他汀类药物的非降脂作用

他汀类药物为3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药,主要通过抑制肝脏HMG-CoA还原酶,阻止该酶催化甲羟戊酸形成,从而干扰内源性胆固醇合成。他汀类药物高效、安全,为降脂药物中的首选药物,广泛应用于临床。人们对他汀类药物的研究也越来越深入,发现他汀类药物有很多非降脂的作用。综述他汀类药物抗骨质疏松、心血管保护、抗肿瘤及预防痴呆等非降脂作用。     

他汀类药物对参与动脉粥样硬化的主要细胞成分的直接作用

他汀类药物是降脂药,它的作用机理是抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶,该酶催化HMG-CoA转化为甲羟戊酸。甲羟戊酸的代谢产物是真核细胞一系列生物活动的关键,他汀类抑制甲羟戊酸代谢通路后可产生多种效应。已发现他汀类可抑制血管平滑肌细胞(VSMC)和巨噬细胞迁移、增殖;减少VSMC中白细胞介素-6和诱导型一氧化氮合酶表达;改善内皮功能;上调内皮型一氧化氮合酶表达。他汀类的上述作用与血浆胆固醇水平无关,可以被内源性甲羟戊酸和某些类异戊二烯物质所阻断。因此除降脂作用外,他汀类药物还可作用于参与动脉粥样硬化的主要细胞成分。发挥直接的抗动脉粥样硬化作用。     

他汀类药物的不良反应及其防治

他汀类药物是在甲羟戊酸途径的早期阶段抑制羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶,从而抑制胆固醇的合成和该途径的其他一些产物的生成,如辅酶Q10、血红素A和异戊烯类蛋白质等.而这些产物在细胞生物学和人类生理学中产生了重要的作用.因此,抑制了这些产物既与他汀类药物的降脂作用有关,也很有可能与他汀类药物的不良反应相关.     

他汀类药物心血管保护作用的研究进展

<正>他汀类药物又名羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,这类药物的作用机制是通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶,阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径,从而干扰内源性胆固醇合成,使细胞内胆固醇合成减少,从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100,从而减少载脂蛋白A-V、脂蛋白的合成和分泌,目前     

继续教育CME降脂药物临床疗效评价

目前在临床上常用的降脂药物有很多,归纳起来大体上可分为以下5大类:1 三羟基三甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂(他汀类) 这类药物是细胞内胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶的抑制剂,是目前临床上应用最广泛的一类降脂药。由于这类药物的英文名称均含有"statin",故常简称为他汀类。自1987年第一个他汀类药物洛伐他汀(Lovastatin)被批准用于治疗高脂血症以来,目前国内已有5种他汀类药物可供临床选用。他汀类药物通过抑制细胞内胆固醇合成早期阶段的限速酶即HMG-CoA还原酶,造成细胞内游离胆固醇减     

他汀类药物药理作用的研究进展

<正>他汀类药物是肝脏合成胆固醇的限速酶羟甲戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂的总称,他汀类药物通过抑制其作用,减少甲羟戊酸(MVA)合成及其下游产物,从而影响细胞许多重要的生理功能,细胞膜构成,糖蛋白合成,细胞内信号传导及细胞周期进展等。不仅能有效地降低总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。已普遍用于临床治疗高脂血症。     

降脂药物临床疗效评价(一)

这类药物是细胞内胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶的抑制剂，是目前临床上应用最广泛的一类降脂药。由于这类药物的英文名称均含有“statin”，故常简称为他汀类。目前国内已有5种他汀类药物可供临床选用。他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶，造成细胞内游离胆固醇减少，反馈性上调细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体的表达，因而使LDL受体数目增多及活性增强、加速了循环血液中极低密度脂蛋白（VLDL）残粒、中间密度脂蛋白（IDL）和LDL的清除。     

从停用拜斯亭谈高脂血症的治疗

拜斯亭(西立伐他汀)是一种HMG-CoA还原酶抑制剂,属他汀类药物。自1976年首先从青霉菌属发现康派啶(compactin)有抑制HMG-CoA还原酶的作用,随后又从其他培养液中陆续发现了洛伐他汀等他汀类药物。 目前常用降脂的他汀类药物     

他汀类药物临床应用研究进展

他汀类药物(Statins)为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,能减少胆固醇合成、增强低密度脂蛋白(LDL)受体活性,促进血中LDL的清除,具有显著的降脂作用。近年来的研究发现他汀类药物还具有独立于降脂作用之外的诸如稳定粥样硬化斑块、改善血管内皮功能、修复与保护血小板膜、抑制纤维蛋白合成及抗血栓形成等作用,临床上得     

他汀类药物相关性肌病的肌肉辅酶Q_(10)水平

背景:他汀类药物(3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂)通过抑制甲羟戊酸(胆固醇生物合成途径的一种中间产物)的合成而降低胆固醇水平。使用他汀类药物与许多骨骼肌相关性疾病相关。辅酶Q10(CoQ10),线粒体呼吸链的一个组成部分,也是由甲羟戊酸合成的,并且肌肉CoQ10浓度降低可     

Policosanol modulates HMG-CoA reductase activity in cultured fibroblasts

BACKGROUND: Cholesterol biosynthesis is strictly controlled by 3-hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A (HMG-CoA) reductase. METHODS: Transfer of cultured fibroblasts to a lipid-depleted medium (LDM) up-regulates the enzyme levels. This, in turn, is followed by an accelerated biosynthesis of cholesterol. RESULTS: Exposure of Vero fibroblasts to LDM and policosanol (0.5-50 microg/mL), a new cholesterol-lowering drug purified from sugarcane (Saccharum officinarum L.) wax, decreased in a dose-dependent manner cholesterol biosynthesis from [14C]-acetate and 3H-water, but not from [14C]-mevalonate. CONCLUSIONS: This suggests an effect on HMG-CoA reductase, the rate-controlling enzyme in cholesterol biosynthesis. When enzyme activity was measured in the presence of various concentrations of policosanol (0.5-50 microg/mL), reductase was not suppressed. Therefore, there was no evidence for a competitive or noncompetitive inhibition of enzyme activity. However, after treatment of intact cells with policosanol (50 microg/mL) in the presence of LDM, a suppressive effect on enzyme activity was observed, suggesting a modulatory effect of policosanol on reductase activity. The previous inhibition of enzyme up-regulation by policosanol suggests to date a depression of de novo synthesis of HMG-CoA reductase and/or stimulation of its degradation. However, the exact mechanism by which policosanol inhibits the activity of HMG-CoA reductase still remains unclear. Further studies are needed to clarify the precise mechanism of its inhibitory action on cholesterol biosynthesis.     

非他汀类抗动脉粥样硬化药物治疗研究进展

心血管疾病是现代社会严重威胁人类健康,引起死亡的主要疾病。其中,冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerosis heart disease, CAD)占90%以上。心血管疾病已经成为我国医疗保健系统的沉重负担。目前,临床上治疗多应用3羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂(他汀类药物)来抗动脉粥样硬化。本综述通过对目前动脉粥样硬化形成机制研究的介绍,阐述抗动脉粥样硬化研究的基本方向。分析目前他汀类药物抗动脉粥样硬化的机制及研究进展。     

他汀类药物在慢性阻塞性肺疾病治疗中的研究进展

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病。气流受限不完全可逆,呈进行性发展,与肺部对有害气体或颗粒的异常炎症反应有关。他汀类药物是3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂,是最为经典和有效的降脂药物,广泛应用于心血管疾病的治疗。近年来研究发现,他汀类药物通过抗金属蛋白酶、抗氧化、抗炎症介质及细胞因子、抑制黏附分子表达、降低C反应蛋白等环节起到抗炎作用,缓解了COPD患者的肺功能,降低了发病率和病死率。     

他汀类药物在慢性阻塞性肺疾病治疗中的研究进展

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病。气流受限不完全可逆,呈进行性发展,与肺部对有害气体或颗粒的异常炎症反应有关。他汀类药物是3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂,是最为经典和有效的降脂药物,广泛应用于心血管疾病的治疗。近年来研究发现,他汀类药物通过抗金属蛋白酶、抗氧化、抗炎症介质及细胞因子、抑制黏附分子表达、降低C反应蛋白等环节起到抗炎作用,缓解了COPD患者的肺功能,降低了发病率和病死率。     

姜黄素对人肝L-02细胞胆固醇合成及转运蛋白表达的影响

目的 以正常人肝L-02细胞建立的脂肪变性肝细胞模型为研究对象,观察姜黄素对肝细胞胆固醇合成及转运的影响.方法 用MTT法观察姜黄素对脂肪变性人肝L-02细胞模型增殖的影响,用油红O染色定性观察细胞内脂滴形成情况;逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)半定量检测胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶及转运蛋白Gaveoli...     

Potential link between HMG-CoA reductase inhibitor (statin) use and interstitial lung disease

Over a 3-year period, seven patients who were taking HMG-CoA reductase inhibitors (statins) presented to our respiratory service with interstitial pneumonitis. Clinical course varied, with the condition responding to prednisolone treatment and cessation of statins in three patients, and progressing slowly despite this management in another three, while one patient died of associated cardiac disease. While a causative role cannot be confirmed, clinicians should be aware of the possible association.     

他汀类药物对血小板功能的影响

血小板在生理性止血和病理性血栓形成中发挥重要作用,现代科学研究发现,血小板活化参与多种心脑血管疾病的发生、发展。他汀类药物为内源性胆固醇合成的限速酶羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,随着他汀类药物的广泛应用,其效应已不局限于调脂作用。近年一系列临床及实验研究证实,他汀类药物在有效调节脂代谢的同时,还可通过抑制血小板黏附、聚集、释放等途径降低高脂血症患者的血小板活性。后者可能与他汀类药物对心脑血管疾病的保护作用有一定关系。     

Simvastatin increases the activity of endothelial nitric oxide synthase via enhancing phosphorylation

3-hydroxy-3-methylgulutaryl-coenzyme A （HMG-CoA） reductase inhibitors or statins are a kind of lipid-lowering agents and have been used for the prevention and treatment of Cardiovascular diseases. Recent studies suggested that statins, besides lowering cholesterol, may protect vessels by enhancing the activity of endothelial nitric oxide synthase （eNOS）. In the present study, we investigated if simvastatin increases eNOS activity through its phosphorylation in 293 cells （293-eNOS） with stable expression of eNOS. The results showed that incubation of 293-eNOS cells with simvastatin （10 μm/L） for 2 h significantly increased in the activity of eNOS as shown by the conversion of L-arginine to L-citrulline （2889.70±201.51 versus 5630.18＋218.75 pmol/min . mg proteins） （P〈0.01）. Western blotting revealed that simvastatin increased phosphorylation of eNOS at 1177 （ser） and also 495 （thr） but did not affect the overall expression of eNOS or inducible NOS. Further study found that simvastatin raised phosphorylation levels of Akt and AMPK, and such effect could be antagonized by Akt inhibitor or AMPK inhibitor. These results suggest that simvastatin could stimulate,the activity of eNOS via its phosphorylation by Akt and AMPK, which provides a new mechanism, other than lipid-lowering effect, for the cardiovascular protection of statins.     

他汀类药物在肾脏疾病中抗炎作用的研究现状

他汀类药物即3-羟基3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂.近年的研究发现他汀类药物不但具有降血脂作用,同时还具有一定的肾保护作用.这种作用并非完全由他汀类药物的降脂作用引起,这类药物还具有非降脂相关的肾保护作用,抑制炎症过程是直接肾脏保护作用的重要机制之一.本文就他汀类药物在肾脏疾病中的抗炎作用的研究新进展作一综述.