复方鳖甲软肝片对5/6肾切除大鼠肾组织 ET-1mRNA表达的影响

探讨复方鳖甲软肝片对5/6肾切除(5/6NT)大鼠肾组织内皮素(ET-1)mRNA表达的影响.120只SD大鼠随机均分为正常组,假手术组,5/6NT模型组,苯那普利组,尿毒清组和复方弊甲软肝片大、中、小剂量组.连续用药28周后,处死大鼠,无菌取肾,制作肾组织冰冻制片,用原位杂交方法检测各组ET-1mRNA的表达.结果正常组、假手术组,仅见少量ET-1mRNA阳性反应物;5/6NT模型组,肾小球系膜细胞浆、肾小管上皮细胞浆均见ET-1mRNA强阳性蓝色反应物;苯那普利组、尿毒清组ET-1mRNA阳性反应物减少,与5/6NT组比,P＜0.05;复方鳖甲软肝片ET-1mRNA阳性反应物明显减少,并呈剂量依赖关系;与5/6NT组比,P＜0.05.结论复方鳖甲软肝片能抑制5/6NT大鼠肾组织ET-1mRNA的表达,这可能是该方防治肾小球硬化的作用机制之一.     

复方鳖甲软肝片对肝纤维化大鼠肝组织环氧合酶-2表达影响的实验研究

目的：观察复方鳖甲软肝片对肝纤维大鼠肝组织环氧合酶-2（COX-2）表达的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法：采用40%的CCl4皮下注射6周建立大鼠肝纤维化模型,同时以1g/kg·d-1的复方鳖甲软肝片灌胃干预6周,原位杂交检测肝组织COX-2mRNA表达,免疫组化检测肝组织α-SMA、COX-2蛋白表达,放免法检测肝组织匀浆血栓烷B2（TXB2）和6-酮-前列腺素F1α（6-KetoPGF1α）含量。结果：模型组大鼠肝组织α-SMA蛋白、COX-2mRNA和蛋白表达均较正常组明显增强,肝组织TXB2含量及TXB2/6-Keto-PGF1α比值也较正常组显著增高,COX-2与α-SMA表达呈明显正相关;应用复方鳖甲软肝片干预后,大鼠α-SMA蛋白、COX-2mRNA和蛋白表达均明显减少,肝组织TXB2含量及TXB2/6-Keto-PGF1α比值显著下降。结论：COX-2参与CCl4诱导肝纤维化的发病,复方鳖甲软肝片下调肝纤维化大鼠肝组织COX-2表达可是其抗肝纤维化的作用机制之一。     

肾衰胶囊对慢性肾衰竭大鼠肾组织TGF-β1表达的影响

目的探讨肾衰胶囊对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾脏转化生长因子(TGF-β1)表达的影响。方法大鼠灌胃腺嘌呤制成 CRF 模型,并分为5组肾衰胶囊高、低剂量治疗组及尿毒清治疗组分别以肾衰胶囊4.4g·kg~(-1)·d~(-1)、1.47 g·kg~(-1)·d~(-1)及尿毒清2.0 g·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,正常及模型对照组予等体积生理盐水共治疗31天,检测肾功能指标,用免疫组化法检测肾脏 TCF-β_1 表达水平。结果肾衰胶囊高剂量组改善 BUN 、SCr 方面与尿毒清组比较,差异均有显著性(P<0.05)。肾衰胶囊高、低剂量组对 CRF 大鼠肾小管上皮细胞 TGF-β_1表达有明显抑制作用(P<0.01,P<0.05)。结论肾衰胶囊能明显抑制 CRF 大鼠肾组织 TGF-β_1 表达,这可能是其延缓肾衰竭进展的作用机理之一。     

复方鳖甲软肝片对高脂性脂肪肝大鼠血脂的影响

复方鳖甲软肝片是临床主要用于防治肝脏纤维化的复方中药制剂,主要由鳖甲、赤芍、冬虫夏草、三七、紫河车、连翘、当归、莪术、党参、黄芪、板蓝根十一味中药组成,具有扶正祛邪、活血化瘀之功效.本研究主要探讨复方鳖甲软肝片对高脂性脂肪肝大鼠血脂的影响,现将研究结果报告如下.     

人参鳖甲丸对癌前大鼠肝组织TGF-β1、TGF-βⅡR表达的影响

目的：研究人参鳖甲丸对癌前大鼠肝组织ＴＧＦ－β１、ＴＧＦ－βⅡＲ表达的影响。方法：以ＤＭＮ诱导大鼠 肝硬化、肝癌前病变的动物模型,检测用药后血清及肝组织指标的变化。结果：ＤＭＮ可诱导大鼠肝硬化、肝癌 的发生,表现为 ＡＬＴ、ＡＫＰ、α－ＧＴ、ＡＦＰ的增加,Ａ１ｂ含量下降,肝细胞异常增生,肝癌结节形成,肝癌组织 ＴＣＦ－ β１、ＴＧＦ－βⅡＲ的表达减少;人参鳖甲丸具有保护肝细胞、抗肝纤维化、抑制肝细胞异常增生的作用,并能使癌 组织周围表达低下的ＴＧＦ－β１、ＴＣＦ－βⅡＲ 含量显著增加。结论：人参鳖甲丸的保护肝细胞、抗肝纤维化、抑制 肝细胞异常增生及提高ＴＧＦ－β１、ＴＣＦ－βⅡＲ表达可能是该方治疗慢性肝病、预防肝癌发生的主要机理。     

复方鳖甲软肝片对高脂性脂肪肝大鼠全血粘度的影响

目的：研究复方鳖甲软肝片对高脂性脂肪肝大鼠全血粘度的影响。方法：采用随机抽样的方法，从60只SD大鼠中随机抽取10只为正常对照组，给予正常饲料喂养，其余50只给予高脂饲料喂养15天后随机分为模型组、阳性药物组、复方鳖甲软肝片低、中、高剂量组。对各组采用配对t检验的方法，观察用药前、后大鼠全血粘度的变化。结果：复方鳖甲软肝片有明显降低全血高切及低切粘度的作用。结论：复方鳖甲软肝片有明显的降低高脂性脂肪肝大鼠全血粘度的作用。     

复方鳖甲软肝方对单侧输尿管结扎大鼠肾组织MMP-9/TIMP-1表达的影响

目的探讨基质金属蛋白酶9/基质金属蛋白酶组织抑制剂(1MMP-9/TIMP-1)在肾间质纤维化中的表达情况及其复方鳖甲软肝方的调节作用。方法采用单侧输尿管结扎(UUO)动物模型。将大鼠随机分为7组,正常组、假手术组、模型组、苯那普利组和复方鳖甲软肝方低、中、高剂量组。术后4周处死大鼠,观察肾组织病理改变,并应用免疫组织化学方法检测肾组织MMP-9/TIMP-1的表达。结果模型组肾组织表现为纤维化病理改变,正常组及假手术组肾小管上皮细胞、肾间质细胞胞浆有轻度MMP-9/TIMP-1表达;模型组MMP-9表达明显减少而TIMP-1则呈强阳性表达。复方鳖甲软肝方小、中、大剂量组与模型组比MMP-9强阳性表达(P!0.05),TIMP-1的表达较模型组明显减少(P!0.05)。结论复方鳖甲软肝方可通过对肾组织MMP-9/TIMP-1平衡的调节而发挥抗纤维化的作用。     

复方鳖甲软肝片的稳定性研究

目的：研究复方鳖甲软肝片的稳定性并测算其有效期。方法：根据《新药临床前研究指导原则汇编》，在模拟市售包装条件下，通过室温贮存24个月，对其性状、含量测定等项指标进行定期考察。结果：在考察期问，各项指标均符合规定。结论：本品常温放置二年，其质量稳定，故有效期定为2年。     

复方鳖甲软肝片的稳定性研究

目的:研究复方鳖甲软肝片的稳定性并测算其有效期.方法:根据<新药临床前研究指导原则汇编>,在模拟市售包装条件下,通过室温贮存24个月,对其性状、含量测定等项指标进行定期考察.结果:在考察期间,各项指标均符合规定.结论:本品常温放置二年,其质量稳定,故有效期定为2年.     

复方鳖甲软肝片的鉴别研究

目的：建立复方鳖甲软肝片的鉴别方法。方法：利用显微鉴别和薄层色谱鉴别。结果：通过显微鉴别可鉴别出复方鳖甲软肝片中鳖甲，赤芍，三七，紫河车及冬虫夏草5味药材；通过薄层色谱鉴别可检测出其中冬虫夏草，连翘，三七3味药材。结论：方法简便，快速，重现性好，中用于复方鳖甲软肝片的质量控制。     

复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎

复方鳖甲软肝片主要由鳖甲、黄芪、赤芍、冬虫夏草、三七、连翘等 11味中药组成 ,具有扶正祛邪、活血化瘀、清热、解毒之功效。本文通过症状、肝功能、乙肝表面标记物的检测来观察对慢性肝炎的治疗作用。本组观察对象 60例 ,均为慢性乙肝患者 ,其中男 45例 ,女15例 ;中医辨证属     

鳖甲煎丸对免疫性肝纤维化大鼠TGF-β1 mRNA表达的影响

目的:观察中药复方鳖甲煎丸对免疫性纤维化模型大鼠肝组织细胞因子TGF-β1mRNA表达的影响,分析鳖甲煎丸的治疗作用,探讨鳖甲煎丸抗肝纤维化的作用机理;并与西药秋水仙碱作对照,为临床防治肝纤维化用药提供科学依据.方法:雄性Wistar大鼠90只随机分为6组:正常对照组、模型对照组、秋水仙碱预防组、秋水仙碱治疗组、鳖甲煎丸预防组、鳖甲煎丸治疗组,选用猪血清诱导免疫损伤性肝纤维化模型.各组于10周后取10只大鼠断头处死,取肝组织,用原位杂交法检测肝组织内TGF-β1mRNA.结果:鳖甲煎丸能够明显减少TGF-β1mRNA的表达,作用接近或优于秋水仙碱,显示它具有明显的抗纤维化作用.鳖甲煎丸和秋水仙碱的预防效果同治疗效果相比差异均不显著.     

鳖甲煎丸对免疫性肝纤维化大鼠TGF-β1 mRNA表达的影响

目的：观察中药复方鳖甲煎丸对免疫性纤维化模型大鼠肝组织细胞因子TGF—β1 mRNA表达的影响，分析鳖甲煎丸的治疗作用，探讨鳖甲煎丸抗肝纤维化的作用机理；并与西药秋水仙碱作对照，为临床防治肝纤维化用药提供科学依据。方法：雄性Wistar大鼠90只随机分为6组：正常对照组、模型对照组、秋水仙碱预防组、秋水仙碱治疗组、鳖甲煎丸预防组、鳖甲煎丸治疗组，选用猪血清诱导免疫损伤性肝纤维化模型。各组于10周后取10只大鼠断头处死，取肝组织，用原位杂交法检测肝组织内TGF—β1 mRNA。结果：鳖甲煎丸能够明显减少TGF—β1 mRNA的表达，作用接近或优于秋水仙碱，显示它具有明显的抗纤维化作用。鳖甲煎丸和秋水仙碱的预防效果同治疗效果相比差异均不显著。     

加味苓桂术甘汤对肾纤维化大鼠肾组织TGF-β1表达的影响

目的:观察加味苓桂术甘汤对大鼠肾纤维化模型的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:将40只Wistar雄性大鼠随机分为4组:正常对照组、模型对照组、低剂量加味苓桂术甘汤组与高剂量加味苓桂术甘汤组。按200mg/(kg·d)腺嘌呤灌胃建立大鼠肾纤维化模型。28d后采集血液标本,检测大鼠血清BUN、Cr水平的变化;留取肾组织,用于HE染色观察肾组织病理改变及免疫组化方法检测肾组织TGF-β1的表达。结果:模型对照组血清BUN、Cr、肾组织TGF-β1较正常对照组明显升高,加味苓桂术甘汤各组上述指标较模型对照组明显下降。结论:加味苓桂术甘汤可保护肾功能,通过下调TGF-β1表达延缓肾纤维化进展。     

复方鳖甲软肝片对肝纤维化大鼠肝脏血管紧张素Ⅱ及其受体mRNA表达的影响

目的:研究复方鳖甲软肝片对肝纤维化大鼠肝脏血管紧张素Ⅱ及其受体mRNA表达的影响,探讨其抗肝纤维化作用的机制。方法:雄性SD大鼠30只随机分为正常组、模型组及复方鳖甲软肝片组,每组10只;大鼠每周2次皮下注射40?l43ml/kg,共6周,首次加倍,建立大鼠肝纤维化模型;复方鳖甲软肝片组在造模同时灌服复方鳖甲软肝片1g.kg-1.d-1,正常组和模型组灌服等容量蒸馏水,连续6周;HE和Masson染色光镜观察各组大鼠肝组织的病理改变;全自动生化分析仪检测血清ALT、AST、ALP水平;放免法测定血清HA、LN的含量和血浆AngⅡ的含量;RT-PCR法检测肝组织AngⅡ、AT1R mRNA的表达。结果:模型组大鼠肝组织炎症程度和纤维化程度、血清ALT、AST、ALP、HA、LN和血浆AngⅡ含量、肝组织AngⅡ、AT1R mRNA的表达水平均明显高于正常组(P<0.01),而复方鳖甲软肝片组大鼠肝组织炎症程度和纤维化程度较模型组明显减轻(P<0.01,P<0.05),血清ALT、AST、ALP、HA、LN和血浆AngⅡ含量较模型组显著降低(P<0.05,P<0.01),肝组织AngⅡ、AT1R mRNA的表达水平较模型组明显下降(P<0.01)。结论:肝脏局部肾素-血管紧张素系统参与CCl4诱导的肝纤维化发生发展,复方鳖甲软肝片能抑制肝纤维大鼠肾素-血管紧张素系统的反应,可能是其抗肝纤维化作用的重要机制之一。     

复方鳖甲软肝片对心肌成纤维细胞增殖的影响

【目的】观察复方鳖甲软肝片对心肌成纤维细胞(CFs)增殖的影响。【方法】采用培养的新生的大鼠CFs，以四唑盐比色法MTT作为反映细胞增殖的指标；流式细胞仪分析细胞周期。【结果】复方鳖甲软肝片能明显抑制CFs增殖，并将细胞周期阻抑在G1期。【结论】复方鳖甲软肝片具有防治心肌纤维化的作用。     

复方鳖甲软肝片对大鼠高脂性脂肪肝治疗作用观察

目的：研究复方鳖甲软肝片对脂肪肝的治疗作用，为临床防治脂肪肝提供依据。方法：按照随机抽样的方法设立正常组、模型组、和阳性药物对照组，参考成人临床日用量，对大鼠采用与临床用药途径一致的灌胃给药方法。并运用了冰冻切片油红O染色、索氏提取仪抽提肝脏脂肪等方法来观察对大鼠高脂性脂肪肝治疗作用。结果：油红O染色显示：小剂量药物组极少肝细胞内可见细小脂滴，分布于Ⅱ、Ⅲ区；中剂量药物组部分肝细胞呈现小泡性为主间有中泡的混合性脂肪变性；以肝腺泡Ⅲ区为主，Ⅰ、Ⅱ区散在分布；大剂量药物组可在肝小叶部分肝细胞内见到散在的中等大小和细小脂滴。脂肪抽提，模型组同正常对照组和大、中、小剂量各组之间均存在显著性差异。结论：复方鳖甲软肝片对脂肪肝有明显的治疗作用，各方面结果显示小剂量组疗效最好。     

复方鳖甲软肝片抑制大鼠酒精性肝纤维化作用机制研究

目的探讨复方鳖甲软肝片对实验性大鼠酒精性肝纤维化的抑制作用及机制。方法40只Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、中药（复方鳖甲软肝片）治疗组和西药（安珐特）治疗组,以“酒精-吡唑-玉米油”混合液灌胃并饲以高脂饮食16周制备大鼠酒精性肝纤维化模型,给药4周后检测肝纤维化指标、肝组织病理学及肝组织中转化生长因子-β1（TGF—β1）蛋白表达变化。结果酒精性肝纤维化模型大鼠肝功能显著异常,肝纤维化明显;经4周治疗,与模型组比较,中药组及西药组血清中透明质酸（HA）含量显著下降（P〈0．01）,且中药组能显著下调大鼠肝组织中TGF—β1蛋白含量。结论复方鳖甲软肝片能够有效阻止和逆转酒精性肝纤维化的进程。     

肝力克对肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1 PDGF-BmRNA表达的影响

目的:观察中药复方肝力克对实验性肝纤维化大鼠的治疗作用及对其肝组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和血小板源性生长因子-B(PDGF-B)mRNA表达的影响,探讨肝力克抗肝纤维化作用的可能机理.方法:138只SD大鼠随机分成正常对照组和造模组,造模组大鼠予40?l4 0.3m1/100g体重皮下注射;连续9周,建立大鼠纤维化模型;将肝纤维化大鼠随机分为肝纤维化模型组、肝力克大剂量组、肝力克中剂量组和肝力克小剂量组.肝力克大、中和小剂量组分别予不同剂量的中药复方肝力克灌胃治疗,肝纤维化模型组和正常对照组给予等容量的生理盐水灌胃,每天1次,连续9周.取肝组织常规HE染色,观察大鼠肝组织炎症活动度和肝纤维化程度,用原位杂交法检测大鼠肝组织中TGF-β1和PDGF-B mRNA的表达.结果:1)肝纤维化模型组大鼠肝组织炎症活动度计分及肝纤维化程度计分均较正常对照组明显升高(P＜0.01);经肝力克大、中、小剂量治疗后,大鼠肝组织炎症活动度计分及肝纤维化程度计分均较肝纤维化模型组大鼠明显降低(P＜0.05,P＜0.01);2)肝纤维化模型组大鼠肝组织TGF-β1和PDGF-BmR-NA阳性表达均较正常对照组明显升高(P＜0.01);经肝力克大、中、小剂量治疗后,大鼠肝组TGF-β1和PDGF-B mRNA阳性表达均较肝纤维化模型组明显降低(P＜0.01,P＜0.05);3)肝纤维化大鼠肝纤维化积分与肝组织TGF-β1和PDGF-BmRNA表达呈明显相关性(r=0.801、r=0.642).结论:1)肝力克能够减轻大鼠肝组织炎症活动度及纤维化程度;2)TGF-β1和PDGF-B参与肝纤维化的发生发展;3)肝力克能够降低肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1和PDGF-B mRNA的表达,这可能是肝力克抗肝纤维化的作用途径之一.     

尿毒康对慢肾衰阳虚大鼠肾组织TGFβ_1 CTGF表达的影响

目的:观察尿毒康对慢肾衰阳虚型模型大鼠肾组织TGFβ1、CTGF表达的影响。方法:40只SD雄性大鼠随机抽取10只作为正常对照组,对其余30只采用5/6肾切除改良法制作慢肾衰模型,待慢肾衰模型成功后,再随机分为慢肾衰阳虚模型组以及肾衰阳虚加中药组,对慢肾衰阳虚模型组给予口服丙基硫氧嘧啶,肾衰阳虚加中药组在此基础上加服尿毒康。8周后处死取肾脏进行免疫组织化学染色,检测TGFβ1、CTGF在肾组织中的表达。结果:与正常对照组比较,慢肾衰阳虚模型组TGFβ1、CTGF均较强表达(P<0.01);与慢肾衰阳虚模型组比较,肾衰阳虚加尿毒康组TGFβ1、CTGF的表达均明显较弱(P<0.05)。结论:尿毒康能减轻慢肾衰阳虚型大鼠肾纤维化,作用机制可能与降低TGFβ1、CTGF表达有关。