胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤组织黏蛋白MUC1、MUC2的表达及意义

目的:观察胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤组织黏蛋白MUC1、MUC2的表达,探讨其可能的临床意义.方法:免疫组织化学EnVision两步法检测MUC1、MUC2蛋白在18例胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤(IPMN)和9例胰腺导管腺癌组织中的表达.结果:18例IPMN中有4例表达MUC1,占总数的22%,其中包括1例侵犯周围组织的IPMC;9例胰腺导管腺癌全部表达MUC1,占总数的100%,两者间有统计学差异(P<0.01).18例IPMN中有17例表达MUC2蛋白,占总数的94.4%;9例胰腺导管腺癌中有1例表达MUC2蛋白,占总数的11.1%,两者间有统计学差异(P<0.01).不同类型IPMN(IPMA、IPMB、IPMC)中MUC2蛋白表达率有统计学差异(P＜0.05).结论:IPMN肿瘤组织MUC2蛋白高表达,且表达强度与病理分型相关;MUC1蛋白值得进一步研究作为判断IPMN良恶性的参考指标.     

胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤组织DNMT1和HDAC1的表达及意义

目的：观察胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤（IPMNs）组织DNA甲基化转移酶1（DNMT1）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC1）的表达，探讨其可能的临床意义。方法：免疫组织化学SP法检测DNMT1、HDAC1蛋白在48例IPMNs和54例胰腺导管腺癌（PDAC）组织中的表达并进行统计学分析。结果：DNMT和HDAC1阳性表达率在由正常胰腺导管→IPMA，IPMB→IPMC→PDAC的逐级进展过程中均逐渐升高，二者在IPMNs不同亚型中均有阳性表达。结论：DNMT1和HDAC1高表达是胰腺癌的早期事件，二者的表达水平能够反映IPMNs的恶性进展，但不能作为IPMNs的组织分型标志。     

胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤组织DNMT1和HDAC1的表达及意义

目的:观察胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤(IPMNs)组织DNA甲基化转移酶1(DNMT1)和组蛋白去乙酰化酶(HDACI)的表达,探讨其可能的临床意义.方法:免疫组织化学SP法检测DNMT1、HDAC1蛋白在48例IPMNs和54例胰腺导管腺癌(PDAC)组织中的表达并进行统计学分析.结果:DNMT和HDAC1阳性表达率在由正常胰腺导管→1PMA,IPMB→IPMC→PDAc的逐级进展过程中均逐渐升高,二者在IPMNs不同亚型中均有阳性表达.结论:DNMT1和HDAC1高表达是胰腺癌的早期事件,二者的表达水平能够反映IPMNs的恶性进展,但不能作为IPMNs的组织分型标志.     

不同病理类型胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤的临床分析

目的:总结胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤(IPMT)的诊治经验。方法:回顾性分析2003年5月至2005年12月经手术切除且病理证实的30例IPMT患者的临床资料,对IPMT的不同病理类型进行比较分析。将胰腺导管内乳头状黏液性囊腺瘤(IPMA)定为良性组,胰腺导管内乳头状黏液性囊腺癌(IPMC)和胰腺导管内乳头状黏液性交界性囊腺瘤(IPMB)归入恶性组。结果:恶性组男性易患率高于女性(76.5%vs30.8%,P<0.05);30例患者中IPMA 13例,IPMB 4例,IPMC 13例;主胰管型14例,分支胰管型15例,混合型1例主胰管型恶性率显著高于分支胰管型(P=0.030)。30例患者中21例有腹痛、腰背痛或消瘦等临床表现;影像学表现上,恶性组病灶囊内附壁结节的发生率高于良性组(P=0.025);主胰管型IPMT的主胰管直径(MPD)≥10 mm与<10 mm者、分支胰管型IPMT的肿瘤最大径>40mm与≤40mm者恶性率差异的比较有统计学意义(P<0.05)。结论:恶性IPMT好发于60岁左右老年男性;对IPMT患者可将病灶囊内是否存在结节以及主胰管直径、肿瘤大小等方面作为术前对IPMT进行良恶性鉴别的参考。     

不同胰腺病变β连环蛋白的表达

医学论坛网报道,近日第二军医大学长海医院消化内科满晓华、王伟、郑建明、李兆申等人共同发表论文,旨在检测β-连环蛋白（β-catenin）在胰腺正常导管（NP）、胰腺上皮内瘤变（PanINs）、胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤（IPMNs）及胰腺导管腺癌（PDAC）中的表达水平,分析其在胰腺癌发生过程中的作用。     

胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤32例诊疗分析

目的分析胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤(IPMN)的临床表现及诊治方法。方法回顾性分析2000年1月—2015年6月于哈尔滨医科大学附属第二医院普外科就诊的32例IPMN患者的临床资料,总结其诊治方法。结果 32例患者男9例,女23例,年龄24~73岁。所有患者临床表现多无特征性。32例患者均接受手术治疗,手术效果良好。32例术后病理回报均为IPMN:非浸润性IPMN 29例,其中单纯胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤19例,胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤伴不典型增生9例,胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤伴钙化1例;浸润性IPMN伴中分化腺癌3例。随访1~36个月患者预后良好,1例患者合并中分化腺癌,于术后12个月死亡。结论对于IPMN患者,MRCP有助于明确诊断。而针对不同类型IPMN的个体化治疗,可使患者获得良好的预后。     

胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤1例报告

<正>胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤(intraductal papillary mucinous neoplasms,IPMN)是一种不同于胰腺癌、胰腺囊腺瘤等肿瘤的特殊胰腺囊性肿瘤,临床上比较罕见。1980年由日本Ohhashi等首先报道[1]。虽然近年来随着影像学成像技术日渐成熟及临床医生诊疗意识的进步,对其检出率逐渐提高,但由于大部分IPMN缺乏特异性临床征象,影像学检查对本病也较难确诊,仍易被忽视,常误诊为胰腺的恶性肿瘤,以至于最终通     

胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤的诊断与治疗

目的探讨胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤（intraductal papillary mucinous neoplasms,IPMN）的诊断和治疗。方法回顾性分析了28例胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤的临床资料。结果28例IPMN患者主胰管型10例（35.7%）,分支胰管型7例（25%）,混合型11例（39.3%）,7例分支胰管型IPMN均为非浸润性IPMN;术后病理示腺瘤5例,交界性肿瘤12例,原位癌1例,浸润性IPMN10例。10例浸润性IPMN中有5例伴淋巴结转移,7例伴有神经侵犯,3例微血管侵犯,2例侵犯门静脉。行胰十二指肠切除18例,胰腺局部切除6例,胰体尾切除4例。结论胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤是一种具有独特临床病理特征和预后较好的病变,积极合理的手术治疗可使患者获得良好的预后。     

胰腺癌干细胞作为胰腺癌治疗靶点的研究进展

胰腺导管腺癌(PDAC)是胰腺癌最常见的类型,其总体生存期为6～12个月,5年生存率低于7％,这主要是由于该肿瘤的早期局部侵袭和转移,以及肿瘤内存在的一种高度可塑性的肿瘤干细胞(CSCs).CSCs是肿瘤内具有干细胞特性的一个小亚群,在PDAC中,占胰腺所有肿瘤细胞的不到1％,但其可使PDAC产生化疗耐药、增强致瘤能力,并且还和肿瘤的发生、发展、转移有着密切的联系.越来越多的证据支持CSCs作为PDAC诱导细胞的存在,并且正在努力开发针对这些细胞的治疗策略.该文总结了目前对胰腺癌干细胞(PCSC)的认识及近年来的研究进展,概述以PCSC为靶点治疗PDAC的研究现状.     

胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤的临床诊治

目的:探讨胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤(IPMN)的临床病理特征及诊断和治疗方法.方法:报告3例胰腺IPMN病例资料,并对相关文献进行复习.结果:3例病人均有腹痛,体重减轻,1例有黄疸及血糖、AKP升高,1例有新发糖尿病,2例近期有胰腺炎病史.术前B超、CT或MRI检查发现胰腺肿瘤,3例CA19-9升高,1例CEA升高.2例行脾脏、胰体尾切除术,1例行胰头十二指肠切除术.术后病理证实为胰腺IPMN,2例有IPMN腺瘤向IPMN腺癌转变的连续的病理改变.随访6～18个月,均无再发.结论:胰腺IPMN特征性的病理改变为胰腺导管不同程度的囊状扩张,扩张的导管内含有大量黏液.常见的临床表现为腹痛、体重减轻、黄疸和脂肪泻.B超检查可做为初选,磁共振胆胰水成像(MRCP)和内镜逆行胆胰管造影(ERCP)有重要的诊断价值.手术切除胰腺IPMN预后良好.     

PARP14在胰腺癌中的表达及生物学功能研究

目的：检测PARP14在胰腺癌中的表达及意义,并探讨其对胰腺癌细胞生物学功能的影响。方法：利用人类肿瘤相关的基因表达汇编（gene expression omnibus, GEO）和癌症基因组图谱（the cancer genome atlas, TCGA）中的胰腺癌基因表达谱数据,分析PARP14在胰腺癌及癌旁中的表达差异,并进一步通过TCGA数据库分析PARP14表达量与总体生存期和无病生存期的关系（Kaplan-Meier法和Log-rank检验）。在人胰腺癌细胞株BXPC-3和CFPAC-1中干扰PARP14后,分别通过CCK8增殖实验和集落形成实验检测其对胰腺癌细胞增殖能力的影响。结果：GEO数据显示PARP14在胰腺癌组织中的表达显著高于其在癌旁组织中的表达,差异具有统计学意义（P<0.001）。TCGA数据表明胰腺癌中高表达PARP14组患者的总体生存期显著低于低表达组的患者（P<0.05）。体外实验表明,干扰PARP14后,胰腺癌细胞增殖能力明显降低（P<0.05）。结论：PARP14在胰腺癌中高表达并与预后负相关,且其高表达与胰腺癌细胞增殖能力相关,PARP14可能成为胰腺癌预后预测及治疗的靶点。     

MicroRNA-92a 在胰腺癌中的表达及对肿瘤生长的影响

目的??探讨人胰腺导管腺癌（PDAC）中 microRNA-92a（miR-92a）的表达及对肿瘤细胞生长 的影响。方法??实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测 PDAC 组织中 miR-92a 的表达水平 ; 慢病毒 转染 PANC-1 细胞构建 miR-92a 稳定敲除模型,克隆形成与流式细胞仪检测细胞增殖凋亡 ; 通过裸鼠皮下 种植瘤模型检测下调 miR-92a 表达对肿瘤体内生长的影响 ; PCR 及 Western?blotting 检测 miR-92a 下游靶点 DOC-2/DAB2 结合蛋白（DAB2IP）在体外培养细胞中的表达水平 ; 免疫组织化学检测 DAB2IP 在移植瘤组 织中的表达水平。结果??miR-92a 在 PDAC 组织中表达水平高于癌旁组织（ P ?<0.05） ; miR-92a 高表达的胰 PDAC 者肿瘤体积较 miR-92a 低表达者更大（ P ?<0.05） ; 下调 miR-92a 的表达能够抑制胰腺癌 PANC-1 细 胞体外增殖能力,促进细胞凋亡,并抑制 PANC-1 细胞裸鼠皮下种植瘤的生长 ; 下调 miR-92a 表达提高了 PANC-1 细胞内 DAB2IP 的表达水平及移植瘤组织内 DAB2IP 的表达水平（ P ?<0.05） 。结论??miR-92a 在胰 腺癌中表达升高, 下调 miR-92a 的表达能使 DAB2IP 的表达下调而发挥抗肿瘤生长作用。     

骨桥蛋白在胰腺癌组织芯片中的表达及其临床意义

目的探讨胰腺癌组织中骨桥蛋白（OPN）的表达及其与胰腺癌临床病理特征和预后的相关性及意义。方法将88例胰腺癌组织和11例正常胰腺组织制成组织芯片,采用二步法免疫组化方法检测OPN在胰腺癌中的表达,并对随访2个月～6年的53例作了生存分析。结果胰腺癌中OPN阳性表达54例（61.36%）。OPN表达和胰腺癌的临床TNM分期晚、淋巴结转移存在显著相关性（P〈0.01）,与肿瘤病理分级、部位和大小无关（P〉0.05）。对随访的53例进行单因素、多因素COX分析显示,OPN表达与预后有关（P〈0.05）。结论OPN在胰腺癌中过表达可能参与了胰腺癌的发生、发展和转移。OPN是胰腺癌有意义的预后指标。     

胰腺癌组织中基质金属蛋白酶MMP9的表达及其临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶MMP9在胰腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学技术检测MMP9在11例正常胰腺组织和88例胰腺癌组织中的表达.结果 免疫组织化学结果显示胰腺癌组织中MMP9的表达显著高于正常组织(P＜0.01).MMP9的表达和胰腺癌的临床TNM分期、淋巴结转移均成正相关(均P＜0.01),与生存时间成负相关(P＜0.01),而与肿瘤部位和病理分级均无关(均P＞0.05).经COX回归分析显示MMP9表达与胰腺癌预后成负相关(P＜0.01).结论 MMP9在胰腺癌的发生、发展和转移中扮演着重要角色,在治疗过程中对其进行检测有助于对胰腺癌患者的预后进行评估.     

Prognostic Impact of Cell Division Cycle Associated 2 Expression on Pancreatic Ductal Adenocarcinoma

Objective To examine the expression of cell division cycle associated 2 (CDCA 2) in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) and investigate its role in prognosis of PDAC patients. Methods This retrospective study included 155 PDAC patients who underwent surgical treatment and complete post-operative follow-up. Clinicopathologic data were collected through clinical database. Tissue microarray was constructed and immunohistochemistry was performed to detect CDCA2 expression in the PDAC tumor tissues and adjacent non-tumor tissues. Clinicopathological characteristics between high and low CDCA2 expression were compared. Correlation of CDCA2 expressions with patients’ survival was analyzed using Kaplan-Meier method and Cox regression analysis. Results Expression of CDCA2 in PDAC cells was significantly higher than that in adjacent non-tumor tissues (U=4056.5,P<0.001). Univariate analysis showed that CDCA2 expression [hazard ratio (HR)=1.574, 95% confidence interval (CI)=1.014-2.443,P=0.043] and node metastasis (HR=1.704, 95%CI=1.183-2.454, P=0.004) were significantly associated with prognosis. Cox regression analysis showed CDCA2 expression was not an independent prognostic risk factor (HR=1.418, 95%CI=0.897-2.242,P=0.135) for PDCA patients. Stratification survival analysis demonstrated CDCA2 expression as an independent prognostic risk factor in male patients (HR=2.554, 95%CI=1.446-4.511,P=0.003) or in non-perineural invasion patients (HR=2.290, 95%CI=1.146-4.577,P=0.012). Conclusions CDCA2 is highly expressed in PDAC tumor tissue. Although CDCA2 is not an independent prognostic risk factor for PDAC patients, it might be used to help predict prognosis of male or non-perineural invasion patients of PDAC.     

胰腺癌微环境中胰腺星状细胞(PSC)分泌的细胞因子为药物靶点的研究进展

 胰腺癌是一种发病率高、病死率高的恶性疾病,进展快、恶性程度高、预后差,其生存率一直得不到提高。肿瘤进展不仅取决于肿瘤细胞本身的生物学特性,而且与多种非肿瘤性基质细胞构成的微环境密切相关。胰腺星状细胞是产生癌周基质及其相关因子的重要细胞,近年来成为胰腺癌研究新热点。本文论述了胰腺星状细胞分泌的多种能够促使胰腺癌增殖迁移的细胞因子(TGF β,IL 6,FGF2和TGF α)及其已经发现的靶向药物,这些细胞因子有望成为药物筛选靶点。     

葡萄糖调节蛋白78在胰腺导管腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨在胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma,PDCA）中葡萄糖调节蛋白78（glucose regulated protein78,GRP78）的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学技术分析30例胰腺癌组织和对应的癌旁组织中GRP78蛋白的表达水平,并分析GRP78的表达与患者临床病理资料的关系。结果免疫组化结果显示GRP78在癌组织中表达明显高于癌旁组织（73．3％ vs 23．3％,P〈0．05）。单因素分析发现GRP78高表达的患者预后较差（P=0．009）。Western blot显示GRP78在中低分化癌细胞中的表达明显高于高分化癌细胞（P〈0．05）。结论GRP78在胰腺癌组织中高表达,可能参与胰腺癌的发生发展,GRP78高表达可能有助于判断胰腺癌患者的预后。     

Correlation between Protein Expression of PTEN in Human Pancreatic Cancer and the Proliferation, Infiltration, Metastasis and Prognosis

MMP-9, Factor Ⅷ Ab and speedily supersensitivity SP (caprine and rat/rabbit) kit were all bought from Maixin-Bio Co., USA. In situ apoptosis detection kit was obtained from Beijing Zhongshan Biotechnology Co., China. By following the instructions of kits, normal pan- creatic tissue were taken as positive control by PTEN and MVD, breast cancer organization was taken as posi- tive control by PCNA, all of which took PBS as negative control instead of Ab I.TUNEL took labeled buffer…     

胰腺癌微环境下CXCL5的表达及其与患者不良预后的关系

目的 探讨胰腺癌微环境下趋化因子C-X-C配体5（CXCL5）的表达及其与患者不良预后的关系。方法 应用免疫组化检测38例胰腺癌组织标本中CXCL5的表达;应用ELISA检测正常胰腺导管上皮细胞系HPDE6-C7及胰腺癌细胞系AsPC-1,PANC-1, BxPC-3上清液中CXCL5的表达;分析CXCL5表达与胰腺癌患者临床病理资料及总生存率的相关性;采用BxPC-3细胞上清液（BxCM）体外模拟胰腺癌微环境,流式细胞仪、ELISA及细胞毒性T淋巴细胞（CTL）杀伤实验评价肿瘤微环境下CXCL5对树突状细胞（DC）免疫功能的影响。结果 CXCL5在胰腺癌组织中表达量显著高于对应癌旁组织（4.448 vs. 1.910,P<0.05）,在各胰腺癌细胞系上清液中表达量也均明显高于HPDE6-C7细胞（均P<0.05）;CXCL5表达量与胰腺癌的TNM分期、血管侵犯有关（均P<0.05）;CXCL5高表达胰腺癌患者的总生存率明显低于低表达者（5.263% vs. 26.316%, P<0.05）;下调CXCL5能够显著降低BxCM对DC的抑制（均P<0.05）。结论 CXCL5在胰腺癌中表达异常增高且与胰腺癌的TNM分期及不良预后密切相关,其机制可能与抑制DC的免疫功能有关。     

PTTG在胰腺癌组织中的表达及其意义

目的研究垂体瘤转化基因(Pituitary Tumor Transforming Gene,PTTG)在胰腺癌组织中的表达情况,并探讨与临床分期,病理分化之间的关系。方法收集中南大学湘雅医院2002年1月～2004年6月手术切除的胰腺癌标本,运用免疫组织化学染色法观察PTTG在胰腺癌以及部分癌旁正常胰腺组织中的表达情况。结果PTTG在胰腺癌组织中的阳性率为86.95%(20/23),在癌旁正常胰腺组织中的阳性率为41.66%(5/12),二者差异有显著意义(P<0.05),在癌组织中的表达强度比癌旁正常胰腺组织明显增强(P<0.01),PTTG表达强度与肿瘤病理分化程度有关(P<0.05),与临床分期无关(P>0.05)。结论PTTG在胰腺癌中的高表达可能与胰腺癌的增殖,恶性转化有关,对此深入研究可能可以将PTTG作为胰腺癌基因治疗一个新的靶点。