裂谷热研究进展

裂谷热(Rift Valley fever,RVF)是由裂谷热病毒(Rift Valley fever virus,RVFV)引起的发热性人兽共患病,该病导致反刍动物的大面积死亡及人类的致命性出血热。RVF最初仅流行于非洲东部地区,现正在逐步扩大。2016年我国确诊首例输入性病例,提示非流行地区和国家正在面临威胁。RVF的流行不仅严重影响人类的健康及畜牧业的发展,更可能被用作潜在生物战剂,因此被世界动物卫生组织列为必须报告疫情。本文对RVF的流行病学、分子生物学、检测技术及疫苗研究进展等方面进行简要综述,为今后RVF的相关研究提供参考。     

多价手足口病疫苗：现实与梦想

手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)是一种常见于5岁以下婴幼儿和儿童的急性传染性疾病[1]。过去的20年里,HFMD在世界范围内,特别是亚太地区频频暴发[2],少数患儿并发病毒性脑炎、脑干脑炎、肺水肿、急性弛缓性麻痹等重症甚至死亡[3]。HFMD已成为亚太地区重要的公共卫生问题之一。肠道病毒(enterovirus,EV)是引起HFMD的主要病原体,属于微小核糖核酸病毒科,肠道病毒属,包括EV-A^L和RV-A^C共15个种,其中EV-A的多种病毒为引起HFMD暴发的主要病原体。     

静注人免疫球蛋白新生产工艺病毒灭活/去除效果的验证及评估

目的对静注人免疫球蛋白(intravenous human immunoglobulin,IVIG)新生产工艺的病毒灭活/去除效果进行验证及评估。方法选择4种脂包膜病毒[人免疫缺陷综合征病毒(human immunodeficiency virus,HIV)、伪狂犬病病毒(pseudorabies virus,PRV)、辛德毕斯病毒(Sindbis virus,SV)和水疱性口炎病毒(vesicular stomatitis virus,VSV)]及非脂包膜病毒[猪细小病毒(porcine parvovirus,PPV)]作为验证病毒,在缩小的生产规模条件下考察辛酸钠沉淀/深层过滤、低pH孵放和纳米膜过滤步骤对一种或几种指示病毒的灭活/去除能力。结果辛酸钠沉淀/深层过滤步骤可灭活/去除PPV 1.88 Log;低pH孵放对HIV、PRV、SV和VSV的灭活效果最低分别为≥5.22、≥4.26、≥6.56和≥5.69 Log;Bio EX纳米膜可去除PPV达4 Log以上。结论 IVIG新生产工艺的病毒灭活/去除效果合格,可有效灭活/去除未知的、新出现的病原体。     

乙型脑炎减毒活疫苗(SA14-14-2株)的纯化

目的建立纯化乙型脑炎减毒活疫苗(SA14-14-2株)的方法。方法应用超滤浓缩和分子筛凝胶柱层析纯化乙型脑炎病毒(Japanese encephalitis virus,JEV)SA14-14-2病毒液,检测其病毒滴度、原代地鼠肾细胞残留蛋白含量、牛血清白蛋白残留量、庆大霉素残留量,并进行小鼠脑内致病力试验、乳鼠传代返祖试验、异常毒性试验,制备纯化冻干疫苗,进行热稳定性试验。结果纯化后的JEV病毒滴度高于7.0 lg PFU/ml,平均回收率为23%;牛血清白蛋白残留量、庆大霉素残留量及安全性试验均符合《中国药典》三部(2010版)相关规定,去除了约95%的原代地鼠肾细胞残留蛋白;制备的冻干疫苗及热稳定性试验中的病毒滴度均高于5.7 lg PFU/ml,且热稳定性试验中病毒滴度下降未超过1.0 lg,符合《中国药典》三部(2010版)规定。结论建立了乙型脑炎减毒活疫苗(SA14-14-2株)纯化工艺,但病毒回收率较低,不适宜规模化生产,对乙型脑炎病毒减毒活疫苗质量控制具有指导意义。     

2013—2022年吉林省部分麻疹确诊病例中其他病毒共感染情况分析

目的 分析2013—2022年吉林省部分麻疹确诊病例中发热伴出疹及其他呼吸道病毒的共感染情况,为麻疹合并感染多病原诊断提供科学依据。方法 收集2013—2022年吉林省106份麻疹确诊病例咽拭子标本,针对水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)、登革病毒(Dengue virus,DENV)、人类细小病毒B19(human parvovirus B19,HPV-B19)、EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)、人疱疹病毒6型(human herpesvirus6,HHV6)、人鼻病毒(human rhinovirus,HRV)、呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)、人腺病毒(human adenovirus,HAdV)、巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)9种发热伴出疹相关病毒及呼吸道病毒进行荧光定量PCR检测,并应用SPSS 23.0软件进行统计学分析。结果 106份标本中,未检出VZV及DENV,其他7种病毒均有检出。30.18%的麻疹病例存在与其他病毒共感...     

生物反应器制备森林脑炎灭活疫苗(Vero细胞)的免疫原性及安全性评价

目的评价生物反应器工艺制备森林脑炎灭活疫苗(Vero细胞)在动物体内的免疫原性及安全性。方法采用生物反应器培养Vero细胞,感染森林脑炎病毒(tick-borne encephalitis virus,TBEV),连续收获,经Sepharose 4FF柱层析纯化后,制备森林脑炎灭活疫苗,免疫昆明小鼠,检测疫苗在动物体内的免疫原性;通过疫苗接种豚鼠主动过敏性试验、ICR小鼠急性毒性试验、新西兰兔局部刺激性试验,评价疫苗在动物体内的安全性。结果制备的森林脑炎灭活疫苗(Vero细胞)对小鼠的免疫保护指数大于5.0×10~5,符合《中国药典》三部(2015版)标准。豚鼠主动过敏试验无豚鼠出现过敏性反应;急性毒性试验ICR小鼠未见明显毒性反应;局部刺激试验新西兰兔注射部位局部大体观察未见明显异常改变。结论生物反应器工艺制备的森林脑炎灭活疫苗(Vero细胞)具有良好的免疫原性和安全性。     

西安市农村疫区人口肾综合征出血热疫苗接种覆盖率调查

<正>2004年以来,我国肾综合征出血热(hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS)发病人数呈逐年平稳下降趋势,但各地疫情变化趋势不完全一致,原高发地区(如黑龙江、辽宁等省)近年发病人数呈现不同程度的下降,而山东和陕西两省的疫情却有反弹迹象[1]。2012年,我国出血热报告发病13 308例[2],其中陕西省报告3 548例,占全国发病人数的26.6%;     

乙型脑炎减毒活疫苗生产用地鼠易感病毒ELISA检测方法的优化及验证

目的对乙型脑炎减毒活疫苗生产用地鼠易感病毒ELISA检测方法进行优化,并对该方法进行验证。方法将ELISA方法进行优化后,检测地鼠血清中的呼肠孤病毒3型(reovirus 3,Reo3)、小鼠肺炎病毒(pneumonia virus of mice,PVM)、仙台病毒(Sendai virus,SV)和淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(lymphocytic choriomeningitis virus,LCMV),验证该方法的重复性、中间精密性及特异性,并根据WHO/VSQ/97.02的要求,制定验证参数的可接受标准。结果优化后的ELISA方法具有良好的重复性、中间精密性及特异性,各项验证参数均达到预先设定的可接受标准。结论该方法可用于乙型脑炎减毒活疫苗的质量控制。     

呼吸道合胞病毒合胞体形成机制的研究进展

呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)属于副黏病毒科肺炎病毒亚科病毒,是一种引起人严重呼吸道疾病的病原体,主要感染婴幼儿、老年人及免疫缺陷的成年人。病毒合胞体的形成是RSV感染细胞导致细胞病变的最主要特征。有研究表明,RSV的受体黏合和促融合活力主要依赖2个不同的刺突结构,分别是吸附(G)糖蛋白和融合(F)糖蛋白,G糖蛋白的主要作用是促进RSV与靶细胞的吸附,而F糖蛋白的主要作用是促进病毒与细胞、细胞与细胞之间的融合。本文就近几年RSV合胞体形成机制的研究进展作一综述。     

两种不同培养工艺制备森林脑炎灭活疫苗的免疫原性及安全性评价

目的评价细胞工厂工艺制备森林脑炎灭活疫苗的免疫原性及安全性。方法利用10 L转瓶和细胞工厂两种工艺在地鼠肾细胞上培养森林脑炎病毒(tick-borne encephalitis virus,TBEV),收获病毒液,经病毒灭活、超滤浓缩、柱层析纯化、除菌过滤后,制备森林脑炎灭活疫苗。采用透射电子显微镜及SDS-PAGE对病毒进行形态观察及鉴定。将两种工艺共制备的6批疫苗免疫小白鼠,评价疫苗的免疫原性;通过家兔刺激试验及豚鼠主动过敏性试验评价疫苗的安全性。结果两种工艺共制备的6批疫苗原液,透射电镜下观察均可见约为50 nm的圆形病毒颗粒,SDS-PAGE分析均可见相对分子质量分别为50 000和40 000~45 000的蛋白条带,病毒形态及蛋白条带大小均与TBEV相符;免疫保护指数均大于1. 0×10~5,符合《中国药典》三部(2015版)标准;家兔刺激试验对注射部位无刺激性,豚鼠主动过敏试验无小鼠出现过敏性反应。结论细胞工厂工艺和10 L转瓶工艺制备的森林脑炎灭活疫苗均具有良好的免疫原性及安全性。