环氧化酶-2和nm23H1蛋白表达及其与胆管癌的相关性

目的探讨环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）和nm23H1蛋白在胆管癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化方法检测46例胆管癌和10例正常胆管组织中COX-2及nm23H1蛋白表达水平．并结合临床病理特征进行分析。结果在胆管癌中COX-2及nm23H1蛋白阳性表达率分别为78.3％（32／46）和54．3％（25／46）。胆管癌中COX-2表达阳性率显著高于正常胆管组织（P〈0．05），而nm23H1表达阳性率显著低于正常胆管组织fP〈0．051。COX-2表达与胆管癌的TNM分期和转移相关（心0．05），而与胆管癌分化程度无关（P〉0．05）。nm23H1表达与胆管癌的TNM分期、分化程度和转移相关（P〈0．05）。结论检测COX-2和nm23H1基因蛋白表达可作为评估胆管癌生物学行为和预后的参考指标。     

肝门部胆管癌mdr—1 mRNA的表达及与临床病理指标间的关系

目的：检测肝门部胆管癌新鲜组织中多药耐药基因（mdr-1)mRNA表达,探讨其与肝门部胆管癌和12例正常胆管mdr-1 mRNA进行了检测,并与癌组织的分化程度,病理类型,部位,浸润转移对比研究。结果：26例肝门部胆管癌组织中mdr-1 mRNA阳性表达率为65．4（17／26）,正常胆管,组织表达率为8．3（1／12）,二者差异有显著性（P＜0．01）,mdr-1 mRNA阳性表达与肝门部胆管癌的分化程度,发生部位,病理类型,浸润转移无关（P＞0．05）,结论：肝门部胆囊癌中有mdr-1 mRNA的高表达,mdr-1阳性可做为肝门部胆管癌化疗耐药的指标。     

肝外胆管癌组织中PTTG和VEGF的表达及相关性研究

目的探讨PTTG和VEGF蛋白在肝外胆管癌中的表达相关性及其与胆管癌发展的关系。方法应用免疫组化技术SABC法检测PTTG和VEGF蛋白在36例胆管癌标本、30例胆管癌旁组织和12例胆管良性病变中的表达。结果胆管癌组织和癌旁组织中PTTG的阳性表达率分别为72．2％（26／36）和63．3％（19／30），VEGF的阳性表达率分别为83．3％（30／36）和76．7％（23／30）；在胆管良性病变组织中均未检测到PTTG和VEGF的表达。上述3种组织之间的PTTG和VEGF蛋白表达差异均有显著性（P〈0．05）。癌组织中PTTG和VEGF蛋白的表达呈正相关（r=0．703，P〈0．001）。PTTG和VEGF蛋白表达与肿瘤转移与否关系密切，但与患者的性别、年龄、肿瘤大小及分化无关。结论PTTG和VEGF在胆管癌中高表达，两者表达呈正相关；与胆管癌的转移与否关系密切。     

胆管癌组织中C-erbB-2、p16、nm23H1基因表达及其意义

目的 探讨胆管癌组织中C-erbB-2癌基因、p16抑癌基因及nm23H1抗转移基因的表达与胆管癌的关系。方法 用免疫组化S－P法检测46例经病理确诊的胆管癌及13例胆管良性病变石蜡块标本三种癌基因蛋白的表达,分析与临床病理学特征的相关性。结果 胆管癌C－erbB-2的阳性表达率明显升高（P＜0．05）;nm23H1的阳性表达率明显降低（P＜0．05）。C－erbB-2在中低分化腺癌Ⅳ期及上段呈高表达（P均＜0．05）。nm23H1在胆管中高分化腺癌I、Ⅱ期胆管癌及中下段胆管癌呈高表达（P均＜0．05）。结论 C－erb-2、nm23H1阳性表达率与胆管癌的临床TNM分期,胆管癌细胞分化程度及肿瘤部位密切相关。     

Survivin蛋白在肝门部胆管癌中的表达及其与p53相关性的研究

目的：检测肝门部胆管癌中凋亡抑制因子Survivin蛋白的表达，研究其与肝门部胆管癌的临床特征的关系，并探讨其与p53的相关性。方法：采用免疫组织化学方法检测86例肝门部胆管癌组织、10例癌旁组织（距肿瘤边缘约1．0cm）及10例正常胆管组织中Survivin蛋白和p53蛋白的表达，结合临床病理学资料进行统计学分析。结果：86例肝门部胆管癌组织中，Survivin蛋白阳性率为82．6％（71／86），p53蛋白阳性率为76．7％（66，86），Survivin与p53在癌旁组织和正常胆管组织中均呈阴性表达，与癌组织相比差异有统计学意义（P〈O．05）；Survivin表达与肝门部胆管癌病理分级、Bismuth分型、患者的性别及年龄和肿瘤大小均无关（P〉0．05），但淋巴结转移阳性组Survivin蛋白表达水平明显高于淋巴结转移阴性组，差异有统计学意义（P〈0．05）；p53蛋白在肝门部胆管癌中与肿瘤组织病理分级、淋巴结有无转移相关（P〈0．05），与其他病理学特征无关（P〉O．05）。71例Survivin阳性表达者中同时表达p53阳性者58例，15例阴性表达者中表达p53阳性者8例，两者差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：肝门部胆管癌组织中Survivin和p53的表达显著高于癌旁组织和正常胆管组织，其在肝门部胆管癌的发展、转移过程中可能具有重要作用。     

肝门胆管癌中bcl-2的表达及临床意义

目的 探讨bcl-2表达在肝门胆管癌发生、发展中的作用，评价其在肝门胆管癌预后判断中的价值。方法 免疫组织化学法检测36例肝门胆管癌和10例正常胆管石蜡切片标本中bel-2表达，分析其与肝门胆管癌临床病理参数和术后生存率的关系，生存率计算采用Kaplan-Meier法，Log-rank检验比较生存曲线。结果 肝门胆管癌中bcl-2阳性表达率为55．6％（20／36），正常胆管bcl-2阳性率10．0％（1／10），两者差异有统计学意义（P〈0．05）；bcl-2阴性组术后1、3、5年存活率分别为82％，55％和25％，阳性组分别为33％和9％，无5年生存者，两组差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 肝门胆管癌中bcl-2有较高阳性表达率，bcl-2表达在肝门胆管癌发生、发展中可能起促进作用；bcl-2表达可能是肝门胆管癌预后因素之一，阳性表达多提示预后不良。     

胆管癌微血管计数和VEGF及MMP2的表达及其意义

目的：探讨胆管癌组织中微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶2（MMP2）与胆管癌转移、预后的关系。方法：应用免疫组化的方法检测45例胆管癌及8例正常肝外胆管组织的MVD，VEGF和MMP2表达。结果：（1）胆管癌组织MVD值，VEGF，MMP2阳性表达率显著高于正常胆管组织（P＜0．05）；（2）胆管癌组织MVD，VEGF，MMP2的表达强度与胆管癌的病理分期、淋巴结转移有显著相关性（P＜0．05）；结论：MVD增高提示胆管癌转移侵袭潜能增加，VEGF，MMP2可能作为预测胆管癌转移的指标。     

Survivin在胆管癌组织中的表达及其与VEGF关系的相关研究

目的: 探讨凋亡抑制蛋白Survivin在胆管癌组织中的表达及其与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的关系.方法:应用免疫组织化学方法测定51例胆管癌组织和10例正常胆管组织的Survivin和VEGF的表达水平.结果:1)胆管癌组织中,Survivin阳性表达率为74.5%,正常胆管组织中的阳性表达率为0,两者相比差异有统计学意义(P＜0.01);Survivin在胆管癌中的表达与患者的性别和年龄、肿瘤的分化程度和部位、有无淋巴结转移无明显相关性(P＞0.05).2)VEGF在胆管癌组织中的阳性表达率为80.4%,在正常胆管组织中的阳性表达率为20%,两者相比差异有统计学意义(P＜0.01); VEGF在胆管癌中的表达与患者的性别和年龄、肿瘤的分化程度和部位无明显相关性(P＞0.05),而与有无淋巴结转移有相关性(P＜0.05),转移组高于无转移组.3)Survivin和VEGF在胆管癌组织中阳性表达的比率均为70.6%,二者的表达密切相关(P＜0.01).结论: Survivin和VEGF在胆管癌的发生、发展、侵袭和转移过程中发挥重要作用,二者在肿瘤血管生成过程中密切相关,为胆管癌的诊断和靶向基因治疗提供新的途径.     

血管内皮生长因子及其受体Flt-1和KDR在原发性胆囊癌的表达及其与临床病理特征的关系

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）、Flt-1和KDR的表达与原发性胆囊癌临床病理特征的关系。方法对21例原发性胆囊癌和10例胆囊腺瘤样息肉新鲜组织标本采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学染色在mRNA和蛋白水平检测VEGF、Flt-1和KDR在原发性胆囊癌和胆囊腺瘤样息肉的表达情况，并分析VEGF、Flt-1和KDR免疫组织化学阳性表达的病例与胆囊癌肝浸润、淋巴转移、病理分级和Nevin分期等临床病理特征的相关性。结果在胆囊癌和胆囊腺瘤样息肉组织中VEGF mRNA阳性表达率为90．47％（19／21）和20％（2／10）；Flt-1mRNA阳性表达率为71．42％（15／21）和0％（0／10）；KDR mRNA阳性表达率为85．71％（18／21）和10％（1／10）；两组差异有统计学意义（P〈0．05）。免疫组织化学染色VEGF蛋白检测阳性表达率为80．95％（17／21）和20％（2／10）；Flt-1蛋白阳性表达率为60．90％（13／21）和10％（1／10）；KDR蛋白阳性表达率为76．19％（16／21）和10％（1／10），两组差异有统计学意义（P〈0．05）。VEGF、Flt-1和KDR蛋白的阳性表达率在胆囊癌肝浸润、淋巴转移和NevinⅣ、Ⅴ期组明显高于无肝浸润、无淋巴转移和NevinⅠ、Ⅱ、Ⅲ期组（P〈0．05），而在高、中和低分化组三者的阳性表达率无统计学意义（P〉0．05）。结论原发性胆囊癌组织中VEGF、Flt-1和KDR在mRNA和蛋白水平均存在高表达，VEGF、Flt-1和KDR蛋白的阳性表达同胆囊癌肝浸润、淋巴转移和Nevin分期明显相关，但与病理分级无明显相关。     

肝外胆管癌中血管内皮生长因子C(VEGF-C)的表达及意义

目的 研究肝外胆管癌中VEGF-C的表达情况及其临床意义。方法 应用免疫组化Envision二步法测定32例肝外胆管癌和7例正常胆管组织VEGF-C的表达。结果 VEGF-C在肝外胆管癌和7例正常胆管组织中阳性表达率分别为53．13％，0％。胆管癌组织与正常胆管组织VEGF-C表达水平之间有显著性差异，且VEGF-C表达与胆管癌的分化程度、肿瘤大小和淋巴结转移有关。结论 VEGF-C在胆管癌的表达可促进胆管癌淋巴结的转移，对判断胆管癌淋巴结转移、评估预后有一定意义。     

血管内皮生长因子-C蛋白和mRNA在胆管癌中的表达及其意义

目的 检测胆管癌和癌旁0.5 cm胆管组织及手术切缘的正常胆管组织血管内皮生长因子(VEGF)-C蛋白及mRNA的表达,探讨其在胆管癌发生发展中的作用.方法 应用免疫组织化学过氧化物酶标记链霉卵白素法(SP)检测42例胆管癌组织及20例正常组织中VEGF-C蛋白的表达,同时应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测42例术中所取的新鲜的胆管癌、17例同个体癌旁胆管黏膜和20例正常胆管组织中VEGF-C的mRNA表达,并与临床资料进行相关分析.结果 正常胆管组织、癌旁组织、胆管癌组织中VEGF-C mRNA相对表达量分别0.6105±0.0577、0.6270 ±0.0664、0.6930±0.1078,VEGF-C mRNA在3组之间表达呈上升趋势(P＜0.05).VEGF-C蛋白表达趋势同其相对应的基因表达趋势一致,即VEGF-C mRNA在胆管癌组织中高表达(P＜0.05).胆管癌组织、正常胆管组织中VEGF-C表达的阳性率分别为83.33%和30.00%.结论 VEGF-C基因转录和蛋白可能参与了胆管癌的发生发展过程.     

增殖细胞核抗原蛋白和mRNA在胆管癌中的表达及其意义

目的 检测胆管癌和癌旁0.5cm胆管组织及手术切缘的正常胆管组织增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白及mRNA的表达,探讨其在胆管癌发生发展中的作用.方法 应用免疫组织化学过氧化物酶标记链霉卵白素法(SP)检测42例胆管癌组织及20例正常组织中PCNA蛋白的表达,同时应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测42例术中所取的新鲜的胆管癌、17例同个体癌旁胆管黏膜和20例正常胆管组织中的PCNA mRNA表达,并与临床资料进行相关分析.结果 正常胆管组织、癌旁组织、胆管癌组织中PCNA mRNA相对表达量分别0.5605±0.0331,0.5692±0.0408,0.6303±0.0773,PCNA mRNA在3组之间表达呈上升趋势(P<0.05),PCNA蛋白表达趋势同其相对应的基因表达趋势一致,即PCNA mRNA在胆管癌组织中高表达(P<0.05).结论 PC-NA基因转录和蛋白可能参与了胆管癌的发生发展过程.     

肝癌及癌旁肝组织中caveolin 1表达及其意义

摘要：目的探讨肝癌及癌旁肝组织中caveolin 1蛋白和mRNA的表达及其意义。方法利用免疫组化和原位杂交技术检测10例正常肝组织和50例肝癌及其癌旁肝组织中caveolin 1蛋白和mRNA的表达，并分析其与肝癌生物学行为的关系。结果肝细胞癌（HCC）中caveolin 1蛋白和mRNA表达的细胞主要为血管内皮细胞，其表达强度与HCC的分化程度无关。癌旁肝组织中caveolin 1蛋白和mRNA阳性信号多位于肝窦内皮细胞、肝星状细胞、血管内皮细胞和增生的胆管上皮细胞。caveolin 1蛋白和mRNA在肝硬化及不典型增生的癌旁组织的肝细胞中呈强表达。在胆管细胞性肝癌组织中，癌细胞和血管内皮细胞均呈强阳性。caveolin 1蛋白和mRNA在胆管细胞性肝癌中表达强度显著高于HCC；HBsAg和AFP阳性的肝癌患者的表达强度明显低于阴性患者。结论 HCC中caveolin 1蛋白和mRNA低表达或表达缺失可能是HCC较胆管细胞性肝癌恶性程度高、生长快和易发生转移的重要原因；检测caveolin 1表达有可能作为鉴别HCC和胆管细胞性肝癌的有用指标之一。     

血管生成在肝门部胆管癌发生发展中作用的研究

目的　探讨血管内皮细胞生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)和血管生成与肝门部胆管癌发生发展的关系。方法　应用逆转录多聚酶链反应 (RT PCR)和免疫组化技术对2 6例肝门部胆管癌、癌周组织及 12例正常组织中VEGFmRNA和蛋白及微血管密度 (MVD)进行检测。结果　 2 6例肝门部胆管癌组织中VEGFmRNA阳性表达率为 77% (2 0 / 2 6 ) ;癌周组织阳性表达率为2 7% (7/ 2 6 ) ;正常组织表达率为 8% (1/ 12 ) ,三者差异有显著性 (P <0 0 1)。VEGFmRNA阳性表达与VEGF蛋白表达具有一致性 ;VEGFmRNA阳性者MVD值显著高于阴性者 (P <0 0 1) ;VEGFmRNA表达和MVD与肝门部胆管癌的分化程度、浸润转移密切相关 (P <0 0 5 ) ,而与肿瘤发生部位、病理类型、大小、临床分型无关 (P >0 0 5 )。结论　VEGF在肝门部胆管癌的发生和浸润转移过程中发挥重要作用 ,肿瘤血管生成与肝门部胆管癌浸润转移密切相关。     

转化生长因子-β转导通路在良性胆管狭窄形成中的作用

目的 观察转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad/结缔组织生长因子(CTGF)通路中各因子在良性狭窄胆管组织中的表达,探讨其信号转导通路在良性胆管狭窄形成机制中的作用.方法 采用免疫组织化学SABC法和原位杂交法检测TGF-β1,TGF-β受体I(TβR Ⅰ),TGF-β受体Ⅱ(TβRⅡ),Smad4,Smad7,CTGF蛋白以及CTGF mRNA在23例良性胆管狭窄组织及6例正常胆管组织中的表达,分别计算阳性表达率,并分析TGF-β1,Smad4及CTGF之间的相关性.结果 TGF-β1、TβR Ⅰ、TβRⅡ、Smad4、CTGF蛋白和CTGFmRNA在23例胆管良性狭窄患者中的阳性表达率分别为91.3%、82.6%、87.O%、78.3%、82.6%、65.2%,高于其在6例正常胆管中的表达且差异有统计学意义(P＜0.05),Smad7在胆管良性狭窄患者中的阳性表达为70.0%,与正常胆管比较升高但差异无统计学意义(P＞0.05).TGF-β1、Smad4及CTGF在良性狭窄胆管的阳性表达呈正相关.结论 TGF-β1/Smad/CTGF信号转导通路高表达是导致良性胆管狭窄形成的重要因素.     

肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体受体mRNA在肝癌中的表达及其意义

目的 探讨肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体的4种受体DR4、DR5、DcR1、DcR2在肝细胞癌肝组织中的表达状况。方法 应用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测40例人肝细胞癌组织、相应癌旁肝组织、23例正常人肝组织中DR4、DR5、DcR1、DcR2的mRNA表达率及表达水平。结果 （1）40例肝癌组织、癌旁组织、23例正常肝组织DR4、DR5的mRNA的表达水平差异无统计学意义（P〉0．05）；（2）40例癌旁组织、23例正常肝组织DcR1、DcR2表达水平明显高于40例肝癌组织（P〈0．05）；（3）DR4和DR5mRNA在肝细胞癌组织中表达水平与患者的年龄，肿瘤大小，有无包膜，分级程度，AFP水平，HBsAg，有无肝硬化有关系。结论 肝癌组织中存在TRAIL受体的表达，与其在正常肝组织中的表达差异有统计学意义（P〈0．05）；DR4、DR5表达水平与肝癌的病理状况有关系。     

Survivin基因在胆管癌组织中的表达及其与bcl-2和bax相关性

目的 探讨Survivin基因在胆管癌组织中的表达以及与bel-2和bax基因表达的相关性.方法 应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测Survivin mRNA在64例胆管癌,22例癌旁组织及10例正常胆管组织中的表达,免疫组织化学方法测定胆管癌组织中bcl-2和bax蛋白的表达.结果 胆管癌组织中Survivin基因阳性表达率65.6%(42/64),显著高于其在癌旁组织(9.1%,P<0.01)和正常胆管(0%,P<0.01)中的表达;Survivin基因表达与胆管癌的性别、年龄、部位、分化程度、临床分期及淋巴结转移无明显相关(P>0.05).bcl-2和bax在胆管癌组织中的表达率分别为56.3%(36/64)N45.3%(29/64),Survivin基因表达与bcl-2表达正相关(r=0.404,P<0.01),与bax表达负相关(r=-0.373,P<0.01).结论 Survivin基因在胆管癌的发生、发展过程中可能起重要作用;Survivin有可能成为胆管癌基因治疗的新靶点;在胆管癌的发展中,Survivin与bel-2和bax分别起协同和拮抗作用.     

肝细胞癌合并胆管癌栓的CT表现及临床应用价值

目的分析肝细胞癌（HCC）合并胆管癌栓的CT表现，以期提高对HCC合并胆管癌栓的影像诊断水平。 方法收集2012年1月至2018年9月中山大学附属第一医院和江门市新会中医院26例HCC合并胆管癌栓患者资料，病例均经手术后病理证实，并行64排螺旋CT平扫及双期（动脉期和门静脉期）增强扫描。回顾性分析其CT表现，包括受累胆管的位置、胆管内癌栓的密度、强化方式、肝内肿块与胆管癌栓的关系、胆管壁的情况。以手术及病理结果为"金标准"，分析CT对HCC合并胆管癌栓定位及定性的准确性。 结果26例均明确诊断为肝内肿块及胆管内肿块，HCC和胆管癌栓在CT上均清楚显示。原发HCC的CT增强扫描表现为三种强化方式："快进快退"18例（69.2%），"快进慢退"4例（15.4%），"三低"4例（15.4%）；胆管癌栓CT表现为扩张的胆管内填充有软组织块影，胆管远端扩张，胆管壁无增厚。24例（92.3%）HCC与癌栓相连，2例（7.7%）HCC与胆管癌栓不相连。增强扫描25例（96.2%）癌栓强化方式与肝内肿瘤的强化方式一致，1例（3.8%）强化方式不一致。CT对HCC合并胆管癌栓的检出例数、成像位置与手术及病理结果基本一致，准确性为100.0%（26/26）。 结论HCC合并胆管癌栓的CT表现具有一定的特征性，仔细分析肝内肿块及胆管内癌栓的CT表现，有助于疾病诊断。