戒毒康胶囊对吗啡依赖性大鼠戒断症状的治疗作用评价

目的：评价戒毒康胶囊对吗啡依赖性大鼠戒断症状的治疗作用。方法：采用吗啡依赖性大鼠催促戒断模型和自然戒断模型。结果：（1）在吗啡依赖性大鼠催促戒断治疗试验中,戒毒康胶囊0．25、0．5和1．0g／kg剂量均可显著降低吗啡依赖性大鼠的催促戒断症状分值（P〈0．01）,0．5和1．0g／kg剂量抑制体重下降（P〈0．05或P〈0．01）。（2）在吗啡依赖性大鼠自然戒断治疗试验中,戒毒康胶囊0．25、0．5和1．0g／kg剂量,均可明显抑制吗啡依赖性大鼠自然戒断后的体重下降（P〈0．05或P〈0．01）。结论：戒毒康胶囊能显著降低吗啡依赖性大鼠催促戒断和自然戒断后所产生的戒断反应,具有明显的脱毒治疗作用。     

清风胶囊对吗啡依赖大鼠戒断症状治疗作用的研究

目的：本实验通过制作吗啡依赖的大鼠催促戒断、自然戒断的动物模型,观察清风胶囊对吗啡依赖大鼠催促戒断、自然戒断症状的治疗作用。方法：通过复制吗啡依赖大鼠催促戒断和自然戒断模型,评价中药制剂清风胶囊对动物吗啡戒断症状的抑制作用,并与阳性药可乐定进行比较。结果：在大鼠催促戒断模型上,清风胶囊三个剂量组（0．5,1．0,2．0g／kg）ig给药均能部分控制戒断症状,并能有效抑制大鼠的体重下降。在吗啡依赖大鼠自然戒断模型上,清风胶囊中、高两个剂量组（1．0,2．0g／kg）控制体重下降作用均优于可乐定。清风胶囊中、高剂量组能明显控制吗啡依赖大鼠的自然戒断症状,与模型组比较有显著性差异（P〈0．05）。结论：清风胶囊对吗啡依赖大鼠戒断症状有肯定的脱毒治疗效果。     

康灵片对吗啡依赖性大鼠和猴的脱毒疗效评价

康灵片是用于治疗吗啡和海洛因成瘾的中药制剂，已被卫生部批准进行临床试验。为了验证该药在吗啡依赖性动物模型上的脱毒药效，我们在吗啡依赖性大鼠催促戒断、自然戒断和吗啡依赖性猴自然戒断模型上对康灵片的脱毒疗效进行了评价，并与可乐定进行比较。结果表明：在吗啡依赖性大鼠催促戒断模型上，康①（北京医科大学中国药物依赖性研究所北京邮编１０００８３）②（北京药物化学研究所北京邮编１０２２０５）灵片３个剂量（０．７２、１．４４、２．８８ｇ．ｋｇ┐１）均可不同程度地减轻吗啡依赖鼠的戒断症状和体重下降，以中剂量控制体重下降作用最明显（与ＮＳ组比ｐ＜０．０５）。在吗啡依赖性大鼠自然戒断模型上，康灵片２个剂量（１．４４、２．８８ｇ．ｋｇ┐１）均可明显减轻大鼠自然戒断时的体重下降（与ＮＳ和可乐定组比ｐ＜０．０５）。在吗啡依赖性猴模型上，康灵片０．５和１．０ｇ．ｋｇ┐１可以明显地控制或缓解猴的自然戒断症状和体重下降。治疗结束时，戒断症状分值明显低于对照组（ｐ＜０．０１）     

康复新胶囊对动物的脱毒药效学评价

康复新胶囊是用于治疗阿片类依赖的中药三类新药。为了考察该药在吗啡依赖性动物模型上的脱毒药效,我们应用吗啡依赖性大鼠催促戒断模型、自然戒断模型和猴自然戒断模型上评价了康复新对吗啡依赖动物戒断症状的抑制作用,并以可乐定作为阳性对照。结果表明：（１）在吗啡依赖性大鼠催促戒断模型上,与ＮＳ组相比,康复新３个剂量（０．０５、０．１０、０．１５ｇ／ｋｇ）者能明显抑制体重下降（Ｐ〈０．０１）,但只有大剂量能明显控制大鼠的戒断症状（Ｐ〈０．０５）,其他２个剂量不能控制戒断症状。同阳性对照药可乐定相比,在控制体重下降方面,康复新３个剂量均明显好于可乐定组（Ｐ〈０．０１）,但在控制戒断症状方面不如可乐定组。（２）在吗啡依赖性大鼠自然戒断模型上,康复新３个剂量（０．０１５、０．０３０、．０．０４５ｇ／ｋｇ）和可乐定均不能有效抑制大鼠     

正通宁与可乐定对阿片类戒断症状的实验研究

目的　比较正通宁和可乐定对动物阿片类戒断症状的抑制作用。方法　以吗啡依赖性和海洛因依赖性小鼠和大鼠的催促戒断模型、猴自然戒断模型 ,给予不同剂量正通宁片和可乐定 7d ,观察结果。结果　①正通宁 2个剂量 (0 75、1 5 g/kg)能显著减轻吗啡和海洛因依赖性小鼠在纳洛酮催促下引起的跳跃反应和体重丧失 (P <0 0 5～ 0 0 1) ;②正通宁 2个剂量 (0 75、0 5 g/kg)能显著抑制吗啡和海洛因依赖性大鼠在纳洛酮催促下引起的戒断症状和体重下降 (P <0 0 5～ 0 0 1)。③在吗啡依赖性猴模型上 ,正通宁 3个剂量 (0 2、0 6、1 0 g/kg)给灌胃每天 3次 ,连续 7d ,均能不同程度地抑制吗啡依赖性猴的戒断症状 ,其中以高剂量组的效果最好。在停吗啡后的头 3d ,高剂量组猴的戒断症状得到了明显的控制 ,戒断症状分低于NS组 ,7d戒断总平均分明显低于NS组 ,统计学处理差异有显著性 (P <0 0 5～ 0 0 1) ,疗效似比可乐定好。结论　正通宁对阿片类依赖动物戒断症状的脱毒治疗效果肯定 ,效能优于可乐定     

十复生胶囊对吗啡依赖性猴的脱毒治疗作用

目的：评价中药十复生胶镉对吗啡依赖性猴的脱毒治疗作用。方法：采用吗啡依赖性猴自然戒断治疗模型,评价十复生胶囊对吗啡依赖性猴戒断症状的抑制作用,并与可乐定进行比较。结果：在吗啡依赖性猴自然戒断治疗模型上,十复生胶囊２个剂量组（０．５,０．２ｇ／ｋｇ）的戒断症状分值明显低于ＮＳ组（Ｐ〈０．０５）,与可乐定的疗效相当;在控制体重下降方面,以０．５ｇ／ｋｇ组最好,与ＮＳ组比有显著性差异（Ｐ〈０．０５）,而且２个剂量组的作用都优于可乐定（Ｐ〈０．０５）。结论：十复生胶囊对吗啡依赖性猴的戒断症状的脱毒治疗效果肯定,其作用与可乐定相当,而且在某些方面优于可乐定。     

济泰片吗啡依赖性大鼠和猴的脱毒疗效评价

济泰片是用于治疗阿片类药物成瘾的中药复方制剂，已被卫生部批准进行了临床试验。为了验证该药在吗啡依赖性动物模型上的脱毒药物，我们在吗啡依赖性大鼠催促戒断，自然戒断和吗啡依赖性猴自然戒断模型上考察了济泰片对动物吗啡戒断症状的抑制作用，并与可乐定进行比较，结果表明，在大鼠催促戒断模型上，济泰片二个剂量组（３．６，２．１６ｇ／ｋｇ）均能部分控制戒断症状，其中３．６ｇ／ｋｇ组的戒断症状分值与可乐定相当，对全     

回生丸的脱毒药效学评价

目的:评价回生丸的脱毒药效学。方法:采用剂量递增法建立吗啡依赖大鼠催促戒断模型、吗啡依赖大鼠自然戒断模型以及吗啡依赖猴自然戒断模型,然后给予回生丸进行治疗。结果:回生丸2·88、5·76g·kg-1两个剂量可显著降低吗啡依赖大鼠催促戒断症状的分值(P<0·05),但对体重下降的抑制不明显(P>0·05);回生丸和可乐定均不能控制吗啡依赖大鼠自然戒断的体重下降(P>0·05);回生丸3·2、6·4g·kg-1两个剂量均能在不同程度上控制吗啡依赖猴自然戒断的戒断症状,抑制体重下降(P<0·05或P<0·01)。结论:回生丸对吗啡依赖动物的戒断反应表现出明显的抑制作用。     

灵益胶囊对吗啡依赖性猴戒断症状的治疗效果

灵益胶囊是用于治疗阿片类依赖患者的中药制剂,最近已被卫生部批准进行临床试验。我们在吗啡依赖性猴模型上对其脱毒药效学进行了评价,并与可乐定进行了比较。结果表明：在所试剂量范围内,灵益胶囊可不同程度地减轻吗啡依赖猴的自然戒断症状,其中大、中剂量组（０．４、０．２ｇ·ｋｇ－１）从停吗啡后的ｄ１起就能明显控制戒断症状,治疗结束时,两组的戒断症状总平均分值均明显低于ＮＳ组（Ｐ＜０．０５）,疗效与可乐定组相当（Ｐ＞０．０５）,其中０．２ｇ·ｋｇ－１剂量组的效能似优于可乐定。对吗啡依赖猴的体重下降,灵益胶囊和可乐定均无控制作用。以上结果表明,灵益胶囊对吗啡依赖动物戒断症状的脱毒治疗效果肯定,效能与可乐定相当。     

金甲王颗粒对吗啡依赖猴和大鼠戒断症状的抑制作用

目的 :观察中药金甲王颗粒对吗啡依赖猴和大鼠戒断症状的抑制作用。方法 :采用吗啡依赖大鼠纳洛酮催促戒断、自然戒断模型以及吗啡依赖猴模型 ,观察金甲王颗粒对戒断症状的抑制作用。结果 :(1) 3个剂量的金甲王颗粒 (3 5 4、7 0 3和 14 0 7g生药·kg- 1 )均可显著降低吗啡依赖大鼠的催促戒断症状分值 (P <0 0 1) ;(2 )金甲王颗粒治疗组在大鼠自然戒断后期的体重恢复优于吗啡依赖组 ,3 5 4g生药·kg- 1 剂量的金甲王颗粒组大鼠体重下降百分率低于吗啡依赖组 ,但无统计学意义 (P >0 0 5 ) ;(3)在猴自然戒断治疗实验中 ,金甲王颗粒 3个剂量 (3 2 4、6 4 7、12 94g生药·kg- 1 )均能明显抑制吗啡依赖性猴的戒断症状 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,金甲王颗粒中、大剂量组可明显抑制猴戒断后的体重下降 (P <0 0 5 ) ,但对体温下降的抑制作用不明显 (P >0 0 5 )。结论 :金甲王颗粒能改善吗啡依赖性动物催促戒断和自然戒断后所产生的戒断症状。     

延生口服液对吗啡依赖性大鼠的脱毒治疗作用

目的:评价延生口服液对吗啡依赖性大鼠模型脱毒治疗作用.方法:采用剂量递增法皮下注射吗啡14d和30d,分别建立大鼠吗啡依赖模型,观察延生口服液大、中、小3个剂量对纳洛酮催促和自然戒断的吗啡依赖大鼠戒断症状及体重的影响.结果:延生口服液能显著减轻吗啡依赖大鼠ip纳洛酮引起的催促戒断症状(P＜0.05)和体重下降(P＜0.01),不能明显抑制自然戒断大鼠体重下降(P＞0.05).结论:延生口服液对吗啡依赖性大鼠戒断后所产生的戒断综合征具有明显的脱毒治疗作用.     

松萜宁胶囊的镇痛作用及对吗啡依赖性小鼠,大鼠催促戒断的治疗作用

用扭体法及热板法考察松萜宁胶囊的镇痛作用,求得松萜宁胶囊小鼠镇痛作用的ＥＤ５０。并进一步采用剂量递增方法形成吗啡依赖模型,用纳洛酮催促戒断,以评价松萜宁胶囊对吗啡依赖性小鼠、大鼠催促戒断的治疗作用。结果表明,松萜宁胶囊具有一定程度的镇痛作用,其ＥＤ５０为６１．２８ｍｇ／ｋｇ;其对吗啡依赖性小鼠催促戒断后出现的跳跃、体重减轻等有一定程度的抑制作用;能明显抑制吗啡依赖性大鼠异常姿势、激惹、咬牙、流泪、腹泻、流涎等催促戒断反应症状（评分值Ｐ＜０．０１～０．００１）,且能抑制大鼠体重减轻（Ｐ＜０．００１）。     

达尔康对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响

目的 :观察中药达尔康对吗啡依赖大鼠戒断症状的抑制作用。方法 :采用剂量递增法皮下注射吗啡 14d和3 0d ,分别建立大鼠吗啡依赖模型 ,观察达尔康大、中、小 3个剂量对吗啡依赖大鼠纳洛酮催促和自然戒断的戒断症状及体重的影响。结果 :达尔康能显著减轻吗啡依赖大鼠ip纳洛酮引起的催促戒断症状 (P <0 .0 5 )和体重下降(P <0 .0 1) ,能抑制自然戒断大鼠体重下降 (P <0 .0 1和P <0 .0 5 )。结论 :达尔康对吗啡依赖大鼠戒断反应有明显的抑制作用     

清君饮颗粒对吗啡依赖性猴戒断症状的治疗效果

清君饮颗粒是用于治疗阿片类依赖患者的中药制剂。我们在吗啡依赖性猴模型上对其脱毒药效学进行了评价 ,并与可乐定进行了比较。结果表明 :在所试剂量范围内 ,清君饮颗粒可不同程度地减轻吗啡依赖猴的自然戒断症状 ,其中大、小剂量组 ( 0 .6、0 .4 g· kg-1)从停吗啡后的 1 d起就能明显控制戒断症状 ,治疗结束时 ,两组的戒断症状总平均分值均明显低于 NS组 ( P<0 .0 5) ,疗效与可乐定组相当 ( P>0 .0 5) ,其中 0 .4 g· kg-1剂量组的效能似优于可乐定。以上结果表明 ,清君饮颗粒对吗啡依赖动物戒断症状的脱毒治疗效果肯定 ,效能与可乐定相当。     

盐酸氢吗啡酮身体依赖性潜力

目的:评价盐酸氢吗啡酮产生身体依赖性的潜力。方法:采用小鼠催促戒断跳跃、大鼠催促戒断和大鼠自然戒断3种实验模型。结果:(1)在小鼠催促戒断实验中,氢吗啡酮3个剂量组(sc,累积剂量分别为7、70和480mg·kg-1)和吗啡组(sc,累积剂量为480mg·kg-1)小鼠出现跳跃的百分率和跳跃次数及体重下降百分率都明显高于对照组(P<0.01);(2)在大鼠ig给药的催促戒断实验中,氢吗啡酮3个剂量组(累积剂量分别为77.25、154.5和309.0mg·kg-1)及吗啡组(累积剂量为1030mg·kg-1)的大鼠和sc给药的催促戒断实验中氢吗啡酮3个剂量组(累积剂量分别为14.4、48和51.75mg·kg-1)及吗啡组(累积剂量为345mg·kg-1)大鼠的戒断症状分值和体重下降百分率均明显高于对照组(P<0.01);(3)在大鼠sc给药的自然戒断实验中,氢吗啡酮3个剂量组(累积剂量分别为207、310.5和621mg·kg-1)和吗啡组(累积剂量为2070mg·kg-1)大鼠在停用吗啡后体重均明显下降(P<0.05或P<0.01)。结论:盐酸氢吗啡酮与盐酸吗啡相似,对实验动物无论是ig给药还是sc给药,戒断后都可使动物出现戒断反应,都具有产生身体依赖性的潜力。     

定志丹对吗啡依赖大、小鼠戒断症状的控制作用

目的 :观察及评价中药制剂定志丹对吗啡依赖小鼠、大鼠催促戒断症状的控制作用。方法 :按文献采用剂量递增法建立吗啡依赖小鼠、大鼠模型。末次注射吗啡后 ,给大、小鼠ig不同剂量的定志丹 ,给药后大、小鼠分别在4 0min和 30minip纳洛酮进行催促戒断 ,记录戒断症状及体重变化。实验设立了生理盐水和可乐定对照组 ;大鼠还设立了吗啡组。结果 :定志丹 10 - 2 0g·kg- 1 能显著减少吗啡依赖小鼠经纳洛酮催促出现的跳跃反应的次数 ,抑制率 39.6 % - 6 7.9% ,跳跃反应后空白对照组小鼠的体重明显减轻 (P <0 .0 1) ,而定志丹各剂量组试验前后的体重均无显著性差异 ,(P >0 .0 5 )。与空白对照组比较 ,定志丹 10 - 2 0g·kg- 1 使吗啡依赖大鼠的催促戒断症状分值明显降低 (P <0 .0 5 ) ,定志丹 2 0g·kg- 1 使各种症状发生的总次数减少 35 .3%。与空白对照组比较 ,阳性对照药可乐定组的跳跃反应潜伏时间明显延长 (P <0 .0 5 ) ;而定志丹各剂量组的跳跃反应潜伏时间虽有一定延长 ,但无统计学意义(P >0 .0 5 )。结论 :定志丹对吗啡依赖小鼠、大鼠催促戒断症状有明显的抑制作用 ,对吗啡依赖动物的体重下降有显著的缓解作用     

吗啡依赖大鼠戒断后心血管活动的改变及机理

目的：观察吗啡依赖大鼠戒断反应后心血管活动的改变。方法：用递增法制备吗啡依赖大鼠模型，并用纳洛酮催促戒断，在清醒状态下用ＰＳ－１００型大鼠尾动脉血压记录仪记录平均动脉血压（ｍＡＢＰ）和心率（ＨＲ）。结果：吗啡依赖大鼠在纳洛酮催促戒断后ｍＡＢＰ明显升高，并持续３０ｍｉｎ以上。皮下注射可乐定可阻断吗啡依赖大鼠戒断后ｍＡＢＰ的升高，且呈明显的量效关系。结论：吗啡依赖大鼠戒断时ｍＡＢＰ有明显的上升，可乐定可使吗啡戒断时上升的ｍＡＢＰ下降     

扶正康冲剂对吗啡依赖大小鼠的治疗作用

目的:观察及评价中药制剂扶正康对吗啡依赖大小鼠戒断症状的治疗作用。方法··:以剂量递增法形成吗啡依赖大、小鼠模型 ,ip纳洛酮进行催促或自然戒断后 ,记录成瘾动物的戒断症状及体重变化 ,所得数据经统计学处理后进行评价。然后分6组给予不同的处理。结果··:扶正康中、高2个剂量组可明显降低成瘾大鼠纳洛酮催促戒断及自然戒断反应的总分值。扶正康3个剂量组均能减少成瘾小鼠的跳跃反应次数 ,对吗啡依赖大、小鼠的体重下降有不同程度的缓解作用。扶正康高剂量组的作用与阳性对照药可乐定相似 ,但可乐定对实验动物的体重下降无明显影响。结论··:扶正康对吗啡依赖大、小鼠的戒断症状具有明显的抑制作用 ,对成瘾动物的体重下降具有显著的缓解作用。     

海马 GDNFmRNA的表达参与大鼠吗啡戒断反应

目的：观察吗啡戒断大鼠侧脑室胶质细胞源性神经营养因子（glial cell derived neurotrophic factor，GDNF）反义寡脱氧核苷酸注射后对海马GDNFmRNA表达的影响。方法：SD大鼠侧脑室立体定位，皮下注射吗啡建立吗啡依赖大鼠模型，侧脑室微注射GDNF有义和反义寡脱氧核苷酸，纳洛酮催促戒断，应用原位杂交方法检测海马GDNFmRNA的表达。结果：侧脑室注射GDNF反义寡脱氧核苷酸能显著抑制大鼠吗啡戒断症状评分（n=t,p〈0．05）。吗啡依赖大鼠海马CA2区GDNFmRNA表达较对照组显著增加（n=3，P〈0．05），CA1和CA3区变化不明显；吗啡依赖大鼠纳洛酮（4mg／kg，岫催促戒断后海马CA1、CA2和CA3区GDNFmRNA表达较依赖组有增加趋势，但均没有显著差异心=3，P〉0．05）；吗啡依赖大鼠纳洛酮激发前24h侧脑室注射GDNF反义寡脱氧核苷酸能显著抑制吗啡依赖大鼠依赖和戒断后CA2区GDNFmRNA表达的增加（n=3，p〈0．05），而CA1和CA3区与戒断组大鼠相应区域相比没有差异；吗啡依赖大鼠纳洛酮激发前24h侧脑室注射GDNF有义寡脱氧核苷酸与戒断组大鼠相比海马CA1、CA2和CA3区GDNFmRNA表达均没有显著性差异（n=3，P〉0．05）。结论：在转录水平，海马CA2区GDNF表达的变化在吗啡依赖和戒断中可能起重要作用。     

狗牙花总生物碱的身体依赖性实验研究

目的评价狗牙花总生物碱的身体依赖性潜力。方法采用小鼠催促戒断和大鼠自然戒断模型对狗牙花总生物碱进行身体依赖性实验。结果在小鼠催促实验中,给予狗牙花总生物碱低剂量(140mg/kg)、高剂量(430mg/kg),连续注射7d,而后经纳洛酮激发,实验小鼠未出现明显的戒断症状、跳跃次数增加和体重下降现象。在大鼠自然戒断实验中,给予狗牙花总生物碱低剂量(210mg/kg)、高剂量(775mg/kg),连续注射30d,停药后未见大鼠出现戒断反应和体重下降现象。结论狗牙花总生物碱无身体依赖性。