恶性血液病细胞核因子κB活化及其机制研究进展

核因子kappa B(NF-κB)在炎症反应、免疫应答、胚胎发育、细胞增殖与凋亡、细胞周期调控以及肿瘤的发生与发展中起着非常重要的作用。近几年的研究显示，NF-κB与恶性血液病如白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤的发生关系密切。目前，恶性血液病细胞NF-κB的活化及其机制的研究已日益受到人们的关注，本文就近几年此方面的有关进展作简要的综述。     

恶性血液病细胞核因子кB活化及其机制研究进展

核因子kappaB(NF-κB)在炎症反应、免疫应答、胚胎发育、细胞增殖与凋亡、细胞周期调控以及肿瘤的发生与发展中起着非常重要的作用。近几年的研究显示,NF-κB与恶性血液病如白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤的发生关系密切。目前,恶性血液病细胞NF-κB的活化及其机制的研究已日益受到人们的关注,本文就近几年此方面的有关进展作简要的综述。     

蛋白酶体抑制剂诱导多发性骨髓瘤RPMI8226细胞凋亡及对Notch 1和NF-κB表达的影响

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）的发生、发展与骨髓微环境关系密切，有多种信号通路参与。Notch信号是造血微环境调节造血细胞增殖分化的重要信号通路，其中Notch1与血液肿瘤的发生、发展较为密切。骨髓瘤是高度依赖NF-κB的恶性肿瘤，后者与肿瘤细胞的发生和转移、增殖和凋亡、耐药相关。已证实NF—KB2家族是Notch信号通路的一个靶基因。蛋白酶体抑制剂Bortezomib已获美国FDA批准用于治疗难治及复发多发性骨髓瘤，但其诱导骨髓瘤细胞凋亡的机制尚未完全明确。本研究探讨bortezomib诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡和对Notch1、NF-κB表达水平的影响，采用透射电子显微镜检、流式细胞术及原位缺口末端标记技术观察药物对MM细胞凋亡的影响．用RT—PCR法和免疫荧光细胞化学染色分析分别检测细胞凋亡时Notch1及NF—κB的表达情况。结果表明：RPM18226细胞高表达Notch1和NF—κB；随着bortezomib作用浓度的增高，RPM18226细胞出现典型的凋亡改变，Notch1的表达逐渐降低，NF-κB在胞核表达减少，胞浆表达增多。这种改变在浓度升高到一定数值时与对照相比具有显著性差异（P〈0．05）。结论：bortezomib治疗多发性骨髓瘤机制中有Notch1和NF—κB两条通路的参与．二者可能存在一定的联系，提示Notch1信号可能作为MM治疗的潜在靶点，为相关新药的研发提供一定实验基础。     

NF—κB与多发性骨髓瘤

NF—κB转录因子家族，在细胞增殖、分化以及活化中起重要调节作用，在淋巴系统恶性疾病的发病中也是一定作用。近来的研究发现，NF—κB活性的增加与多发性骨髓瘤(MM)瘤细胞的生存能力增强相关，复发和化疗耐药的MM细胞株NF—κB活性明显升高。IκB磷酸化抑制剂和蛋白酶体抑制剂，通过阻断抑制性因子IκB的磷酸化降解，从而维持NF—κB与IκB结合的状态，使NF—κB活性受抑制。抗NF—κB治疗能特异抑制耐药及敏感的骨髓瘤细胞抹生长，而对正常造血细胞无抑制作用，有望成为治疗MM的新方向。     

黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤易位蛋白功能及其在血液肿瘤中对核因子-κB信号通路的调节作用

在机体适应性免疫反应中,黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤易位蛋白(MALT)1是抗原诱导的核因子-κB信号通路激活的关键因子,其蛋白酶活性的激活可增强机体免疫反应.近年来,相关研究结果表明,MALT1的蛋白酶活性对MALT1依赖性淋巴瘤[活化B细胞样亚型弥漫大B细胞淋巴瘤(ABC-DLBCL)与MALT淋巴瘤]细胞生存及增殖是必需的;亦有文献报道,MALT1与急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)、急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的发生相关,且在骨髓瘤细胞株中过表达.笔者拟就MALT1的功能、对核因子-κB信号通路的调节作用及其与血液系统肿瘤的关系进行综述.     

K562/A02耐药细胞NF-κB活性测定及葛根素部分逆转耐药效应的初步研究

白血病细胞的多药耐药（MDR）的产生是导致化疗失败的主要原因。目前发现MDR的产生机制是多因素的，且有不同的耐药表型。核转录因子KappaB（NF—κB）在细胞增殖和凋亡中起关键调控作用。为明确NF—κB是否与细胞MDR产生有关及葛根素是否通过抑制NF—κB活性而逆转耐药，我们观察了慢性粒细胞白血病急变细胞株K562及其耐药细胞株K562／A02的NF—κB活性，P糖蛋白（P—gP）、耐药相关蛋白（MRP）表达情况，以及葛根素干预前后NF—κB活性，P—gP、MRP表达的变化，为揭示白血病细胞耐药机制，寻求有效的逆转耐药药物提供实验依据。     

非传统性NF-κB信号转导通路与血液系统疾患

摘要核因子κB（NF—κB）包括RelA,RelB,C-Rel,NF—κBl和NF—κB2,在免疫反应、炎症反应、肿瘤形成、外周淋巴器官发育和淋巴细胞发育等多种生物学过程中起重要作用。NF—κB活化通路有两条：传统途径（经典途径）和非传统途径（选择性途径）。以往对于恶性血液系统疾患的研究都集中在传统性NF—κB活性（p50-RelA为主）上,近年来非传统性NF—κB信号转导通路在肿瘤尤其是B细胞源性恶性肿瘤中的作用也逐渐引起重视。了解非传统性NF—κB信号转导通路的生物学功能及其与血液系统疾患的关系,为血液病的治疗寻求一种新的途径。本文就非传统性NF—κB信号转导通路及其与恶性血液系统肿瘤的关系进行了综述。     

核转录因子-κB与肾脏疾病研究进展

核转录因子-κB（nuclearfactor—kappa B,NF-κB）是1986年SEN等首先从B淋巴细胞核提取的一种核蛋白。后来研究发现NF—κB广泛存在于真核细胞内,能促进多种细胞转录和表达,与炎症反应、免疫应答及细胞增生、转化和凋亡等重要的生理病理过程密切相关。近年来发现NF—κB在肾脏疾病的发生、发展过程中起着重要的作用。因此,本文就NF-κB与肾脏疾病研究进展作一综述。     

灵芝孢子粉对2型糖尿病大鼠肝脏细胞凋亡及核转录因子NF—κB／P65表达的影响

目的观察灵芝孢子粉对2型糖尿病大鼠肝脏细胞凋亡及核转录因子NF-κB表达的影响。方法将40只Wistar大鼠随机分成3组：对照组,糖尿病组,灵芝组。吉姆萨染色法检测肝脏细胞凋亡率,免疫组化法检测核因子-κB转录（NF—κB）蛋白表达的变化。结果细胞凋亡率和NF—κB表达水平均明显高于对照组和灵芝组（P均〈0．05）。结论灵芝孢子粉对糖尿病大鼠肝脏组织具有保护作用,可抑制肝脏细胞凋亡,可能与其减轻氧化应激、减少糖尿病肝脏过度表达NF—κB有关。     

NF-κB及其相关分子研究进展

NF κB是细胞内一种重要的核转录因子 ,它参与炎症反应、免疫反应、细胞凋亡及肿瘤发生等多种生物进程。NF κB的活化是涉及多种信号转导分子的复杂过程 ,它们包括κB抑制蛋白、IκB激酶及其上游信号分子等。本文就NF κB及其相关分子近年来的研究进展作一简要介绍     

核转录因子κB在炎性相关癌症中的作用

核转录因子κB（nuclear factor—kappa B,NF—κB）是一种重要的转录因子蛋白,广泛存在于机体各种组织细胞中,对细胞因子、化学因子、生长因子、细胞黏附分子、抗凋亡蛋白基因等多种因子的表达上调起关键作用,并且在多种疾病尤其是癌症的发病机制中发挥重要的作用。     

一例难治性急性T淋巴细胞白血病硼替佐米联合化疗治疗临床分析

近年来,对于急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)的治疗取得了一定的进展,治愈率也有所提高,但是对于复发的T-ALL患者,其预后仍不乐观.蛋白酶体抑制剂硼替佐米通过抑制核因子κB(NF-κB)依赖性的基因转录,已经广泛应用于多发性骨髓瘤(MM)、套细胞淋巴瘤(MCL)以及急性髓系白血病患者(AML)的治疗[1-3].然而,蛋白酶体抑制剂是否对于T-ALL患者有疗效以及如何选择适宜的患者值得探讨.     

核转录因子-κB与细胞凋亡

细胞凋亡在体内稳态平衡、机体防御、老年及许多疾病的发生过程发挥重要作用。核转录因子 κB(nuclearfactor kap pa ,NF κB)是细胞内一种重要的核转录因子 ,它在细胞因子诱导的基因表达中起关键性的调控作用 ,并参与机体的免疫反应、防御反应等。近年来 ,NF κB在抗细胞凋亡中的作用及其机制是医学研究中的热点之一。本文将对NF κB、细胞凋亡及其两者的关系作一综述。     

核转录因子与大肠癌的关系

核转录因子（NF-κB）作为一种分布广泛的真核细胞转录因子，能与B细胞免疫球蛋白。轻链基因的增强子κB序列特异性结合，还与炎症、创伤、免疫反应、细胞增殖与凋亡密切相关。近年来研究表明，NF-κB还与大肠癌肿瘤细胞的凋亡、耐药等有关。现对NF-κB的信号转导机制及其与大肠癌的关系作一综述。     

慢性粒细胞白血病患者死亡相关蛋白激酶基因甲基化

死亡相关蛋白激酶(DAPK)是一种新发现的抑癌基因,编码蛋白为钙调蛋白依赖的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶[1].DAPK是一种正性细胞凋亡调节因子,通过多种途径诱导肿瘤细胞凋亡.动物实验结果表明DAPK能够在肿瘤发育的早期阶段抑制细胞转化、并且能够抑制晚期转移事件[1].此外,对造血系统肿瘤的研究揭示伯基特淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征、慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤存在着较高频率的DAPK基因启动子甲基化[2-3].目前对慢性粒细胞白血病(CML)的相关研究甚少,我们应用甲基化特异性PCR(MSP)对CML患者DAPK基因启动子甲基化状况进行了检测,现将结果报道如下.     

灵芝孢子粉对2型糖尿病大鼠睾丸细胞凋亡及核转录因子NF—κB／P65表达的影响

目的观察灵芝孢子粉对2型糖尿病大鼠睾丸细胞凋亡及核转录因子NF-κB／P65表达的影响。方法Wistar雄性大鼠50只,随机分成3组（对照组、模型组、灵芝组）。TUNEL法检测睾丸细胞凋亡率,免疫组化法检测核因子-κB转录（NF—κB／P65）蛋白的表达。结果模型组细胞凋亡率和NF-κB／P65的表达均明显高于对照组和灵芝组（P〈0．05）。结论灵芝孢子粉对糖尿病大鼠睾丸组织具有保护作用,可抑制睾丸细胞凋亡,可能与其减轻氧化应激、减少糖尿病睾丸过度表达NF-κB／P65有关。     

神经系统功能损伤与核转录因子κB的激活

目的：核转录因子κB活化后促进许多靶基因表达，参与免疫调节、细胞凋亡和细胞发育。核转录因子κB可在多种神经系统疾病中被激活，探讨其在疾病发生发展中所起的作用。资料来源：应用计算机检索Medline1994-01／2004-12与核转录因子κB和神经系统疾病相关的文章，检索词“NF-kappaB，brain injury，cytokine”，并限定文章语言种类为English。资料选择：对资料进行初审，选取符合文章主题的随机对照实验，不排除是否为盲法研究，无论临床和基础研究全部纳入，排除综述。资料提炼：共收集到29篇关于“核转录因子κB与神经系统疾病”的临床和基础研究，23篇符合纳入标准，排除的6篇文章系重复实验。资料综合：23篇文章从基因和分子水平对核转录因子κB的生物学特点和在神经系统疾病中的作用机制进行了阐述。核转录因子κB可在多种神经系统损伤中被激活，如脑损伤、脑梗死、脑炎、阿尔茨海默病等。它对于神经疾病的作用具有双重性，既可引起神经细胞凋亡，又可通过诱导抗凋亡蛋白表达而阻止细胞凋亡，在阿尔茨海默病中可能既参与毒性作用，又参与神经细胞保护机制。结论：核转录因子κB与神经系统疾病关系紧密，通过对其机制的深入研究，可望为脑缺血、脑炎、神经变性等疾病的治疗开辟新的途径。     

Wnt/β-catenin途径在血液肿瘤中的研究

Wnt/β-catenin信号传导途径与多种肿瘤的发生发展有关,同时在髓系和淋巴系造血和细胞发育中也发挥重要作用.近年该途径在血液系统肿瘤中的作用逐渐成为人们关注的焦点.研究证明,该途径在急性白血病、慢性白血病、多发性骨髓瘤和部分淋巴瘤等血液肿瘤中存在活化和高表达,对于恶性细胞的生长生存发挥着重要作用.进一步的机制研究显示该途径的异常参与某些血液肿瘤的发生和进展.针对该途径的治疗研究是值得探讨.     

核转录因子与大肠癌的关系

核转录因子(NF-κB)作为一种分布广泛的真核细胞转录因子,能与B细胞免疫球蛋白κ轻链基因的增强子κB序列特异性结合,还与炎症、创伤、免疫反应、细胞增殖与凋亡密切相关。近年来研究表明,NF-κB还与大肠癌肿瘤细胞的凋亡、耐药等有关。现对NF-κB的信号转导机制及其与大肠癌的关系作一综述。