糖皮质激素诱导人类白血病细胞的程序性死亡系通过抑制糖皮质激素受体功能完成

糖皮质激素诱发的细胞程序性死亡可对白血病、淋巴肉瘤及各种自身免疫性疾病起治疗作用,此种作用依赖糖皮质激素受体(GR)的存在。目前流行的观点认为,GR的激活可诱导裂解基因(LysisGenes)的活化,从而引发了细胞的程序性死亡。     

RB蛋白的新功能—加强糖皮质激素受体的转录激活作用

酵母蛋白SNF2/SW12在许多基因的表达调控中起着重要的作用,其在人类细胞中的类似物hBrm蛋白已知确实参与调节糖皮质激素受体(GR)介导的转录激活作用,但作用机理不详。RB蛋白也已表     

糖皮质激素受体β对糖皮质激素受体α转录激活功能的影响

目的:通过研究糖皮质激素受体β对糖皮质激素受体α转录激活功能的影响,探讨糖皮质激素受体β存在的生物学意义。方法:将糖皮质激素受体α的报告基因CAT和糖皮质激素受体β共转染入人骨肉瘤细胞系HOS-8603,激素处理后,用ELISA方法检测CAT活性;用定量RT-PCR方法检测糖皮质激素受体β的稳定过度表达对糖皮质激素诱导p21mRNA表达的影响。结果:糖皮质激素受体β抑制报告基因CAT的表达,随着糖皮质激素受体β转染量的增加,抑制效果越明显;糖皮质激素受体β同样可以抑制糖皮质激素对糖皮质激素受体α内源性靶基因p21mRNA的诱导。结论:糖皮质激素受体β对糖皮质激素受体α的转录激活功能有抑制作用,糖皮质激素受体β可能是糖皮质激素受体α的内源性抑制因子。     

糖皮质激素受体阻断对大鼠内毒素血症时肠系膜微循环变化的影响

以Ru_(486)阻断糖皮质激素受体(GR),观察了静脉注射内毒素引起的肠系膜微循环变化以及地塞米松预处理的保护作用。实验结果提示:1.内毒素血症时内源性糖皮质激素就有通过其受体介导的微循环保护作用;2.糖皮质激素不仅在应激情况下,即使在正常情况下可能就有抑制白细胞活化作用;3.大剂量糖皮质激素对内毒素休克有一定的防治作用,这一作用至少部分地是由GR所介导的。     

加味四逆散对慢性心理应激大鼠胸腺糖皮质激素受体作用的研究

目的:观察加味四逆散对慢性心理应激大鼠胸腺细胞糖皮质激素受体作用的影响。方法:大鼠随机分为正常对照组(C组)、模型组(M组)、加味四逆散组(C₁组)、人参皂甙组(C₂组)。采用放射免疫方法检测大鼠胸腺细胞糖皮质激素受体的数目、核转移率。结果:M组胸腺重量指数显著低于C组,糖皮质激素受体(GCR)的数目差异不显著;胸腺糖皮质激素受体的核转移率显著高于C组(P<0.01)。C₁组与C₂组的大鼠胸腺细胞糖皮质激素受体复合物的核转移率均显著低于M组,胸腺重量指数显著高于M组(P<0.01或P<0.05)。在受体核转移率下降方面,C₁组作用大于C₂组(P<0.05)。此外,C₁组各项检测数据与C组相比无统计学差异。结论:加味四逆散能显著减轻糖皮质激素对胸腺的抑制作用。其作用途径可能是通过抑制慢性心理应激大鼠GCR由胸腺细胞胞浆向胞核转位来实现的。     

利用载体介导的RNA干扰技术抑制小鼠腹腔巨噬细胞RAW264.7内糖皮质激素受体表达及功能的研究

目的 :RNA干扰技术是最近几年发展起来的一种用同源双链RNA(siRNA)高效、特异地阻断目的基因表达的新方法。本研究旨在利用最近发展的载体介导的RNA干扰技术建立糖皮质激素受体 (GR)基因阻断的RAW2 6 4 7细胞模型 ,为进一步研究糖皮质激素 (GC)和糖皮质激素受体的功能及作用机制提供了新的手段。方法 :用RT -PCR检测GRmRNA ;用Westernblot检测GR蛋白表达 ;Griess法检测细胞上清中一氧化氮 (NO)生成量 ;利用GR报告基因GRE -tk -luc及双荧光素酶活性检测试剂盒研究细胞内GR转录激活功能的变化。结果 :我们设计了两段针对GR…     

糖皮质激素抵抗的可能分子机制

糖皮质激素是治疗过敏性疾病的常用药物 ,但许多疾病都存在糖皮质激素抵抗的现象。糖皮质激素抵抗的机制可能发生在受体前或受体水平 ,牵涉到免疫反应异常激活、激素代谢异常、受体基因突变或磷酸化异常、受体的变异体异常增多、受体与其他蛋白如AP 1和STAT5等发生相互作用等环节。     

糖皮质激素受体的调节及其意义

受体调节是七十年代以来在受体研究领域里提出的新课题。同其它受体一样,糖皮质激素受体(GCR)在其数量及亲和力方面受各种因素影响而处于动态变化之中。这些调节因素是广泛的,包括各种不同生理状态,病理状态及一些外源性物质,如糖皮质     

中性粒细胞糖皮质激素受体的测定及山莨菪碱对其影响

以前的工作曾表明,山茛菪碱(654-2)具有抑制白细胞聚集,稳定溶酶体膜,增加外周血白细胞计数等作用,在抗休克、抗炎症中取得好疗效。我们首次提出了654-2具有糖皮质激素样作用的设想。本文观察654-2对大鼠腹腔中性粒细胞(PMNs)的糖皮质激素受体(GCR)的影响.将有助于阐明其作用机理。     

糖皮质激素在免疫-炎症中作用机制的研究进展

经典的内分泌负反馈控制回路已不能解释糖皮质激素在免疫性炎症中的广泛作用.外源性糖皮质激素可抑制整个免疫炎症反应,包括促炎因子的表达,T细胞的激活,粘附分子的表达,细胞迁移与效应分子的生成等;内源性糖皮质激素以一种双相、浓度依赖性的方式调节免疫-炎症系统.具有多样促炎特性的细胞因子巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)被认为是糖皮质激素诱导性的,该结果可用于解释内源性糖皮质激素双向调节炎症反应的重要特性.     

δ-阿片受体激活ERK1/2信号通路的新发现

δ-阿片受体(DOR)诱导激活细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)受表皮生长因子(EGF)受体转化激活的调节。新近发现长时间的表皮生长因子作用可以使δ-阿片受体激活的ERK1/2信号途径发生转换,即由依赖表皮生长因子受体转化激活转为依赖胰岛素样生长因子-1(IGF-1)受体转化激活。稳定表达DOR的人胚肾细胞(HEK293)经过0.1μg EGF处理18小时后EGF受体表达下调,导致功能性的ERK1/2信号途径对EGF不敏感。然而,表皮生长因子受体(EGFR)不敏感的     

长链非编码RNA HOTAIR对急性淋巴细胞白血病细胞增殖与凋亡的影响

目的:研究长链非编码RNA HOTAIR调控糖皮质激素受体的表达对急性淋巴细胞白血病细胞增殖及凋亡的作用。方法:采用RT-qPCR法检测人正常骨髓基质细胞系HS-5及急性淋巴细胞白血病细胞系MOLT-4、CCRF-CEM和CEM-C1中HOTAIR和糖皮质激素受体的表达。用si RNA沉默CEM-C1细胞中HOTAIR的表达,CCK-8法检测si-HOTAIR对CEM-C1细胞活力的影响; Brd U法检测si-HOTAIR对CEM-C1细胞增殖的影响以及对地塞米松抑制CEM-C1细胞增殖的增效作用; Hoechst 33342染色法和caspase 3/7活性检测法研究si-HOTAIR对CEM-C1细胞凋亡的影响;并采用Western blot法检测糖皮质激素受体的蛋白表达水平。结果:人急性淋巴细胞白血病细胞系MOLT-4、CCRF-CEM和CEM-C1中HOTAIR的表达显著高于人正常骨髓基质HS-5细胞(P 0. 01)。在CEM-C1细胞中干扰HOTAIR表达后,细胞活力降低,细胞增殖被抑制并发生凋亡,地塞米松抑制CEM-C1增殖的作用被增强,糖皮质激素受体表达上调(P 0. 01)。结论:长链非编码RNA HOTAIR增强急性淋巴细胞白血病的活力,促进其增殖并抑制其凋亡,该作用可能与其抑制糖皮质激素受体的表达有关。     

杏仁核与创伤后应激障碍发病机制的相关性

创伤后应激障碍(PTSD)是指由于异常威胁性或灾难性心理创伤导致延迟出现和长期持续的精神障碍。杏仁核是大脑中的"恐惧中枢",与创伤性记忆和应激时HPA轴的激活联系密切。PTSD患者有强烈的恐惧和惊吓反应,血中糖皮质激素浓度反常低下,下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)轴调节紊乱。杏仁核可通过糖皮质激素受体(GR)和盐皮质激素受体(MR)调节激活HPA轴,增加糖皮质激素的释放。PTSD导致杏仁核神经元细胞凋亡,凋亡相关基因Bax和Bcl-2比值增大时,神经细胞出现凋亡。PTSD引发杏仁核神经元长时程增强(LTP),杏仁核是恐惧形成和表达的关键中枢。在恐惧条件反射的形成过程中,杏仁核发生LTP,表明LTP是反应PTSD发生机制的重要指标。PTSD引致乙酰胆碱酯酶(AChE)活性降低,乙酰胆碱增多,恐惧增强;PTSD导致杏仁核神经元MR、GR及MR/GR发生改变,激活HPA轴,导致HPA轴调节紊乱。     

糖皮质激素对人原始巨核白血病细胞系生长分化的调节及其机制探讨

本文研究了糖皮质激素对人原始巨核白血病细胞系(HIMeg)生长分化的影响及其作用的分子机制。结果表明,在悬浮培养体系中,糖皮质激素可以明显地抑制HIMeg细胞的增殖,具有时间及剂量依赖性;在甲基纤维素培养体系中,糖皮质激素使HIMeg细胞的克隆形成率明显降低,以上作用均可被糖皮质激素受体(GR)拮抗     

糖皮质激素对糖皮质激素受体α和β mRNA表达的调节作用

目的：研究糖皮质激素对人类糖皮质激素受体α和β mRNA表达的调节作用。方法：采用定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测受体mRNA。结果：人骨肉瘤细胞系、卵巢癌细胞系及外周血白细胞中除有糖皮质激素受体α mRNA表达外，还有糖皮质激素受体β mRNA的表达；糖皮质激素对糖皮质受体α和β mRNA的表达均具有明显的降调作用，且具有剂量依赖性和时间依赖性特点。结论：糖皮质激素受体β在人类多种组织细胞中均有表达，而且其表达受糖皮质激素的调节。     

胰岛素对糖皮质激素受体的调节作用

激素对激素受体存在精细的调节机制、激素对同类或异类受体均有调节或调制作用。有报告糖尿病大鼠肝及脑细胞以及糖尿病患者外周血白细胞糖皮质激素受体(GR)减少。应用胰岛素治疗14天内肝细胞GR降低,     

糖皮质激素抗炎机制研究进展

糖皮质激素(glucocorticoid,GC)是临床广泛使用的抗炎药物,其机理一直是研究的热点,近年来,随着分子生物学的发展和新技术的应用,特别是糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)分子克隆和测序成功后,这方面的研究取得了重大进展,本就GC抗炎机理综述如下：     

双酚S的环境污染现状及对脂质代谢紊乱的影响

双酚S (Bisphenol S,BPS) 是双酚A (Bisphenol A,BPA) 的替代品,被广泛用于制造各种聚合物。由于其广泛的使用,造成的环境污染已经严重威胁生态环境和人体健康。近年来,BPS所引起的脂质代谢紊乱逐渐引起大家的关注。 本文对BPS导致环境污染的现状及人群暴露风险进行总结,并从其对脂质合成、转运和降解基因的表达,代谢组学以及对过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ)的作用等方面来探讨BPS所致脂质代谢异常的潜在机制。     

糖皮质激素受体结构与功能研究进展

糖皮质激素受体 (GR)是核受体超家族中的重要成员 ,也是一种典型的激素依赖性转录调节因子 ,与激素结合后通过与靶基因糖皮质激素反应元件 (GRE)相互作用 ,从而调节靶基因的表达 ,引起各种生物学效应。近年对人 GR(h GR)的分子结构与生物学作用的研究有一定进展     

代谢性核受体及其与代谢综合征的关系

代谢性核受体是一组与代谢调节相关的配体激活核受体转录因子,主要包括脂质过氧化物体增殖物激活受体(PPARs)、肝X受体(LXRs)和法尼酯衍生物X受体(FXRs)3种。它们在胰岛素敏感性、脂肪生成、脂质代谢、能量代谢、血压调节、炎症、细胞生长和分化等过程中起着关键的调节作用,因而近年来倍受关注。越来越多的研究表明这3种核受体不仅与代谢综合征,包括胰岛素抵抗、糖耐量受损2、型糖尿病、肥胖、高脂血症、高血压和微白蛋白尿之间存在密切的关系,也在动脉粥样硬化的发生及发展中有重要的作用。本文就代谢性核受体的生物学活性和生理功能作一简述,并对其在代谢综合征发病机制中的作用进行重点讨论。