TGF-α、TGF-β1及TGFR2在直肠癌中的表达及其临床意义

目的：研究TGF－α、TGF-β1及TGFR2表达与直肠癌生物学行为与预后的关系，并同时观察肿瘤的生物学行为。方法：应用免疫组织化学方法检测TGF－α、TGF-β1及TGFR2在直肠癌患者肿瘤组织的表达情况。结果：TGF－α、TGF-β1及TGFR2的阳性率分别为51．3％、46．2％和41．0％。原发灶中TGF-α的表达随癌组织浸润肠壁深度呈升高趋势，且差异显著（P＜0．05）。有远处转移者TGF－α表达显著高于无远处转移者（P＜0．05）。TGF－α表达水平随Dukes' A-D分期而呈显著升高（P＜0．05）。而TGF－β1及TGFR2表达则完全与TGF－α的情况相反。结论：刺激因子TGF－α的表达增加，抑制因子TGF－β1及其受体TGFR2表达的减少共同加速直肠癌肿瘤细胞的增殖、浸润和转移。     

生长因子受体、bcl—2及PCNA联合表达的胃癌预后价值

目的 探讨生长因子受体（EGF－R、TGF－αR）,bcl-2及PCNA联合检测在胃癌病人预后中的价值。方法 采用免疫组化S－P法标记生长因子受体,bcl-2及PCNA在胃癌中的表达,并与随访结果做对照分析。结果 （1）EGF－R、TGF－αR,bcl-2及PCNA在生存时间不超过三年组中的阳性表达率分别为90．47％、92．86％、85．71％、83．33％,与生存时间超过三年组相比,差异均有高度显著性（P＜0．01）。（2）EGF－R、TGF－αR在淋巴结转移组中的阳性表达率分别为92．5％和90％,与无转移组相比,差异也有高度显著性（P＜0．01）。（3)EGF－R,TGF－αR, bcl-2及PCNA在进展期胃癌组中的阳性表达率分别为88．39％、90．69％、81．39％和83．72％,与早期胃癌组相比,差异有高度显著性（P＜0．01）。（4）EGF－R、TGF－αR,bcl-2及PCNA全部阳性组中死亡率和转移分别为90．9％和87．9％,与非全部阳性组相比差异亦有高度显著性（P＜0．01）。结论（1）生长因子受体,bcl-2及PCNA是胃癌较强的预后指标。（2）生长因子受体,bcl-2及PCNA全部阳性的患者预后较差,联合检测这些指标对判定胃癌预后有临床意义。     

卵巢肿瘤中表皮生长因子受体和转化生长因子α的表达

研究表皮生长因子受体（EGFR）和转化生长因子α（TGF－α）与卵巢癌发生发展的关系．方法：用免疫组化ABC方法检测了EGFR，TGF－α，表皮生长因子（EGF）在72例卵巢肿瘤及正常卵巢组织中的表达情况．结果：TGF－α在卵巢癌中的检出率为71．05％，在良性肿瘤、交界性肿瘤和正常卵巢组织中的检出率分别为3．00％，58．33％％及41．67％，各组与卵巢癌组间均有显著差异（PM0．05）．EGFR在上述4组中的检出率分别为76．32％，40．00％，66．67％和41．67％，除交界性肿瘤组外，其余各组与卵巢癌组相比差异显著（P＜0．05）．在不同临床分期的卵巢癌中，TGF－α和EGFR的检出率分别为Ⅰ期：50％和50％，Ⅱa，b期：70．59％和76．47％，Ⅱc－Ⅳ期：84．62％和92．31％，可以看出TGF－α和EGFR在临床分期越晚的卵巢癌中，其检出率越高，且多数组间存在显著差异（P＜0．05）．EGF在上述各类组织中极少表达．结论：TGF－α和EGFR在卵巢肿瘤中有高水平的表达，且恶性程度越高，表达率越高，提示TGF－α／EGFR自分泌系统在卵巢癌的发生发展中起着重要的作用，而EGF／EGFR这一系统可能在卵巢癌中不发挥作用．     

肝癌患者血清TGF—α、AFP水平的变化及临床意义

目的：了解肝癌患者在不同时期血清TGF－α、AFP水平的变化及临床意义。方法：对正常人35例、肝硬化患者28例、肝细胞癌患者60例和肝转移癌患者21例，采用放射免疫分析方法分别检测其血清TGF－α、AFP水平，并进行比较。结果：肝硬化患者血清TGF－α水平与正常对照组比较无显著性差异（P＞0．05），肝细胞癌各期则明显升高。Ⅱ期与正常 对照组及肝硬化组比较有显著性差异（P＜0．05），Ⅲ期与正常对照组及肝硬化组比较有非常显著性差异（P＜0．01），肝细胞癌Ⅱ期和Ⅲ期的TGF－α阳性率达83．3％，而肝转移癌组显著升高，与其他各组比较，均有非常显著性差异（P＜0．01）。结论：血清TGF－α水平可作为鉴别诊断肝癌的1项辅助性指标，AFP的测定为原发性肝细胞癌的早期诊断和监测及肝癌流行病调查和理论研究提供了重要依据。     

血清TGF-α和IGF-Ⅱ水平对肝癌与肝硬化的诊断价值研究

目的：探讨血清转化生长因子－α（TGF－α）和胰岛素样生长因子－Ⅱ（IGF－Ⅱ）的水平变化对肝癌与肝硬化的诊断价值。方法;对正常35例,肝硬化患者30例,肝癌患者60例,采用放射免疫分析法分别检测血清TGF－α水平与正常对照组比较无显著性差异（P＞0．05）,其IGF－Ⅱ值则明显高于对照组（P＜0．01）,而肝癌患者的TGF－α和IGF－Ⅱ两项指标水平均显著高于对照组和肝硬化组（P＜0．01）,结论：血清TGF－α和IGF－Ⅱ可作为鉴别论断肝癌和肝硬化 辅佐性指标,联合检测AFP可提高肝癌阳性检出率。αⅡ     

乳腺癌患者手术前后TGF－α和IGF－Ⅱ表达的临床意义

目的 研究转化生长因子（TGF－α）和胰岛素样生长因子（IGF－Ⅱ）在乳腺癌患围手术期的临床意义。方法 采用放射免疫分析法测定乳腺癌患手术前后血、尿及肿瘤组织、癌旁正常组织匀浆液TGF－α和IGF－Ⅱ的水平。结果 乳腺肿瘤组织TGF－α、IGF－Ⅱ较癌旁组织均明显增高（P＜0．05）；血清TGF－α手术前后均低于正常对照组（P＜0．01；P＜0．05），术后较术前表达水平显升高（P＜0．01），IGF－Ⅱ无变化；尿液IGF－Ⅱ术前高于正常对照组（P＜0．01），术后趋于正常（手术前后比较P＜0．05），TGF－α无变化。结论 TGF－α及IGF－Ⅱ在乳腺癌患围手术期的表达异常，对于乳腺肿瘤的鉴别诊断、疗效观察及预后有重要临床参考价值。     

转化生长因子β1、转化生长因子β1RⅡ在原发性肝细胞癌中的表达及其意义

目的：探讨转化生长因子β1（TGF—β1）和转化生长因子DRⅡ（TGFβ1RⅡ）的表达与肝癌临床病理因素的关系，了解TGF—β1和TGFl3RⅡ在肝癌浸润、转移中的作用。方法：用免疫组化方法（S—P法）检测原发性肝细胞肝癌和癌旁组织57例中TGF—β1和TGFβ1RⅡ的表达水平。结果：TGF-β1，在肝癌组织中的阳性表达47例（82．46％）显著高于癌旁组织38例（66．67％）（P〈0．05）；TGFβ1RⅡ在肝癌组织中的阳性表达20例（35．09％），显著低于癌旁组织48例（84．21％）（P〈0．05）。TGF—β1在有转移的患者中的表达率为（92．31％）明显高于无转移的患者（74．19％）（P〈0．05），而TGFβ1RⅡ在有包膜浸润、转移、组织分化Ⅲ-Ⅳ的患者中染色较浅且阳性表达率明显下降，分别为19．52％、19．23％和7．14％，明显低于相对应组50．00％、49．39％和62．07％的阳性表达率（P〈0．01）。结论：TGF—β1过度表达和TGFβ1RⅡ表达下降可能增强了肝癌细胞的浸润、转移。     

转化生长因子α转化作用异同及GM—CSF的协同作用

通过集落形成法检测两型TGFα对小鼠肾上皮细胞（NPK）促转化作用以及粒细胞／巨噬细胞集体刺激(GM-CSF)对其转化效应的协同作用。结果发现：两型TGFα均可促进NPK细胞一定程度的转化（P＜0．01）,在GM－CSF存在下,两型TGFα促进NRK集落形成能力明显增强（P＜0．01）,且与剂量呈正相关;但GM－CSF对S－TGFα促进转化的协同作用比TM－TGFα的作用强2－3倍（P＜0．01）。提示：过量的TGFα表达,加之GM－CSF的协同作用,可能是导致增殖细胞恶性转化,从而引起肿瘤的发生和发展的重要原因。     

鼻息肉患者激素治疗前后转化生长因子-α及其受体的表达

目的：研究转化生长辄大－α（TGF－α）及其受体表皮生长因子受体（EGFR）在鼻息肉组织中的表达情况及与增殖细胞核抗原（PCNA）表达的关系。方法：应用免疫组织化学技术检测激素（观察）组和对照组各45例，鼻息肉组织中TGF－α、EGFR和PCNA的表达及分布情况。结果：鼻息肉组织中上皮细胞、腺上皮细胞及炎性细胞TGF－α，EGFR和PCNA高表达，且上皮细胞、腺上皮细胞TGF－α及EGFR的表达与PCNA的表达呈显著正相关。观察组治愈率明显高于对照组（P＜0．05－0．01），复发率和术中平均出血量均低于对照组。结论：TGF－α可能通过促进上皮细胞、腺上皮细胞的增殖而促进鼻息肉的形成和发展。     

伊贝沙坦对糖尿病大鼠结缔组织生长因子表达的影响

目的：探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂伊贝沙坦（Irbesartan,Irb)对链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF)表达的影响。方法：将SD大鼠随机分为正常对照（N）组、糖尿病肾病（DN）组、Irb治疗（DNI）组。腹腔注射STZ诱导糖尿病模型，观察治疗后第4、8、12周血糖、体重、尿白蛋白排泄量（24hUalb)、尿总蛋白排泄量（24hUpro)的变化，并观察12周时肌酐清除率（Ccr)、肾小球硬化程度（GS）的改变，免疫组织化学方法分析肾皮质CTGF、转化生长因子β1（TGF－β1)的表达。结果：DN组24hUalb、24hUpro的排泄量较N组明显增加（P＜0．01），Ccr明显增高（P＜0．01），DNI组24hUalb、24hUpro和Ccr较DN组显著减少（P＜0．01）。DN组肾小球硬化程度较N组增高（P＜0．01），Irb可显著减轻肾小球硬化程度（P＜0．01）。DN组肾皮质CTGF和TGF－β1的表达较N组增高（P＜0．01），Irb能明显抑制两者的表达（P＜0．05，P＜0．01）。另外，肾皮质CTGF的表达与TGF－β1呈显著正相关关系（P＜0．05）。结论：早期应用Irb对STZ诱导的糖尿病大鼠有肾保护作用，可能与抑制糖尿病大鼠肾皮质CTGF的表达有关。     

乳糖化和半乳糖基人生长激素的肝靶向性比较研究

为比较乳糖化人生长激素（ｈＧＨ－Ｌ）和半乳糖基人生长激素（ｈＧＨ－Ｇａｌ）的肝靶向性,获得较理想的受体介导肝靶向促生长介素（ＳＯＭ）,以提高人生长激素（ｈＧＨ）治疗侏儒症的效果。作者合成了ｈＧＨ－Ｌ和ｈＧＨ－Ｇａｌ,并以１３１Ｉ或１２５Ｉ标记ｈＧＨ－Ｌ、ｈＧＨ－Ｇａｌ和ｈＧＨ,进行小鼠体内分布实验和家兔显像实验对比研究,以及１３１Ｉ－ｈＧＨ－Ｌ、１３１Ｉ－ｈＧＨ－Ｇａｌ鸡显像和家兔体内竞争结合实验。结果：ｈＧＨ－Ｌ和ｈＧＨ－Ｇａｌ均具有明显的趋肝性,肝最大摄取率分别为６８．８３％～７４．６５％和６８．１６％～７４％,均约为ｈＧＨ的２倍,与肝脏的结合均具有受体介导结合特性。但ｈＧＨ－Ｌ的合成较ｈＧＨ－Ｇａｌ更为简单,而且反应条件温和,原料便宜得多。由此提示ｈＧＨ－Ｌ较ｈＧＨ－Ｇａｌ更可能成为受体介导肝靶向促ＳＯＭ分泌以治疗侏儒症的新药。     

生长激素释放多肽通过与生长激素释放因子不同的受体起作用

用固相法合成了生长激素释放因子(GRF),生长激素释放多肤(GHRP)和生长激素释放抑制因子(GRF-AN,D-Arg2-GRF44),并检测了多肽的生物学活性。结果表明1.GRF和GHRP在体内外均可刺激人垂体生长激素(GH)分泌。2.GRF和GHRP体外灌流时均可刺激牛垂体GH分泌。3.GHRP可促进大鼠生长发育。4.GRF-AN可抑制由GRF兴奋的人和动物垂体GH释放,但有较强的选择性,GRF-AN不抑制由GHRP兴奋的GH释放。表明,GRF和GHRP均可兴奋垂体GH分泌,但二者的机制有本质上的区别。     

成纤维细胞生长因子及血管内皮生长因子在喉粘膜上皮中的分布及作用

目的：探讨成纤维细胞生长因子超家族成员（ｂＦＧＦ和ＫＧＦ）及血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）与喉粘膜上皮与间质相互作用的关系．方法：用免疫组化方法和原位杂交方法，分别观察ｂＦＧＦ，ＫＧＦ及ＶＥＧＦ在喉部正常粘膜（Ｎ）和炎症（ＩＦ）中的分布．结果：ｂＦＧＦ和ＫＧＦ的转录仅在Ｎ及ＩＦ的间质中出现，阳性反应位于血管内皮细胞和成纤维细胞，此外巨噬细胞也见阳性反应，上皮细胞均未见阳性表达．而ＶＥＧＦ不仅在上皮细胞中表达，部分血管内皮细胞及慢性炎性细胞亦表达ＶＥＧＦ．在ＩＦ中，ｂＦＧＦ，ＫＧＦ及ＶＥＧＦ的阳性率和反应程度较Ｎ均有所提高．结论：ｂＦＧＦ，ＫＧＦ和ＶＥＧＦ通过自分泌或（和）旁分泌途径促进上皮细胞生长及间质中的血管形成，在上皮与间充质细胞的交互作用中发挥着重要的作用．     

宫内发育迟缓儿6月龄免疫功能与追赶生长的队列关系研究

目的 研究宫内发育迟缓（intrauterine growth retardation,IUGR）儿出生后6月免疫功能和追赶生长之间的关系,探讨“发育程序化”途径对机体免疫功能的影响程度。方法 选择2010年3~12月符合纳入和排除标准并且临床均诊断为IUGR的孕晚期孕妇60例,正常对照组孕妇20例。记录妊娠结局,随访出生儿童至6月龄,每月进行系统化的儿童保健,测量体质量、身长,并采用Z评分法评估儿童的生长发育偏离状况。在6月龄时采集外周静脉血,用流式细胞检测技术检测T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8及B淋巴细胞,免疫比浊法检测IgG、IgM、IgA、C3、C4,分析宫内和宫外的追赶生长情况与免疫功能指标的关系。结果 IUGR组中小于胎龄儿（small for gestational age,SGA）的发生率为27.27%,新生儿并发症的发生率为29.09%。IUGR组新生儿的出生体质量、身长均低于对照组（\P\P\P\P\P>0.05)。结论 宫内和宫外未出现追赶生长的IUGR组婴儿到6月龄时部分免疫功能仍未恢复正常,但“发育程序化”的假说仍需要更大样本量及长期的队列研究证实。     

河南省学生生长发育状况

本文为河南省制订学生生长发育标准提供依据。六项形态指标增长速度高峰年龄,城市男生为12岁,女生为11岁。乡村男女学生皆为15岁。男女大部分形态指标有两次交叉,身高、体重的第一次交叉在9～10岁,第二次交叉在12～13岁。六项形态指标城乡学生间有差异,一般城市大于乡村,生长发育水平较1979年有提高,身高平均男生提高1.71cm,女生提高0.88cm。身高、体重超过全国平均水平。     

肝细胞生长因子在子宫内膜异位症的表达及其与血管内皮生长因子的关系

目的探讨肝细胞生长因子(HGF)在子宫内膜异位症(内异症)发生发展过程中的作用及HGF与血管内皮生长因子(VEGF)的关系。方法应用免疫组织化学技术检测33例异位子宫内膜组织和10例正常子宫内膜组织中的HGF和VEGF的表达及微血管密度(MVD)。结果异位内膜HGF表达的平均光度值为0.264±0.026,正常内膜HGF表达为0.219±0.017,两者比较有显著性差异(P<0.05);异位内膜中HGF的表达与VEGF表达呈正相关(r=0.408,P<0.05)。结论HGF在异位内膜的血管生成中具有重要作用;HGF和VEGF在子宫内膜异位症的发生发展中发挥协同作用。     

感觉神经肽P物质对肉芽组织成纤维细胞表达表皮生长因子与成纤维细胞生长因子-2及受体的调控作用

目的 从基因水平探讨感觉神经肽SP对肉芽组织成纤维细胞表达表皮生长因子（EGF）、成纤维细胞生长因子-2（FGF-2）及受体的调控作用。方法 由在体和离体实验两部分组成。在体实验采用Wistar大鼠50只,随机分为辣椒素组和对照组。辣椒素组大鼠皮下注射辣椒素50mg/kg毁损感觉神经,1周后行皮肤全层切割伤,采用免疫组化结合图像分析,观察伤后3-12d伤口肉芽组织内神经肽P物质（SP）含量。采用原位杂交方法观察EGF、表皮生长因子受体（EGFR）、FGF-2、成纤维细胞生长因子受体-1（FGFR-1）的基因表达,对照组除不化学毁损感觉神经外,余处理同辣椒素组。离体实验采用RT-CPR技术观察不同浓度（10^-9～10^-5mol/L)SP作用于培养肉芽组织成纤维细胞后,上述生长因子及受体的表达。结果 在体实验示,肉芽组织SP免疫阳性染色与EGF、FGF-2及其受体表达有关,化学毁损感觉神经,肉芽组织SP免疫阳性染色减弱,上述因子及受体的表达也明显抑制。离体实验发现,上调培养肉芽组织成纤维细胞内源性EGF和EGFR mRNA表达的SP浓度为10^-8～10^-6mol/L和10^-6～10^-5mol/L,上调FGF-2和FGFR-1 mRNA表达的SP浓度分别为10^-9～10^-5mol/L和10^-6～10^-5mol/L。结论 伤口愈合中,感觉神经释放的SP参与肉芽组织成纤维细胞表达EGF、FGF-2及受体mRNA的调控。     

胎盘生长因子于胎儿生长受限时在胎盘及蜕膜组织中的表达

目的 研究胎儿生长受限(fetal growth restriction, FGR)时胎盘生长因子(placenta growth factor, PLGF)在胎盘及蜕膜组织中的表达.方法 采用免疫组织化学和分子原位杂交的方法对正常妊娠和胎儿生长受限的胎盘及蜕膜组织中的PLGF及PLGF mRNA的表达进行检测,并通过计算机软件对组织中表达的情况进行定量分析. 结果①胎盘生长因子及其mRNA在正常组与FGR组间表达的部位相同,主要在胎盘的合体滋养细胞中表达,在绒毛间质细胞、内皮细胞及蜕膜细胞中也是有少量表达.②FGR组15例患者的胎盘合体滋养细胞、绒毛间质细胞、内皮细胞及蜕膜组织中PLGF的表达均较正常组明显减少.③FGR组15例患者的上述组织细胞中PLGF mRNA 的转录水平也较正常组明显降低.结论 胎儿生长受限时,胎盘及蜕膜中PLGF及PLGF mRNA中表达较正常妊娠时明显减少,提示滋养细胞合成及分泌PLGF的功能下降,这可能是胎儿生长受限发病机制中的一个重要环节.     

妊娠期母血表皮生长因子和绒毛膜促性腺激素的含量及其意义

目的 了解妊娠期母血表皮生长因了了（ＥＣＧ）和绒毛膜促性腺激素（ＨＣＧ）的浓度变化及其生理学意义。方法 采用放射免疫法测定１８２例不同孕龄的孕妇血清ＥＧＦ和ＨＣＧ含量、２０例健康非孕妇女作为对照组。结果 与非孕妇女比较,妊娠妇女血ＥＧＦ含量明显增高;早孕时ＥＧＦ含量几乎呈直线上升,至孕２４－２７周达高峰,以后迅速下降。早期及晚期妊娠时,ＥＧＦ含量与ＨＣＧ含量呈良好正相关,而中期妊娠时、两者无明显盯     

结缔组织生长因子受体结合区域的预测及筛选

目的分析结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)二级结构,进行其受体结合区域的预测及筛选。方法利用生物信息学手段,分析CTGF二级结构、亲水性以及其它部分物理性质,预测和筛选出CTGF与受体的可能结合区域,为以后人工合成小分子多肽的CTGF拮抗剂做出初步筛选。结果通过对CTGF二级结构、相应同源蛋白对比、以及亲水性和抗原性分析结果显示,CTGF与其受体结合的位点可能位于96～102、104～112、257～272区段,它们的氨基酸序列分别是TAKDGAP、IFGGTVYRS和IRTPKISKPIKFELSG。结论初步筛选出CTGF受体结合位点,为根据其3个氨基酸序列合成CTGF拮抗剂提供了工作基础。