非小细胞肺癌患者血清O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶基因异常甲基化检测及其临床意义

目的 探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血清中O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA-methyhransferase,MGMT)基因启动子区域甲基化的改变状况及其临床意义.方法 基因测序法检测62例NSCLC患者、30例肺部良性疾病患者和16例健康体检者血清中MGMT基因启动子区域甲基化状况,并分析其与临床特征的关系.结果 NSCLC患者血清MGMT基因甲基化检出率为27.42%(17/62),而肺部良性疾病患者和健康体检者血清未检出MGMT基因甲基化(Fisher精确概率法,P＜0.01).MGMT基因甲基化检出率与NSCLC患者年龄、性别、病理类型、分化程度无明显相关,但在晚期患者中检出率较高(P＜0.05).MGMT基因甲基化患者吸烟指数(年·支)明显高于非甲基化患者(P＜0.01).结论 MGMT基因异常甲基化可能在NSCLC发生、发展中起重要作用,有望成为NSCLC辅助诊断的分子标记.     

非小细胞肺癌患者血清Ras相关区域家族1A基因异常甲基化检测及意义

目的 探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血清中Ras相关区域家族1A(Ras association domain family 1A,RASSF1A)基因启动子区域甲基化状况及其临床意义.方法 基因测序法检测62例NSCLC患者、30例肺部良性疾病患者和16名健康体检者血清中RASSF1A启动子区域甲基化状况,并分析其与临床特征的关系.结果 RASSF1A甲基化检出率在NSCLC患者为45.16%(28/62),而肺部良性疾病患者和健康体检者血清未检出(P<0.05).NSCLC患者血清RASSF1A基因甲基化率在Ⅲ～Ⅳ期高于Ⅰ～Ⅱ期,低、未分化组高于高、中分化组(P <0.05),与年龄、性别、吸烟指数、病理类型无关.结论 RASSF1A异常甲基化可能在NSCLC发生、发展中起重要作用,有望成为NSCLC辅助诊断和预后判断的分子标记.     

非小细胞肺癌患者血清死亡相关蛋白激酶基因异常甲基化的检测及意义

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清中死亡相关蛋白激酶（DAPK）基因启动子区域甲基化状况及其临床意义。方法采用基因测序法检测62例NSCLC、30例肺部良性疾病患者、16例健康体检者血清中DAPK启动子区域甲基化状况，分析其与临床特征的关系。结果NSCLC患者DAPK甲基化检出率为37．10％（23／62），而肺部良性疾病患者和健康体检者未检出（P〈0．05）。DAPK基因甲基化与患者年龄、性别、吸烟指数、临床分期、病理类型、分化程度无关（P均〉0．05）。结论DAPK异常甲基化可能在NSCLC发生、发展中起重要作用，有望成为NSCLC辅助诊断和预后判断的分子标记物。     

骨肉瘤组织中RASSF1A基因启动子区甲基化状态观察及意义

目的 观察骨肉瘤组织中Ras相关区域家族1A(RASSF1A)基因启动子区域的甲基化状态,并探讨其临床意义.方法 应用甲基化特异性PCR(MSP)技术检测30例骨肉瘤组织及瘤旁组织中RASSF1A基因启动子区域的甲基化状态.结果 骨肉瘤组织中RASSF1A基因启动子区域发生甲基化14例(46.7％),瘤旁组织中4例(13.3％),两者比较,P＜0.05.RASSF1A基因启动子区甲基化与骨肉瘤患者的性别、年龄及血清碱性磷酸酶水平有关(P均＜0.05).结论 骨肉瘤组织中RASSF1A基因启动子区甲基化发生率高,其可能在骨肉瘤的发生发展中发挥重要作用.     

非小细胞肺癌患者血清DAPK基因、p16基因甲基化的联合检测

目的 分析非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清中死亡相关蛋白激酶（DAPK）、p16启动子区域甲基化的改变状况及其联合检测的意义.方法 运用甲基化特异性PCR技术,检测89例NSCLC患者血清DAPK、p16基因启动子区域甲基化的改变情况,并分析与临床病理资料的关系.结果 NSCLC患者血清DAPK基因甲基化检出率为30.3%（27/89）,p16基因甲基化检出率为43.8%（39/89）,联合检测两基因甲基化检出率为76.4%（68/89）,而正常对照组和良性肺部疾病组血清未检出DAPK基因、p16基因甲基化,DAPK基因、p16基因甲基化检出率与NSCLC病理类型、分期及转移状态无明显关系.结论 DAPK基因、p16基因检出启动子区域异常甲基化是NSCLC早期辅助诊断的分子标志物之一.联合检测两基因优于各单基因检测.     

宫颈癌组织中 APC、E-cadherin、ASC 及 FHIT基因启动子区域甲基化观察

目的观察宫颈癌组织中结肠腺瘤性息肉病蛋白(APC)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、凋亡相关点状蛋白(ASC)及脆性组氨酸三联体(FHIT)基因启动子甲基化状态。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测31例份宫颈癌组织和20例份正常宫颈上皮组织中的APC、E-cadherin、ASC、FHIT基因启动子区域甲基化。分析APC、E-cadherin、ASC、FHIT基因启动子甲基化与宫颈癌临床病理参数的关系。结果 31例份宫颈癌组织中测得基因启动子区域甲基化27例份,其中APC、E-cadherin、ASC基因甲基化分别为19(61%)、17(55%)、6(19%)例份;单基因甲基化13例份,2个基因甲基化11例份,3个基因甲基化3例份。20例正常宫颈组织中均未测出基因启动子区域甲基化。宫颈癌组织中APC、E-cadherin基因启动子区域甲基化率高于正常宫颈组织(P均<0.05)。不同年龄、组织学分级及病理分期的宫颈癌患者肿瘤组织中APC、E-cadherin、ASC基因启动子区域甲基化状态差异无统计学意义。结论宫颈癌组织中APC、E-cadherin、ASC基因存在启动子区域甲基化,可同时有多个基因甲基化。APC、E-cadherin、ASC基因启动子区域甲基化可能参与了宫颈癌的发病。     

线粒体融合素基因-2启动子区域甲基化与食管鳞状细胞癌的关系研究

[目的]检测食管鳞状细胞癌线粒体融合素基因-2(mitofusion2,Mfn2)基因启动子区域甲基化的情况,探讨其相关的临床意义。[方法]选取2014年2月~2016年3月我院收治的食管鳞状细胞癌患者116例组织蜡块,另取同期我院因食管良性病变切除的食管组织40例为对照组。Mfn2基因启动子区域甲基化使用亚硫酸盐修饰后PCR检测。[结果]食管鳞癌患者中Mfn2基因启动子区域甲基化率为37.1%(43/116),显著高于对照组的16.4%(19/116)(P0.05)。食管鳞癌患者男女性别和不同年龄之间Mfn2基因启动子区域甲基化率差异无统计学意义(P0.05)。T3、T4临床分期患者Mfn2基因启动子区域甲基化率为46.2%(24/52),显著高于T1、T2临床分期患者的29.7%(19/64)(P0.05)。有淋巴结转移患者Mfn2基因启动子区域甲基化率为44.4%(28/63),显著高于无淋巴结转移患者的28.3%(15/53)(P0.05)。肿瘤中、低分化患者Mfn2基因启动子区域甲基化率44.3%(31/70),显著高于高分化患者的26.1%(12/46)(P0.05)。[结论]Mfn2基因启动子区域在食管鳞癌组织中高甲基化,Mfn2基因启动子区域高甲基化与食管鳞癌的临床分期、肿瘤分化程度以及有无淋巴结转移密切相关。     

NSCLC外周血Runx3基因启动子甲基化临床意义

目的研究非小细胞肺癌(None-small cell lung cancer,NSCLC)患者外周血Runx3基因启动子甲基化的临床意义。方法选择NSCLC患者(NSCLC组)和正常健康人(CON组)为研究对象,检测并比较两组研究对象外周血Runx3基因启动子甲基化,比较外周血Runx3基因启动子甲基化与未甲基化患者R0切除率、3年生存率及总生存时间的差异。结果 NSCLC组患者外周血Runx3基因启动子甲基化率显著高于CON组(P0.05)。NSCLC组患者外周血Runx3基因启动子甲基化在胸腔积液、分化程度、肿瘤直径、淋巴结转移、远处转移和TNM分期存在明显差异(均P0.05)。NSCLC组患者Runx3基因启动子甲基化者R0切除率、3年生存率及总生存时间均显著低于未甲基化者(均P0.05)。结论 NSCLC患者外周血Runx3基因启动子甲基化异常,在病情及预后评估中具有一定临床价值。     

老年肺癌患者血清RASSF1A基因启动子异常甲基化检测及其临床意义

目的探讨老年肺癌患者血清RASSF1A基因启动子区域的甲基化状态及其临床意义。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）技术，检测45例老年肺癌患者、20例肺部良性病变患者及15例健康志愿者血清RASSF1A基因启动子区域的甲基化状态，并分析其与临床病理参数之间的相关性。结果45例老年肺癌患者血清RASSF1A基因启动子区域异常甲基化15例，检出率为33．3％，而20例肺部良性疾病患者及15例健康志愿者中检出率均为0，差异有统计学意义（均为P〈0．01）。RASSF1A启动子异常甲基化在小细胞肺癌（SCLC）中有更高的检出率，但不同病理类型的非小细胞肺癌（NSCLC）异常甲基化的频率无明显差异。RASSF1A启动子异常甲基化与患者的性别、年龄、分化、分期和治疗干预无显著相关。结论RASSF1A启动子异常甲基化在老年肺癌患者血清中有着较高的检出率，可能成为肺癌诊断的分子标记。     

SFRP1基因启动子甲基化在胰腺癌患者血清中的检测及临床意义

目的研究分泌型卷曲相关蛋白1(secreted frizzled-related protein 1,SFRP1)基因启动子区异常甲基化与胰腺癌发生的相关性。方法选择胰腺癌患者22例为实验组,另选择健康体检者24名为对照组,提取外周血清DNA,利用甲基化特异性PCR法(MSP)检测SFRP1基因启动子区域甲基化状态。结果在22例胰腺癌患者中,7例存在SFRP1基因甲基化现象,甲基化阳性率为31.8%;而在24名健康体检者血清中仅1人检出SFRP1甲基化,甲基化阳性率为4.2%,两者差异有统计学意义(P0.05)。SFRP1基因甲基化与患者年龄、性别及血清CA19-9水平无相关性。联合检测血清SFRP1甲基化及CA19-9水平可显著提高胰腺癌检出率。结论血清SFRP1基因启动子区异常甲基化可能参与胰腺癌的发生,并为疾病的早期监测提供可能的分子理论依据。     

Pathogenesis of carcinoma of the papilla of Vater

Most adenomas and carcinomas of the small intestine and extrahepatic bile ducts arise in the region of the papilla of Vater. In familial adenomatous polyposis (FAP) it is the main location for carcinomas after proctocolectomy. In many cases symptoms due to stenosis lead to diagnosis at an early tumor stage. In about 80%, curative intended resection is possible. Operability is the most relevant prognostic factor. Most ampullary carcinomas resp. carcinomas of the papilla of Vater develop from adenomatous or flat dysplastic precursor lesions. They can be sited in the ampulloduodenal part of the papilla of Vater, which is lined by intestinal mucosa. They also can develop in deeper parts of the ampulla, which are lined by pancreaticobiliary duct mucosa. Intestinal-type adenocarcinoma and pancreaticobiliary-type adenocarcinoma represent the main histological types of ampullary carcinoma. Furthermore, there exist unusual types and undifferentiated carcinomas. Many carcinomas of intestinal type express the immunohistochemical marker profile of intestinal mucosa (keratin 7?, keratin 20+, MUC2+). Carcinomas of pancreaticobiliary type usually show the immunohistochemical profile of pancreaticobiliary duct mucosa (keratin 7+, keratin 20?, MUC2?). Even poorly differentiated carcinomas, as well as unusual histological types, may conserve the marker profile of the mucosa they developed from. These findings underline the concept of histogenetically different carcinomas of the papilla of Vater which develop either from intestinal- or from pancreaticobiliary-type mucosa of the papilla of Vater. Molecular alterations in ampullary carcinomas are similar to those of colorectal as well as pancreatic carcinomas, although they appear at different frequencies. In future studies, molecular alterations in ampullary carcinomas should be correlated closely with the different histologic tumor types. Consequently, the histologic classification should reflect the histogenesis of ampullary tumors from the two different types of papillary mucosa.     

Demonstration of the mechanism of action of biguanides

Summary Palmitic acid oxidation in rat diaphragm homogenate is depressed by biguanide concentrations that are still incapable of inhibiting oxidative phosphorylation. Glucose oxidation is not directly effected by the same biguanide concentrations: however, the inhibitory effect of palmitic acid on glucose oxidation is partly removed by biguanides. Inhibition of fatty acid oxidation, which accounts for most of the metabolic effects caused by these drugs, can be regarded as the fundamental mechanism of action of biguanides. There is some evidence suggesting that these drugs might interact with carnitine, thus preventing long-chain fatty acids from being transported across the mitochondrial membrane to the site of oxidation. Traduzione a cura degli AA.     

胰岛素瘤的解剖分布特点分析

目的胰岛素瘤是最常见的胰腺神经内分泌肿瘤，因其临床表现多样，导致诊断困难。影像学诊断尤其是超声内镜(EUS)在胰岛素瘤的诊断中起着重要作用，拥有较高的敏感性和特异性。本研究拟通过明确胰岛素瘤的解剖分布特点，以期有助于提高影像学的诊断准确率和降低漏诊率，尤其是在教育和培训实践中对于EUS的学习者更具有指导价值。 方法回顾性分析解放军总医院第一医学中心病案资料数据库1993年1月至2019年11月经外科手术、病理确诊为胰岛素瘤的患者的临床资料，检索方法采取搜索术后病理诊断为"胰岛素瘤"的病例，通过查阅病例的方法，提取出胰岛素瘤的大小和解剖分布等数据，进一步分析其特点。 结果共检索到确诊为胰岛素瘤的患者116例，其中，男45例、女71例，年龄13～76岁，平均年龄(44.4±14.85)岁。胰岛素瘤单发110例(94.8%)、多发6例(5.2%)。位置分布：头颈部46例(39.7%)，单发45例、多发1例；体尾部68例(58.6%)，单发65例、多发3例；全胰腺多发2例(1.7%)。病变大小特点：最大径0.4～3.4 cm，平均大小(1.53±0.58)cm。≤1 cm 29例、>1 cm而≤1.5 cm41例、>1.5 cm而≤2.0 cm28例，≤3 cm 15例，>3 cm 3例。年龄与肿瘤的大小相关，≤44岁患者肿瘤平均大小为(1.36±0.51)cm、>44岁患者肿瘤平均大小为(1.70±0.60)cm，P<0.05。头颈部的肿瘤大于体尾部的肿瘤，头颈部肿瘤平均大小(1.66±0.63)cm，体尾部(1.42±0.52)cm，P<0.05。 结论胰岛素瘤在胰腺体尾部较头颈部更好发；绝大多数单发，但可以全胰腺多发；多数小于1.5 cm，肿瘤的大小与患者年龄和肿瘤的解剖分布相关。     

氯硝柳胺悬浮剂的毒性评价

目的评价氯硝柳胺悬浮剂的毒性，为现场大规模应用灭螺提供依据。方法按照中华人民共和国国家标准GB 15670-1995《农药登记毒理学试验方法》和鱼类毒性试验方法进行。结果经口、经皮肤的LDso雌、雄性大鼠均>5 000 mg/kg，经呼吸道的LCso雌、雄性大鼠均>5 000mg/m3，该药经口、经皮肤、经呼吸道毒性均属微毒类药物；兔眼用药后，观察期内无不良反应，对眼无刺激性；皮肤用药后对皮肤无刺激性。与氯硝柳胺原药、氯硝柳胺乙醇胺盐原药和氯硝柳胺乙醇胺盐可湿性粉剂相比，氯硝柳胺悬浮剂对鱼急性毒性最低。结论氯硝柳胺悬浮剂属微毒类药物，对鱼的毒性低于其乙醇胺盐可湿性粉剂，适合于现场应用。     

Lack of correlation of degree of villous atrophy with severity of clinical presentation of coeliac disease

BACKGROUND AND AIM: Both the clinical presentation and the degree of mucosal damage in coeliac disease vary greatly. In view of conflicting information as to whether the mode of presentation correlates with the degree of villous atrophy, we reviewed a large cohort of patients with coeliac disease. PATIENTS AND METHODS: We correlated mode of presentation (classical, diarrhoea predominant or atypical/silent) with histology of duodenal biopsies and examined their trends over time. RESULTS: The cohort consisted of 499 adults, mean age 44.1 years, 68% females. The majority had silent coeliac disease (56%) and total villous atrophy (65%). There was no correlation of mode of presentation with the degree of villous atrophy (p=0.25). Sixty-eight percent of females and 58% of males had a severe villous atrophy (p=0.052). There was a significant trend over time for a greater proportion of patients presenting as atypical/silent coeliac disease and having partial villous atrophy, though the majority still had total villous atrophy. CONCLUSIONS: Among our patients the degree of villous atrophy in duodenal biopsies did not correlate with the mode of presentation, indicating that factors other than the degree of villous atrophy must account for diarrhoea in coeliac disease.     

血吸虫童虫生长发育及其机制的研究进展

血吸虫童虫是宿主免疫系统攻击的重要靶标,包括皮肤型、肺型和肝门型童虫。宿主分子对童虫生长发育具有重要作用。童虫生长发育机制包括免疫调节、信号转导、性别发育及凋亡等。肌动蛋白、组织蛋白酶、烯醇化酶和葡萄糖基转移酶等分子为血吸虫童虫生长发育的重要分子。本文对血吸虫童虫生长发育及其机制的研究进展做一综述。     

124例耐多药结核分枝杆菌基因突变特征分析

目的对临床分离的耐多药结核分枝杆菌相关基因的突变特征进行分析。方法对124例耐多药结核分枝杆菌以及50株敏感株的耐药相关基因(包括异烟肼inh A、kat G、oxyR-ahp C间隔区以及利福平rpo B)进行序列测定,分析其基因突变情况。结果异烟肼耐药inh A基因突变率为14.5%;kat G基因突变率为70.2%(87/124),主要位于315位;oxyR-ahp C间隔区突变率为15.3%;inh A、kat G两种基因同时突变率75.0%,三种基因同时突变率为89.5%。利福平rpo B基因突变的检出率高达95.2%,突变主要发生在531、526、516位点。结论我省耐多药菌异烟肼耐药相关基因最常见突变为kat G 315、inh A C-T(-15)、axyR-ahp C间隔区(-10)C-T,利福平为rpo B531、526、516。结合MDR-TB耐药相关基因的特征分析,可以建立一种快速、准确、特异的适合于我省的检测结核菌耐多药性的新方法。     

Assessment of quality of life of parents of children with juvenile chronic arthritis

The aim of the study was to assess the quality of life (QOL) and the psychological status of parents of children with juvenile chronic arthritis (JCA). The QOL, anxiety and depression of the parents of 28 children with JCA were evaluated and compared to those of the parents of 28 healthy children. Mothers of JCA children and mothers of healthy children reported similar QOL. The reported anxiety and depression levels were similar for mothers and fathers in both groups. The parents of children with pauciarticular-type JCA reported lower QOL and higher levels of anxiety and depression than the parents of children with other types, namely polyarticular and systemic JCA. These findings may be explained by the fact that the pauciarticular patients had shorter disease duration and were less frequently seen in the outpatient clinic. The QOL of mothers of children with JCA was found to be slightly impaired in the group of children with pauciarticular JCA. Future larger studies are needed to confirm these results, as the number of subjects in the three groups was rather low. Received: 26 September 2001 / Accepted: 8 February 2002     

CagA-Hp抗体IgG与胃炎的组织学分析

研究幽门螺杆菌(Hp)感染与胃炎的关系。方法对204例慢性胃炎患者胃粘膜进行观察分析,并测定其中137例Hp阳性患者血清CagA-Hp抗体IgG水平,与组织学对照。结果慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生患者血清CagA抗体IgG明显高于对照组(P＜0.01);其他类型胃炎患者血清CagA抗体IgG水平无明显增高(P＞0.05)。结论CagA-Hp可能是导致慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生的因素之一,对这类患者应密切随访观察。     

慢阻肺急性加重期患者预后的影响因素分析

目的探讨慢性阻塞性肺病急性加重期(AECOPD)患者预后的相关危险因素。方法回顾性调查、收集58例AECOPD患者可能影响其预后的相关因素,并对其分别进行单因素分析。并进行Logistic多元逐步回归进行多因素分析,筛选影响AECOPD患者预后的独立危险因素。结果单因素分析后将结果 P0.1的因素纳入多因素Logistic回归,分析发现是否合并呼吸衰竭、气促程度、白细胞计数、APACHEⅡ、应用抗氧化剂、慢阻肺治疗依从性为影响AECOPD患者预后不佳的独立因素(P0.05)。结论根据AECOPD患者预后的独立危险因素,及早判断,选择合适的后续治疗方案,对提高其生存率及生存质量具有重要意义。