生物交叉领域专利中技术领域跨度对创造性的判断浅析

<正>三步法是判断专利是否具有创造性的常规方法,所谓三步法是指,第一步确定最接近的现有技术;第二步确定发明的区别特征和发明实际解决的技术问题;第三步判断要求保护的发明对本领域技术人员来说是否显而易见~([1-2])。在确定最接近的现有技术的第一步中提到了"应首先考虑技术领域相同或相近的现有技术"。通常来说,比较容易判断技术领域是否相同,但对于技术领域是否相近,以及相近程度如何,《专利审查指南》中并没有给出明确的解释,在实际操     

老年男性足底压力分布特征测试与分析

背景：研究认为造成老年人跌倒的相关危险因素包括肌肉无力、步态、平衡能力、视觉及认知功能障碍等。 目的：对比分析老年人自然步态下足底压力的特征。 方法：运用比利时Footscan足底压力分布测试系统分别对30名老年男性和30名青年男性进行自然行走步态测试,进行对比分析,认识老年人足底压力的变化特征。 结果与结论：老年组左、右足各区域峰力值小于青年组(P < 0.05);老年组左、右足足底各区域的负荷率均小于青年组(P < 0.05);老年组与青年组左足足底各区域的冲量统计学比较在第1趾骨、第2~5趾骨、第1跖骨、第2跖骨、第4跖骨、足跟内侧、足跟外侧7个区域差异有显著性意义(P < 0.05),右足足底各区域的冲量统计学比较在10个区域差异均有显著性意义(P < 0.05)。结果说明老年人足底压力分布特征与青年人有较大区别,这些区别可能是增加老年人跌倒风险的重要因素。     

HCCR-1、Bcl-2的表达与结直肠癌的相关性分析

目的:分析人宫颈癌癌基因-1(Human Cervical Cancer Oncogene-1,HCCR-1)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell Lymphoma-2,Bcl-2)表达与结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)的关系.方法:回顾性分析2019年3月至2022年3月本院收治的CRC患者113例.采用免疫组织化学法对CRC组织和癌旁组织中的HCCR-1、Bcl-2蛋白表达情况进行检测.对比CRC组织与癌旁正常组织间HCCR-1、Bcl-2蛋白表达水平;对比不同临床特征CRC组织的HCCR-1、Bcl-2蛋白表达情况;分析CRC组织中HCCR-1、Bcl-2蛋白表达相关性.结果:CRC组织中HCCR-1、Bcl-2蛋白阳性率均显著高于癌旁组织(P<0.05).CRC组织中HCCR-1、Bcl-2的表达均与Dukes分期相关(P<0.05).HCCR-1与Bcl-2蛋白表达呈负相关(P<0.05).结论:HCCR-1、Bcl-2蛋白在CRC组织中存在过表达状态,与其临床病理特征显著相关,并能作为一种新的预后判断指标和治疗靶点,为疾病诊断、预后判断提供参考价值.     

蛋白激酶的序列特征型

本文作者设计了两种序列特征型来确定蛋白激酶,并把蛋白激酶与其它蛋白质区别开来。第一种是由Brenner提出的,其序列特征为:(LIV)(HY)XD(FILMVY)XXXNX(FILMV)(FILMV)第二种较短,其序列特征型为:(LIV)GXGX(FY)GX(LIV)。第一种序列特征存在于已知的每一种蛋白激酶(除了肌球蛋白轻链激酶),     

黏膜相关淋巴组织淋巴瘤诊断进展

黏膜相关淋巴组织(mucosa-associated lymphoid tissue,MALT)淋巴瘤是起源于生发中心后边缘区记忆B细胞,常发生于黏膜获得性淋巴组织的淋巴瘤。MALT淋巴瘤组织学形态多样,缺乏特异性的免疫表型,诊断较困难,目前主要采用排除性的诊断方法。随着分子病理学技术快速发展,鉴别诊断手段日益增多,如采用PCR技术检测MALT淋巴瘤Ig基因重排,荧光原位杂交技术检测MALT淋巴瘤中Ig H基因断裂以及t(11;18)(q21;q21)、t(1;14)(p22;q32)、t(14;18)(q32;q21)、t(3;14)(p14;q32)4种独特的染色体改变等。该文对MALT淋巴瘤的病因学、临床病理学特征、遗传学特征等研究进展进行综述,探讨其对MALT淋巴瘤诊断及鉴别诊断、治疗和预后判断的临床意义。     

基于自噬相关基因建立和验证胃癌患者的预后评分模型北大核心CSCD

目的:自噬是溶酶体对自身结构降解的再循环系统,在肿瘤的发展中发挥重要作用。本研究旨在探索胃癌(GC)自噬相关基因(ARGs)的功能以完善现有预后分期制度。方法:利用R语言鉴定GC中差异生存ARGs,结合单因素Cox和Lasso回归分析构建ARGs的风险评分模型,在生存分析和ROC曲线中验证其效能。结果:生存分析表明高风险评分预示预后较差(均P<0.05)。ROC曲线证实了该模型具备可靠的预测性能(AUCmax=0.843)。单因素和多因素独立预后分析表明该评分是GC的独立危险因素(P<0.001)。Pearson相关分析发现该模型能反映多类免疫细胞浸润情况(P<0.001)。结论:本研究构建了一个由5个ARGs(CXCR4、GRID2、HSPB8、IRGM、TSC1)标签搭建的风险评分模型,该模型可与现有的临床病理结合,为GC患者提供更精准的预后判断。     

循环肿瘤细胞检测技术研究进展

循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTCs)与癌症转移密切相关,在癌症诊断中具有重要的意义。为了解CTCs的功能和分子特征以发展针对癌症有效的监测和治疗策略,从癌症患者外周血中捕获CTCs及提高捕获效率技术的研究是首要环节。本文总结了现有的CTCs富集技术、检测手段和它们用于离体培养的方法以及存在的问题。     

睡眠脑波图象的特征抽出及识别的实时分析法

本文叙述了统计图象识别法进行睡眠脑波图象的计算机识别技术,以自动确定人的睡眠的各阶段。睡眠脑波对各睡眠阶段有相应的独特的特征,大致上可分为三类图象: Ⅰ)超过75微伏的高电压及慢波(δ-波); Ⅱ)α波及(或)低压波的混合频率活动; Ⅲ)特殊波。文中所述方法对Ⅰ)和Ⅱ)种脑波图形建立了模型并抽出其特征。一种是用正弦叠加模型并用卡尔曼滤波对予先规定的主要频率     

胃癌组织中PIK3CA基因热点突变筛查及临床意义

目的 检测中国人群胃癌组织中PIK3 CA基因突变频率及热点突变模式,探讨PIK3 CA基因突变的临床意义.方法 应用荧光PCR法筛查胃癌PIK3 CA基因突变阳性病例,Sanger DNA测序法检测PIK3CA基因热点突变模式;统计分析PIK3 CA基因突变与胃癌临床病理特征之间的关系.结果 400例肿瘤标本中检测出PIK3 CA基因突变率为7.5％ (30/400),突变位点主要集中在第9外显子(E542K,E545K)和第20外显子(H1047R,H1047L);且PIK3 CA基因突变与肿瘤预后相关(P＜0.05),而与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结状态、患者年龄等因素无关.结论 中国人群胃癌组织中PIK3CA基因突变具独特的突变频率与突变模式;PIK3 CA基因突变对于胃癌预后判断及基因靶向治疗具潜在临床价值.     

相关基因多态性片段的研究

研究中国人RHD基因相关结构区的特征。采用PCR-SSP技术对随机非血缘关系RhD阳性样本100例,RhD阴性样本228例和Del样本42例的RHD基因的Rhesus盒、启动子区、第4内含子、ψ假基因、第9外显子1227G>A突变点研究。结果:存在RHD基因序列的样本(RHD~+/RHD~+,RHD~+/RHD)可测出启动子区3个多态性位点,有第4外显子者均有第4内含子,所有样本都检查不到RHDψ,34/42例Del样本可检测到1227G>A突变点。中国人RHD基因相关结构区有丰富的遗传背景,其生物学意义和遗传学意义有待进一步探讨。     

常规应用PCR/ASO探针检测apoE多态性

载脂蛋白E(apoE)在脂质代谢中处于中心位置。现已发现人群中apoE有3种异型(isoform):E2、E3和E4。E2与E3的区别是前者的第158位氨基酸为半胱氨酸(Cys),后者则为精氨酸(Arg);E3与E4的区别是前者的第112位氨基酸为Cys,后者则为Arg。这些氨基酸序列的差异归园于编码此蛋白质的基因中的单个碱基的替换,即A→C。     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变检测及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变检测技术及其临床意义。方法采用聚合酶链反应(PCR)扩增DNA直接测序法检测192例NSCLC的EGFR基因第18 ～21号外显子突变情况,并结合临床病理指标分析其意义。结果192例非小细胞肺癌中64例存在EGFR酪氨酸激酶结合域的基因突变(33.3％),其中第19号外显子缺失突变率为60.9％( 39/64),第21号外显子替代突变率为39.1％ (25/64),第18和20号外显子未发现突变。在伴有细支气管肺泡癌分化特征的肺腺癌中EGFR基因突变率为58.5％( 24/41),显著高于普通腺癌(37.9％,33/87)、鳞癌(7.5％,4/53)、大细胞癌(1/5)和腺鳞癌(2/6),P＜0.05;女性(51.9％,40/77)显著高于男性(20.9％,24/115),P＜0.01;不吸烟者(50.0％,57/114)显著高于吸烟者(9.0％,7/78),P＜0.01。结论PCR扩增DNA直接测序法检测NSCLC的EGFR基因突变技术稳定、可靠,为临床开展NSCLC靶向治疗提供了依据。     

定量分析神经元锋电位与局部场电位锁相关系的新方法

神经元动作电位(锋电位)的发放与局部场电位(LFP)节律之间的锁相关系反映了重要的神经编码信息,但目前的分析方法只能判断有无锁相性,而不能定量区别各种锁相性的强弱。本文利用锋电位触发的叠加平均(STA)信号,以STA信号与原始LFP信号的功率百分比值φ为指标,来评价这种锁相性的强弱。大鼠海马CA1区的实验数据以及仿真数据的验证结果均表明,指标φ与锁相性强弱之间存在单调关系,它能够提供有效的界值来区分是否锁相。由于计算该指标时无需事先滤波,它可以避免传统的区间统计法中人为限定LFP频率所造成的不利影响,为研究大脑神经信息编码的机制提供一种新的定量方法。     

初探红外热像对儿童特发性血小板减少性紫癜的诊断价值

特发性血小板减少性紫癜(ITP)是常见的血液性疾病,儿童发病率较高,但其诊断方法是排除性诊断,且现有检测技术多是有创的,可能会对患者造成二次伤害,增加临床风险。为弥补现有检测技术上的不足,本研究从红外热像的角度对儿童ITP的诊断做初步探索。本文试验共采集11个健康儿童和22个ITP儿童的正面红外热像,提取7个目标区域的花斑特征(PFD)、平均温度(Troi)特征与最高温度(MAX)特征,将加权后的PFD参数与临床诊断过程中常用的血小板计数做相关分析,并通过受试者工作特征曲线(ROC)计算加权后的PFD参数对儿童ITP的敏感性和特异性。最终研究结果显示,加权后的PFD参数在健康儿童和ITP儿童之间的差异有统计学意义,且与血小板计数呈负相关。在ROC曲线下,该参数的曲线下面积(AUC)高达92.1%。基于本文研究结果表明,通过红外热像能够清楚地表现出ITP儿童与健康儿童之间的差异,期望通过本文提出的方法可以无创地客观描述儿童ITP红外热像特征,为今后ITP的诊断提供新的思路。     

基于多特征融合的线性内核SVM法挖掘生物实体关联

提高挖掘生物医学文献中的实体关联算法的性能,对开拓研究新思路有重要启示作用。提出一种改进特征的新线性内核SVM关联挖掘方法,以糖尿病相关文献摘要为研究内容,总结归纳出5种实体关联挖掘特征:实体特征、实体对特征、依赖图特征、解析树特征和名词短语约束特征,其中实体对和名词短语约束是所提出的新特征,并使用Huber损失函数作为SVM分类器的线性内核进行计算,挖掘预测疾病、基因和药物实体之间的关联。计算得到10种糖尿病相关病症和23种基因有173种关联,13种糖尿病相关病症和26种药物存在79种关联,18种基因与17种药物组成了159种关联,构建出疾病基因、疾病药物、基因药物和8种糖尿病相关疾病基因药物的关联网络,共计619种实体关联,同时预测出27种新实体关联对,最后使用ROC曲线验证3种关联(0.804、0.847和0.742)。结果表明,所提出算法与CoPub(0.710)、PubGene(0.609)、FBK-irst(0.547,0.800)和WBI(0.510,0.759)所用算法相比,最高精确度提升超过约5%(0.847与0.800),最低提升超过约20%(0.742与0.510),性能更优,为下一步在生物医学大数据中的应用打下良好基础。     

大学生的强迫特征与自闭特征

目的:考察大学生群体中强迫特征与自闭特征的关系,为深入探讨强迫症与自闭谱系障碍的关系奠定基础。方法:采用方便取样,选取大学生1918名;用帕多瓦量表(Padua Inventory,PI)和自闭症量表(Autism-SpectrumQuotient,AQ)进行测查。结果:①男生在受驱使与行为失控感、检查、强迫症状总分、对细节的注意、沟通能力、想象能力和自闭症状总分上的得分均高于女生;②强迫症状总分及各因素均与自闭症状总分及各因素呈显著正相关,其中强迫症状总分与自闭症状总分的相关为0.310(P<0.01);③强迫特征高低分组(前后27%)和自闭特征高低分组(前后27%)具有良好的一致性(kappa=0.531,P<0.001)。结论:大学生强迫特征与自闭特征存在部分重叠,提示强迫症和自闭谱系障碍可能在病理机制等更深层的方面存在相似之处。     

肋横突结合区肋的数字化形态学测量

目的:观测成人肋横突结合区肋的形态特征,为改进肋固定器械、肋横突结合区置钉及积累肋的解剖学数据库提供依据.方法:收集无脊柱外伤、畸形及神经症状的成人全胸段MSCT资料30例,将原始数据以DICOM格式导入Mimics16.0三维重建软件,行相关指标测量,并按不同节段进行统计分析.结果:肋颈宽为(5.66～7.88) mm,第2肋(R2)～第12肋(R12)肋结节整体宽为(9.06～11.05) mm;第3肋(R3)～第12肋(R12)肋颈厚为(9.39～12.15) mm,肋结节整体厚为(8.88～12.99) mm;第1肋(R1)～第10肋(R10)肋结节关节面与肋头间距离为(16.37～18.97)mm,肋结节与肋头间距离为(11.13～24.38) mm.结论:R2～R12肋颈宽较肋结节整体宽小(1.33～4.24) mm;R1～R12肋颈厚较肋结节整体厚小(0.17～3.17) mm;R1～R10肋结节与肋头间距离较肋结节关节面与肋头间距离相差(0.26～4.78) mm;临床应用中应根据1～12肋横突结合区肋的相关参数选取适合的治疗方案.     

大肠癌组织RhoE、p53的表达及临床意义

目的 探讨凋亡抑制蛋白RhoE、p53蛋白在大肠癌组织中的表达与不同临床病理特征的关系,以及二者在大肠癌发生过程中的相关性.方法 采用免疫组织化学法检测48例大肠癌组织和30例正常肠组织中RhoE、053蛋白的表达.结果 肠癌组织中RhoE、p53蛋白阳性表达率分别为14.58%和62.5%,较正常组织差异非常显著(P<0.01);RhoE蛋白表达与Dukes分期明显相关(P<0.01)及淋巴结转移相关(P<0.05);肠癌组织中053与RhoE蛋白表达显著负相关(P<0.01).结论 RhoE在大肠癌组织中表达下调,并与大肠癌的Dukes分期密切相关,有可能作为判断病情和评价预后的新指标;RhoE蛋白的表达与p53蛋白的表达呈负相关,提示RhoE与p53蛋白可能存在相关信号通路,有望为大肠癌基因治疗提供新的靶点.     

联合超声技术诊断上肢深静脉血栓形成

目的　探讨上肢深静脉血栓 (UEDVT)的声像特征及超声诊断UEDVT的临床价值 .方法　对 3 8例单侧上肢临床疑UEDVT的患者进行超声检查 ,包括二维加压超声、彩色血流多普勒显像 (CFDI)、二维血流显像 (B -flow)及脉冲多普勒技术 (PWD)的综合使用 .结果　 2 6例经检查确诊UEDVT ,其中 4例合并有浅静脉血栓 . 11例正常 ,1例为胸廓出口综合征 .完全栓塞 42条 ,不完全栓塞 2 1条 .结论　加压超声结合CDFI及 /或B -flow对确定静脉血栓部位、静脉阻塞情况的判断有可靠的价值 ,为诊断UEDVT的首选方法 ,PWD对判断血流状态有帮助 ,但对判断血栓的存在不是必须的     

联合超声技术诊断上肢深静脉血栓形成

目的探讨上肢深静脉血栓 (UEDVT) 的声像特征及超声诊断UEDVT的临床价值.方法对38例单侧上肢临床疑UEDVT的患者进行超声检查,包括二维加压超声、彩色血流多普勒显像(CFDI)、二维血流显像(B-flow)及脉冲多普勒技术(PWD)的综合使用.结果 26例经检查确诊UEDVT,其中4例合并有浅静脉血栓.11例正常,1例为胸廓出口综合征.完全栓塞42条,不完全栓塞21条.结论加压超声结合CDFI及/或B-flow对确定静脉血栓部位、静脉阻塞情况的判断有可靠的价值,为诊断UEDVT的首选方法,PWD对判断血流状态有帮助,但对判断血栓的存在不是必须的.