亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病研究进展

正新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic en-cephalopathy,HIE)是在围生期由于各种因素引起的新生儿缺氧缺血性脑损伤综合征。HIE是新生儿死亡和儿童期致残的主要原因,其发病率在高收入国家为1.6/1000活产婴儿,在低收入国家更是高达14.9/1000活产婴儿[1]。基于Sarnat评分标准,HIE分为轻度、中度、重度。中重度HIE新生儿可留有活动障碍和长期神经发育障碍(NDI),     

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病的研究进展

临床随机对照试验已经证实了亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE）的安全性和有效性,可降低病死率或严重神经系统后遗症发生率。许多发达国家的NICU已将亚低温作为治疗新生儿HIE的常规方法,我国部分NICU也逐步开展这一疗法,但接受治疗的患儿中仍有40%~50%死亡或伴有严重的神经系统发育异常。哪些病人适合接受亚低温治疗,对这些病人应采取何种降温方式、亚低温治疗的最佳时机、治疗持续的时间、最佳目标温度、亚低温联合其他治疗方法的安全性及远期预后等问题有待进一步探讨,本文将就这些问题的临床研究最新进展做一综述。     

选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病实施方法探讨

围产期窒息所致的新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是新生儿死亡和致残的主要原因之一。临床虽采用多种方法治疗，但其预后不良率(死亡和后遗症)仍达30％左右。选择性头部亚低温是指用人工的方法，使脑温下降2～6℃，以达到治疗目的。我们就选择性头部亚低温治疗HIE的具体实施方法，现报告如下。     

选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察

目的　观察选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病 (HIE)疗效。方法　对 14例中重度HIE患儿 ,用选择性头部亚低温治疗。保持鼻咽温度为 34.0± 0 .2℃ ,维持 4 8h。治疗前、中、后监测心率、呼吸、氧饱和度、血压等。结果　亚低温治疗后患儿心率减慢 ,治疗后 2 4、4 8h与治疗前比较有显著性差异 (t分别为 6 .5 7,7.95　P均 <0 .0 1)。治疗前后无呼吸暂停、硬肿症等发生。结论　选择性头部亚低温治疗HIE是安全的。     

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病方案（2011）

1 亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的医生资质及必备能力要求应当具备新生儿专业的主治医师及以上职称.①具备进行神经功能评估(如意识状态、肌张力、原始反射、惊厥、脑干体征等)的能力;②具备熟练掌握(并能具体指导团队)亚低温治疗流程和复温流程的能力;③具备(并能具体指导团队)对亚低温治疗期间监护指标及其临床意义有深刻理解的能力.     

新生儿缺氧缺血性脑病时脑血流动力学变化

目的 研究新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy:HIE)对脑血流动力学的影响 方 法 应用美国惠普8500-GP型彩色超声诊断仪对新生儿HIE患儿脑血流动力学变化进行有对照组的前瞻性研究 结果 新生儿HIE患儿大脑中动脉收缩期峰值流速(PSFV)、搏动指数(PI)及阻力指数(RI)均显著低于对照组相应值 (P<0.01);患儿舒张末期血流速度(EDFV)低于对照组舒张末期血流速度(P>0.05) 结论 脑血流动力学紊乱是新生 儿窒息致缺氧缺血性脑损伤的重要原因。应用无损伤性彩色超声诊断仪监测大脑中动脉血流动力学变化有助于早期 评估其预后并指导临床治疗。     

亚低温治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病的系统评价/Meta分析

背景：2012年前有多项亚低温治疗中重度HIE的系统评价/Meta分析发表,之后又有多项RCT相继完成,本文是《足月儿缺氧缺血性脑病循证实践治疗指南（2022版）》的临床问题之一的系统评价/Meta分析。 目的：评估中重度HIE经亚低温及其联合其他治疗后的远期随访结局。 设计：系统评价/Meta分析。 方法：检索英文数据库：PubMed、Embase、Cochrane、CINAHL;中文数据库：中国生物医学文献服务系统（SinoMed）;中文和英文文献检索截止时间分别为2021年11月12日和12月6日。通过阅读文题和摘要进行初筛,之后阅读全文进行二筛。二筛排除标准（满足以下条件之一）：①新生儿合并有先天畸形;②亚低温治疗开始时间超过生后12 h;③治疗时新生儿核心温度不在33.0℃~35℃或未持续治疗至72 h;④对症支持治疗联合亚低温治疗随访时间＜18个月,或亚低温联合其他治疗随访时间＜12个月;⑤干预组为非亚低温治疗的其他治疗。运用GRADE对证据体进行评价,采用RevMan 5.4和R语言对提取的数据进行Meta整合。 主要结局指标：随访18个月后的死亡和神经系统伤残发生率。 结果：①亚低温治疗14篇文献,其中RCT 13篇,NRSI 1篇;全身低温8篇,选择性头部低温6篇;随访时间18~30月龄13篇,6~7岁1篇;亚低温组1 091例,对照组（对症支持）1 087例。亚低温组较对照组降低了27%的死亡和神经系统伤残风险（RR=0.73,95%CI：0.67~0.80,P<0.01）,其中中重度HIE死亡和神经系统伤残风险分别降低了41%和19%,脑瘫发生率降低了36%,但不降低听力和视力障碍的发生率;亚低温组与对照组（对症支持）心律失常、严重低血压、凝血功能异常、血小板减少、持续肺动脉高压、败血症、静脉血栓形成和皮肤破损发生率差异均无统计学意义。②亚低温联合药物治疗10篇（联合促红细胞生成素4篇,氙气和干细胞各2篇,褪黑素和托吡酯各1篇）,3篇RCT随访≥18个月,亚低温联合或褪黑素、或托吡酯、或氙气较亚低温治疗死亡和神经系统伤残发生率差异无统计学意义（RR=1.08,95%CI：0.59~1.98,P=0.80）。 结论：亚低温治疗降低了27%中重度HIE死亡和神经系统伤残风险,亚低温联合药物治疗有进一步研究的前景。     

新生儿缺氧缺血性脑病研究进展

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)发生机制关键是二次能量衰竭,目前,人们利用电生理学、细胞生理学和影像学等手段寻找能量衰竭过程中的特征性标志物,为其诊断、预后提供依据.HIE临床治疗方法多样,其中,亚低温治疗应注意治疗时问窗的选择,而高压氧、神经保护剂、神经干细胞移植等疗效尚需进一步的临床验证.     

选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床研究

目的 研究选择性头部亚低温(SHC)治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的安全性及临床疗效.方法 收集新生儿重度HIE共54例,至入院96h有效病例41例,随机分为SHC组(n=21)和对照组(n=20).SHC组患儿生后6 h内开始给予SHC治疗,鼻咽部温度维持在(34.0±0.2)℃,直肠温度维持>34.5℃,持续72 h,然后自然复温;对照组患儿直肠温度维持36.0～37.5℃.两组均进行心电图、血压、经皮氧饱和度、鼻咽部温度和直肠温度监测.观察主要不良反应包括:严重心律失常、静脉血栓或出血、难以纠正的低血压.疗效观察指标包括:18个月时严重伤残发生率和病死率,智能测验运动发育指数及认知发育指数.结果 两组均未出现严重心律失常、低血压和肾功能衰竭.至生后18个月随访,共失访6例(14.6%),其中SHC组和对照组的失访率分别为14.3%(3/21)和15.0%(3/20),差异无显著性(P>0.05),实际有效病例SHC组为18例,对照组为17例.SHC组和对照组的死亡和严重伤残联合发生率分别为22.2%(4/18)、52.9%(9/17),差异有显著性(P<0.05).结论 SHC持续72 h治疗新生儿HIE是可行和安全的,可降低神经系统后遗症发生率及严重伤残率.     

选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床研究

亚低温是采用人工方法使脑温下降2～6℃，以达到治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的目的。大量的动物实验证实亚低温对缺氧缺血性脑损伤有保护作用，但对新生儿的临床应用仍处于探索阶段，本研究用选择性头部亚低温治疗HIE，对亚低温的安全性和有效性进行初步评价。     

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病远期临床效果的Meta分析

目的 系统评价亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的远期疗效及安全性.方法 计算机检索PubMed、EMBASE、Cochrane、中国期刊全文数据库、万方数据库及维普中文科技期刊数据库等,收集符合纳入标准的亚低温治疗新生儿HIE的研究,检索时限均为从建库至2014年3月.采用RevMan5.1软件进行Meta分析.结果 共纳入8个随机对照研究.Meta分析结果显示,随访至12~24个月时,与对照组相比,全身亚低温治疗能显著降低病死率、生长发育延迟发生率(分别RR=0.73,95%CI:0.61~0.89;RR=0.70,95%CI:0.54~0.93);选择性头部或全身亚低温治疗能显著降低脑瘫发生率(分别RR= 0.65,95%CI:0.46~0.94;RR=0.67,95%CI:0.52~0.86).1个随访至6~7岁的研究显示,与对照组比较,亚低温治疗降低了病死率及死亡/严重伤残合并发生率(P<0.05).亚低温治疗组窦性心动过缓、血小板减少、低血糖等不良反应发生率较对照组增高,而心律失常、低血压、血栓或出血、低血钾、脓毒症、肝功能异常发生率两组间差异无统计学意义.结论 亚低温治疗HIE患儿随访至12~24月龄时其疗效明显,但其对患儿儿童期的影响尚待深入研究.该治疗不良反应发生率低,临床耐受性好.     

头部亚低温对新生儿缺氧缺血性脑病半胱氨酸蛋白酶-3和白介素-18的影响

目的：探讨选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)和白介素-18(IL-18)的变化,以了解头部亚低温治疗HIE的神经保护机制。方法：33例中、重度HIE患儿随机分为亚低温治疗组（n=16）和常规治疗组（n=17）。应用ELISA法检测0 h、24 h、48 h、72 h和5 d的外周血清中caspase-3和IL-18 的浓度。结果：亚低温组在治疗后24 h及48 h血浆caspase-3浓度分别为3.8±1.9和2.6±1.2 ng/mL,明显低于常规组的6.1±2.3和7.2±3.1 ng/mL,P<0.01。亚低温组血浆IL-8浓度在治疗后24 h、48 h及72 h亦出现明显下降,分别为119±30、76±33和71±40 ng/mL,与常规组的138±28、156±60和182±54 ng/mL相比,差异有统计学意义（P<0.01）。结论：应用头部亚低温治疗可抑制患儿血清中caspase-3和IL-18浓度的过度升高,揭示了头部亚低温治疗HIE的部分神经保护机制。［中国当代儿科杂志,2010,12（9）：690-692］     

新生儿缺氧缺血性脑病不同复温时间亚低温治疗临床效果的前瞻性随机对照研究

目的 探索新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE）不同复温时间亚低温治疗的临床效果。方法 前瞻性收集2018年1月—2022年1月在厦门大学附属中山医院出生的101例亚低温治疗（mild therapeutic hypothermia,MTH）的HIE新生儿,随机分为MTH1组（50例,10 h复温,0.25℃/h）和MTH2组（51例,25 h复温,0.10℃/h）,比较两组临床特征和临床效果,并对复温第25小时振幅整合脑电图（amplitude-integrated electroencephalogram,aEEG）正常睡眠觉醒周期（sleep-wake cycle,SWC）的出现情况进行二元logistic回归分析。结果 MTH1组和MTH2组胎龄、5 min Apgar评分、中重度HIE占比等比较差异无统计学意义（P>0.05）。短期临床疗效方面,与MTH2组比较,MTH1组复温结束时动脉血pH值更趋于正常,氧依赖时间更短,复温第10、25小时正常SWC占比更高,出生后第5、12、28天的NBNA评分更高（P<...     

亚低温治疗对缺氧缺血性脑病新生儿血清神经胶质酸性蛋白和泛素羧基末端水解酶L1的影响

目的 研究缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿亚低温治疗后血清神经胶质酸性蛋白(GFAP)和泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)的表达水平并探讨其价值.方法 选取64例HIE新生儿,其中33例轻度患儿采取一般治疗,31例中、重度患儿给予一般治疗和亚低温治疗,采用ELISA检测患儿治疗前和治疗后(6~12 h)血清GFAP和UCH-L1的水平.结果 治疗前中、重度HIE组患儿血IL-6、IL-8、GFAP以及UCH-L1水平高于轻度HIE组(P<0.01).相关性分析显示血GFAP水平与IL-6、IL-8呈正相关(分别r=0.54、0.63,P<0.05),与Apgar评分呈负相关(r=-0.47,P<0.05).治疗后,中、重度组患儿血IL-6、IL-8、UCH-L1水平低于治疗前(P<0.05),但GFAP水平高于治疗前(P<0.01).生后15~18个月后的随访发现神经发育不良的患儿血GFAP水平高于预后良好的患儿(P<0.01).ROC曲线显示GFAP和UCH-L1的诊断曲线下面积为0.714和0.703;当GFAP的诊断阈值为0.07 ng/mL时,其诊断的敏感性为77%,特异性为78%.结论 亚低温治疗可致HIE患儿血清UCH-L1水平降低,GFAP水平升高;血清GFAP、UCH-L1水平可反映HIE患儿治疗前后脑细胞的变化,有望成为新的HIE的血清学辅助诊断指标.     

应用于新生儿缺氧缺血性脑病的脑电背景分析新方法北大核心CSCD

目的探讨一种新的新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephaloapthy,HIE)脑电背景评价方法,以及其与临床分度和头部磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)分度的关系。方法回顾性分析2016年1月—2022年8月诊断为HIE患儿的出生24h内视频脑电图(video electroencephalography,vEEG)和同步振幅整合脑电图(amplitude-integrated electroencephalography,aEEG)的监测资料。将脑电背景分析有关项目全部纳入评估系统,按严重程度分层赋分,汇总得到脑电图(electroencephalography,EEG)总分。对EEG总分与头部MRI总分和Sarnat总分(total Sarnat score,TSS;用于评估临床分度)做相关分析。比较不同临床分度组和不同头部MRI分度组间EEG总分是否存在差异。采用受试者工作特征曲线的曲线下面积(area under the curve,AUC)评估EEG总分法对头部MRI中-重度异常和临床中-重度异常的诊断价值,并与aEEG分度法相比较。结果共收集50例HIE患儿。EEG总分与头部MRI总分、TSS均呈正相关(分别rs=0.840、0.611,P<0.001)。不同临床分度组和不同头部MRI分度组间EEG总分比较差异均有统计学意义(P<0.05)。EEG总分法和aEEG分度法判断头部MRI中-重度异常的AUC分别为0.936和0.617(P<0.01),判断临床中-重度异常的AUC分别为0.887和0.796(P>0.05)。界定EEG总分≤6分、7~13分、≥14分分别为EEG轻度、中度和重度异常,与临床分度和头部MRI分度一致性最佳(P<0.05)。结论新的脑电背景评分方法可以定量化反映脑损伤的严重程度,适用于新生儿HIE的脑功能判断。     

新生儿缺氧缺血性脑病能量衰竭的防治

新生儿缺氧缺血性脑病 （HIE）是围生期窒息或缺氧所致的新生儿脑损伤,是新生儿死亡和婴幼儿神经系统功能障碍的重要原因。尽管亚低温治疗在一定程度上减少了中重度HIE的病死率,但其对神经系统功能障碍的改善作用并没有达到预期。因此,探索HIE的有效治疗手段仍然非常重要。针对HIE的发病机制,寻求更多的治疗方法和更好的预防措施已成为目前的研究热点。能量衰竭作为HIE病程中的重要环节,对HIE的发生发展有着重要的影响。本文将针对HIE病程中能量衰竭过程的治疗和预防措施进行综述。     

褪黑素联合亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病的研究进展北大核心CSCD

新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是足月儿死亡和远期神经发育障碍的主要病因之一,尚无根治措施。亚低温治疗(therapeutic hypothermia,TH)是新生儿监护病房中HIE的标准疗法,但在偏远地区的安全性和有效性尚不确定。褪黑素(melatonin,MT)是一种主要由松果体分泌的吲哚类内分泌激素,能够轻易穿透血脑屏障。通过受体和非受体机制,MT发挥抗氧化、抗炎效果,参与调控细胞器功能、抑制细胞死亡。可靠的安全性及临床(前)结果使MT被认为是治疗HIE有前景的药物之一。该文就MT联合TH治疗HIE的研究进展进行综述。