织浸润深度、Dukes分期及淋巴结转移有关（P<0.05）。Integrin α5β1与E-selectin蛋白表达之间存在明显相关性(r_s=0.264, P<0.05)。结论Integrin α5β1与E-selectin蛋白在结直肠腺癌中高表达,两者可能共同参与了结直肠腺癌的浸润转移过程。     

骨肉瘤中RECK和MMP-2基因的表达及其临床意义

目的 探讨RECK和MMP-2基因在骨肉瘤中的表达及其临床意义。方法 采用荧光实时定量PCR（RT-PCR）对我院2001年至2006年45例骨肉瘤手术切除标本中RECK mRNA、MMP-2 mRNA进行检测,同时结合患者的性别、年龄、转移、复发等临床病理特征,分析其表达的临床意义。结果 45例骨肉瘤组织中RECK mRNA和MMP-2 mRNA的相对表达量分别为38.15±14.15和65.00±22.86,两者表达呈负相关（r=-0.740,P=0.000）。RECK mRNA和MMP-2 mRNA表达与性别、年龄、肿瘤部位、组织亚型无关（P＞0.05）,与肿瘤复发、转移及5年生存期显著相关（P＜0.05）。结论 RECK mRNA和MMP-2 mRNA表达与骨肉瘤转移、复发及预后相关,可作为预测骨肉瘤转移、复发及预后的分子指标。     

转酮醇酶在肝癌中的表达及临床意义

目的 探讨转酮醇酶基因家族在肝细胞肝癌（HCC）中的表达及其与临床病理的关系。方法检测42例HCC组织及对应癌旁组织的转酮醇酶活性;用RT PCR的方法检测转酮醇酶基因家族各成员（tkt、tktl1、tktl2）mRNA在HCC及癌旁组织中的表达。结果 HCC组织的转酮醇酶活性明显高于癌旁组织（P＜0.05）。HCC组织中tktl1的阳性表达率明显高于tkt和tktl2（P＜0.05）,tktl1在HCC中的阳性表达率及表达量均明显高于癌旁组织（P＜0.05),tktl1的表达同肿瘤分化程度、静脉癌栓、肝内有无卫星灶以及5年生存情况有关（P＜0.05）。tktl2在HCC中的表达量高于癌旁组织（P＜0.05）,其表达与肿瘤分化程度有关（P＜0.05）。结论 转酮醇酶与HCC的发生发展有关,tktl1的表达在肝癌转酮醇酶活性中起主要作用,且影响肝癌的分化、转移及患者预后;tktl2可能在肝癌分化中起协同作用。它们有望成为HCC治疗的新靶点。     

STAT5和c-myc在大肠癌中的表达及意义

目的探讨大肠癌中STAT5和c-myc蛋白表达与肿瘤病理特征的关系及两者的相关性。方法采用免疫组织化学SP法检测56例大肠癌组织STAT5和c-myc蛋白的表达,同时选取16例大肠腺瘤组织作对照。结果STAT5在结肠癌组织中的阳性表达率（34/56,60.7%）明显高于大肠腺瘤组织（3/16,18.8%）,P<0.01。STAT5表达与肿瘤Dukes临床分期及淋巴结转移均呈正相关（P<0.05）。c-myc在结肠癌组织中的阳性表达率（35/56,62.5%）明显高于大肠腺瘤组织（4/16,25.0%）,P<0.01。c-myc表达与肿瘤分化程度、Dukes临床分期及淋巴结转移等均无明显相关（P>0.05）。STAT5和c-myc在大肠癌中表达呈正相关(r=0.359,P<0.01)。结论STAT5和c-myc在大肠癌的发生发展中起重要作用;STAT5检测可作为判断大肠癌恶性程度的指标;大肠癌中c-myc表达可能受STAT5调控。     

MMP-9在结肠癌中的表达及其临床意义

[目的]探讨MMP-9在结肠癌中的表达及其在结肠癌进展中的临床意义。[方法]采用Real-Time RT—PCR、免疫组化、计算机图像分析方法定量检测200对结肠癌和正常结肠组织中MMP-9mRNA和蛋白水平的表达,分析其与临床病理特征的关系。[结果]在结肠癌组织中的MMP-9mRNA表达水平明显高于正常结肠组织（P=0．001）,MMP-9mRNA表达水平与Dukes分期（r=0．98,P=0．000）,淋巴结转移（r=0．69,P=0．000）及组织学分化程度（r=-0．724,P=0．015）相关。MMP-9蛋白在结肠癌中的免疫组织化学染色强度（1．96±0．10）高于正常结肠组织（1．21±0．20,P=0．003）。MMP-9蛋白表达水平与Dukes分期（r=0．857,P=0．025）及淋巴结转移（r=0．661,P=0．000）相关。[结论]MMP-9在结肠癌中的表达明显升高,在结肠癌的进展中具有重要作用。     

TIMP-1和 VEGF 在结肠癌中表达的临床意义及相关性

目的:研究组织抑制剂1（TIMP-1）和血管内皮生长因子（VEGF）在结肠癌中表达的临床意义及相关性。方法:80例结肠癌组织和50例正常结肠组织,采用免疫组化SP法检测TIMP-1和VEGF在结肠癌组织及正常结肠组织中的阳性表达,分析二者之间的相关性。结果:结肠癌组织中TIMP-1和VEGF蛋白的阳性表达率分别43.8%（35/80）、78.8%（63/80）,TIMP-1和VEGF在正常结肠组织中的阳性表达率分别84.0%（42/50）、30.0%（15/50）,二者阳性表达率差异具有统计学意义（P＜0.05）,TIMP-1和VEGF蛋白表达与结肠癌分化程度、病理分期、转移情况具有统计学意义（P＜0.05）,结肠癌组织中TIMP-1和VEGF的表达呈负相关（P＜0.01,r=-0.436）。结论:联合检测TIMP-1和VEGF,可作为反映结肠癌进展的重要指标。     

Prognostic significance of MMP-9 and TIMP-1 serum and tissue expression in breast cancer

Tumor progression and metastasis contribute to the great majority of breast cancer deaths. Matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) are thought to be involved in tumor progression and metastasis. Thus, we determined whether the expression of MMP-9 and TIMP-1 is associated with prognosis in breast cancer patients. We measured serum MMP-9 and TIMP-1 by enzyme-linked immunosorbent assay in 60 breast cancer patients, 18 benign breast disease patients and 15 healthy controls. We also evaluated the expression of MMP-9 and TIMP-1 protein and mRNA in paraffin-embedded tumor tissues from the 60 breast cancer patients by immunohistochemistry and in situ hybridization. We then correlated serum and tissue levels of MMP-9 and TIMP-1 in breast cancer samples and their expression with patients' clinicopathologic characteristics. We found that serum levels of MMP-9 and TIMP-1 were significantly higher in breast cancer patients than in benign breast disease and in healthy controls. High serum levels of MMP-9 and TIMP-1 were associated with lymph node metastasis, higher tumor stage and lower relapse-free and overall survival (OS) rates. Compared to low expression, high tissue expression of MMP-9 protein was associated with lymph node metastasis and higher tumor stage; and high tissue expression of TIMP-1 was associated with a lower OS rate. Our findings suggest that MMP-9 and TIMP-1 may further be evaluated as biomarkers for predicting progression and prognosis of breast cancer.     

MMP-9及TIMP-1在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：研究组织基质金属蛋白酶MMP-9及其抑制剂-1（TIMP-1）在非小细胞肺癌组织中的表达及意义.方法：通过免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌组织和癌周组织中MMP-9和TIMP-1的表达,并分析其表达与肺癌临床病理特征的关系.结果：MMP-9、TIMP-1在肺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织（P＜0.05）,表达强度与肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移密切相关（P＜0.05）.结论：检测非小细胞肺癌组织中MMP-9及TIMP-1的表达对判断肿瘤的恶性程度和预后评估有一定的意义,为临床诊断和治疗提供依据.     

ABCE1与MMP-9在非小细胞肺癌组织中的表达及相关性

目的:探讨非小细胞肺癌组织中ABCE1与MMP-9表达及其二者之间的相关性。方法:采用免疫组化和qRT-PCR技术检测30例非小细胞肺癌组织及对应的癌旁组织中ABCE1、MMP-9的表达水平,分析其在非小细胞肺癌组织中的表达及相关性。结果:癌组织中ABCE1和MMP-9蛋白的表达明显高于癌旁组织。ABCE1和MMP-9 mRNA在癌组织中的表达也明显高于癌旁组织（P<0.001）。高表达ABCE1 mRNA癌组织中MMP-9 mRNA表达也较高,二者之间存在正相关（r=0.596,P=0.001）。结论:在非小细胞肺癌组织中,ABCE1基因可能通过提高MMP-9的表达从而促进了NSCLC的侵袭转移过程。     

β-catenin与wisp-1在结肠癌中的表达及意义

目的：探讨β-catenin与wisp-1 在原发性结肠癌中表达及临床意义。方法：分别用免疫组化Envision法和实时荧光定量PCR法检测β-catenin、wisp-1 蛋白和基因在53例结肠癌及53例配对正常结肠中的表达。分析两因子表达与临床病理的关系。结果：β-catenin、wisp-1蛋白在结肠癌的异常表达率均高于正常结肠中异常表达率（P〈0.05）。结肠癌中β-catenin蛋白异常表达与淋巴结转移、Duke分期和部位有关（P〈0.05）。wisp-1蛋白异常表达与淋巴结转移、Duke分期有关。β-catenin基因在结肠癌中平均表达是其在正常结肠中的3.237倍（P〈0.05），其异常表达与肿瘤部位及淋巴结转移有关（P〈0.05）。wisp-1基因在结肠癌中平均表达是其在正常结肠中的2.908倍（P〈0.05），其异常表达与肿瘤类型有关（P〈0.05）。结论：β-catenin与wisp-1异常表达特点提示两者与结肠癌的发生发展有密切关系。     

基质金属蛋白酶26蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

背景与目的：基质金属蛋白酶26（matrix metalloproteinase-26,MMP-26）与多种恶性肿瘤的发生、发展及转移相关。本实验通过检测MMP-26蛋白在浸润性非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）、浸润前肺癌和正常肺组织中的表达．探讨MMP-26在NSCLC发生发展中的作用及与预后的关系。方法：采用免疫组织化学（SP）法,分别检测72例NSCLC、14例非典型增生和10例正常肺组织中MMP-26蛋白的表达。结果：MMP-26蛋白高表达率在正常肺组织中为0（0／10）,在非典型增生巾为14．3％（2／14）,在NSCLC中为59．7％（43／72）。MMP-26蛋白在NSCLC中的表达高于在非典型增生及正常肺组织中（P〈0．01）,在非典型增生中高于正常肺组织中,但二者差异无统计学意义（P〉0．05）。MMP-26蛋白表达与NSCLC分期（P〈0．05）和淋巴结转移有关（P〈0．05）,而与患者年龄、性别以及肿瘤大小、分化无关（P〉0．05）。Cox比例风险模型进行多因素生存分析显示：MMP-26表达和临床分期是有意义的NSCLC预后指标（P〈0．05）。MMP-26蛋白高表达的NSCLC患者无复发生存期和总生存期低于阴性表达的患者（分别为log-rank=19．34、23．2,P〈0．001、0．001）。结论：MMP-26蛋白高表达与NSCLC发生、淋巴结转移、临床分期及预后相关,有可能作为判断NSCLC进展和预测预后的一项指标。     

乳腺癌组织中转化生长因子β1的表达及其介导乳腺癌侵袭和转移的机制

目的 探讨转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白和mRNA在乳腺痛组织中的表达,及其与明胶酶和明胶酶抑制物的关系.方法 建它组织芯片平台,应用免疫组化SP法检测160例乳腺痛组织TGF-β1、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、组织金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1和TIMP-2蛋白的表达;应用原位分子杂交方法检测乳腺癌组织中TGF-β1 mRNA的表达.结果 160例乳腺癌TGF-β1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2蛋白表达的阳性率分别为73.7%、96.9%、95.0%、87.5%和89.4%,TGF-β1 mRNA表达的阳性率为56.2%.TGF-β1的蛋白表达与腋窝淋巴结转移、TNM分期和c-erbB-2表达有关(P＜0.05,P＜0.05和P＜0.01),TGF-β1的mRNA表达与腋窝淋巴结转移有关(P＜0.05).TGF-β1蛋白表达阳性组中位总生存期(OS)为60个月,中位无复发生存期(RFS)为59个月;TGF-β1蛋白表达阴性组中位OS为61个月,中位RFS为61个月,两组生存率差异无统计学意义(P=0.090),无复发生存率有统计学意义(P=0.023).TGF-β1的蛋白表达与MMP-2和MMP-9的表达均呈正相关(r=0.170,P＜0.05;r=0.221,P＜0.01).结论 TGF-β1的表达与乳腺癌侵袭和转移密切相关,TGF-β1的蛋白产物通过调控MMP-2和MMP-9促进乳腺癌的侵袭和转移.     

DCLK1、Bmi-1在结直肠癌中的表达及临床意义

目的   探讨双肾上腺素样激酶1（DCLK1）和B细胞特异性莫洛氏鼠白血病病毒插入位点-1（Bmi-1）在结直肠癌（CRC）组织中的表达及临床意义。方法   采用免疫组化Max Vision法检测DCLK1和Bmi-1在74例CRC组织及对应的癌旁组织中的表达情况,分析两者表达的相关性及其与临床病理特征的关系。结果 CRC组织中DCLK1和Bmi-1的阳性表达率分别为68.9％和62.2％,高于癌旁正常组织中的27.0％和23.0％,差异均有统计学意义（P＜0.05）。DCLK1表达与浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期有关（P＜0.05）;Bmi-1表达与分化程度、浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期有关（P＜0.05）。DCLK1与Bmi-1表达水平呈正相关（r=0.259,P=0.026）。结论 DCLK1、Bmi-1在CRC组织中高表达,其阳性表达可能与CRC的发生、发展密切相关,两者联合检测可能为CRC的临床诊治及预后评估提供新途径。     

Clinicopathologic and prognostic significance of MMP-7 (matrilysin) expression in human rectal cancer

OBJECTIVE: There is increasing evidence to indicate that MMP-7 plays a more important role in tumor progression than other MMPs. The aim of this study was to detect MMP-7 expression in human rectal cancer and normal rectal tissue and to determine whether it is correlated with invasion and metastasis of human rectal cancer. METHODS: Eighty-six paired samples of rectal cancer and distant normal rectal tissue obtained from 100 inpatients were allocated into two groups (cancer group and control group). MMP-7 mRNA was detected by relative quantitative real-time RT-PCR and MMP-7 protein was examined by immunohistochemical staining and computerized image analysis. RESULTS: MMP-7 mRNA expression in cancer group was higher than that in control group (P = 0.006), the expression ratios of 31 samples (37.35%) were <1 and 52 (62.65%) were >1. The mRNA expression level was correlated with Dukes Staging, histological differentiation grade and CEA level. The MMP-7 protein expression was in accordance with mRNA expression level. The positive degree of immunohistochemical staining in cancer group (1.82 +/- 0.03) was different from that in control group (1.17 +/- 0.13, P = 0.002). Moreover, in cancer group the positive staining degree in high-level mRNA cancers (2.04 +/- 0.18, n = 52) was higher than that in low-level mRNA ones (1.58 +/- 0.23, n = 31, P = 0.008). CONCLUSIONS: Our results suggest that MMP-7 plays an important role in the progression of human rectal cancer. MMP-7 may be selected as a clinical diagnosis and prognosis index in rectal cancer.