多药耐药蛋白在结肠癌、直肠癌中的表达及临床意义

目的探讨P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽转移酶(GST-π)、拓扑异构酶(TopoⅡ)和肺耐药蛋白(LRP)在结直肠癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化S-P法联合检测P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP在80例结直肠癌组织和20例正常结直肠黏膜组织中的表达,并结合临床病理因素进行分析。结果①P-gp、GST-π和LRP在结直肠癌组织中的表达高于正常结直肠黏膜组织(前两者P<0.05,后者P>0.05),TopoⅡ在结直肠癌中的表达低于正常结直肠黏膜组织(P<0.05)。②高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌P-gp、GST-π和LRP的表达率由高到低;TopoⅡ的表达率由低到高。③P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP在浸润黏膜及黏膜下层组、肌层组与浆膜及浆膜外组表达率3组之间均无显著差别(P>0.05)。④P-gp、GST-π和LRP在有淋巴结转移组的表达率高于无淋巴结转移组(P<0.05)。⑤P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP在结直肠癌中的表达两两之间无相关性。结论P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP均在结直肠癌原发性多药耐药中起重要作用。联合检测P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP对于结直肠癌判断预后、制定化疗方案有一定的指导意义。     

骨肉瘤P-糖蛋白、胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶和DNA拓朴酶Ⅱ的表达及其与预后的关系

目的 探讨骨肉瘤组织中P-糖蛋白(P-gp)、胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)和DNA拓朴酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达及其与预后的关系。方法 应用SP法检测P-gp、GST-π、TopoⅡ在80例骨肉瘤中的表达,并应用COX比例风险模型评估它们对预后的影响。结果 80例骨肉瘤中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达率分别为36．25％、91．25％和47．5％,其中P-gp和TopoⅡ表达与WHO新分型和预后显著相关(P     

组织芯片与普通切片检测结直肠癌相关基因表达比较

目的通过对组织芯片和普通切片的比较,探讨组织芯片技术在免疫组化实验中的有效性。方法选择84例人结直肠癌标本蜡块,分别制作普通切片和组织芯片,采用免疫组化技术检测促凋亡基因（Bax）、谷胱甘肽-S-转移酶（GST-π）、耐药蛋白（LRP）、P-糖蛋白（P-gp）和DNA拓扑酶Ⅱ（TopoⅡ）的表达。结果组织芯片与普通切片Bax、GST-π、LRP、P-gp和TopoⅡ的表达呈显著正相关（r=0.795-0.867,P〈0.001）,两者Bax、GST-π、LRP、P-gp及TopoⅡ的表达一致率分别达90.24%、93.90%、91.46%、90.24%、92.68%。组织芯片与普通切片Bax、GST-π、LRP、P-gp和TopoⅡ表达比较,差异无统计学意义（χ2=0.125~1.500,P〉0.05）。结论采用规范的组织芯片制作程序,2 mm直径的组织芯片在进行免疫组化染色时能够代表普通切片。该技术是一种可靠的、有代表性的、有效的高通量组织分析工具。     

5种蛋白在肠道腺癌中的表达及临床意义

目的探讨肠道腺癌中肺耐药相关蛋白(LRP)、P-糖蛋白(P-gp/P170)、拓扑易构酶(ToPoⅡ)、胸腺嘧啶合成酶(Ts)及谷胱甘肽转移酶(GST)-π的表达水平及其临床意义。方法采用免疫组化法检测96例原发性肠道腺癌及15例正常肠黏膜中Ts、P170、ToPoⅡ、LRP、GST-π的表达情况,并综合分析其与各临床参数和预后的关系。结果 LRP、P170、ToPoⅡ、Ts在肠道腺癌组织中呈高表达状态;5种蛋白在癌组织中的表达水平与年龄、性别无关,但在有淋巴结转移者表达高于无淋巴结转移者,LRP、P170在低分化腺癌组织中的表达明显高于高中分化腺癌,而Ts的表达明显低于高中分化腺癌;浸润肌层及以内的腺癌表达ToPoⅡ明显高于浸润至浆膜者;LRP、P170、Ts阳性表达患者的5年存活率低于阴性表达者。结论 Ts、P170、ToPoⅡ、LRP、GST-π5种耐药蛋白与肠道腺癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移以及5年存活率均有不同程度的相关性,这在制订肠道腺癌的个性化化疗方案以及患者预后评估上具有重要的临床意义。     

胃癌多药耐药相关基因表达与胶滴肿瘤药物敏感的关系

目的：探讨胃癌组织中多药耐药相关基因产物P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-S-转移酶π（GST-π）和胸苷酸合成酶（TS）的表达与胶滴肿瘤药物敏感性之间的关系。方法：收集53例手术切除胃癌患者的胃癌标本,应用胶滴肿瘤药物敏感检测技术（CD-DST）检测其对4种临床常用化学治疗药物（多柔比星、依托泊苷、氟尿嘧啶、奥沙利铂）的体外药物敏感性,并应用免疫组化法检测胃癌组织中P-gp、GST-π和TS的表达,分析其与药敏检测结果的关系。结果：P-gp、GST-π和TS在胃癌组织中的阳性表达率分别为58%、47%和40%。P-gp阳性表达者中多柔比星及依托泊苷耐药组所占比例明显高于敏感组（P〈0.05）;GST-π阳性表达者中多柔比星及奥沙利铂耐药组所占比例也明显高于敏感组（P〈0.05）;TS阳性表达者中氟尿嘧啶耐药组和敏感组所占比例差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：P-gp、GST-π和TS高表达是胃癌对多种化学治疗药物具有耐药性的标志,结合体外药物敏感试验,将有助于临床筛选有效的化学治疗药物,实现胃癌的个体化化学治疗。     

宫颈癌中耐药基因的表达及其临床意义

目的探讨多药耐药基因LRP、GST-π在宫颈癌中的表达特点及临床意义。方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测LRP、GST-π基因在10例正常组织和52例宫颈癌组织中的mRNA表达情况。结果在宫颈癌组织中LRP、GST-π的阳性率表达分别为67.3%和59.6%。10例正常组织中LRP不表达,GST-π表达1例。宫颈癌组织中LRP、GST-π的表达高于正常组织(P<0.05)。两者的表达均与患者的淋巴转移、肿瘤分化程度、临床分期无关(P>0.05)。LRP、GST-π之间的表达无相关性。结论 LRP、GST-π在宫颈癌中较高的阳性率表达可能共同参与宫颈癌对顺铂的固有耐药机制,为协助临床选择化疗方案可能具有一定的指导意义。     

成人急性白血病GST-π与LRP基因的RQ-PCR检测及其临床意义

本研究通过对急性白血病(AL)患者外周血谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)和肺耐药相关蛋白(lungresistance-related protein,LRP)基因的检测,探讨两种基因与患者多药耐药性的关系。采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RQ-PCR)检测44例AL患者及27例正常人外周血单个核细胞GST-π与LRP基因的表达。结果表明,GST-π基因水平在初治组和难治组与完全缓解组之间均有极显著性差异(P<0.01)。LPR基因水平在初治组与难治组,完全缓解组与难治组均有极显著性差异(P≤0.01)。GST-π与LRP基因之间无相关性。GST-π及LRP基因表达在不同外周血白细胞计数组、不同临床分型组(ALL、ANLL)之间的差异均不显著。结论:GST-π和LRP基因通过不同机制引起多药耐药,二者联合检测较单独测定某一基因对白血病评定预后更具临床意义。外周血白细胞计数、白血病分型可能与GST-π和LRP基因的表达无关。     

COX-2在人肝细胞癌中的表达及其对耐药性的影响

目的探讨环氧合酶-2(COX-2)在肝细胞癌发生、发展中的作用以及COX-2对P-糖蛋白(P-gp)表达的影响。方法选择手术切除的52例肝癌标本为研究对象,应用RT-PCR、免疫组织化学分别检测COX-2 mRNA和COX-2蛋白在肝癌组织和正常肝组织中的表达。同时检测mdr 1mRNA和P-gp蛋白在肝癌组织中的表达情况,并分析COX-2与P-gp在肝癌组织中表达的相关性。结果正常肝组织中未见COX-2表达,中、低分化的肝癌组织表达阳性率高于高分化肝癌组织(P<0.01),在HBsAg阳性的肝癌组织中表达高于HBsAg阴性的肝癌组织(P<0.05),在合并肝硬化的肝癌组织中表达高于无肝硬化的肝癌组织(P<0.01)。mdr 1 mRNA在肝癌组织和正常肝组织中均有表达。同时表达COX-2和mdr1基因为42例,两者相关系数r=0.563(P<0.01)。结论 COX-2参与了以P-gp介导的肝癌的多药耐药机制。     

胃癌组织GST-π基因表达检测及临床意义分析

目的 探讨胃癌组织中多药耐药基因谷胱甘肽S转移酶(GST)-π的表达及临床意义.方法 采用逆转录-聚合酶链反应检测53例胃癌组织标本和15例正常胃黏膜组织标本GST-π基因的表达,分析其与胃癌病理特征的关系.结果 癌组织GST-π基因相对表达值为0.56±0.27,高于正常胃黏膜组织(0.18±0.13)(t=5.30,P<0.05);不同分化程度胃癌组织GST-π基因表达程度差异具有统计学意义(t=2.67,P＜0.05).结论 GST-π基因高表达可能导致胃癌产生多药耐药性,GST-π检测对制订化疗方案有一定指导意义.     

急性白血病患者LRP、GST-π、MRP1蛋白表达及临床意义

本研究探讨谷胱甘肽硫转移酶-π(GST-π)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)、肺耐药相关蛋白(LRP)与急性白血病(AL)多药耐药(multi-drug resistance,MDR)的关系、并探讨这3种耐药蛋白表达的相关性以及三者表达与AL患者临床特征的关系。采用免疫组织化学S-P法检测80例AL患者及30例正常人GST-π、MRP1及LRP的表达。结果表明:GST-π,MRP1,LRP蛋白表达均与临床耐药相关,3种耐药蛋白表达阳性组的完全缓解率均低于阴性组,提示耐药蛋白表达时白血病患者预后不良。GST-π、MRP1在AL难治组中的表达具有高度相关性。结论:GST-π/MRP1二者联合检测对评定白血病预后不良较单独测定某一蛋白更具有显著的临床意义。当外周血白细胞数≥10×109/L时,LRP阳性表达率显著增高,提示LPR对高白细胞数白血病患者的耐药性和预后评定具有很高的判断价值。     

肝细胞肝癌组织ICAM-1及血清sICAM-1水平变化的临床意义

目的：研究细胞间黏附分子-1（ICAM-1）在肝细胞肝癌（HCC）中表达的临床意义。方法：应用免疫组化方法结合全自动图像检测40例HCC组织及其癌旁组织和28例肝硬化组织中ICAM-1的表达，以酶联免疫吸附实验（ELISA）法测定42例HCC、26例肝硬化患者和22例正常健康者血清中可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）的水平，并与甲胎蛋白（AFP）进行同步分析。结果：40例HCC组织ICAM-1表达阳性率为80．0％，高于癌旁和肝硬化组织（P〈0．05），阳性率与组织学分类相关。HCC组织中ICAM-1含量高于癌旁及肝硬化组织（P〈0．05），转移组HCC中ICAM-1的含量也高于非转移组（P〈0．05），而癌旁及肝硬化组织中含量差异无显著性（P〉0．05）。HCC患者血清sICAM-1水平高于肝硬化及正常健康组（P〈0.05），HCC伴转移组患者血清中sICAM-1无转移组（P〈0.05），AFP阴性组与阳性组sICAM-1水平差异无显著性（P〉0.05）。结论：HCC组织中高度表达ICAM-1和血清中高水平的sICAM-1，在一定程度上可以反映HCC发展程度及转移状态，ICAM-1有可能作为HCC的一个新的诊断指标。     

Arsenic trioxide reduces drug resistance to adriamycin in leukemic K562/A02 cells via multiple mechanisms

The present study aimed to study the mechanisms by which low dose arsenic trioxide (As₂O₃) reduces multidrug resistance. The potential influence of As₂O₃ on cytotoxicity was examined by methyl thiazolyl tetrazolium (MTT) assay and the intracellular mean fluorescence intensity (MFI) of Adriamycin (ADM) was examined by flow cytometry. The gene expression of mdr1 mRNA was determined by RT-PCR. The change of cellular expression levels of drug resistant-related proteins, including P-gp, bcl-2, Topo-II, and GST-π, were measured by Western-blotting or immunocytochemistry assay. Data showed As₂O₃ at non-cytotoxic concentration (2 μM) significantly increased the cytotoxicity of ADM on K562/A02 cells. Cotreatment of As₂O₃ and ADM significantly increased the ADM MFI than ADM alone (P < 0.01). Following pretreatment of K562/A02 cells with As₂O₃, the expression of Topo-II was increased while the expression of GST-π and bcl-2 was decreased. No obvious alternation of expression of mdr1 mRNA or P-gp was observed. Thus, low dose As₂O₃ partially reduced drug resistance to ADM in K562/A02 cells via multiple mechanisms, which selectively inhibited the efflux pump GST-π but not P-gp, as well as modulated the expression of MDR-related proteins such as Topo-II and bcl-2, in line with previous studies. In conclusions: The effect of As₂O₃ on reducing MDR may have wide clinical application in chemotherapy regimens for leukemia.     

癌症高表达蛋白在原发性肝癌中的表达及意义

【目的】研究癌症高表达蛋白（Hec 1）在原发性肝细胞肝癌（HCC）中的表达和意义。【方法】采用免疫组化sABc的方法检测15例正常肝组织、20例癌旁组织及30例HCC组织中Hec1蛋白的表达水平并进行比较。【结果】在正常肝、癌旁组织及HCC组织中,Hec1蛋白的阳性表达率分别为0％、25％、66．7％,各组织中Hec1蛋白的表达相比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。Hec1蛋白的表达与HCC的Ed—mondson分级、侵袭转移显著相关。差异有统计学意义（P〈0．05）。【结论】Hec1的表达与HCC的Ed—mondson分级、侵袭转移显著相关,Hec1蛋白的过度表达可能在HCC的发生和发展中起重要作用,且对HCC的诊断及预后有重要的参考价值。     

乳腺癌中多药耐药基因产物的表达及临床意义

目的探讨多药耐药(MDR)基因产物在乳腺癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学SP法,对115例乳腺癌的耐药指标MDR1、GST-π及Topo-Ⅱ进行检测。结果乳腺癌中MDR1和GST-π的阳性表达率分别为37.4%(43/115)、27.8%(32/115);临床Ⅲ期患者阳性表达率显著高于临床Ⅰ、Ⅱ期(P<0.01);Topo-Ⅱ的阳性表达率为48.7%(56/115),在非浸润性癌中阳性率为88.9%(8/9),明显高于浸润性癌(P<0.01)。结论通过检测MDR1、GST-π和Topo-Ⅱ在乳腺癌中的表达,对化疗药物的选择具有指导作用,对判断预后有参考价值。     

急诊病人肝脏P53、PCNA的检测及意义

目的：分析急诊创伤病人肝脏结节中P53、PCNA的表达和肝癌的关系。方法：应用免疫组织化学方法,检测88例腹部创伤及急腹症病人肝脏结节中上述两种蛋白的表达,并HE染色病理分类,结果：39例为肝癌组织,P53和PCNA阳性率分别为43．58％和82．05％;33例证实为肝硬变组织,P53和PCNA阳性率分别为39．39％和45．45％;45例为癌旁肝组织,P53和PCNA阳性率分别为25．00％和75．00％;12例为正常肝组织,P53及PCNA阳性率分别为8．38％和75．00％。结论：P53表达异常及细胞及细胞增殖异常与肝脏的早期癌变有关,P53改变可促使肝细胞增殖。P53及PCNA表达改变,可能成为急诊临床（含剖腹探查）病人判定肝脏结节异常增殖及癌变的分子生物学标记。     

卵巢肿瘤组织谷胱甘肽S转移酶－π的表达及其临床意义

目的研究卵巢肿瘤组织中谷胱甘肽S转移酶 -π(GST -π)的表达及其临床意义。方法用免疫组化链霉菌素亲生物素过氧化酶法 (S -P法 )测定 10例良性卵巢肿瘤、40例恶性肿瘤组织中GST -π的表达 ,及其与组织学类型、病理分级、临床分期及术前化疗的关系。结果10例良性肿瘤GST -π无阳性表达 ,40例恶性肿瘤阳性表达 2 6例 (6 5 % ) ;GST -π的表达与组织学类型和术前化疗无关系 (P >0 .0 5 )。GST -π阳性表达在低分化癌中占 85 .71% ,高于高、中分化癌 (33.33% ,P <0 .0 1) ;在上皮性肿瘤Ⅰ～Ⅱ期中占 2 0 % ,Ⅲ～Ⅳ期占 71.4% ,有随着分期升高而升高的趋势。GST-π阳性者缓解期短 ,易近期内复发。结论免疫组化测定GST -π在卵巢恶性肿瘤中的表达对判定化疗疗效 ,克服耐药、估计预后具有一定的临床价值。GST -π阳性者属非P -糖蛋白耐药 ,化疗疗效及预后差。